FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene:

Claritromicina 250.00 y 500.00 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta recubierta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Claritromicina es un antibiótico macrólido de amplio espectro.

Claritromicina es un antibiótico de acción bactericida indicado en el tratamiento de varias infecciones causadas por diferentes especies bacterianas. Actúa en las siguientes infecciones:

1) Infecciones de vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis).

2) Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía).

3) Infecciones de piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela, impétigo).

4) Infecciones diseminadas o localizadas por el complejo Mycobacterium (MAC), constituido por Mycobacterium avium o M. intracellulare. Infecciones localizadas debidas a M. chelonae, M. fortuitum o M. kansasii.

5) La claritromicina está indicada para la prevención de la diseminación de la infección por MAC en pacientes infectados por VIH, con cuentas de CD4 </100/mm3.

6) También está indicada en presencia de supresión de ácido para la erradicación de H. pylori, resultando en una disminución de la recurrencia de úlcera duodenal.

La claritromicina es potente contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y gramnegativas.

El mecanismo de acción antimicrobiano de claritromicina es resultado de su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas. Claritromicina no es sensible a la acción de las betalactamasas bacterianas, por tanto, claritromicina es activo contra cepas de M. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus, resistentes a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. La claritromicina penetra al interior de las células y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia y Mycoplasma.

El amplio espectro de claritromicina es como sigue:

El metabolito 14-0H-claritromicina es activo microbiológicamente. Tiene actividad anticacteriana clínicamente significativa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad; incluso es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original. Entre ambos compuestos, claritromicina y 14-0H-claritromicina, ejercen un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre H. influenzae in vitro e in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de su administración oral, la claritromicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de las tabletas recubiertas (250 mg) de claritromicina fue de 50% aproximadamente. Los alimentos retrasan ligeramente tanto el inicio como la formación del metabolito activo antibacteriano, 14-0H-claritromicina, pero no afectan la magnitud de la biodisponibilidad; por lo tanto, claritromicina puede administrarse indistintamente con los alimentos.

En el hombre en ayuno, luego de una dosis de 250 mg V.O., las concentraciones plasmáticas máximas se obtuvieron dentro de las dos horas siguientes; las concentraciones máximas en el estado estable se obtuvieron en dos a tres días y fueron de aproximadamente 1 µg/ml con una dosis de 250 mg cada 12 horas, y de 3 µg/ml con la dosis de 500 mg cada 12 horas.

La unión de claritromicina a las proteínas plasmáticas es clínicamente relevante, en promedio 70%, cuando las concentraciones plasmáticas están entre 0.45 y 4.5 µg/ml. Pero a 45 µg/ml la unión de claritromicina a las proteínas plasmáticas disminuye 41%, lo que indica que los sitios de unión se encuentran saturados, aunque esto sólo ocurre a concentraciones mayores de las terapéuticas.

Bajo la dosificación de 250 mg V.O. cada 12 horas, el metabolito principal, 14-0H-claritromicina, logra una concentración plasmática máxima en el estado estable, de aproximadamente 0.6 µg/ml. Su vida media de eliminación es de 5 a 6 horas. Cuando la dosificación se aumenta a 500 mg V.O. cada 12 horas, la concentración plasmática máxima de 14-0H-claritromicina, en el estado estable, fue ligeramente mayor de 1 µg/ml y su vida media de eliminación cercana a las 7 horas. Con cualquiera de las dosis anteriores, las concentraciones plasmáticas de claritromicina y su metabolito 14-0H-claritromicina, en el estado estable, se obtienen a los dos o tres días.

La concentración plasmática de claritromicina en el estado estable, en sujetos con insuficiencia hepática, no difiere de la encontrada en sujetos normales; la concentración plasmática del metabolito 14-0H-claritromicina es menor en aquellos con insuficiencia hepática. La disminución en la formación del metabolilo 14-hidroxilado es, al menos, parcialmente compensada por un incremento en la aclaración renal de la claritromicina en los sujetos con insuficiencia hepática, respecto de los sujetos sanos.

Concentración
(después de 250 mg c/12 horas)

En un estudio comparativo con voluntarios sanos y pacientes con daño hepático a los que se les administró 250 mg de claritromicina cada 12 horas, vía oral durante 2 días y una dosis única de 250 mg al tercer día, no hubo diferencia significativa entre los dos grupos en la concentración plasmática de claritromicina en el estado estable. Sin embargo, sí hubo diferencias de estos niveles con el metabolito hidroxilado, donde la concentración fue marcadamente baja para los pacientes con daño hepático.

