FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:
Sulfato de Polimixina B equivalente a 500,000 UI de Polimixina B
Excipientes cbp

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: RETAXYL B está indicado en el tratamiento de infecciones agudas causadas por cepas susceptibles de bacterias Gram negativas, como Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y otros bacilos gram negativos no fermentadores.

RETAXYL B está indicado en infecciones complicadas producidas por bacterias Gram negativas susceptibles, solamente cuando otros antibióticos potencialmente menos tóxicos estén contraindicados o no sean eficaces en el tratamiento.

RETAXYL B puede ser de utilidad en el tratamiento de infecciones producidas por bacterias Gram negativas multirresistentes, tales como las infecciones de vías respiratorias bajas producidas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes que padecen de Fibrosis Quística.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El sulfato de polimixina B no se absorbe a través del tracto gastrointestinal. Las concentraciones séricas de polimixina B son bajas debido a que entre el 79 y el 92% del fármaco es inactivado debido a unión con proteínas; las concentraciones suelen ser un poco más altas en lactantes y niños. El medicamento es excretado primariamente por vía renal. Tras una dosis inicial de polimixina B hay un período de entre 12 a 24 horas antes de que cantidades significativas del fármaco aparezcan en la orina. Menos del 1% de la dosis infundida de sulfato de polimixina B es recuperado en la orina en las primeras 12 horas tras la dosificación; después de este lapso, alrededor del 60% de la dosis se llega a recuperar en la orina, alcanzándose concentraciones urinarias de entre 10 y 100 mg/L; se desconoce lo que ocurre con el 40% restante, ya que las polimixinas no son excretadas en la bilis. Se ha reportado que, aún en dosis terapéuticas, la polimixina B puede ser nefrotóxica, básicamente por inducción de un ligero daño tubular.

Los parámetros farmacocinéticos del sulfato de polimixina B, tras la administración de una dosis de 50 mg por vía intramuscular, se resumen en el cuadro siguiente:

Cuadro 1. Parámetros farmacocinéticos del sulfato de polimixina B.

Tras la administración repetida de 2 a 4 mg/kg/día por vía intramuscular en dosis divididas, los niveles séricos se mantuvieron entre 1 y 8 mg/L; los niveles pico fueron alcanzados entre 30 minutos y 2 horas después de la dosis, la vida media se mantuvo entre 4.5 y 6 horas; en otro estudio, en pacientes con disfunción renal, tras la administración de sulfato de polimixina 8 a razón de 2.5 mg/kg/día por 7 días se observó un efecto acumulativo, alcanzándose niveles séricos pico de entre 15 y 30 mg/L.

La difusión a tejidos es lenta; la polimixina B no cruza la barrera hematoencefálica.

Las polimixinas no son removidas eficazmente mediante hemodiálisis; el efecto de los dializadores de alto flujo no ha sido determinado; tampoco existe información relativa a la remoción del sulfato de polimixina B mediante diálisis peritoneal.

Actividad antimicrobiana y Mecanismo de Acción: El sulfato de polimixina B es un detergente de alto peso molecular. Las polimixinas actúan a través del siguiente mecanismo:

Las polimixinas interactúan electrostáticamente con la membrana exterior de las bacterias gramnegativas y desplazan competitivamente a cationes divalentes de los lípidos en la membrana, particularmente al calcio y magnesio que estabilizan a las moléculas de lipopolisacáridos. Esto rompe la estructura de la membrana exterior, liberando lipopolisacáridos; el cambio en la permeabilidad de la membrana bacteriana se traduce en la fuga de los elementos citoplasmáticos y la subsecuente lisis y muerte celular.

Las polimixinas son agentes tensioactivos que contienen tanto elementos lipofílicos como lipofóbicos; penetran las membranas celulares e interactúan con los fosfolípidos de la membrana, produciendo cambios en la permeabilidad de la misma, lo que conduce a la muerte celular.

