FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Fitomenadiona 2 y 10 mg
(vitamina K1)

Vehículo, c.b.p. 0.2 ml 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Peligro de hemorragias o hemorragias secundarias a hipoprotrombinemia severa de etiología variada, ocasionada por deficiencia de los factores de coagulación II, VII, IX y X, sobredosis de anticoagulantes cumarínicos solos o combinados con fenilbutazona e hipovitaminosis K secundaria a ictericia obstructiva, afecciones hepáticas e intestinales o tras la administración prolongada de sulfonamidas, salicilatos o antibióticos. También está indicado para la profilaxis y tratamiento de la enfermedad hemorrágica del recién nacido.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Tiene el mismo grado de actividad que la vitamina natural, necesaria para la producción por el hígado de protrombina activa (factor II), proconvertina (factor VII), componente de tromboplastina del plasma (factor IX) y factor de Stuart (factor X).

Desde el punto de vista farmacocinético, administrada por vía intravenosa, la vitamina K1 alcanza su pico máximo entre 1 a 3 horas después de su aplicación.

La vitamina K1 se distribuye especialmente en el plasma sanguíneo y, hasta 90% de la misma está unida a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).

En el plasma, la concentración de vitamina K1 es de 0.4 a 1.2 ng/ml. Una hora después de la administración por vía intravenosa, de 10 mg de vitamina K1, se alcanza de 500 ng/ml y después de 12 horas, de 50 ng/ml.

La vitamina K1 se absorbe rápidamente, concentrándose inicialmente en el hígado, pero esta concentración disminuye rápidamente y se almacena en muy poca cantidad y durante un corto tiempo en el organismo; cruza lentamente la barrera placentaria y se encuentra en muy pequeñas cantidades en la leche materna.

Uno de los metabolitos de la vitamina K1 es el 2,3-epóxido de fitomenadiona, parte del cual es reconvertido en vitamina K1.

La vitamina K1 tiene una semivida plasmática de 1.5 a 3 horas y tras su metabolismo, se excreta con la bilis y la orina en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos, eliminándose sin cambios por la orina, menos del 10% de la cantidad administrada. La vida media de eliminación en adultos es de 14 ± 6 horas.

En ciertas situaciones clínicas especiales como síndrome de malabsorción intestinal, síndrome del intestino corto, atresia biliar e insuficiencia pancreática, la absorción intestinal de la vitamina K1 está limitada. Por otra parte, los pacientes ancianos bajo terapia anticoagulante son más sensibles a la administración de la vitamina K1 que los jóvenes.

En relación a su farmacodinamia, la vitamina K1 es un factor procoagulante y como componente del sistema de la carboxilasa hepática, interviene en la carboxilación postraslacional de los precursores de los factores de coagulación II, VII, IX y X y de las proteínas inhibidoras de la coagulación C y S. Los cumarínicos inhiben la reducción de la vitamina K1 a la hidroquinona de la vitamina K1 e impiden, después de la carboxilación, la elevación del epóxido de la vitamina K1, reduciéndose a la forma de quinona.

Es un antagonista de los anticoagulantes cumarínicos que no neutraliza a la heparina, siendo ineficaz en casos de hipoprotrombinemia hereditaria y en la inducida por falla hepática severa.

La falta de vitamina K1 en recién nacidos hace que sea mayor la posibilidad de presentar una enfermedad hemorrágica, misma que puede impedirse con la aplicación de vitamina K1.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento, su uso está contraindicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que no existen estudios relacionados con la reproducción animal, ni en mujeres embarazadas, no se sabe si la fitomenadiona puede afectar al feto cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar su capacidad reproductora, de ahí que sólo debe ser aplicado en esta situación si es absolutamente necesario y si el beneficio para la madre es mayor que el riesgo para el producto.

Por las razones anteriormente expuestas y ya que la vitamina K1 cruza lentamente la barrera hematoplacentaria, no se recomienda su uso, como profilaxis de la enfermedad hemorrágica del recién nacido, en mujeres embarazadas.

De la dosis administrada de fitomenadiona, sólo se han observado cantidades mínimas en la leche materna, de ahí que a dosis terapéutica en mujeres lactando, no presenta riesgo para el lactante, por lo que tampoco deberá usarse esta vía para la profilaxis de la enfermedad hemorrágica del recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han observado casos de dolor local en el punto de la inyección o flebitis en la administración intravenosa.

Pueden presentarse, aunque raramente, reacciones anafilácticas graves.

