III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Suspensión oral.
RotaTeq es una vacuna oral pentavalente de virus vivos para la prevención de la gastroenteritis por rotavirus. Contiene cinco rotavirus vivos reordenados, cuyas cepas originales se aislaron de personas y bovinos. Cuatro de los rotavirus reordenados expresan una de las proteínas exteriores de la cápside VP7 (serotipos G1, G2, G3 o G4) de la cepa original del rotavirus humano y la proteína de fijación VP4 (serotipo P7[5]) de la cepa original del rotavirus bovino. El quinto virus reordenado expresa la proteína de fijación VP4 (serotipo P1A[8]) de la cepa original del rotavirus humano y la proteína exterior de la cápside VP7 (serotipo G6) de la cepa original del rotavirus bovino (tabla 1).

Tabla 1

Ingredientes Activos Cada dosis de 2 mL contiene los siguientes reordenados de rotavirus humano-bovino: G1, G2, G3, G4 y P1A[8]. Las dosis mínimas de los reordenados son las siguientes:

• G1 2.2 x 106 unidades infectantes
• G2 2.8 x 106 unidades infectantes
• G3 2.2 x 106 unidades infectantes
• G4 2.0 x 106 unidades infectantes
• P1A[8] 2.3 x 106 unidades infectantes

Los reordenados son reproducidos en células Vero usando técnicas estándares de cultivo de tejidos sin agentes antimicóticos.

Ingredientes Inactivos

Los reordenados se suspenden en una suspensión estabilizadora amortiguada. Cada dosis de vacuna contiene sacarosa, citrato de sodio, fosfato monosódico monohidratado, hidróxido de sodio, polisorbato 80 y medio de cultivo. No contiene ningún conservador ni timerosal.

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. No. 626M2005 SSA IV

Código de IPP: V260-MEX-2016-013600

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

RotaTeq es una vacuna oral pentavalente indicada para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en lactantes y niños, causada por los serotipos G1, G2, G3, G4 y los serotipos G que contienen P1A[8] (como el G9). RotaTeq se puede administrar tan temprano como a las seis semanas de edad.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Mecanismo de Acción

La protección contra la infección por los rotavirus naturales es en gran parte específica contra cada serotipo. En RotaTeq se han seleccionado los serotipos de rotavirus humanos G1, G2, G3, G4 y P1A[8] porque esas cepas causaron cerca del 90% de las enfermedades por rotavirus de 1996 a 1999 en Estados Unidos y más del 88% de ellas en todo el mundo entre 1973 y 2003. Se desconoce el mecanismo inmunológico exacto por el que RotaTeq protege contra la gastroenteritis por rotavirus. Los estudios sugieren que en la inmunidad contra los rotavirus es importante una combinación de factores, como los anticuerpos neutralizantes contra las proteínas G exteriores de la cápside, las IgA sérica y secretoria, y otras respuestas locales de la mucosa (véase Inmunogenicidad).

Eficacia

En tres estudios de fase III comparativos con un placebo se distribuyó al azar a un total de 71, 942 lactantes en todo el mundo. Los datos que demuestran la eficacia de RotaTeq para prevenir la gastroenteritis por rotavirus son los de 6,983 de esos lactantes de Estados Unidos (navajos y apaches) y de Finlandia, que se incluyeron en dos de esos estudios: el Estudio sobre Eficacia y Seguridad contra Rotavirus (REST) y el Estudio 007. Las evaluaciones de eficacia en esos estudios incluyeron: 1) eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado y 2) eficacia contra la gastroenteritis grave por rotavirus (Tabla 2). Se evaluó también el efecto sobre las personas en contacto con pacientes con gastroenteritis por rotavirus, incluyendo hospitalizaciones y visitas al departamento de urgencias, entre 68,038 niños incluidos en el estudio REST y en un subconjunto de 20,736 niños de la Extensión del estudio entre los finlandeses incluidos en la cohorte del REST. Se dio seguimiento a los niños hasta por 2 años en el estudio REST y aquellos niños que se encontraban en la Extensión del estudio se siguieron por 3 años post-vacunación. No se recogieron datos de seguridad durante la Extensión del estudio. En REST, se evaluó también la reducción de las visitas rutinarias a un médico y los días de trabajo perdidos de los padres/tutores. La primera dosis se administró entre las seis y las doce semanas de edad, y las dosis siguientes con intervalos de cuatro a diez semanas. La tercera dosis se administró a lactantes de hasta 32 semanas de edad. En esos estudios se permitió la lactancia materna y la administración de otras vacunas pediátricas aprobadas, excepto la vacuna oral contra la poliomielitis.

