III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Suspensión
Cada 100 g contienen:
Furoato de mometasona monohidratado equivalente a 0.05 g de furoato de Mometasona
Vehículo cbp 100 g
Cada g contiene:
Furoato de mometasona monohidratado equivalente a 0.500 mg De furoato de Mometasona
Vehículo cbp 1 g

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. No. 218M97 SSA IV

Versión: S-CCDS-MK0887-052017, S-CCDS-MK0887-082017

RCN: 000019698-MX

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

RINELON® está indicado para el tratamiento de los síntomas de la Rinitis Alérgica Intermitente o Persistente (antes clasificadas como estacional o perenne) según la nueva clasificación propuesta por los Lineamientos ARIA (Rinitis Alérgica y su Impacto en el Asma, por sus siglas en inglés), de pacientes adultos, adolescentes y niños desde 2 años de edad. En pacientes con una historia de síntomas moderados a graves de rinitis alérgica intermitente, se recomienda el tratamiento profiláctico con RINELON® durante dos a cuatro semanas antes del comienzo previsto de la estación del polen.

RINELON® Suspensión Nasal también está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados a rinosinusitis aguda en pacientes a partir de 12 años de edad que no presenten síntomas ni signos de infección bacteriana. También está indicado como tratamiento asociado junto con la antibioticoterapia, para los cuadros de rinosinusitis aguda de pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años.

RINELON® Suspensión Nasal está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados a la hipertrofia de adenoides en niños y adolescentes a partir de los 2 años de edad, tales como ronquidos nocturnos, congestión nasal, respiración oral, rinorrea y descarga retro-nasal.

RINELON® Suspensión Nasal también está indicado para el tratamiento de los pólipos nasales y síntomas asociados que incluyen congestión e hiposmia en pacientes adultos mayores de 18 años.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

El furoato de mometasona, administrado como rocío nasal, presenta una biodisponibilidad sistémica < 1%) en plasma, usando un ensayo sensible con un límite inferior de cuantificación (LLOQ, por sus siglas en inglés) de 0.25 pg/mL.

El furoato de mometasona en suspensión es pobremente absorbido desde el tracto gastrointestinal, y la pequeña cantidad que pudiera deglutirse y absorberse sufre un extenso metabolismo hepático de primer-paso antes de ser excretado en orina y bilis.

En los estudios que utilizaron un reto de antígeno nasal, RINELON® Suspensión ha demostrado actividad anti-inflamatoria en respuestas alérgicas de fase temprana y tardía. Esto ha sido demostrado por una disminución (contra placebo) en histamina, actividad de eosinófilos y reducción (contra basal) en eosinófilos, neutrófilos y proteínas de adhesión de células epiteliales.

En dos estudios clínicos con 1,954 pacientes de 12 años de edad y mayores, RINELON® Suspensión Nasal 200 mcg dos veces al día fue efectivo para aliviar los síntomas de rinosinusitis comparado con placebo, evaluado mediante la Puntuación de Síntomas Mayores (MSS) de síntomas colectivos (dolor/opresión/sensibilidad facial, cefalea sinusal, rinorrea, descarga retro-nasal y congestión nasal) durante los 15 días de tratamiento (P02683 p < 0.001; P02692 p = 0.038). Un brazo de amoxicilina a una dosis de 500 mg tres veces al día no fue significativamente diferente del grupo placebo para reducir los síntomas de rinosinusitis evaluados mediante MSS. Menos sujetos tratados con RINELON® Suspensión Nasal 200 mcg dos veces al día fueron considerados como fracasos al tratamiento por su médico tratante en comparación al grupo con placebo. (P=0.0074). Adicionalmente, durante el periodo de seguimiento posterior al tratamiento, el número de recurrencias observadas con RINELON® fue bajo y comparable a los grupos con amoxicilina y placebo. En pacientes con rinosinusitis aguda, no se evaluó el tratamiento mayor a 15 días.

En estudios clínicos con poliposis nasal, RINELON® Suspensión nasal mostró una mejoría significativa cuando se comparó con placebo en los puntos finales clínicamente relevantes de congestión, tamaño del pólipo nasal y pérdida del olfato.

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de RINELON® Suspensión Nasal.

VII. PRECAUCIONES GENERALES

RINELON® no debe ser utilizado en presencia de infección localizada de la mucosa nasal no tratada.

