FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg de Rosuvastatina o Rosuvastatina cálcica equivalente a 20 mg de Rosuvastatina
Excipientes cbp 1 comprimido

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ROVARTALNF® está indicado en pacientes adultos con hipercolesterolemia. Reduce el Colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos elevados e incrementa el Colesterol-HDL (C-HDL), en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (incluyendo Fredrickson Tipos IIa y IIb) en los casos que la respuesta a la dieta y al ejercicio no sean suficientes.

ROVARTALNF® adicionalmente disminuye ApoB, Colesterol-no HDL, Colesterol-VLDL, VLDL-TG, lo mismo que los índices C-LDL/C-HDL, Colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL, ApoB/ApoA-I e incrementa la ApoA-I en estas poblaciones.

ROVARTALNF® está indicado en pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hipelipoproteinemia Fredrickson Tipo III).

ROVARTALNF® está indicado para el tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (hiperlipidemia Fredrickson Tipo IV).

ROVARTALNF® disminuye los niveles del colesterol total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos (por ejemplo, aféresis LDL).

ROVARTALNF® retarda o reduce la progresión de aterosclerosis.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: ROVARTALNF® reduce el colesterol total, C-LDL y Apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: ROVARTALNF® se administra por vía oral con niveles plasmáticos máximos observados a las 5 horas después de su administración. La exposición aumenta de forma lineal de forma dependiente de la dosis administrada. Su vida media es de 19 horas y no se incrementa con dosis mayores. Tiene una biodisponibilidad absoluta del 20%.

La administración una vez al día tiene una acumulación mínima.

Rosuvastatina tiene un efecto de primer paso en el hígado, que es el sitio primario de la síntesis de colesterol y depuración de C-LDL.

Rosuvastatina se une aproximadamente en un 90% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El compuesto original representa más del 90% de la actividad inhibidora de HMG CoA reductasa circulante.

Rosuvastatina sufre un metabolismo muy limitado (aproximadamente 10%), principalmente a la forma N-desmetilada y 90% es eliminado como medicamento inalterado en heces y el resto es excretado en la orina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad y género: En adultos no se demostró clínicamente ningún efecto relevante relacionado con estas condiciones. En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la farmacocinética de rosuvastatina fue similar a la de voluntarios sanos.

Raza: Estudios de farmacocinética no muestran diferencias clínicamente importantes entre caucásicos, hispanos o afrocaribeños.

Insuficiencia renal: En sujetos con distintos grados de insuficiencia renal, enfermedad renal de leve a moderada, se tiene poca influencia en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, en sujetos con daño renal severo (CrCl < 30 mL/min) se puede observar un aumento de 3 veces en la concentración plasmática, comparativamente con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: En sujetos con grados variables de insuficiencia hepática no se tiene evidencia de tener mayor exposición a la rosuvastatina. En estos sujetos, la exposición sistémica fue al menos 2 veces más alta en comparación con sujetos con menores puntajes de Child-Pugh.

Polimorfismos genéticos: La disposición de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, involucra al Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1, por sus siglas en inglés) y Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP por sus siglas en inglés). En sujetos con polimorfismo de Sustancias Disolutas de la Familia de Transportadores de Aniones 1B1 (SLCO1B1 (por sus siglas en inglés) y/o ABCG2 (BCRP) tienen un mayor riesgo de exposición a rosuvastatina. Los polimorfismos individuales de SLCO1B10 c.521CC y ABCG2 c.421AA se asocian con alrededor de 1.6 veces más a la exposición a rosuvastatina (Área Bajo la Curva) o 2.4 veces a la exposición más alta, respectivamente, en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC.

Farmacodinamia: La Rosuvastatina es un poderoso inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante para la conversión de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, un precursor de colesterol. Los triglicéridos (TG) y el colesterol en hígado se incorporan con apolipoproteína B (ApoB), formando una lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) que se libera en plasma para su distribución a tejidos periféricos. Las partículas de VLDL son ricas en TG. La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma de VLDL y es depurada principalmente a través del receptor LDL de alta afinidad en el hígado.

ROVARTALNF® produce sus efectos modificadores de lípidos en dos formas:

• Aumentando el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular con lo que aumenta la captación; y el catabolismo de LDL.

• Inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, con lo cual se reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

La lipoproteína de alta densidad (HDL), la cual contiene ApoA-I, está involucrada, entre otras funciones, en el transporte de colesterol de los tejidos regresándolos al hígado (transporte inverso de colesterol).

La participación de C-LDL en aterogénesis está bien documentada. Estudios epidemiológicos han establecido que C-LDL y TG altos, así como C-HDL y ApoA-I bajos se han ligado a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Estudios de intervención han demostrado los efectos benéficos al disminuir el índice de mortalidad y de eventos cardiovasculares (CV) al reducir C-LDL y TG o al aumentar C-HDL.

Datos más recientes han vinculado los beneficios de los inhibidores de HMG-CoA reductasa sobre la disminución de colesterol no HDL (es decir, todo el colesterol circulante no HDL), y ApoB o la reducción en el índice ApoB/ApoA-I.

CONTRAINDICACIONES: ROVARTALNF® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, ROVARTALNF® en pacientes con enfermedad hepática activa, ROVARTALNF® durante el embarazo, en periodo de lactancia, y en mujeres con potencial de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de ROVARTALNF® durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres con potencial de concebir deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (véase Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ROVARTALNF® es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos observados ROVARTALNF® son generalmente leves y transitorios.

Las reacciones secundarias comúnmente reportadas son: Cefalea, mialgia, astenia, estreñimiento, mareo, náuseas, dolor abdominal, diabetes mellitus, prurito, erupción cutánea y urticaria.

Raramente se presenta: Miopatía (incluyendo miositis), reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema), rabdomiólisis, pancreatitis.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas.

Efectos musculosqueléticos: Rara vez se ha informado de casos de rabdomiólisis con rosuvastatina así como con otras estatinas comercializadas, asociados ocasionalmente con deterioro de la función renal.

Otros efectos: ROVARTALNF® rosuvastatina no presenta efectos nocivos en el cristalino y/o deterioro de la función adrenocortical.

Trastornos Hematológicos:

Frecuencia desconocida: Trombocitopenia.

Trastornos Hepatobiliares:

Muy rara: Ictericia, hepatitis.

Rara: incremento de las transaminasas hepáticas.

Trastornos Musculosqueléticos:

Frecuencia desconocida: Miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune.

Muy rara: Artralgia.

Al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes de rabdomiólisis durante la comercialización son mayores con la dosis más alta comercializada.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy rara: Pérdida de la memoria.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia desconocida: Depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).

Trastornos del sistema reproductivo y de mama:

Frecuencia desconocida: Ginecomastia.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: El perfil de seguridad de ROVARTALNF® es similar en niños, adolescentes y adultos, aunque el incremento en los niveles de CK > 10 x ULN y los síntomas musculares después del ejercicio o del aumento en la actividad física, los cuales se resolvieron con el tratamiento continuo, fueron observados más frecuentemente en estudios clínicos en niños y adolescentes. Sin embargo, se aplicaron en niños y adolescentes las mismas advertencias y precauciones especiales que para uso en adultos (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad genética, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efecto de la administración simultánea de medicamentos con rosuvastatina: In vitro e in vivo, rosuvastatina no tiene interacciones clínicamente significativas con el citocromo P450 (como un sustrato, inhibidor o inductor). Rosuvastatina es un sustrato para ciertas proteínas incluyendo el transportador de la captación hepática del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1) y el transportador de flujo de salida de Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP). La administración concomitante de ROVARTALNF® con medicamentos que son inhibidores de estas proteínas transportadoras puede resultar en aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina, y en un mayor riesgo de miopatía (véase tabla siguiente, Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Efecto de la administración simultánea de medicamentos sobre la exposición de rosuvastatina Área Bajo la Curva (ABC), en orden decreciente de magnitud en estudios clínicos publicados

Interacciones que requieren ajustes de dosis de rosuvastatina: Cuando sea necesario la administración simultánea de ROVARTALNF® con otros medicamentos que aumentan la exposición a rosuvastatina, deben ajustarse las dosis de ROVARTALNF®. Se recomienda comenzar con una dosis de 5 mg de ROVARTALNF® una vez al día, si el aumento esperado en la exposición del ABC es de aproximadamente 2 veces o mayor.