Como muestra la tabla 2, RotaTeq fue eficaz contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad y contra la gastroenteritis grave por rotavirus. Los análisis de eficacia incluyen casos que ocurrieron por lo menos 14 días después de la tercera dosis. La gastroenteritis grave se define como una puntuación de más de 16 puntos en una escala de 24 puntos. El sistema de puntuación evalúa las manifestaciones clínicas de la gastroenteritis por rotavirus teniendo en cuenta la duración y la intensidad de la fiebre, el vómito, la diarrea y los cambios de conducta, y se correlaciona con la evaluación de la intensidad de esos signos y síntomas por el médico.

Durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación, la eficacia contra la gastroenteritis grave causada por rotavirus naturales del conjunto de serotipos G incluido en la vacuna (G1-G4) fue del 98.2%, y contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad fue del 73.8% (tabla 2). La vacuna fue diseñada específicamente para prevenir la gastroenteritis causada por los serotipos G individuales incluidos en ella (G1, G2, G3 y G4); se incluyó también el serotipo P1A[8] para poder proporcionar protección cruzada contra los serotipos G no incluidos en la vacuna que pueden contener P1A[8]. Basándose en datos limitados, la eficacia contra la gastroenteritis de cualquier intensidad causada por el serotipo G no incluido en la vacuna (G9) fue del 74.1%. La eficacia de RotaTeq contra gastroenteritis por rotavirus por serotipos G se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Eficacia de RotaTeq contra la gastroenteritis de cualquier grado de intensidad y gastroenteritis grave por rotavirus causada por los serotipos G incluidos en la vacuna, durante la primera temporada completa de rotavirus después de la vacunación

Niños hospitalizados, que acudieron a urgencias o a visitas no urgentes

RotaTeq disminuyó la tasa de hospitalización, las consultas en urgencias, las consultas no urgentes y los días de trabajo perdidos por los padres/tutores. Se evaluó la reducción de las hospitalizaciones y las consultas en urgencias causadas por gastroenteritis por los serotipos G1, G2, G3 y G4 del rotavirus, en 68,038 niños del estudio REST y en un subconjunto de 20,736 niños de la Extensión del estudio entre la cohorte de finlandeses de REST. Se dio seguimiento a los niños hasta por 2 años en el estudio REST y a aquellos niños que se encontraban en la Extensión del estudio se les dio seguimiento por 3 años post-vacunación. Durante 3 años (RotaTeq n=3,112 niños, placebo n=3,126 niños), no hubo contacto entre las personas que los atendían contra la gastroenteritis por rotavirus y el grupo de niños vacunados y el grupo que recibió placebo (solamente uno no caracterizado). Se evaluaron las consultas no urgentes y los días de trabajo perdidos por los padres/tutores hasta por 2 años después de la vacunación. La tasa de personas en contacto con pacientes con gastroenteritis por rotavirus se muestra en la tabla 3.

Tabla 3

Número y % de disminución de los contactos entre los niños vacunados contra la gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G incluidos en la vacuna y las personas que los atendían en el estudio REST y la Extensión

* N=68,038 niños vacunados, seguidos por dos años en el estudio REST y por tres años en la Extensión del estudio. No hubo episodios caracterizados de gastroenteritis por rotavirus que llevaron a hospitalización o consultas en urgencias en tres años.