RINELON® debe utilizarse con precaución, si acaso, en pacientes con tuberculosis activa o latente del tracto respiratorio, o en infecciones sistémicas no tratadas micóticas, bacterianas o virales, o en herpes simple oftálmico.

Debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides sobre la cicatrización de heridas, los pacientes con cirugía o traumatismo nasal reciente no deben usar un corticosteroide nasal hasta no haber ocurrido la cicatrización completa.

Después de 12 meses de tratamiento con RINELON®, no hubo evidencia de atrofia de la mucosa nasal; además, el furoato de mometasona tendió a revertir la mucosa nasal hacia un fenotipo histológico normal. Como es el caso con cualquier tratamiento a largo plazo, los pacientes que usan RINELON® durante varios meses o por periodos más prolongados, deben ser examinados periódicamente por su médico buscando posibles cambios en la mucosa nasal. En caso de desarrollarse una infección micótica localizada en la nariz o faringe, es posible que sea necesario suspender la administración de RINELON® o instituir el tratamiento apropiado. La persistencia de irritación nasofaríngea puede ser una indicación para suspender el tratamiento con RINELON®.

No hay evidencia de supresión del eje hipotálamo hipofisario suprarrenal (HPS) después del tratamiento prolongado con RINELON®. Sin embargo, los pacientes que son transferidos de administración a largo plazo de corticosteroides con actividad sistémica a RINELON®, necesitan tener una estrecha vigilancia por parte de su médico. La suspensión del corticosteroide sistémico en tales pacientes puede dar lugar a insuficiencia suprarrenal durante varios meses hasta recobrarse la función del eje HPS. Si estos pacientes exhiben signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, deberá retomarse la administración del corticosteroide sistémico e instituirse otras modalidades terapéuticas apropiadas.

No se han estudiado la eficacia y seguridad de RINELON® Suspensión nasal para el tratamiento de la poliposis nasal en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Durante la transferencia de corticosteroides sistémicos a RINELON®, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides con actividad sistémica (por ejemplo, dolor articular y/o muscular, lasitud y depresión inicialmente) a pesar del alivio de los síntomas nasales, y necesitarán aliento para continuar el tratamiento con RINELON®. Tal transferencia también puede desenmascarar condiciones alérgicas pre-existentes, como conjuntivitis alérgica y eccema, previamente suprimidas por el tratamiento con el corticosteroide sistémico.

Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos y que están potencialmente inmunodeprimidos, deben ser advertidos acerca del riesgo de exposición a ciertas infecciones (por ejemplo, varicela, sarampión) y de la importancia de consultar un médico en caso de ocurrir tal exposición.

Después del uso de corticosteroides intranasales, se han reportado muy rara vez casos de perforación del tabique nasal o aumento de la presión intraocular.

Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides (incluyendo intranasales, inhalados e intraoculares). Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), estas causas se han reportado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Rinosinusitis Aguda

Si se observan signos o síntomas de infección bacteriana grave (como fiebre, dolor facial/dental persistente, intenso y unilateral, hinchazón orbital o peri-orbitaria, o agravamiento de los síntomas después de una mejoría inicial), debe aconsejarse al paciente que consulte a su médico inmediatamente.

No se han estudiado la seguridad y eficacia de RINELON® Suspensión Nasal para el tratamiento de síntomas de rinosinusitis en niños menores de 12 años de edad.

En un estudio clínico controlado con placebo en el que se administró a pacientes pediátricos 100 microgramos de RINELON® al día durante un año, no se observó reducción en la velocidad de crecimiento.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Como es el caso con otras preparaciones de corticosteroides nasales, RINELON® no deberá ser usado en mujeres embarazadas o madres que amamantan, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para la madre, el feto o el lactante. Los bebés de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo deben ser observados estrechamente para detectar, en su caso, hipoadrenalismo.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Resultados de Estudios Clínicos

Los efectos adversos locales relacionados con el tratamiento, que se comunicaron durante los estudios clínicos incluyeron cefalea (8%), epistaxis [es decir, hemorragia franca, moco teñido de sangre o manchas de sangre (8.0%)], faringitis (4%), ardor nasal (2%), irritación nasal (2%), y ulceración nasal (1%), todos los cuales representan los efectos típicamente observados cuando se usa un rocío nasal corticosteroide. La epistaxis generalmente fue auto-limitante y de severidad leve, ocurriendo a una incidencia mayor en comparación con placebo (5%), pero a una incidencia similar o menor en comparación con los corticosteroides nasales activos control estudiados (hasta un 15%). La incidencia de todos los otros efectos fue similar a la del placebo.