Espectro antimicrobiano: Según se muestra en el Cuadro 2, las polimixinas son activas exclusivamente contra bacterias gramnegativas. Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella spp., Citrobacter spp, Enterobacter spp. Y Haemophilus influenzae son habitualmente sensibles a la polimixina B. Por otro lado, Proteus spp., Providencia spp., Morganella spp., Serratia spp., Burkholderia spp., Moraxella spp., Neisseria spp., todos los grampositivos y la mayor parte de los anaerobios son o bien tolerantes o naturalmente resistentes a las polimixinas.

Cuadro 2. Actividad in vitro del sulfato de polimixina B contra diferentes cepas de bacterias gramnegativas obtenidas de aislamientos clínicos entre 2001 y 2004.

Cepas colectadas en la región Asia-Pacífico, Latinoamérica y Norte América.

Mecanismos de resistencia: La Resistencia a polimixinas puede ocurrir como resultado de mutaciones o de mecanismos adaptativos.

La polimixina B muestra resistencia cruzada absoluta con la polimixina E (colistina). Se han documentado fenómenos de resistencia asociados con los siguientes mecanismos: (1) modificación de los grupos fosfato en los lipopolisacáridos de la membrana, debida a sustitución con etanolamina o aminoarabinosa; (2) Producción incrementada de la proteína H1 de la membrana exterior bacteriana. Bacterias gramnegativas intrínsecamente resistentes a la polimixina, tales como Proteus spp. muestran sustitución completa de los fosfatos lipídicos con etanolamina o aminoarabinosa.

Pruebas para evaluar susceptibilidad microbiana:

Se sabe que la concentración de cationes afecta la actividad de las polimixinas.

Técnicas de Dilución: Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones mínimas inhibitorias antibacterianas (MIC). Estas MIC proporcionan estimados de la susceptibilidad de las bacterias a los diferentes antibióticos. El método de dilución (en caldo o agar), utilizando inóculos y concentraciones de polimixina B estandarizados, es el método preferible para evaluar la sensibilidad de una cepa bacteriana a este antibiótico. Los valores resultantes de MIC deberán ser interpretados de acuerdo con los criterios provistos en el Cuadro 3.

Cuadro 3. Criterios para interpretación de la sensibilidad de una bacteria a polimixina B.

ª Estudios sugieren que la concentración sérica pico tras dosis repetidas de polimixina B puede alcanzar 15 μg/mL; se requiere de mayor información clínica para definir los niveles óptimos de susceptibilidad.

CONTRAINDICACIONES: El uso de RETAXYL B inyectable está contraindicado en pacientes con historial de hipersensibilidad a colistina o a las polimixinas. El sulfato de polimixina B no debe ser usado en pacientes con el diagnóstico de miastenia gravis.

Evitar el uso concurrente o secuencial de otros fármacos neurotóxicos y/o nefrotóxicos con el sulfato de polimixina B.

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría C: No se ha establecido la seguridad de uso del sulfato de polimixina B en mujeres embarazadas. Se recomienda que el medicamento se utilice solamente cuando los beneficios potenciales justifiquen plenamente el posible riesgo al feto.

Se desconoce si el sulfato de polimixina B se distribuye en la leche materna; si una mujer lactante llegase a requerir de un tratamiento con RETAXYL B no habiendo otras alternativas, se recomienda suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos adversos reportados con el sulfato de polimixina B son similares a los reportados con colistina. La neurotoxicidad y la nefrotoxicidad son los efectos adversos potencialmente más serios; la probabilidad de que ocurran es mayor cuando el medicamento se administra a dosis superiores a las recomendadas o en pacientes con alteraciones de la función renal (ver Precauciones generales).

Otros eventos adversos relativamente frecuentes son: Dolor en el sito de la aplicación intramuscular, urticaria y desbalance hidroelectrolítico.

Reacciones Adversas reportadas en los estudios clínicos: Siendo que la polimixina B es un antibiótico desarrollado en la década de 1950, no se realizaron estudios clínicos prospectivos como parte de su desarrollo farmacéutico. Por ende, la información con la que disponemos, relacionada a los efectos secundarios del medicamento, se obtuvo predominantemente de estudios clínicos retrospectivos u observacionales reportados para polimixina B inyectable.