** N=5,673 niños vacunados, seguidos por dos años en el estudio REST.

Entre los padres o tutores de los 68,038 lactantes estudiados seguidos hasta por dos años en el estudio REST, hubo una reducción de 0 86.6% en el número de días de trabajo perdidos, con 65 días de trabajo perdidos entre los padres/tutores de los infantes que recibieron RotaTeq y de 487 días entre los padres/tutores de los que recibieron placebo).

La reducción en hospitalizaciones y las consultas en urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por serotipos identificados en muestras de heces en el estudio REST y la Extensión se muestra en la Tabla 4.

Tabla 4

Reducción en el número de hospitalizaciones y/o visitas al área de urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por serotipos G en muestras de heces en el estudio REST y por 3 años en la Extensión del estudio después de la vacunación*

* No hubo episodios caracterizados de gastroenteritis por rotavirus que llevaron a hospitalización o consultas en urgencias en el año 3.

Eficacia entre las dosis

La eficacia protectora de RotaTeq contra la incidencia de gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos G1, G2, G3, y G4 en los intervalos entre las dosis no fue estadísticamente significativa. Esto fue evaluado en un análisis de datos post hoc de la cohorte clínica de la eficacia del REST (n=5,673 lactantes).

La eficacia protectora de RotaTeq fue alta según lo medido por una reducción en el índice de hospitalizaciones y consultas en urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G1, G2, G3, y G4 en los intervalos entre las dosis durante la administración de las 3 dosis de la vacunación en el análisis de datos post hoc del REST (n=68,038 lactantes). Los resultados de estos análisis se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5

Reducción de hospitalizaciones y de consultas en urgencias para gastroenteritis por rotavirus en los intervalos entre las dosis durante la administración de las 3 dosis de la vacunación en el estudio REST

Eficacia durante más de una temporada de rotavirus

La eficacia de RotaTeq persistió durante la segunda temporada de rotavirus después de la vacunación. En un subgrupo de 4,451 lactantes evaluados, la eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos G de la vacuna en el transcurso de dos temporadas después de la vacunación fue del 71.3%. La eficacia de RotaTeq para prevenir la gastroenteritis sólo durante la segunda temporada de rotavirus después de la vacunación fue del 62.6% (Tabla 6).

Tabla 6

Eficacia de RotaTeq contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos G incluidos en la vacuna durante la segunda temporada de rotavirus después de la vacunación

Seguridad y eficacia en lactantes prematuros

RotaTeq fue generalmente bien tolerado y previno la gastroenteritis por rotavirus en lactantes prematuros. En un estudio controlado con un placebo se administró RotaTeq o placebo a 2,070 lactantes prematuros (de 25 a 36 semanas de edad gestacional) de acuerdo con su edad cronológica. En un subgrupo de 204 lactantes vacunados (99 en el grupo de la vacuna), la eficacia protectora, medida por una reducción en la incidencia de gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos contenidos en la vacuna (G1-G4) que ocurrieron al menos 14 días después de la tercera dosis del esquema de vacunación en la primera temporada completa de rotavirus posterior a la vacunación, fue del 70.3% [IC del 95% <0, 94.7]. En 2,070 lactantes vacunados (1,007 del grupo de la vacuna) en el estudio REST, la eficacia protectora, medida por la reducción en la tasa de hospitalizaciones y consultas en urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G1-G4 desde el día 14 hasta los 2 años después de la tercera dosis, fue del 100% [IC del 95% 74, 100] (véase Tabla 7). Igualmente, la eficacia protectora, medida por la reducción en la tasa de hospitalizaciones y consultas en urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por cualquier serotipo, desde el día 14 hasta los 2 años después de la tercera dosis fue del 100% [IC del 95% 82, 100].