En la población pediátrica, la incidencia de cefalea (3%), epistaxis (6%), irritación nasal (2%) y estornudos (2%), fue comparable a la del placebo (4%).

Rara vez, después de la aplicación intranasal de furoato de mometasona pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata (broncoespasmo, disnea). Muy rara vez se han reportado anafilaxia y angioedema, alteraciones en el olfato y el gusto.

En adultos y adolescentes que reciben RINELON® Suspensión Nasal como tratamiento coadyuvante para cuadros de rinosinusitis aguda, los eventos adversos relacionados con el tratamiento, los cuales ocurren con una incidencia comparable a la del placebo, incluyen cefalea (2%), faringitis (1%), sensación de ardor nasal (1%) e irritación nasal (1%). La epistaxis es leve y en severidad también se presenta con una incidencia comparable a la del placebo (5% vs. 4%, respectivamente).

En pacientes tratados por poliposis nasal y rinosinusitis aguda, la incidencia global de eventos adversos fue comparable al placebo y similar a la observada en pacientes con rinitis alérgica.

Experiencia Post-Comercialización

Las siguientes reacciones adversas, adicionales a las anteriormente mencionadas, han sido reportadas con el uso post-comercialización de RINELON®: visión borrosa.

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

RINELON® Suspensión Nasal se ha administrado en forma concomitante con loratadina sin efecto aparente en la concentración plasmática de loratadina o alguno de sus metabolitos principales. En estos estudios las concentraciones plasmáticas de furoato de mometasona no fueron detectables utilizando un ensayo con un LLOQ de 50 pg/mL. La combinación terapéutica fue bien tolerada.

El furoato de mometasona es metabolizado por el CYP3A4.

La coadministración con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, productos que contengan cobicistat) puede incrementar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides y aumentar potencialmente el riesgo de efectos sistémicos por corticosteroides. Se debe evaluar el beneficio de la coadministración contra el riesgo potencial de presentar efectos sistémicos por corticosteroides. En caso de coadministración, los pacientes deben ser monitoreados en busca de efectos sistémicos de corticosteroides.

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado a la fecha.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de Administración: Nasal

Después del purgado inicial del inhalador de RINELON® (10 atomizaciones o disparos hasta observar un rocío uniforme), cada atomización (o disparo) entrega aproximadamente 100 mg de suspensión de furoato de mometasona, que contiene furoato de mometasona monohidratado equivalente a 50 mcg de furoato de mometasona. Si el dispositivo no se ha usado durante 14 días o más, debe volverse a purgar con 2 atomizaciones hasta observar un rocío uniforme, antes del siguiente uso.

Agitar bien el envase antes de cada uso.

RINITIS ALÉRGICA INTERMITENTE Y PERSISTENTE: La dosis recomendada en adolescentes, adultos y ancianos para la profilaxis es de dos atomizaciones (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total de 200 mcg). Una vez que los síntomas se han controlado, puede ser efectiva como mantenimiento, la reducción de la dosis a una atomización en cada fosa nasal (dosis total de 100 mcg).

En caso de que los síntomas persistan, se puede aumentar la dosis a un máximo de cuatro atomizaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis total de 400 mcg).

Niños entre 2 y 11 años: La dosis recomendada es de una atomización (50 mcg/atomización) diaria en cada fosa nasal (dosis total de 100 mcg).

En los niños, la administración debe ser supervisada por un adulto.

TRATAMIENTO CONCOMITANTE EN EPISODIOS DE RINOSINUSITIS AGUDA: La dosis recomendada para adolescentes mayores de 12 años, adultos y ancianos es de 2 atomizaciones (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis total de 400 mcg).

En caso que los síntomas persistan, la dosis se puede incrementar a 4 atomizaciones (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal dos veces al día (dosis total de 800 mcg).

TRATAMIENTO DE RINOSINUSITIS AGUDA: La dosis recomendada para adolescentes mayores de 12 años, adultos y ancianos es de 2 atomizaciones (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis total de 400 mcg). Si los síntomas empeoran durante el tratamiento, el paciente debe acudir con su médico tratante.

