FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Claritromicina 500 mg
Clorhidrato de ambroxol 45 mg
Excipiente cbp 1 tableta

Hecha la mezcla cada 100 ml contienen:
Claritromicina 5.000 g
Clorhidrato de Ambroxol 0.300 g
Vehículo cbp 100 ml
Hecha la mezcla cada 5 ml contienen 250 mg de Claritromicina y 15 mg de Ambroxol clorhidrato

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

REZPLEN® está indicado en: Infecciones de las vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis); infecciones de las vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía), infecciones diseminadas o localizadas por Mycobacterium avium o M. intracellulare. Estudios in vitro e in vivo, y resultados clínicos preliminares indican que puede ser efectiva en mono o multiterapia, y en aquellas infecciones en donde el germen causal sea sensible a la claritromicina. REZPLEN® es resistente a las betalactamasas bacterianas; por lo que está indicado contra cepas de M. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistente a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. REZPLEN® penetra al interior de las células, y por ello es eficaz contra infecciones originadas por Chlamydia y Mycoplasma. El metabolito 14-OH-claritromicina es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original. Actúa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad. Ambos compuestos, claritromicina y OH-claritromicina, ejercen una acción antibacteriana sinérgica o aditiva sobre H. influenzae in vitro e in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

REZPLEN® es un antibiótico macrólido, de espectro medio que incluye bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como Gram positivas y negativas, cuyo mecanismo de acción es unirse a la subunidad ribosomal 50S bacteriana inhibiendo la síntesis de proteínas, ejerciendo así su acción bactericida. Después de la administración oral, REZPLEN® se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 50% aproximadamente. Los alimentos retrasan ligeramente tanto el inicio como la formación del metabolito activo antibacteriano 14-OH-claritromicina, pero no afecta la magnitud de la biodisponibilidad; por lo tanto, claritromicina puede administrarse indistintamente con o sin alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas se logran dentro de las dos horas siguientes; las concentraciones máximas en el estado estable se obtuvieron de dos a tres días y fueron aproximadamente de 1 mcg/ml con una dosis de 250 cada 12 horas y de 3 mcg/ml con la dosis de 500 mg cada 12 horas. La unión de claritromicina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente de 70%.

Con dosis de 250 mg o 500 mg v.o. cada 12 horas, el metabolito principal, 14-OH-claritromicina, logra una concentración plasmática máxima en el estado estable de aproximadamente 0.6 mcg/ml y 1 mcg/ml; siendo su vida media de eliminación de 5 a 7 horas.

La vida media de eliminación de REZPLEN® cuando se administró 250 mg o 500 mg v.o. cada 12 horas fue de 2.6 a 4.4 horas.

Con dosis única de 250 mg de claritromicina, se encontró que la excreción urinaria fue de 37.9% y su eliminación por heces fue 40.2%.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado y el riñón. Después de la dosificación de 250 mg v.o. cada 12 horas cerca del 20% se excreta por la orina; con 500 mg v.o. cada 12 horas la excreción urinaria es aproximadamente del 30%; sin embargo, la depuración renal de la claritromicina es relativamente independiente de la dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerular normal con la administración de 250 a 500 mg v.o. cada 12 horas; el metabolito 14-hidroxilado es el que más se encuentra en la orina.

La concentración plasmática de claritromicina en el estado estable, en sujetos con insuficiencia hepática, no difiere de la encontrada en sujetos normales, la concentración plasmática del metabolito 14-OH-claritromicina es menor en los insuficientes hepáticos. La disminución en la formación del metabolito 14-hidroxilado es, al menos parcialmente, compensada por un incremento en la aclaración renal de la claritromicina en los sujetos con insuficiencia hepática, respecto de los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosificación en pacientes con daño hepático moderado o severo, siempre y cuando la función renal sea normal. Cualquier problema en el manejo de claritromicina se relaciona con la función renal y no con la edad.

La farmacocinética de claritromicina también se altera proporcionalmente en sujetos con insuficiencia renal, son mayores los niveles plasmáticos y vida media para la claritromicina y su metabolito 14-OH-claritromicina; por lo tanto, es conveniente reducir la dosis o prolongar el intervalo entre ambas.

No existen datos disponibles acerca de la penetración en el líquido cerebroespinal.

La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se distribuyen rápidamente hacia los líquidos y los tejidos corporales. Por su alta concentración intracelular, las concentraciones tisulares son, por lo general, varias veces mayores que las concentraciones plasmáticas, incluso en senos paranasales.

Infecciones por Mycobacterium avium: Se requieren dosis de 1,000 a 2,000 mg/día dividido en dos dosis al día, para tratar las infecciones por micobacterias con estas dosis se logran obtener concentraciones de 2 a 4 mcg/ml y 5 a 10 mcg/ml respectivamente. La vida media parece más prolongada a estas dosis esto es consistente con la conocida farmacocinética no lineal de claritromicina.