Tabla 7

Eficacia de RotaTeq en lactantes prematuros

Efectividad

Los resultados de los tres estudios de efectividad de la vacuna posteriores a la aprobación presentados en la Tabla 8 demostraron una reducción alta y consistente en hospitalizaciones, visitas a salas de urgencias y visitas a consultorio, por gastroenteritis relacionada con rotavirus o de cualquier causa. Esta información de efectividad de la vacuna de los Estados Unidos y de Francia también mostró que RotaTeq brindó efectividad específica de cepa contra G12P[8] y protección sostenida contra las hospitalizaciones y visitas a salas de Urgencias relacionadas con rotavirus, en niños hasta su séptimo año de vida.

Tabla 8

Estudios posteriores a la comercialización que demuestran la Efectividad de RotaTeq para Prevenir la Gastroenteritis

*Wang FT, et al. Effectiveness of the pentavalent rotavirus vaccine in preventing gastroenteritis in the United States. Pediatrics.125 (e208). 2009-1246. 2010.

† RVGE = Gastroenteritis por Rotavirus

‡ Gagneur, A, et al. Impact of rotavirus vaccination on hospitalizations for rotavirus diarrhea: The IVANHOE study. Vaccine. (29). 3753-3759. 2011.

§ Payne DC, et al. Long-term consistency in rotavirus vaccine protection: RV5 and RV1 vaccine effectiveness in US children, 2012- 2013. Clin Infect Dis.1-7. 2015.

¶ Controles negativos a gastroenteritis aguda por RV

Seguridad, eficacia e inmunogenicidad de la administración concomitante de RotaTeq y otras vacunas

RotaTeq fue bien tolerada y eficaz cuando se administró al mismo tiempo que otras vacunas pediátricas aprobadas. La eficacia de RotaTeq se evaluó en un subgrupo de lactantes en los EUA que recibieron la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B, toxoides diftérico y tetánico y pertussis acelular (DTPa), vacuna de virus inactivado contra la poliomielitis o vacuna antineumocócica conjugada al mismo tiempo que RotaTeq. En la primera temporada de rotavirus después de la vacunación, RotaTeq tuvo una eficacia del 89.5% contra la gastroenteritis de cualquier intensidad causada por los serotipos G incluidos en la vacuna (tabla 9). La respuesta inmune a las vacunas mencionadas no fue afectada por RotaTeq.

La administración concomitante de RotaTeq y la vacuna oral contra la polio (VOP) no afectó la respuesta inmune a los antígenos de la polio en un estudio controlado con 735 infantes vacunados. Aunque la administración concomitante de la VOP redujo algo de las respuestas inmunes a RotaTeq, la tasa de seroconversión (aumento de más o igual a tres veces respecto al inicio) para IgA sérica anti-rotavirus fue mayor del 93%. Existe evidencia de que se mantiene un alto nivel de eficacia contra la gastroenteritis grave causada por rotavirus. La respuesta inmune a RotaTeq no fue afectada cuando se administró VOP dos semanas después de la administración de RotaTeq.

Tabla 9

Eficacia de RotaTeq contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos G incluidos en la vacuna en lactantes que recibieron RotaTeq al mismo tiempo que otras vacunas pediátricas aprobadas

En un estudio de seguridad e inmunogenicidad, multicéntrico, con distribución al azar, doble ciego, controlado con placebo, en 403 lactantes sanos, la coadministración de RotaTeq con la vacuna hexavalente no interfirió con las respuestas de anticuerpos séricos o con las tasas de seroprotección a ninguno de los antígenos de la vacuna hexavalante o de RotaTeq. La coadministración de la vacuna hexavalente y de RotaTeq fue bien tolerada.

En un estudio de seguridad e inmunogenicidad, abierto, con distribución al azar, multicéntrico, comparativo, se evaluó en 246 lactantes sanos el uso concomitante de RotaTeq y la vacuna conjugada contra meningococo del grupo C. La coadministración no afectó la respuesta inmune de ninguna de las vacunas y ambas fueron bien toleradas.

