FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Oxaliplatino 50 y 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 frasco ámpula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antineoplásico, como monodroga o en quimioterapia de combinación para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y de otras neoplasias en etapa avanzada, susceptibles de respuesta con análogos del platino como cáncer de ovario, neuroblastoma.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El oxaliplatino es un análogo de tercera generación de los complejos derivados del platino, en el que el átomo central de platino está rodeado de un grupo oxalato y un 1,2-diaminociclohexato en posición trans. El oxaliplatino es un estereoisómero.

Al igual que otros derivados del platino, RIPTAM® oxaliplatino actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquílicos, que llevan a la formación de puentes inter e intracadenarios que inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN.

A diferencia de su precursor cisplatino, los enlaces de oxaliplatino sobre el ADN son más rápidos, se producen en un máximo de 15 minutos, mientras que los del cisplatino se alcanzan entre 4 a 8 horas. Los enlaces inter e intracadenarios que produce oxaliplatino sobre la estructura del ADN son responsables de impedir su replicación.

El oxaliplatino ha demostrado ser eficaz sobre ciertos tumores resistentes al cisplatino.

Tras la administración I.V. en infusión corta de 2 horas de 130 mg/m², el pico plasmático de la droga total es de 5.1 ± 0.8 µg/ml/h y el área bajo la curva es de 189 ± 45 µg/ml/h.

Al término de las 2 horas de infusión, la mitad del platino se ha fijado a los eritrocitos y la otra mitad se halla en el plasma. Del platino en plasma, 25% se observa libre, mientras que 75% restante está unido a proteínas. Esta relación de unión a proteínas aumenta hasta 95%, estabilizándose alrededor del quinto día posterior a su administración.

La vida media terminal es cercana a 40 horas debido a que la eliminación es bifásica. Por la orina se elimina en 48 horas un máximo de 50% de la dosis administrada.

La excreción por heces es muy baja (5% de la dosis luego de 11 días).

En caso de insuficiencia renal sólo la eliminación del platino ultrafiltrable se presenta disminuida, lo cual no incrementa la toxicidad del oxaliplatino, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

La liberación del platino ligado a los eritrocitos es muy lenta. Se observó al día 22 que el platino globular alcanza 50% del índice del pico plasmático, mientras que la mayor parte del platino plasmático total se elimina. Con dosis sucesivas no existe aumento importante de los índices del platino plasmático total y del ultracentrifugable; contrariamente se observa una acumulación evidente del platino en los eritrocitos.

RIPTAM®, oxaliplatino no presenta la nefrotoxicidad característica del cisplatino ni la mielotoxicidad severa del carboplatino.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los derivados del platino. Leucopenia, trombocitopenia y anemia severa. Embarazo. Lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

RIPTAM® oxaliplatino, no debe usarse durante el embarazo y la lactancia debido al riesgo que puede tener el feto con este producto. Antes de iniciar el tratamiento con RIPTAM® en mujeres en edad fértil, debe asegurarse que la paciente esté controlada con un método contraceptivo eficaz; lo mismo se recomienda a las parejas de pacientes masculinos tratados con esté fármaco.

Debido a que no existen estadísticas suficientes con oxaliplatino durante la lactancia, RIPTAM® no deberá ser administrado a mujeres en ese periodo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sistema hematopoyético: El oxaliplatino produce toxicidad hematológica:

Anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, algunas veces de grado 3 a 4.

La toxicidad hematológica aumenta cuando se asocia con 5-fluorouracilo, siendo más acentuadas la neutropenia y la trombocitopenia.

Aparato digestivo: Náuseas, vómito y diarrea, pudiendo llegar en ocasiones a ser graves. La frecuencia de estas reacciones adversas se incrementa cuando se asocia con 5-fluorouracilo. Se aconseja un tratamiento antiemético adecuado.

Sistema nervioso: Neuropatía periférica sensitiva, que se caracteriza por parestesias de las extremidades, puede estar acompañada de calambres, disestesias de la región peribucal y de las vías aerodigestivas superiores, llegando hasta simular un cuadro clínico de espasmo de laringe sin sustrato anatómico, reversible de manera espontánea y sin secuelas.

Estas manifestaciones, frecuentemente pueden ser provocadas y agravadas por el frío. Las parestesias son, en general regresivas durante el tratamiento, pero pueden convertirse en permanentes y llevar a molestias funcionales luego de una dosis acumulativa mayor a 800 mg/m².

La neurotoxicidad disminuye o desaparece en los pacientes en los meses siguientes después de suspender el tratamiento.

Las parestesias (reversibles espontáneamente), no requieren ajuste de dosis en caso de administración posterior de oxaliplatino. Se aconseja calcular la dosis de oxaliplatino en función de la duración y de la severidad de los síntomas neurológicos observados. En caso de persistir las parestesias entre dos ciclos, al presentarse parestesias dolorosas y/o el inicio de una alteración funcional, se recomienda una reducción de 25% de la dosis de oxaliplatino. Si a pesar de la modificación de la dosis, la sintomatología no disminuye o se agrava, se aconseja suspender la aplicación de este medicamento. La reinstalación del tratamiento con oxaliplatino a dosis plena o en dosis reducida después de la regresión total o parcial de la sintomatología, es posible y se deja a criterio del médico especialista.