Reacciones adversas que se asume ocurren en > 1 % de los pacientes:

Trastornos nefrológicos o urinarios: Albuminuria, cilindruria, elevación de la BUN, reducción en volúmenes urinarios.

Trastornos neurológicos: Mareos que pueden progresar a ataxia, somnolencia, parestesias circumorales, linguales o periféricas (distribución en guante-calcetín); apnea debida al uso concomitante o subsecuente de relajantes musculares curariformes y otros medicamentos con efecto neurotóxico o de sobredosis de la propia polimixina B, signos de irritación meníngea tras la administración intratecal del medicamento (fiebre, cefalea, convulsiones, rigidez de nuca, alteración en la cuenta celular o los niveles de proteínas en líquido cefalorraquídeo); convulsiones.

Trastornos inmunológicos: Exantema en el sitio de aplicación intramuscular, urticaria.

Trastornos locales: Dolor (puede ser severo) en el sitio de aplicación intramuscular; flebitis en el sistio de infusión intravenosa, particularmente si se trata de venas periféricas pequeñas y si la infusión del medicamento se hace demasiado rápido (ver Dosis y vía de administración).

Reacciones adversas raras (ocurren en <1 % de los pacientes):

No se cuenta con información al respecto.

Reacciones adversas que han sido reportadas en la fase de comercialización del producto:

Oculares: Se han reportado casos de conjuntivitis leve tras la aplicación tópica de polimixina B.

Gastrointestinales: Infección por Clostridium difficile, incluso colitis pseudomembranosa.

Sistema Inmune: Broncoconstricción tras la administración de polimixina B mediante nebulización; reacciones anafilactoides, prurito, exantema, dermatitis y fiebre medicamentosa.

Sistema Nervioso Central: Parálisis facial , sordera parcial transitoria, visión borrosa, vértigo, crisis convulsivas, debilidad o bloqueo neuromuscular.

Renal : Insuficiencia Renal Aguda reversible.

Toxicidad renal: Se ha reportado nefrotoxicidad, manifestada por reducción en el gasto urinario, concentraciones séricas elevadas de BUN y creatinina, proteinuria, hematuria y cilindros en la orina en pacientes sometidos a tratamiento con dosis convencionales del sulfato de polimixina B. La nefrotoxicidad es habitualmente reversible al suspender la administración del medicamento; sin embargo, se han reportado cifras elevadas de azoados en suero hasta 1 a 2 semanas después de la suspensión del mismo. La administración de dosis excesivas del medicamento de acuerdo a la función renal puede resultar en mayor deterioro de la misma.

Efectos gastrointestinales: Se han reportado alteraciones gastrointestinales en pacientes que reciben RETAXYL B. Dado que la colitis y diarrea asociadas con Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa) han sido asociadas con el uso de diversos antibióticos de amplio espectro, deberá ser considerado como parte del diagnóstico diferencial en un paciente que recibe polimixina B y desarrolla diarrea.

Neurotoxicidad: Pueden ocurrir alteraciones neurológicas transitorias. Estas incluyen parestesias circumorales, adormecimiento u hormigueo de las extremidades o lengua, mareo, vértigo, ataxia, visión borrosa y dislalia. Estas manifestaciones generalmente aparecen dentro de los primeros cuatro días de tratamiento y desaparecen al suspenderse el mismo. De aparecer este tipo de efectos, el tratamiento no necesariamente deberá discontinuarse, pero si deberá vigilarse estrechamente al paciente. En algunas ocasiones los síntomas mejoran al reducir la dosis del medicamento.

Algunos efectos neurotóxicos más severos pueden presentarse, incluyendo confusión, coma, psicosis y convulsiones, particularmente en pacientes que están recibiendo dosis altas o en pacientes con disfunción renal.