Inmunogenicidad

No se ha determinado una relación entre las respuestas de anticuerpos a RotaTeq y la protección contra la gastroenteritis por rotavirus. Sin embargo, RotaTeq induce anticuerpos que neutralizan los serotipos humanos G1, G2, G3, G4 y P1A[8]. En estudios fase III, del 92.9% al 100% de los receptores de RotaTeq tuvieron un aumento significativo de la IgA sérica anti-rotavirus después de administrarles las tres dosis.

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna.

Los individuos que después de recibir una dosis de RotaTeq presenten síntomas que sugieran hipersensibilidad no deben recibir ninguna otra dosis.

La vacuna está contraindicada en lactantes con inmunodeficiencia grave combinada. Después de la comercialización de la vacuna, se han reportado casos de gastroenteritis asociada con el virus de la vacuna en lactantes con inmunodeficiencia grave combinada.

VII. PRECAUCIONES GENERALES

En caso de que ocurra una reacción anafiláctica, debe tenerse disponible para uso inmediato el tratamiento y equipo adecuados, incluyendo adrenalina inyectable (1:1000).

No hay información sobre la seguridad o la eficacia en estudios clínicos, respecto a la administración de RotaTeq a:

1. Pacientes inmunocomprometidos, como

• personas con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

• personas que reciben tratamiento inmunosupresor;

2. Personas infectadas con el VIH; o

3. Personas que han recibido una transfusión de sangre o productos derivados de la sangre (incluyendo inmunoglobulinas) en los 42 días anteriores.

No se observó ninguna excreción fecal de cepas de la vacuna en un pequeño subgrupo de lactantes con enfermedades graves (como fibrosis quística, retraso del desarrollo, cáncer, cardiopatía congénita, y neutropenia) diagnosticadas después de su ingreso al estudio. Los profesionales de la salud podrían querer considerar esta información al evaluar los beneficios y los riesgos potenciales de administrar RotaTeq a lactantes con enfermedades graves, teniendo en cuenta que a los cinco años de edad casi todos los niños se habrán infectado con rotavirus naturales.

En los estudios clínicos no se administró RotaTeq a lactantes de los que se sabía que convivían con personas inmunodeficientes. En esos estudios, el 8.9% de los vacunados excretaron virus de RotaTeq en las heces casi exclusivamente en la semana siguiente a la administración de la primera dosis, y sólo un vacunado (0.3%) lo excretó después de la tercera dosis. Después de la comercialización de RotaTeq, se ha observado la transmisión de las cepas de los virus de la vacuna a personas no vacunadas con quienes se ha tenido contacto. RotaTeq se debe administrar con precaución a quienes tienen contacto cercano con personas inmunodeficientes, como:

• Personas con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

• Personas que reciben tratamiento inmunosupresor.

Sin embargo, dado que aproximadamente a los cinco años de edad casi todos los niños se habrán infectado con rotavirus naturales, la vacunación de los lactantes puede disminuir el riesgo de exposición a los rotavirus naturales de las personas inmunodeficientes que tienen contacto con ellos. Los profesionales de la salud deben evaluar los riesgos y beneficios potenciales de administrar RotaTeq a lactantes que tienen contacto cercano con personas inmunodeficientes.

En los estudios clínicos no se incluyeron lactantes con enfermedad gastrointestinal activa, diarrea crónica o retraso del crecimiento o con antecedentes de trastornos abdominales congénitos o intususcepción. Se puede considerar con precaución la administración de RotaTeq a esos lactantes cuando, en opinión del médico, no administrarles la vacuna representa un mayor riesgo.

En la vigilancia mundial post-comercialización, se han reportado casos de intususcepción en asociación temporal con RotaTeq. (Véase IX REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS, Reportes después de la comercialización). Cualquier infección aguda o enfermedad febril puede ser un motivo para posponer la administración de RotaTeq, excepto cuando, en opinión del médico, no administrar la vacuna represente un mayor riesgo. La fiebre de bajo grado por sí misma y las infecciones respiratorias superiores leves no son contraindicaciones para la vacunación con RotaTeq.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con RotaTeq no proporcione protección completa a todos los vacunados.