POLIPOSIS NASAL: Adultos y adolescentes (incluyendo pacientes geriátricos) mayores de 18 años, la dosis para poliposis es de 2 atomizaciones (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal dos veces al día (dosis total de 400 mcg). Una vez que los síntomas se controlan adecuadamente, se recomienda reducir la dosificación a dos atomizaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis total de 200 mcg).

HIPERTROFIA DE ADENOIDES: La dosis recomendada en niños y adolescentes a partir de los 2 años de edad para el tratamiento de los síntomas asociados a hipertrofia de adenoides es de una atomización (50 mcg/atomización) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis total de 200 mcg). Se sugiere que el tratamiento de estos síntomas asociados sea administrado durante al menos 2 meses continuos.

En los niños, la administración debe ser supervisada por un adulto.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Debido a la insignificante biodisponibilidad sistémica (< 1%) de RINELON® es improbable que una sobredosis necesite tratamiento alguno fuera de observación, seguida del inicio de la dosis prescrita apropiada.

La administración oral o inhalada de dosis excesivas de corticosteroides puede llevar a la supresión de la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

El furoato de mometasona no fue mutagénico en el ensayo de linfoma de ratón ni en el bio-ensayo de Salmonella/microsomas de mamífero. El furoato de mometasona fue negativo en el ensayo de micronúcleos de eritrocito de médula ósea de ratón, el ensayo de clastogenicidad en médula ósea de rata, el ensayo UDS en hepatocitos de rata, el ensayo de clastogenicidad en células germinales mitóticas de ratón macho, ni en el ensayo de aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster Chino. A dosis citotóxicas solamente en cultivos de células de ovario de hámster Chino, el furoato de mometasona indujo un incremento dosis-relacionado en las aberraciones cromosómicas simples cuando se expusieron continuamente (7.5 horas) en la fase de no-activación, pero no en presencia de fracción S9 de hígado de rata. No se considera que este hallazgo tenga importancia en la evaluación de riesgo de furoato de mometasona, debido a que la fase S9 del ensayo de aberraciones cromosómicas y todos los ensayos in vivo fueron negativos. Se han observado respuestas clastogénicas sin implicaciones de riesgo en la salud de humanos a dosis citotóxicas con otros corticosteroides, tales como dexametasona.

En estudios de los Segmentos subcutáneos I y III, el furoato de mometasona fue bien tolerado a dosis de hasta 7.5 μg/kg (2.6 veces la dosis por inhalación en humanos). A 15 μg/kg se presentó un alargamiento en la gestación y ocurrió trabajo de parto prolongado y difícil, con una reducción en la supervivencia y peso corporal o ganancia de peso en las crías. No hubo efectos en la fertilidad.

Al igual que otros glucocorticoides, el furoato de mometasona es un teratógeno en roedores y conejos. Se realizaron estudios de teratología en ratas, ratones y conejos por las vías oral, tópica (dérmica) y/o subcutánea. Ocurrieron hernia umbilical en ratas a las que se les administraron ≥ 600 μg/kg dérmicamente, paladar hendido en ratones administrados 180 μg/kg, subcutáneamente y agenesia de vesícula biliar, hernia umbilical y patas delanteras flexionadas en conejos administrados ≥ 150 μg/kg dérmicamente. En estos estudios de teratogenicidad, también hubo reducciones en la ganancia de peso corporal de la madre, efectos sobre el crecimiento fetal (menor peso corporal de fetos y/u osificación retrasada) en ratas, conejos, y ratones, y reducción en la supervivencia de las crías en ratones.

No se demostraron efectos toxicológicos únicos de la exposición a furoato de mometasona. Todos los efectos observados son típicos de esta clase de compuestos y están relacionados a los efectos farmacológicos exagerados de los glucocorticoides.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan,

C.P. 16090, Xochimilco, Ciudad de México, México

XV. PRESENTACIÓN

Caja de cartón con frasco grabado o etiquetado con 18 g y válvula dosificadora (140 atomizaciones de 50 mcg cada una).

Caja de cartón con frasco grabado o etiquetado con 10 g y válvula dosificadora (60 atomizaciones de 50 mcg cada una).

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 25 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para Profesionales de la Salud.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico.

Reporte cualquier sospecha de reacción adversa a: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpocmx@merck.com