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Bandera México
RHIANTA Solución inyectable
Marca

RHIANTA

Sustancias

DEXRAZOXANO

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Clorhidrato de Dexrazoxano equivalente a

de Dexrazoxano

500 mg

Excipiente cbp

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas en pacientes bajo terapia antineoplásica.

Las antraciclinas, agentes antineoplásicos de gran eficacia terapéutica, tienen entre sus reacciones adversas graves la cardiotoxicidad; ésta puede manifestarse clínicamente con un grado diferente de severidad; de forma aguda en pocos casos durante el tratamiento; mediata, después de finalizar el tratamiento y tardía años después de haber terminado la quimioterapia. Dexrazoxano, protege el corazón permitiendo al especialista: usar dosis plenas de antraciclinas en cada ciclo, sobrepasar la dosis máxima acumulativa establecida hasta antes del cardioprotector, proteger al paciente que reciba radiación al tórax en tratamientos combinados de quimio-radioterapia. Así como también la cardioprotección se ofrece a pacientes que deben recibir un nuevo tratamiento médico con antraciclinas por recurrencia del tumor primario o por una segunda neoplasia maligna que requiera ser tratada con antraciclinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Numerosos estudios han demostrado que la cardiotoxicidad dosis-dependiente que inducen las antraciclinas, daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina e idarrubicina es debida a la sobrecarga oxidativa de los radicales libres hierro-dependientes que actúan sobre el músculo cardiaco relativamente desprotegido.

Mecanismo de Acción: El hierro tiene una función importante en el mecanismo de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas; el ion Fe3+ se liga a 3 moléculas de antraciclinas formando un complejo Fe3+ - (antraciclina)3, un poderoso oxidante; este complejo también genera radicales libres superóxido libres y promueve la formación de radicales supeóxidos libres de acuerdo con la reacción de Fenton.

Dexrazoxano es un compuesto análogo al EDTA es hidrolizado en las células cardiacas transformándolo en un metabolito de anillo abierto; ICRF-198. Tanto el ICRF-187 como el ICRF-198 son compuestos capaces de quelar iones metálicos. La captación y subsecuente hidrólisis del ICRF-187 en el miocardio protege contra la cardiotoxicidad inducida por las antraciclinas, durante un tratamiento antineoplásico, mediante la quelación del Fe dentro de los tóxicos complejos Fe3+ -(antraciclina), impidiendo la formación de radicales libres.

Rajagopalan y colaboradores, confirmaron la hipótesis de la cardioprotección del ICRF-187 (dexrazoxano), usando como modelo un corazón de rata perfundido. Los autores demostraron que la doxorrubicina estimula la producción cardiaca de radicales hidroxilos en presencia de hierro (reacción de Fenton); esta formación de radicales libres es bloqueada totalmente al adicionar ICFR-187 en la solución de la perfusión. Estos resultados confirmaron que el hierro es esencial para la formación de radicales hidroxilo inducidos por antraciclinas y que su quelación mediante el dexrazoxano o el producto de su hidrólisis inhibe la producción de radicales libres y reduce la cardiotoxicidad.

La cardiotoxicidad y la acción antitumoral de las antraciclinas están mediadas por diferentes mecanismos, dexrazoxano no afecta la eficacia antitumoral de las antraciclinas, tampoco protege al organismo contra las toxicidades no cardiacas inducidas por antraciclinas.

Farmacocinética: Después de la administración I.V., la cinética del dexrazoxano en el suero sigue un modelo abierto de dos compartimentos. Los valores promedio de tiempo medio alfa (t1/2α) son de aproximadamente 15 minutos, los valores promedio del tiempo medio beta (t1/2ß), son aproximadamente de 140 minutos. El volumen de distribución aparente es de 1.1 L/Kg. La distribución a los tejidos es rápida, apareciendo los niveles más altos del fármaco precursor inalterado y del producto de su hidrólisis en hígado y riñón. Dexrazoxano no pasa al líquido cefalorraquídeo en forma significativa.

La recuperación urinaria de dexrazoxano inalterado total es del orden de 40%, la eliminación del fármaco puede reducirse en los pacientes con baja eliminación de creatinina. No se ha observado una unión a las proteínas séricas significativa, menos de 2% de dexrazoxano se liga a las proteínas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al dexrazoxano. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe información concluyente acerca de si dexrazoxano afecta la fecundidad humana o causa teratogénesis.

Sin embargo, datos de la investigación experimental sugieren que dexrazoxano puede afectar el desarrollo fetal, por lo tanto, no debe ser administrado a mujeres embarazadas ni a madres lactando.

No debe administrarse dexrazoxano a personas en edad reproductiva que no estén utilizando un método contraceptivo eficaz.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis recomendadas para la cardioprotección no se ha observado que dexrazoxano aumenta la frecuencia o gravedad de los signos clínicos de toxicidad de un régimen quimioterápico con antraciclinas, con la excepción de un aumento de la leucopenia y trombocitopenia no inferior a 3,000-4,000 leucocitos y a 100,000-150,000 plaquetas.

No incrementa la náuseas y el vómito inducidos por las antraciclinas, dolor en el sitio de la inyección que disminuye luego de lavar la vena con solución fisiológica; puede presentarse coloración marrón en las uñas.

Dosis mayores de dexrazoxano (4,000 mg/m²), máxima dosis tolerada (MDT) se ha observado leucopenia pasajera de leve a moderada, trombocitopenia transitoria leve, náuseas vómito, alopecia y elevación transitoria en los valores de la función hepática.