Los estudios clínicos no fueron diseñados para determinar el grado de protección proporcionado por sólo una o dos dosis de RotaTeq. El análisis post hoc de la información de un estudio clínico grande sugiere que RotaTeq proporciona protección frente a hospitalizaciones y consultas en urgencias por gastroenteritis causada por rotavirus durante la administración de las 3 dosis de vacunación a partir de 14 días después de la primera dosis.

No hay información clínica disponible respecto a la administración de RotaTeq después de la exposición a los rotavirus.

Empleo en niños

Se ha demostrado que RotaTeq es generalmente bien tolerada y sumamente eficaz para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en lactantes de 6 a 32 semanas de edad. (Véase la dosificación recomendada en XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).

No se han determinado la seguridad y la eficacia de RotaTeq en lactantes menores de seis semanas.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo

RotaTeq es una vacuna pediátrica y no está indicada en adultos. No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres ni animales.

Lactancia

Como RotaTeq es una vacuna pediátrica y no está indicada en adultos, no hay información sobre su seguridad cuando se administra a una mujer que está amamantando.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

En tres estudios clínicos controlados con un placebo, se evaluó a 71,725 lactantes (36,165 recibieron RotaTeq y 35,560 recibieron placebo). Siete, 14 y 42 días después de cada dosis se preguntó a los padres o tutores de los niños si éstos habían sufrido intususcepción o cualquier otro evento adverso grave.

La vacuna es generalmente bien tolerada.

En el Estudio a gran escala sobre Eficacia y Seguridad contra Rotavirus (REST), controlado con placebo (34,837 niños recibieron la vacuna y 34,788, placebo), RotaTeq no aumentó el riesgo de intususcepción en comparación con placebo (ver Tabla 10). Se realizó una supervisión activa para identificar casos potenciales de intususcepción los días 7, 14 y 42 después de cada dosis, y después cada seis semanas durante el año posterior a la primera dosis. No hubo ningún caso confirmado de intususcepción durante el periodo de 42 días después de la primera dosis, ni ninguna acumulación de casos entre los vacunados en ningún momento después de cualquiera de las dosis. Después del periodo de seguimiento de seguridad de un año, se reportaron 4 casos de intususcepción en niños que habían recibido el placebo durante el estudio.

Tabla 10

Casos confirmados de intususcepción en receptores RotaTeq en comparación con los que recibieron placebo en el estudio REST

† Riesgo relativo e intervalo de confianza del 95% con base en el diseño secuencial de criterios de suspensión usado en el estudio REST

En los estudios clínicos de fase III se ha reportado enfermedad de Kawasaki en <0.1% (5/36,150) de quienes recibieron la vacuna y en <0.1% (1/35,536) de los que recibieron placebo dentro de los 42 días posteriores a cualquier dosis (diferencia estadísticamente no significativa).

En 11,711 lactantes de los tres estudios (6,138 vacunados con RotaTeq), se empleó una tarjeta de reporte para que los padres o tutores anotaran diariamente la temperatura del niño y cualquier episodio de diarrea o vómito durante la primera semana después de cada dosis de la vacuna. La tabla 11 resume las frecuencias de esos eventos adversos, independientemente de la causa.

Tabla 11

Experiencias adversas de interés clínico especial en la semana posterior a la primera dosis

También se pidió a los padres o tutores de los 11,711 lactantes que anotaran en la tarjeta de reporte otras reacciones que ocurrieran en los 42 días posteriores a la administración de cada dosis. Se observaron las siguientes experiencias adversas relacionadas con la vacuna en los vacunados con RotaTeq, con una incidencia por lo menos 0.3% mayor que entre los que recibieron placebo.

Muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100, <1/10); poco comunes (≥1/1,000, <1/100); raras (≥1/10,000, <1/1,000); muy raras (<1/10,000).