La dosis máxima diaria de ROVARTALNF® debe ajustarse de manera que la exposición esperada de rosuvastatina no supere una dosis diaria de 40 mg administrada sin que haya interacción con medicamentos, por ejemplo, una dosis de 5 mg de ROVARTALNF® con ciclosporina (7.1 veces mayor en la exposición), una dosis de 10 mg de ROVARTALNF® en combinación con ritonavir/atazanavir (3.1 veces mayor) y una dosis de 20 mg de ROVARTALNF® con gemfibrozilo (1.9 veces mayor).

Otros medicamentos que interactúan:

Antiácidos: La administración concomitante de ROVARTALNF® con una suspensión antiácida que contenga hidróxido de aluminio y magnesio da como resultado una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina aproximadamente del 50%. Este efecto se mitiga cuando el antiácido se administra 2 horas después en ROVARTALNF®. No se ha estudiado la importancia clínica de esta interacción.

Efecto de la administración de rosuvastatina concomitantemente con otros medicamentos:

Warfarina: La farmacocinética de warfarina no se afecta considerablemente después de la administración concomitante de ROVARTALNF®. Sin embargo, al igual que con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la administración concomitante de ROVARTALNF® y warfarina puede dar como resultado un aumento en INR (International Normalized Ranges, por sus siglas en inglés) o tiempos de coagulación, comparativamente con warfarina sola. Tanto al inicio como al término del tratamiento con ROVARTALNF® o después de un ajuste de la dosis, es recomendable. En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K, es recomendable el monitoreo de INR.

Fenofibratos o derivados del ácido fíbrico: Aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre rosuvastatina y fenofibrato, se puede presentar una interacción farmacodinámica. Gemfibrozil, fenofibrato y otros ácidos fíbricos, incluyendo el ácido nicotínico, pueden aumentar el riesgo de miopatía si se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (véase Precauciones generales).

Ciclosporina: La administración concomitante de ROVARTALNF® con ciclosporina dio como resultado cambios no significativos en la concentración plasmática de ciclosporina.

Otros medicamentos: No se han observado interacciones clínicamente significativas con anticonceptivos orales, digoxina, ezetimibe o fenofibrato.

En estudios clínicos ROVARTALNF® se administró concomitantemente rosuvastatina con agentes antihipertensivos, antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal. Estos estudios no mostraron ninguna evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas hepáticas y CK en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina.

También se ha observado un aumento de la HbA1c en pacientes tratados con rosuvastatina (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia). Se han observado pruebas de urianálisis anormales (prueba con tira reactiva positiva para proteinuria) en un pequeño número de pacientes que han recibido ROVARTALNF® y otros inhibidores de HMG-CoA reductasa. La proteína detectada fue principalmente de origen tubular. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente al continuar la terapia y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hígado: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se debe utilizar ROVARTALNF® con precaución en pacientes que tengan un consumo excesivo de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad hepática.

Musculosquelético: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, existen informes de efectos en el sistema músculo esquelético, por ejemplo, mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis en pacientes tratados con rosuvastatina. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de informes postcomercialización de mayor rabdomiólisis con la dosis más alta del medicamento. En aquellos pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma indicativo de miopatía, se deberán determinar los niveles de CK. La administración de ROVARTALNF® debe suspenderse si los niveles de CK son considerablemente elevados (> 10 x ULN) o si se diagnostica, o bien, si se sospecha miopatía.

Existen informes de casos muy raros de miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune, la cual se caracteriza clínicamente por debilidad muscular proximal persistente y elevación en la creatinina cinasa sérica durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Pueden ser necesarias pruebas neuromusculares y serológicas adicionales, así como tratamiento con inmunosupresores.

No existe evidencia de aumento de efectos musculosqueléticos cuando se administra rosuvastatina con otra terapia concomitante. No obstante, se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ácido nicotínico, antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos.