Estos resultados permiten concluir que no es necesario ajustar la dosificación en pacientes con daño hepático moderado o severo, pero con función renal normal. También se realizó un estudio para comparar el perfil farmacocinético y tolerabilidad de dosis múltiples de 500 mg de claritromicina en ancianos sanos, hombres y mujeres adultas jóvenes.

La eliminación se redujo y los niveles plasmáticos se elevaron en el grupo de los ancianos, tanto de claritromicina como de su metabolito hidroxilado; sin embargo, no hubo diferencia alguna en ambos grupos en relación a la depuración renal correlacionada con la depuración de creatinina. Conclusiones de estos resultados son que cualquier problema en el manejo de claritromicina se relaciona con la función renal y no con la edad.

La farmacocinética de la claritromicina también se altera proporcionalmente en sujetos con insuficiencia renal, son mayores los niveles plasmáticos y vida media para la claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado; por lo tanto, es conveniente reducir la dosis o prolongar el intervalo entre ambas. No existen datos acerca de la penetración en el líquido cerebrospinal.

La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se distribuyen rápidamente hacia los líquidos y los tejidos corporales. Por su alta concentración intracelular, las concentraciones tisulares son, por lo general, varias veces mayores que las concentraciones plasmáticas, incluso en senos paranasales.

Infecciones por Mycobacterium avium: Las concentraciones durante el estado estable en pacientes con infecciones por VIH después de dosis de 500 mg de claritromicina cada 12 horas, fueron similares a las obtenidas en sujetos normales. Las concentraciones máximas en pacientes con infecciones por M. avium, que requieren dosis más altas, 1,000 a 2,000 mg/día, divididas en dos dosis, alcanzó valores de 2 a 4 µg/ml y 5 a 10 µg/ml, respectivamente.

Las vidas medias de eliminación parecieron ser más prolongadas; esto es consistente con la conocida farmacocinética no lineal de la claritromicina.

CONTRAINDICACIONES: ROLICYTIN® (claritromicina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos. La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: cisaprida, pimozida, rifabutin y terfenadina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del uso de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia; sin embargo, se conoce que la claritromicina se excreta en la leche materna.

ROLICYTIN® (claritromicina) no debe utilizarse en mujeres embarazadas, en especial durante el primer trimestre, excepto en circunstancias clínicas en las que no hay alternativa terapéutica apropiada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de ROLICYTIN® pueden presentarse trastornos de naturaleza leve y transitoria, un bajo número de pacientes requieren descontinuar el tratamiento.

Los efectos colaterales informados frecuentemente en estudios clínicos se han relacionado con molestias gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación de enzimas hepáticas, lo mismo que con otros antibióticos.

Al igual que con otros macrólidos, con el uso de claritromicina se ha informado la aparición poco frecuente de disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Estas disminuciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles. En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado mortal, y en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación concomitante.

Asimismo, se han informado casos aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha establecido una asociación. Las reacciones alérgicas van desde urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia y el síndrome de Stevens-Johnson. Se han informado efectos colaterales transitorios en el SNC, como ansiedad, mareos, vértigo, tinnitus, desorientación, despersonalización, insomnio, alucinaciones y confusión, aun cuando no se ha podido establecer la relación causa-efecto.

Rara vez se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y torsade de pointes en pacientes con intervalos QT prolongados. Ha habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es usualmente reversible al descontinuar el tratamiento. Asimismo se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua. No existe en el mercado antibiótico que no tenga riesgos.

En pacientes con SIDA o inmunocomprometidos que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos serios difíciles de distinguir de los signos subyacentes del VIH o enfermedades intercurrentes. Los eventos adversos más reportados en pacientes adultos tratados con dosis diaria de 1,000 a 2,000 mg de claritromicina, fueron náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación, elevaciones de SGOT y SGPT. Con baja incidencia, disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de laboratorio se elevaron. Los leucocitos y la cuenta de plaquetas estaban anormalmente bajos. En pacientes que recibieron 4,000 mg al día, un bajo porcentaje también tuvo niveles elevados de nitrógeno ureico.

Rara vez se ha reportado hipoglucemia, algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; así como casos aislados de trombocitopenia. Se han informado alteraciones del sentido del olfato, por lo general junto con alteraciones del sabor; también decoloración de los dientes, la cual usualmente es reversible por medio de una limpieza profesional.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con resultados negativos. Además, la prueba de AMES con claritromicina resultó negativa a concentraciones de 25 µg/caja de Petri. Los estudios de teratogenicidad en animales (ratas), mostraron sólo anomalías cardiovasculares y retardo en el crecimiento fetal. Estas anomalías parecen deberse a cambios genéticos espontáneos de la colonia. Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras, no causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto ni el número o viabilidad de las crías.