El bloqueo neuromuscular, que puede resultar en paro respiratorio, puede presentarse en pacientes que reciben RETAXYL B, particularmente si el medicamento es utilizado en pacientes que sufren de padecimientos neuromusculares, tales como miastenia gravis o en personas que reciben bloqueadores musculares, anestésicos y otros medicamentos que pueden producir o exacerbar un bloqueo neuromuscular (ver Interacciones medicamentosas). La apnea y el bloqueo neuromuscular asociados a la administración del sulfato de polimixina B se han reportado principalmente en pacientes con disfunción renal previa en los que la dosis del medicamento no se ajustó convenientemente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: El potencial carcinogénico de la Polimixina B se evaluó en ratones y ratas después de la administración oral durante 2 años. En base a las recomendaciones del Comité Ejecutivo de Evaluación de Carcinogenicidad de la FDA [FDA, 2010), las dosis estudiadas fueron de 7.5, 25 o 500 mg/kg/día en ratones CD-1 y 2, 10 o 50 mg/kg/día en Sprague Ratas Dawley, administradas por sonda oral una vez al día en un vehículo de 0.5% de HPMC y 0.1% de Tween 80 (también se incluyó un grupo de control de agua). Polimixina B no fue carcinogénico para ratones a dosis de hasta 500 mg/kg/día o ratas en dosis de hasta 50 mg/kg/día después de la administración oral durante 104 semanas consecutivas. En ambas especies, la administración de Polimixina B no tuvo efecto sobre la supervivencia, no hubo signos clínicos relacionados con el tratamiento y no se encontraron hallazgos neoplásicos o no neoplásicos atribuidos a la Polimixina B.

Toxicidad reproductiva, gestacional y sobre el desarrollo: No se reportan efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en ratas tratadas con Polimixina B a 4 mg/kg /día. El NOAEL fue de 15 mg/kg/día, que corresponde a 33X o 24X por encima de la exposición humana esperada para una dosis de 50 mg QD o BID, respectivamente, en base a las exposiciones promedio por género logradas en el estudio de toxicidad de rata de cuatro semanas. No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo fetal en ratas gestantes que recibieron Polimixina B a 4 mg/kg/día. El NOAEL para la toxicidad materna y fetal fue de 15 mg/kg/día, que corresponde a 38X o 27X por encima de la exposición humana esperada para una dosis de 50 mg QD o BID, respectivamente.

En resumen, según los datos en animales, no se prevé que la Polimixina B aumente el riesgo de resultados adversos de desarrollo (o reproductivos) en humanos cuando se usa de acuerdo con la información de dosificación en la etiqueta del producto.

Con base en los efectos en el peso corporal de las crías que se observaron en dosis a las cuales se presentó toxicidad materna, se esperaban márgenes de seguridad considerables a las dosis clínicas propuestas. Existe un riesgo mínimo de efectos adversos en el desarrollo postnatal en hijos de madres que reciben Polimixina B. Polimixina B se excreta en la leche de ratas lactantes. Después de la administración oral (5 mg/kg) a ratas lactantes el Día 10 después del parto, las concentraciones totales de radiocarbono en la leche fueron hasta 2 veces mayores que en la sangre materna. El perfil de metabolitos de la leche indicó que la Polimixina B original representaba más del 95% del radiocarbono total , de acuerdo con los hallazgos en plasma de ratas hembras en un estudio anterior. Después de la administración oral de Polimixina B (5 mg/kg) a ratas gestantes en el Día 18 después de la concepción, se encontró material relacionado con Polimixina B, por análisis QWBA, para ser ampliamente distribuido a los fetos durante el período de muestreo de 24 horas. Estos datos indican que la Polimixina B puede atravesar la barrera placentaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: Debe evitarse, el uso concomitante de la polimixina B con los siguientes medicamentos potencialmente nefrotóxicos: bacitracina, kanamicina, estreptomicina, tobramicina, gentamicina, amikacina, cefaloridina, cefalotina, paromicina, neomicina y anfotericina B; debido a que aumentan la posibilidad de presentar nefrotoxicidad.

Dado el efecto del sulfato de polimixina B en la liberación de acetilcolina, los relajantes musculares no polarizantes (éter, tubocurarina, galamina, decametonio, citrato de sodio); el relajante muscular polarizante succinilcolina, y en general los medicamentos con un efecto potencialmente neurotóxico, no deben ser administrados concomitantemente con el sulfato de polimixina B porque pueden precipitar una depresión respiratoria. Si aparecen signos de parálisis respiratoria, deberá darse asistencia a la respiración y descontinuar el uso de Pol imixina B.