Otras toxicidades reportadas con la MDT de dexrazoxano fueron: Malestar general, febrícula, eliminación renal aumentada de hierro y zinc, anemia, tiempo de coagulación anormal, elevación transitoria de los niveles de triglicéridos, de amilasa en suero y una disminución transitoria en el nivel de calcio sérico.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se ha demostrado que dexrazoxano posee actividad mutagénica.

El potencial carcinogénico de dexrazoxano no se ha investigado.

Este producto no debe administrarse durante el embarazo. No se han evidenciado tumores secundarios después de la terapia con dexrazoxano.

Sin embargo, se ha informado que el compuesto ICRF-159, la mezcla racémica de dexrazoxano, está asociada con el desarrollo de tumores secundarios después de su administración por tiempo prolongado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Dexrazoxano puede potenciar la toxicidad inducida por quimio o radioterapia, requiriendo una vigilancia cuidadosa de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento.

Dexrazoxano no debe mezclarse con ningún otro fármaco durante su aplicación.

No se conocen incompatibilidades con otros medicamentos o materiales. Sin embargo, dexrazoxano no se debe mezclar con otros fármacos durante la infusión.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han observado con el uso del producto.

PRECAUCIONES GENERALES: Dexrazoxano solamente se debe administrar a pacientes sometidos a terapia antineoplásica con regímenes quimioterápicos que contengan una antraciclina (daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina e idarrubicina).

Regularmente se debe realizar vigilancia hematológica, particularmente durante los dos primeros ciclos de terapia. La leucopenia y la trombocitopenia revierten rápidamente cuando se suspende la terapia.

Existen reportes de disfunción hepática después de la dosis de dexrazoxano que excedieron en 4-5 veces la dosis terapéutica como cardioprotector, por lo cual se recomienda realizar vigilancia rutinaria de la función hepática en pacientes con trastornos de dicha función.

Puesto que la disfunción renal puede disminuir la velocidad de eliminación de dexrazoxano, los pacientes con disfunción renal activa deberán ser vigilados para identificar oportunamente los signos de toxicidad hematológica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa (Infusión).

Dexrazoxano debe diluirse previamente a su administración por infusión intravenosa I.V. corta.

La infusión I.V. se realizará media hora antes de administrar la antraciclina.

El tiempo de administración de dexrazoxano en la infusión I.V. será entre 15-30 minutos.

La dosis recomendada debe calcularse con base en el siguiente cuadro.

La dosis máxima recomendada no debe excederse a 1,000 mg/m² de dexrazoxano.

Antraciclinas

Dosis mg/m²

Antraciclinas/Dexrazoxano

Doxorrubicina

50-60

1,000

Daunorrubicina

50-60

1,000

Epirrubicina

75-90

750

100-160

1,000

Idarrubicina

12

250

20

400

Es recomendable iniciar con dexrazoxano desde la primera dosis de antraciclina, repitiendo su administración antes de cada ciclo de quimioterapia.

Indicaciones para la preparación del producto: El proceso de preparación consta de dos etapas, reconstitución y dilución. Para reconstituir el contenido de cada frasco ámpula, agréguese 25 mL de agua estéril para inyección. El contenido del frasco ámpula se disolverá en pocos minutos con agitación lenta.

Una vez reconstituidos los frascos necesarios de dexrazoxano de acuerdo con la dosis a administrar, su contenido debe diluirse en 400-500 mL de solución Ringer lactato.

Se ha informado que reacciones en la piel tras el contacto con dexrazoxano. Se deben tomar precauciones en la manipulación y preparación del polvo y la solución. Si el polvo o la solución de dexrazoxano entrara en contacto con la piel o las mucosas, lavar inmediatamente con agua el área afectada.

La solución reconstituida se conserva durante máximo 4 horas en refrigeración entre 2 y 8ºC, no se congele.

Indicaciones para la aplicación: Dexrazoxano una vez reconstituido con 25 mL de agua inyectable y diluido en 400-500 MI de solución de Ringer lactato se administra por infusión I.V. corta. La infusión de dexrazoxano se realizará media hora antes de administrar la antraciclina.

El tiempo para pasar la solución del dexrazoxano por infusión l. V. será entre 15-30 minutos.

Vigilar si el paciente refiere sensación de ardor y picazón en el área de la aplicación o cualquier otro signo indicativo de infiltración perivascular; en ese caso, suspender de inmediato la infusión y reiniciar en otro sitio de aplicación.

Posterior a la aplicación de dexrazoxano, debe lavarse la vena durante 10-15 minutos con solución fisiológica. Concluido el lavado de la vena se puede iniciar la administración de la antraciclina. Antes de preparar y administrar este producto, consúltese el instructivo dentro de la caja.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos y síntomas de sobredosis probablemente se manifieste como: leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómito, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia.

No existe ningún antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático de apoyo.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 frasco ámpula con 500 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacenar el producto liofilizado en el envase original, consérvese a no más de 25 ºC. No requiere refrigeración. Protéjase de la luz y calor directos, así como de la humedad. En caso necesario, hecha la mezcla conservar durante no más de 4 horas entre 2 y 8ºC. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni la lactancia. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Después de la dilución debe administrarse inmediatamente. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Hecho en México por.

Drugmex, S.A.P.I. de C.V.

Avenida de la Corte No. 1

Parque Industrial El Marqués, C.P. 76246

El Marqués, Querétaro, México

Para:

Stern Pharma GmbH, S.A. de C.V.

Acueducto Alto Lerma No. 9

San Pedro Cholula, Ocoyoacac

C.P. 52740, México

Reg. Núm. 332M2017 SSA IV