En ocasiones, algunos pacientes han presentando sensación de calor, mareos, taquicardia, sudoración abundante, hipotensión, disnea y cianosis.

El uso en prematuros con peso inferior a 2.5 kg, presenta un mayor riesgo de provocar hiperbilirrubinemia y kerníctero.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Si bien no existen estudios en este sentido, no se tienen tampoco, hasta la fecha, reportes sobre efectos relacionados con carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad, asociados a la fitomenadiona.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La fitomenadiona antagoniza el efecto de los anticoagulantes cumarínicos.

Cuando se usan dosis altas de fitomenadiona se ha observado una resistencia temporal a los anticoagulantes cumarínicos, siendo necesario para restablecer la anticoagulación, usar dosis altas de estos anticoagulantes o usar otros que actúan con diferente mecanismo, como la heparina.

La acción de la vitamina K1 puede ser alterada por los anticonvulsivantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debe ser monitoreado el tiempo de protrombina mientras dure el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que la producción de protrombina puede estar alterada en los pacientes con función hepática alterada, hay que hacer un monitoreo estrecho de los diferentes factores de la coagulación, en los pacientes bajo tratamiento con ROYKEN*.

Ante hemorragias graves secundarias a sobredosis de anticoagulantes cumarínicos aplicados por vía intravenosa, además de administrar ROYKEN*, habrá que complementarlo con transfusiones de sangre completas o de ciertos factores de la coagulación.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: En caso de hemorragias severas como las que se presentan en pacientes anticoagulados con derivados cumarínicos, por ejemplo, hay que retirar el anticoagulante y administrar por vía intravenosa lenta (en no menos de 30 segundos) una dosis de 10 a 20 mg (1 ó 2 ampolletas) de ROYKEN*, sin diluir ni mezclar con otros medicamentos. En caso de considerarlo conveniente, puede ser inyectado en la parte final del equipo de venoclisis por el que esté pasando una infusión continua de cloruro de sodio al 0.9% o de dextrosa al 5%.

Tres horas después de la administración de ROYKEN* hay que determinar el tiempo de protrombina y si la respuesta no ha sido satisfactoria, habrá que repetir la dosis, sin rebasar los 50 mg/día.

Puede ser necesario administrar de forma complementaria sangre total o algunos factores de la coagulación según sea el caso.

Si la hipoprotrombinemia se debe a interacciones con otros medicamentos como salicilatos o antibióticos, habrá que reducir o suspender éstos, si ello es posible.

Ancianos: Debido a la particular sensibilidad de este grupo de pacientes, hay que administrar las dosis más bajas recomendadas para los adultos.

Niños: En mayores de un año, se recomienda utilizar de 5 a 10 mg al día, que pueden incrementarse dependiendo de la edad.

Recién nacidos: Para el tratamiento de la enfermedad hemorrágica del recién nacido, hay que iniciar con 1 mg por vía intravenosa y posteriormente, las dosis que sean necesarios de acuerdo con la coagulación y el cuadro clínico. Para compensar la pérdida de sangre y la resistencia a la respuesta a la vitamina K1, al igual que en los adultos, puede ser necesario el uso de sangre total o de factores de la coagulación.

Como profiláctico en recién nacidos sanos: Es recomendable la aplicación de una dosis de 2 mg al nacer o poco después, y otros 2 mg al cabo de 4 a 7 días. Si no se tiene garantía que estos niños puedan recibir la segunda dosis, se recomienda administrar una dosis única de 1 mg por vía intramuscular.

En el caso de lactantes, además de la dosis recomendada para los niños sanos, habrá que aplicarles 2 mg después de 4 a 6 semanas y si no se sabe si recibirán una tercera dosis, se recomienda administrar una dosis única de 1 mg por vía intramuscular.

Los recién nacidos con factores de riesgo especiales como prematuros, ictericia obstructiva, incapacidad para deglutir o asfixia perinatal, o uso materno de anticoagulantes o antiepilépticos, deberán recibir 1 mg por vía intramuscular o intravenosa al nacer o poco después, no debiendo exceder la dosis los 0.4 mg/kg en aquellos prematuros con peso inferior a 2.5 kg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta la fecha, no se conocen ni han sido reportadas.

PRESENTACIÓN: También disponible como Genérico Intercambiable (G.I.).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y protegidas de la luz.

El contenido de las ampolletas debe estar claro.

Si presentan separación de las fases o turbidez, el contenido de las ampolletas no debe administrarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIOS KENDRICK, S. A.

Reg. Núm. 228M2004, SSA IV

DEAR-03390702686/R2004