Infecciones e infestaciones

Poco comunes: nasofaringitis (0.6% de los vacunados, 0.3% de los que recibieron placebo).

Trastornos gastrointestinales

Muy comunes: diarrea (17.6% de los vacunados, 15.1% con placebo), vómito (10.1% de los vacunados, 8.2% con placebo).

Trastornos generales o en el sitio de administración

Muy comunes: fiebre (20.9% de los vacunados, 18.7% con placebo).

Otros eventos adversos

En general ocurrió más otitis media y broncoespasmo en quienes recibieron la vacuna que en los que recibieron placebo (14.5% vs. 13.0% y 1.1% versus 0.7%, respectivamente); sin embargo, en los casos en los que el investigador consideró que estaban relacionados con la vacunación, la incidencia de otitis media (0.3%) y de broncoespasmo (<0.1%) fue la misma para quienes recibieron placebo o la vacuna.

En todos los estudios se permitió administrar otras vacunas aprobadas. En los tres estudios de fase III, controlados con placebo, se evaluó la seguridad de RotaTeq administrado al mismo tiempo que vacunas aprobadas pre-especificadas contra Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B, toxoides diftérico y tetánico y pertussis acelular (DTPa), de virus inactivado contra la poliomielitis, antineumocócica conjugada y hexavalente. Subsecuentemente, en estudios controlados, se evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de RotaTeq administrada concomitantemente con la vacuna oral contra la polio, con la vacuna conjugada contra meningococo del grupo C o con la vacuna hexavalente. En todos estos estudios, el uso concomitante con estas vacunas fue bien tolerado; la incidencia de las experiencias adversas observadas fue generalmente similar a la del grupo control.

Reportes después de la comercialización

Las siguientes reacciones adversas se han reportado espontáneamente después de la comercialización de RotaTeq. Debido a que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer su relación causal con la vacuna.

Trastornos del sistema inmune: reacción anafiláctica.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: urticaria, angioedema.

Trastornos gastrointestinales: gastroenteritis con excreción viral de la vacuna en lactantes con inmunodeficiencia grave combinada, intususcepción.

Estudio Observacional de Vigilancia de Seguridad después de la comercialización

En un estudio observacional, prospectivo, después de la comercialización, que se realizó utilizando una extensa base de datos de reclamaciones, los riesgos de intususcepción o enfermedad de Kawasaki que resultaron en consultas en urgencias u hospitalizaciones durante los 30 días posteriores a cualquier dosis de la vacuna fueron analizados en 85,150 lactantes que recibieron una o más dosis de RotaTeq. Se revisaron los expedientes clínicos para confirmar estos diagnósticos. Además, la seguridad general fue monitoreada por búsqueda electrónica automatizada de la base de datos de todas las consultas en urgencias y hospitalizaciones. El estudio incluyó a un Comité de Vigilancia de Seguridad externo e independiente.

Durante el periodo de seguimiento de 0-30 días después de la vacunación, no existieron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de intususcepción o enfermedad de Kawasaki comparadas con las tasas esperadas. Además, no hubo un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de estos eventos adversos durante el periodo de seguimiento cuando se compararon las 17,433 personas-años de seguimiento entre los lactantes que recibieron RotaTeq (n=85,150) con las 12,339 personas-años de seguimiento entre un grupo control concomitante de lactantes que recibieron DTPa, pero no RotaTeq (n=62,617). Hubo 6 casos confirmados de intususcepción entre los lactantes vacunados con RotaTeq comparado con 5 entre los controles concomitantes vacunados con DTPa (riesgo relativo= 0.8, IC del 95%: 0.22-3.52). Hubo un caso confirmado de enfermedad de Kawasaki identificado entre los lactantes vacunados con RotaTeq y un caso confirmado de enfermedad de Kawasaki entre los controles concomitantes con DTPa (riesgo relativo= 0.7, IC del 95%: 0.01-55.56). En los análisis de seguridad general, el Comité de Vigilancia de Seguridad no identificó ningún aspecto específico de seguridad de importancia. (Véase VII. PRECAUCIONES GENERALES).