Las concentraciones en el estado estable fueron similares a las observadas en sujetos normales. Sin embargo, a las dosis mayores que se requieren para tratar las infecciones por micobacterias, las concentraciones de claritromicina pueden ser mucho mayores que aquellas observadas con dosis usuales. En niños con infecciones por HIV que tomaron 15-30 mg/kg/día dividido en dos dosis, la Cmáx en el estado estable tuvo un rango de 8-20 mcg/ml. En algunos niños se ha encontrado una Cmáx de 23 mcg/ml cuando se administró 30 mg/kg/día dividida en dos tomas.

Estudios preliminares demuestran que REZPLEN® es seguro y eficaz como tratamiento único o combinado. La dosis usada fue de 7.5, 15 o 30 mg/kg/día en dosis divididas.

El ambroxol es un mucolítico que estimula el sistema surfactante, mejora la estabilidad y el transporte de las secreciones a nivel bronquial y disminuye la adhesividad de las mismas en las vías respiratorias. Su biodisponibilidad es del 60%, logrando su concentración máxima en el plasma de 2 a 2.30 h se une a proteínas plasmáticas en un 90% sin acumulación. Alcanzando una vida media de 9 horas, alrededor del 90% se elimina por vía renal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula o cualquier otro antibiótico macrólido; pacientes bajo tratamiento con terfenadina, cisaprida, pimozida y rifabutin, ya que se ha asociado a prolongación del segmento Q-T, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia, fibrilación ventricular y torsades de pointes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

REZPLEN® no debe emplearse durante el embarazo ni la lactancia excepto, en circunstancias clínicas en donde el riesgo-beneficio así lo amerite.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Al igual que con otros antibióticos pueden presentarse náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, trastornos de naturaleza leve y transitoria. Un bajo número de pacientes requiere discontinuar el tratamiento.

Se ha informado colitis pseudomembranosa de leve a grave con el uso de macrólidos. Disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Estas disfunciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero generalmente reversibles.

En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general ha sido asociada con enfermedades subyacentes o medicación concomitante.

Reacciones alérgicas: urticaria, erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis y el síndrome de Stevens-Johnson.

Rara vez se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y torsades de pointes en pacientes con intervalos QT prolongados.

Otros efectos: urticaria, cefalea, elevación transitoria de la TGO, glositis, estomatitis y moniliasis oral.

En pacientes con SIDA que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos serios: náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación. Con baja incidencia: disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de laboratorio se elevaron, excepto leucocitos, en pocos pacientes que recibieron 400 mg al día.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios efectuados no han demostrado efecto carcinogénico, mutagénico, teratogénico no sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La administración concomitante de claritromicina con teofilina, carbamacepina y digoxina refleja aumento de los niveles séricos de estas últimas por lo que se deben monitorizar.

Medicamentos que utilizan el sistema metabólico P-450 como warfarina, triazolam, lovastatina, fenitoína, ya que puede asociarse a un aumento de los niveles séricos de estos. En pacientes infectados con HIV parece que claritromicina interfiere con la absorción de zidovudina oral, elevando concentraciones de ésta; lo que puede evitarse espaciando las dosis de claritromicina y zidovudina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Aumento de transaminasas y bilirrubinas totales, leucocitos y creatinina en plasma.

PRECAUCIONES GENERALES:

REZPLEN® se excreta principalmente por hígado y riñón; en pacientes con insuficiencia hepática sin insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis. En insuficiencia renal severa, con o sin insuficiencia hepática, se debe reducirse la dosis a la mitad o aumentar el periodo de administración.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Tabletas: La dosis diaria recomendada es de 500 mg dos veces al día durante 6 a 14 días dependiendo del patógeno y la severidad de la infección.

Pacientes con infecciones por MAC se recomienda de 500 a 1000 mg cada 12 horas hasta la mejoría del paciente. En pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse a la mitad.

Suspensión: La dosis diaria recomendada de claritromicina es de 7.5 mg/kg/dos veces al día hasta un máximo de 500 mg dos veces al día durante 5 a 10 días, dependiendo del patógeno y la severidad de la infección.

El tratamiento para faringitis estreptocóccica debe ser cuando menos 10 días; en niños con infecciones por micobacterias la dosis recomendada es de 15 a 30 mg/kg/dos veces al día durante el tiempo que sea necesario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta el momento no se han reportado casos de sobredosificación o ingesta accidental; sin embargo, se sugieren medidas generales.

Al igual que otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos de manera significativa por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Tabletas: Caja con 10 tabletas.

Suspensión: Frasco con polvo para reconstituir 60 ml, donde cada 5 ml contiene 250 mg de Claritromicina y 15 mg de Ambroxol Clorhidrato.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla, el producto se conserva 14 días a temperatura ambiente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. No se use en el embarazo ni lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS SENOSIAIN, S.A. de C.V.

Camino a San Luis Rey No. 221,

Ex-Hacienda Santa Rita,

C.P. 38137, Celaya, Guanajuato, México.

Tabletas: Reg. Núm. 531M2003, SSA IV

Suspensión: Reg. Núm. 616M2004, SSA IV