El uso concomitante del sulfato de polimixina B con diuréticos de asa potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida debe ser evitado, dado que los diuréticos, al alterar la concentración del antibiótico en suero y tejidos, pueden incrementar su potencial tóxico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han reportado las siguientes alteraciones de laboratorio:

Pruebas de función renal: Elevación de BUN y creatinina sérica, reducción en la depuración de creatinina, proteinuria y cilindruria.

Pruebas de función hepática: Elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Hematología: Leucopenia, Granulocitopenia, Eosinofilia.

PRECAUCIONES GENERALES:

A fin de reducir la posibilidad de desarrollo de cepas bacterianas resistentes y preservar la eficacia terapéutica de la Polimixina B, RETAXYL B deberá utilizarse preferentemente en infecciones por microorganismos que se conozca o se infiera que son susceptibles a la Polimixina B. Cuando se cuente con información obtenida de cultivos y antibiogramas, el tratamiento debe ajustarse de acuerdo a sus resultados; en ausencia de ellos, los datos locales de epidemiología y patrones históricos de susceptibilidad antimicrobiana pueden ayudar en la selección empírica del tratamiento antibiótico.

RETAXYL B el sulfato de polimixina B no es activo, y por ende no debe utilizarse, en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gram positivas, bacterias anaerobias, y las siguientes bacterias gramnegativas: Proteus spp., Providencia spp., Morganella spp., Serratia marcescens, Burkholderia spp. o Neisseria spp.

En el caso de infecciones polimicrobianas, en las que participe un microorganismo solamente sensible a polimixinas, y otro que no lo sea, deberá iniciarse un antibiótico adjunto que sea activo contra estas bacterias (ver Indicaciones terapéuticas, Farmacocinética y farmacodinamia e Interacciones medicamentosas y de otro género).

El sulfato de polimixina B inyectable es potencialmente nefrotóxico; por lo cual se debe evaluar previo a y durante su administración, la función renal; en pacientes con disfunción renal, se requerirá de ajuste de dosis (ver las secciones Dosis y vía de administración, Interacciones medicamentosas y de otro género y Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).

El sulfato de polimixina B, administrado en dosis terapéuticas, puede provocar neurotoxicidad significativa, manifestada por ataxia, crisis convulsivas o bloqueo neuromuscular. Este tipo de manifestaciones se observan predominantemente en pacientes con concentraciones séricas elevadas del fármaco, particularmente aquellos pacientes con disfunción renal (ver las secciones de Reacciones secundarias y adversas e Interacciones medicamentosas y de otro género).

El uso concomitante o secuencial de medicamentos anestésicos o neurotóxicos debe hacerse bajo estrecha vigilancia médica. La neurotoxicidad del sulfato de polimixina B puede resultar en parálisis respiratoria secundaria a bloqueo neuromuscular, particularmente cuando el medicamento se administra poco tiempo después o concomitantemente a la administración de fármacos anestésicos o relajantes musculares. Si se llega a detectar una parálisis respiratoria, debe suspenderse de inmediato el tratamiento con polimixina B, y proporcionar el apoyo respiratorio requerido (ver las secciones de Reacciones secundarias y adversas e Interacciones medicamentosas y de otro género).

El sulfato de polimixina B puede ser utilizado con extrema precaución en pacientes que sufren de porfiria.

La administración intravenosa, intramuscular o intratecal del sulfato de polimixina B debe hacerse en condiciones de hospitalización o bajo estrecha vigilancia médica. La dosis diaria máxima en adultos con función renal normal no debe exceder 25,000 U por kg/día o de 2,000,000 U por día.

No se recomienda la administración intramuscular rutinaria, dado que la aplicación suele ser dolorosa. Si se llega a utilizar una solución con procaína como diluyente (ver Dosis y vía de administración) a fin de reducir el dolor de la aplicación intramuscular, deberá cuidarse que la solución resultante no sea utilizada para aplicación intravenosa o intratecal.