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

No hay ninguna interacción conocida de RotaTeq con otros medicamentos. (Véase XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN, Empleo con otras vacunas).

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se realizaron pruebas de rutina de laboratorio durante los estudios clínicos; por ello, no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

ADMINÍSTRESE SÓLO POR VÍA ORAL. NO SE INYECTE.

Dosificación

La serie de vacunación consiste en tres dosis líquidas de RotaTeq listas para ser usadas y administradas a los lactantes por vía oral.

La primera dosis de RotaTeq se debe administrar entre las seis y doce semanas de edad, y las dosis siguientes se deben administrar con intervalos de por lo menos cuatro semanas.

No hay ninguna restricción sobre el consumo de alimentos o líquidos por parte del lactante, incluyendo la leche humana, antes o después de la vacunación con RotaTeq. Se puede administrar RotaTeq a los lactantes prematuros, de acuerdo con su edad cronológica.

Si por cualquier motivo se administra una dosis incompleta (por ejemplo, si el lactante escupe o regurgita la vacuna), no se recomienda administrarle una dosis de reemplazo, porque esa administración no fue estudiada en los estudios clínicos. Se deben administrar las demás dosis en la serie recomendada.

La vacuna se debe administrar por vía oral sin mezclarla con ninguna otra vacuna o suspensión. No se debe reconstituir ni diluir.

Cada dosis se presenta en una bolsa que contiene un tubo exprimible de plástico, sin látex, con tapa de rosca, que permite administrarla directamente en la boca del lactante.

Para administrar la vacuna:

Empleo con Otras Vacunas

RotaTeq se puede administrar al mismo tiempo que las vacunas DTPa (difteria, tétanos, pertussis acelular), de virus oral o inactivado contra la poliomielitis, conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b, contra la hepatitis B, antineumocócica conjugada, conjugada contra meningococo del grupo C y hexavalente.

La administración concomitante de RotaTeq y de la vacuna oral contra la polio no afectó la respuesta inmune contra los antígenos del virus de la polio. Aunque la administración concomitante de la vacuna oral contra la polio puede reducir la respuesta inmune a la vacuna contra rotavirus, existe evidencia de que se mantiene un alto nivel de eficacia contra la gastroenteritis grave causada por rotavirus. La respuesta inmune a RotaTeq no fue afectada cuando se administró la vacuna oral contra la polio dos semanas después de la administración de RotaTeq.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Ha habido reportes de administración de dosis mayores a las recomendadas de RotaTeq. En general, el perfil de eventos adversos reportado con la sobredosis fue comparable al observado con las dosis recomendadas de RotaTeq.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se ha evaluado el potencial carcinogénico, mutagénico o de alteración de la fertilidad de RotaTeq.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Schering-Plough, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan,

C.P. 16090, Deleg. Xochimilco,

Ciudad de México, México

XV. PRESENTACIÓN

RotaTeq se presenta en un sobre que contiene un tubo de plástico con tapa de rosca que contiene una sola dosis de 2 ml. Tanto la bolsa como el tubo de plástico no contienen látex.

• Caja con dosis única de 2 mL.

• Caja con 10 dosis de 2 mL cada una.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese y transpórtese en refrigeración entre 2 °C y 8 °C.

Protéjase de la luz.

El producto se debe usar antes de su fecha de caducidad.

RotaTeq se debe administrar lo más pronto posible después de sacarla del refrigerador. A una temperatura ambiente de 25 °C o menor, se puede administrar hasta 48 horas después de sacarla del refrigerador. Después de ese tiempo, la vacuna se debe desechar en un recipiente aprobado para desechos biológicos, de acuerdo con las disposiciones locales.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Reporte cualquier sospecha de reacción adversa a: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpocmx@merck.com

RotaTeq es una marca registrada de Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., E.U.A.