En dos de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad. Administrada a monos 10 veces la dosis máxima diaria en humanos durante el inicio de la gestación hasta el día 20, se produjo pérdida de los embriones. Este efecto se atribuye a toxicidad del fármaco sobre las hembras preñadas. Se realizó otro estudio similar en monas preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima diaria y no se produjo efecto nocivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos como la Iincomicina y la clindamicina.

Se incrementan los niveles de teofilina o de carbamacepina en aproximadamente 20%, cuando éstas se administran de manera concomitante con claritromicina, por lo tanto, en tales circunstancias debe considerarse la necesidad de monitorizar los niveles séricos de teofilina o de carbamacepina.

Precauciones: Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida, lo que resulta en prolongación del segmento QT, arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia y fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han observado con el uso concomitante de pimozida.

Se ha reportado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y torsade de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron dos a tres veces y en prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han observado con el uso concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que usan el sistema metabólico del citocromo P-450 (warfarina, alcaloides del ergot, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y fenitoína), pueden estar asociados con elevaciones de los niveles séricos de esos otros medicamentos.

Se ha informado, rara vez, de rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina, lovastatina y simvastatina, inhibidores de la HMG-COA-reductasa, también aumento de las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes que conjuntamente reciben claritromicina. Considérese monitorizar los niveles de digoxina.

En pacientes infectados por VIH, las tabletas recubiertas de claritromicina interfieren con la administración simultánea de zidovudina oral, disminuyendo su concentración en el estado estable, ya que la claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina, esta interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que toman claritromicina.

Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas, resultó en inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina, aumentando su Cmáx. 31%, Cmín. 182% y el ABC 77%, observándose una inhibición completa de la formación de 14-0H-claritromicina. Debido a la amplia "ventana" terapéutica de la claritromicina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tiene función renal normal, si no lo es, considere que los pacientes con CLCR de 13-60 ml/min reduzcan la claritromicina 50%, y si es < 30 ml/min, disminúyala 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores de 1 g/día.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se encontraron algunos cambios leves en los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma.

PRECAUCIONES GENERALES: Dado que la claritromicina se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no coexiste con insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis. En cambio, en la insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática coexistente, es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ROLICYTIN® Tabletas recubiertas, debe ser administrado por vía oral, con o sin alimento. La duración usual del tratamiento es de 6 a 14 días, dependiendo del patógeno implicado y de la severidad de la patología.

Mayores de 12 años: La dosis promedio recomendada es 250 mg vía oral (una tableta recubierta) cada 12 horas o bien de 500 mg vía oral (dos tabletas recubiertas) cada 12 horas en infecciones más severas.

La dosis inicial recomendada en pacientes con infecciones por MAC es de 500 mg, si no hay respuesta clínica o bacteriológica, cambiar a 1,000 mg vía oral, dos veces al día. Basados en los datos actuales, la duración del tratamiento es variable y debe continuarse hasta que se siga viendo mejoría. Se debe usar claritromicina junto con otros agentes antimicrobianos. La dosis para la profilaxis de MAC en adultos es de 500 mg.

Dosificación en insuficiencia renal: Se debe considerar el ajuste de dosis o del intervalo de dosificación en todos los sujetos que cursen con insuficiencia renal. En aquellos con una depuración de creatinina menor de 30 ml/min no se debe usar la claritromicina de liberación modificada. La dosificación de ROLICYTIN® debe reducirse a la mitad y su uso no debe prolongarse más allá de 14 días. No fragmente ni mastique las tabletas recubiertas de claritromicina.

Régimen de terapia triple para H. pylori: Claritromicina 500 mg b.i.d. junto con un IBP b.i.d., más amoxicilina 1,000 mg b.i.d., durante 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión de grandes cantidades de ROLlCYTIN, se puede esperar la producción de síntomas gastrointestinales. En un paciente que ingirió 8 g de claritromicina se mostraron alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Debe intentarse la pronta eliminación del medicamento absorbido.

Asimismo, se deben practicar las medidas adecuadas de mantenimiento vital y corregirse de manera apropiada las reacciones alérgicas que acompañen a una sobredosis. Al igual que con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos, de manera significativa, por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10 ó 20 tabletas recubiertas de 250 mg.

Cajas con 10 ó 20 tabletas recubiertas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

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