Gastrointestinal:

Infección por Clostridium difficile: Se ha reportado la asociación entre infección por Clostridium difficile (ICD) y el uso de múltiples antibióticos, incluyendo al sulfato de polimixina B. La ICD puede variar en severidad desde diarrea leve hasta una colitis seudomembranosa potencialmente fatal. Es importante considerar la posibilidad de ICD en todo paciente que, habiendo recibido antibióticos, desarrolle diarrea, síntomas de colitis, colitis seudomembanosa, megacolon tóxico o perforación colónica. Se han reportado casos de ICD hasta dos meses después de haber interrumpido los antimicrobianos. Los antibióticos tienden a alterar la flora intestinal normal, permitiendo con ello la proliferación de C. difficile. Este microorganismo anaerobio produce dos Toxinas, A y B, que contribuyen al desarrollo de las complicaciones de nivel intestinal. La ICD, complicación asociada con una alta morbi-mortalidad, puede ser refractaria al tratamiento con antibióticos potencialmente activos con C. difficile.

Si es sospecha o confirma el diagnóstico de ICD, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas en forma inmediata. Los casos leves de ICD habitualmente responden a la interrupción del agente antibacteriano que no tenga actividad vs. C. difficile. En casos moderados a graves, deberá considerarse la reposición de líquidos y electrolitos, la administración de un antibiótico activo contra C. difficile (vancomicina, metronidazol, rifaximina, etc.), el trasplante de microbiota intestinal y, si la situación lo amerita, una resolución quirúrgica (ver Reacciones secundarias y adversas).

Sistema Inmune:

Reacciones de Hipersensibilidad: Se han reportado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo apnea y broncoconstricción, en pacientes a los que se les administró el sulfato de polimixina B inhalado. Se han reportado reacciones de índole anafilactoide tras la administración parenteral de sulfato de polimixina B. Los pacientes con alergia conocida a bacitracina tienen un riesgo más alto de desarrollar alergia a las polimixinas, ya que puede existir reactividad cruzada entre estos dos compuestos. Antes de iniciar la administración de la polimixina B interrogue debidamente al paciente a fin de descartar el antecedente de reacciones adversas a colistina o a bacitracina. RETAXYL B no debe ser administrado mediante inhalación. Si llegase a ocurrir una reacción alérgica, descontinúe el medicamento. El tratamiento de la reacción alérgica dependerá de la severidad de la misma (ver Reacciones secundarias y adversas).

Sistema Nervioso Central: Se han reportado, en pacientes tratados con sulfato de polimixina B en dosis terapéuticas, las siguientes alteraciones neurológicas: Bloqueo neuromuscular (debilidad generalizada, depresión o parálisis respiratoria); convulsiones, parestesia circumoral, vértigo, visión borrosa, lentitud en el discurso. Este tipo de manifestaciones se han asociado habitualmente a concentraciones séricas altas del medicamento, particularmente en pacientes que tiene cierto grado de disfunción renal ; también se han reportado en pacientes que recibieron polimixina mediante inhalación.

Las manifestaciones neurológicas leves habitualmente remiten una vez que se ha suspendido la administración de la polimixina B. Si aparecen signos de dificultad respiratoria, deberá suspenderse la administración del medicamento, y dar el apoyo ventilatorio requerido. El uso concomitante del sulfato de la polimixina B con medicamentos nefro o neurotóxicos, o con relajantes musculares curariformes (por ejemplo, succinilcolina) debe evitarse hasta donde sea posible (ver Reacciones secundarias y adversas e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Función Renal: Las polimixinas pueden inducir nefrotoxicidad al incrementar la permeabilidad de las membranas celulares. Se han reportado, con el uso de sulfato de polimixina B en dosis terapéuticas, albuminuria, cilindros celulares en orina, reducción en el volumen de orina e incremento en los niveles séricos de BUN. La nefrotoxicidad, que puede conducir a insuficiencia renal aguda, es dosis dependiente, por lo que puede prevenirse con un seguimiento estrecho de los pacientes. La función renal debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y a lo largo del mismo. Dado que las personas de la tercera edad suelen tener cierto grado de disfundón renal, se debe tener particular cuidado con la dosificación del medicamento en este grupo etario. Si aparece evidencia de nefrotoxicidad durante el tratamiento, este debe interrumpirse en la medida de lo posible; los efectos nefrotóxicos son reversibles al suspender el tratamiento. En pacientes con disfunción renal preexistente, la dosis de RETAXYL B deberá ser ajustada proporcionalmente, y la función renal monitoreada con frecuencia. (ver Dosis y vía de administración; Reacciones secundarias y adversas).