ROVARTALNF® debe prescribirse ROVARTALNF® con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía, por ejemplo, con disfunción renal, edad avanzada e hipotiroidismo, o en situaciones donde se pueda tener aumento en los niveles plasmáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia e Interacciones medicamentosas y de otro género). ROVARTALNF® Debe suspenderse ROVARTALNF® temporalmente en cualquier paciente con una condición aguda seria, sugerente de miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos graves, alteraciones endocrinas y/o desórdenes electrolíticos o en status epilepticus).

Diabetes Mellitus: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado incremento en los niveles de HbA1c y de la glucosa sérica en pacientes tratados con rosuvastatina, y en algunos casos este aumento puede exceder el umbral para el diagnóstico de diabetes mellitus, principalmente en pacientes que tengan alto riesgo de desarrollar diabetes (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Reacciones secundarias y adversas).

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran un incremento en la concentración plasmática de rosuvastatina en asiáticos comparativamente con caucásicos (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Dosis y vía de administración).

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: La evaluación de la talla, peso, índice de masa corporal (IMC), y de características secundarias de maduración sexual mediante clasificación Tanner, en pacientes pediátricos que tomaron rosuvastatina, se limitó a un periodo de un año (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Pruebas farmacológicas no mostraron evidencia de efecto sedante con ROVARTALNF®. Por su perfil de seguridad, no se espera que ROVARTALNF® afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El rango de la dosis es 10-40 mg por vía oral una vez al día, pudiendo administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Debe individualizarse la dosificación de ROVARTALNF® de acuerdo con el objetivo y la respuesta terapéutica del paciente. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. Sin embargo, si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos: Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia aislada, tratamiento de aterosclerosis y prevención de eventos cardiovasculares:

a) La dosis inicial recomendada es 10 mg una vez al día (cada 24 h).

b) Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquellos con metas agresivas de lípidos, puede considerarse una dosis inicial de 20 mg.

c) Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda una dosis inicial de 20 mg una vez al día.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5-20 mg una vez al día por vía oral. La dosis debe ser titulada adecuadamente para lograr el objetivo del tratamiento. La eficacia y la seguridad a dosis mayores de 20 mg, no se ha estudiado en esta población.

En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la experiencia está limitada a un pequeño número de niños (8 años de edad en adelante).

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: Se aplica el rango recomendado de la dosis.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. Para pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis de ROVARTALNF® no debe exceder de 10 mg al día (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática severa se ha observado un incremento en la concentración plasmática de rosuvastatina, por lo que se debe valorar cuidadosamente el uso de dosis mayores de 10 mg de ROVARTALNF® (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Raza: En pacientes asiáticos deberá considerarse una dosis inicial de 5 mg de ROVARTALNF®. Se ha observado aumento en la concentración plasmática de rosuvastatina en los asiáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales). El incremento en la exposición sistémica se deberá tomar en cuenta al tratar a pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no esté adecuadamente controlada con dosis de hasta 20 mg/día.

Polimorfismos genéticos: Se ha demostrado que los genotipos de las Sustancias Disolutas de la Familia de Transportadores Aniones 1B1 (SLCO1B1) [del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1)] c.521CC y ABCG2 [de las Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP)] c.421AA están asociadas a un incremento en la exposición a rosuvastatina (ABC) en comparación con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacientes que se sabe que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA se recomienda una dosis diaria máxima de ROVARTALNF® de 20 mg.

Terapia concomitante: La rosuvastatina es un sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida la rabdomiólisis) se incrementa cuando se administra ROVARTALNF® de manera concomitante con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de las proteasas) que incluyen combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir, y/o tipranavir, (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Siempre que sea posible, se deben considerar medicamentos alternativos y si es necesario, considerar la interrupción temporal de la terapia con ROVARTALNF®. En situaciones en donde es inevitable la administración conjunta de estos medicamentos con ROVARTALNF®, el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes de dosis de ROVARTALNF® se deben considerar cuidadosamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay un tratamiento específico en el caso de sobredosis . En este caso, debe tratarse al paciente de manera sintomática y deben instituirse medidas generales de apoyo según se requiera. Es poco probable que la hemodiálisis aporte algún beneficio.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 o 30 comprimidos de 10 mg.

Caja con 30 comprimidos de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Ind. Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro,México

Reg. Núm. 422M2014, SSA IV

143300404D0018