De manera aislada se han reportado casos de fiebre, rash cutáneo y malestar como consecuencia de la aplicación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se dispone de información sobre la seguridad en el empleo del oxaliplatino en la mujer embarazada. Al igual que otros agentes citotóxicos, el oxaliplatino puede ser tóxico para el feto. El oxaliplatino está contraindicado durante el embarazo. No se ha estudiado el paso del oxaliplatino a la leche materna. El oxaliplatino está contraindicado durante el periodo de lactancia. Es conveniente que las pacientes en edad fértil sean protegidas con un método contraceptivo eficaz.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado una acción sinérgica cuando el oxaliplatino se combinó con el 5-fluorouracilo.

Incompatibilidades: No se administre junto con:

Medicamentos o medios alcalinos, ya que en este caso el oxaliplatino se degrada (especialmente solución básica de 5-fluorouracilo, trometamol).

Cloruros, como cloruro de sodio en todas las concentraciones.

Materiales para aplicación intravenosa que contengan aluminio en sus componentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han demostrado con el uso del producto. Deberá considerarse la toxicidad hematológica producida por el fármaco durante las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: El oxaliplatino deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

La tolerancia neurológica del oxaliplatino debe ser objeto de una supervisión especial, particularmente en caso de su aplicación junto con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica latente.

La toxicidad digestiva del oxaliplatino, náuseas y vómito, justifica un tratamiento antiemético apropiado.

En caso de daño hematológico (leucocitos < 2,000/mm3 o plaquetas < 50,000/mm3), postergar la administración del ciclo siguiente hasta lograr la recuperación.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: RIPTAM® se administra únicamente por vía I.V. mediante infusión; antes de iniciar por primera vez la administración de oxaliplatino es indispensable realizar una biometría hemática, que se repetirá antes de iniciar un nuevo ciclo de quimioterapia con RIPTAM®.

La dosis recomendada es de 130 mg/m², repetida cada 21 días si no existen fenómenos significativos de toxicidad. RIPTAM® se administra en perfusión corta de 2 a 6 horas, diluido en una solución de glucosa a 5% con volumen variable de 250 y 500 ml.

La posología puede ser ajustada con base en la tolerancia, particularmente de tipo neurológico.

Recomendaciones especiales: Para minimizar riesgos al personal responsable de preparar la quimioterapia, es indispensable observar las reglas de seguridad básicas para esta área.

No administrar directamente (en bolo) por vía I.V.

No mezclar con ningún otro medicamento.

Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación debe ser descartada.

Este producto no debe ser manipulado por mujeres embarazadas.

No usar solución de cloruro de sodio para reconstitución o dilución.

En caso de extravasación debe descontinuarse inmediatamente la administración.

Reconstitución de la solución: La reconstitución del liofilizado puede hacerse con: agua inyectable estéril o solución glucosada a 5%.

Reconstituir RIPTAM® para obtener concentraciones finales de 2.5 a 5.0 mg/ml, es decir, 10 a 20 ml para la presentación de RIPTAM® 50 mg, o bien 20 a 40 ml para la presentación de RIPTAM® 100 mg (2.5 a 5 mg/ml).

La solución reconstituida se conserva durante 24 horas en su frasco original y en refrigeración a temperatura de 2 a 8°C; no congelar.

Dilución previa a la perfusión: La solución reconstituida se diluye en 250-500 ml de solución de glucosa a 5% y se administra en perfusión por vía I.V. corta de 2-6 horas. Esta solución diluida para perfusión puede conservarse 24 horas a temperatura ambiente.

Los procedimientos de manipulación y de eliminación apropiada del material deberán ser respetados para el oxaliplatino, así como para todos los objetos que entren en contacto con el mismo. Estos procedimientos deberán apegarse a las normas vigentes para manejo de residuos tóxicos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto conocido. En caso de sobredosis puede esperarse una exacerbación de las reacciones adversas. Debe realizarse un control hematológico, así como un tratamiento sintomático de otras manifestaciones tóxicas.

PRESENTACIONES:

Caja conteniendo 1 frasco ámpula de 50 ó 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en su envase original. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Laboratorio Ima, S. A. I. C.

Palpa 2870

Bueno Aires, Argentina

Para:

Monte Verde, S. A.

Ruta Nacional Núm. 40 entre calles 7 y 8,
de la Villa Averastain, Pocito,
Prov. de San Juan, Argentina.

Acondicionado en Uruguay por:

Adium Pharma, S.A.

Ruta 8 km. 17,500, Zonamérica,

Montevideo, Uruguay.

Distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco Núm. 43

Col. San Lorenzo Huipulco

C.P. 14370, México, D.F.

Reg. Núm. 428M2001, SSA IV

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