El uso concomitante de otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos, incluyendo antibióticos (particularmente bacitracina, aminoglucósidos, cefaloridina, cefalotina, anfotericina B, paromicina y vancomicina debe ser evitado en la medida de lo posible (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones en población pediátrica: La información sobre seguridad y eficacia del sulfato de polimixina B en niños mayores de 2 años y adolescentes es limitada. Se recomienda monitorear la función renal estrechamente en esta población, si llegasen a requerir de la administración de RETAXYL B.

En cuanto a población pediátrica menor de dos años, debe tomarse en cuenta que la vida media del medicamento puede ser mayor a la observada en adultos, por lo que se recomienda la administración del medicamento en intervalos no mayores de 12 horas (ver Dosis y vía de administración).

Precauciones en población geriátrica: Los estudios clínicos con sulfato de polimixina B no han incluido una población suficientemente grande de personas con edades por arriba de los 65 años que permitan determinar si tienen una respuesta diferente a la de personas más jóvenes. La evidencia con la que se cuenta sugiere que éste no es el caso. En general, la dosificación en personas de avanzada edad deberá ser cuidadosa e iniciar en los rangos bajos del esquema recomendado, tomando en cuenta la mayor frecuencia de disfunción renal, hepática o cardiaca, de comorbilidad y uso de otros medicamentos que se observa en esta población.

Dado que los ancianos tienen grados variables de disfunción renal, debera tenerse precaución con la dosificación, y monitorear estrechamente la función renal a lo largo del tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

RETAXYL B es suministrado en frasco ámpula que contiene sulfato de polimixina B equivalente a 500,000 Unidades (50 mg). Los esquemas de dosificación deben seleccionarse teniendo en cuenta varios factores, tales como la susceptibilidad del patógeno, la severidad tipo de infección, y el peso ideal de acuerdo a sexo y edad y la función renal del paciente. La duración de tratamiento es cuando menos 5 días, si los resultados de sensibilidad microbiana así lo justifican.

Vía de administración: Intravenosa, intramuscular o intratecal.

Administración Intravenosa:

Preparación de la solución: Para reconstituir el Polvo, utilice 5 ml de agua inyectable para el frasco de 500,000 Unidades, de modo tal que tendrá una solución con 100,000 U por ml. Durante la reconstitución agite el frasco ligeramente, a fin de evitar que se forme espuma en su interior.

Previo a la preparación de la solución a infundir revise la solución dentro del vial a fin de detectar partículas en la misma o una coloración diferente a la incolora o amarilla pálida. En estos casos, no utilice la solución.

Para la infusión intravenosa, diluya la cantidad deseada de polimixina B en 100 a 500 ml de solución glucosada al 5% para inyección parenteral.

Las infusiones pueden repetirse cada 8 o 12 horas, dependiendo de la dosis total diaria a administrar (ver abajo), cada infusión debe tomar entre 60 y 90 minutos.

Dosificación:

Niños mayores de 2 años y adultos: Si la función renal es normal, la dosis será de entre 15,000 a 25,000 unidades por kg/día, administradas en dos o tres dosis separadas a lo largo del día. En ningún caso la dosis diaria debe exceder de 25,000 Ul/kg/día o 2,000,000 U por día. En sujetos con IMC elevado, la dosis debe calcularse a partir del peso corporal ideal.

Niños menores de 2 años: En pacientes con función renal normal, se pueden administrar de forma segura dosis diarias de hasta 40,000 U/kg/día.

Administración Intramuscular:

Preparación de la solución:

Para fines de administración intramuscular, el sulfato de polimixina B puede ser reconstituido con alguno de los siguientes diluyentes:

• Agua estéril para inyección o

• Solución salina al 0.9% o

• Clorhidrato de procaína al 1% .

Dosificación: Al frasco ámpula conteniendo polvo de polimixina B 500,000 U (50 mg), añadir el volumen de diluyente y administrar las cantidades que se muestran en el Cuadro 4.

Cuadro 4. Reconstitución de la polimixina B para administración intramuscular en niños mayores de 2 años y adultos.

El remanente de la solución reconstituida, mantenido en el frasco ámpula, puede ser mantenido bajo refrigeración (2º a 8ºC) por un máximo de 24 horas.

Notas:

1. El clorhidrato de dibucaína puede potenciar los efectos neurotóxicos de las polimixinas, por lo que no debe usarse como diluyente en la preparación de soluciones para administración IV.

2. La administración intramuscular suele ser dolorosa, y no se recomienda como alternativa rutinaria, particularmente en niños. El dolor puede ser inmediato o retardado. El dolor inmediato puede ser evitado utilizando clorhidrato de lidocaína como diluyente. El dolor retardado ocurre alrededor de 1 hora después de la inyección y no es prevenible mediante la dilución con anestésico. El sulfato de polimixina B debe administrarse profundamente en un músculo de alto volumen, tal como los glúteos o la parte exterior de los muslos.

Administración lntratecal: El sulfato de polimixina B puede administrarse por esta vía para el tratamiento de meningitis bacterianas causadas por cepas de bacterias gramnegativas resistentes a antibióticos que cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica.

Preparación de la solución: Disuelva el contenido del frasco ámpula en 10 mL de solución salina al 0.9%, creando una solución que contendrá 50,000 U/mL.

Dosificación:

Adultos y niños mayores de 2 años: La dosis es de 50,000 unidades (1 mL de la solución) una vez al día, por vía intratecal o intraventricular, por tres o cuatro días; posteriormente 50,000 U en días alternos hasta por lo menos dos semanas después de que los cultivos de líquido cefalorraquídeo sean negativos y los niveles de glucosa en el mismo líquido hayan retornado a sus valores normales.

Niños menores de 2 años de edad: 20,000 U una vez al día por 3 o 4 días, seguidas de 25,000 U en días alternos, hasta por lo menos dos semanas después de que los cultivos de líquido cefalorraquídeo sean negativos y los niveles de glucosa en el mismo líquido hayan retornado a sus valores normales.

Pacientes con insuficiencia renal: La recomendación para pacientes con insuficiencia renal es utilizar, independientemente de la edad, una dosis estándar de 15,000 U/kg/día. Reducir la dosis del sulfato de polimixina B por debajo de 13,000 U/kg/día puede resultar en concentraciones inadecuadas del antibiótico en los tejidos, reduciendo su eficacia terapéutica. En pacientes con compromiso de la función renal que están siendo tratados con RETAXYL B, se recomienda hacer un monitoreo periódico de la función renal a lo largo del tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis puede provocar insuficiencia renal, debilidad muscular y apnea. Ver la sección de Interacciones medicamentosas y de otro género para uso en conjunción con medicamentos curariformes y la sección de Dosis y vía de administración para el uso en insuficiencia renal.

No hay antídoto disponible.

El manejo de la sobredosis está relacionado con tratamiento de soporte y medidas necesarias para incrementar la depuración de la polimixina B, tales como la inducción de diuresis osmótica con manitol, diálisis peritoneal o hemodiálisis prolongada.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 o 10 frascos ámpula con polvo para reconstituir e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Hecha la mezcla, el producto se conserva máximo durante 72 horas, en refrigeración 2 a 8ºC.

No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no administra todo el producto, deséchese el sobrante. "Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso".

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@stendhal.com.mx y

farmacovigilancia@cofepris.gob.

ESPECÍFICOS STENDHAL, S.A. de C.V.

Escorpión Lote 10,

Col. Fraccionamiento Industrial San Isidro,

C.P. 56506, La Paz, México, México.

Reg. Núm. 070M2022, SSA IV

RETAXYL B es una marca de

Específicos Stendhal, S.A. de C.V.