FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SAIZEN SOLUCIÓN INYECTABLE.

Solución transparente a ligeramente opalescente con pH de 5.6-6.6 y osmolaridad 250-450 mOsm/kg.

SAIZEN 5.83 mg/ml solución inyectable.

Cada cartucho contiene:

SAIZEN 8 mg/ml solución inyectable.

Cada cartucho contiene:

SAIZEN polvo para reconstituir:

Una vez hecha la mezcla el frasco ámpula con liofilizado contiene:

El frasco ámpula con diluyente contiene:

Una vez hecha la mezcla el frasco ámpula con liofilizado contiene:

El frasco ámpula con diluyente contiene:

0.3% Metacresol

Agua para inyección c.b.p. 5 mL.

Cada cartucho con diluyente para el uso en one.click®, cool.clickTM o easypodTM contiene:

Metacresol al 0.3%

Agua inyectable c.b.p. 1.37 ml.

* Hormona de crecimiento humana recombinante, producida por tecnología recombinante de ADN en células de mamíferos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SAIZEN® está indicado para:

Niños y adolescentes:

- En el tratamiento de niños con talla baja asociada al retraso de crecimiento debido a una disminución o ausencia de la secreción de hormona de crecimiento endógena.

- En el tratamiento del retraso de crecimiento en niñas con disgenesia gonadal (también conocido como Síndrome de Turner), confirmado por análisis cromosómico.

- En el tratamiento del retraso del crecimiento en niños prepuberales con insuficiencia renal crónica (IRC).

- Trastornos de crecimiento (puntuación de desviación estándar de la estatura actual (SDS) < - 2.5 y puntuación de desviación estándar de estatura a alcanzar referida a los padres < -1) en niños nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG), cuyo peso y/o estatura en el momento del nacimiento era de < -2.0 de desviación estándar con respecto a la edad gestacional y que hasta la edad de 4 o más años no han recuperado aún este retraso en el crecimiento (velocidad de crecimiento con puntuación de desviación estándar SDS < O en el último año) a los 4 años de edad o después.

Adultos:

- Terapia de reemplazo en adultos con deficiencia pronunciada de hormona de crecimiento diagnosticada por prueba dinámica individual para la deficiencia de hormona de crecimiento.

Los pacientes deberán cumplir con los siguientes criterios:

- Comienzo en la infancia:

Pacientes que fueron diagnosticados deficientes de hormona de crecimiento durante la infancia, deben ser evaluados clínicamente y su deficiencia de hormona de crecimiento confirmada antes de que sea iniciada la terapia de reemplazo con SAIZEN.

- Comienzo en la edad adulta:

Los pacientes deben tener deficiencia de hormona de crecimiento como resultado de un padecimiento de la pituitaria o hipotálamo y por lo menos otra deficiencia hormonal diagnosticada (excepto prolactina), e instituida la terapia de reemplazo adecuada, antes de poder iniciar la terapia de reemplazo utilizando hormona de crecimiento.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo anterior de la pituitaria y análogos, Código ATC: H01AC01.

SAIZEN contiene hormona de crecimiento humana recombinante producida por ingeniería genética en células de mamíferos.

Es un péptido de 191 aminoácidos que, en cuanto a secuencia de aminoácidos y composición, así como mapeo de péptidos, punto isoeléctrico, peso molecular, estructura isomérica y bioactividad, es idéntico a la hormona de crecimiento humana endógena de origen hipofisario.

La hormona de crecimiento es sintetizada en una línea celular murina transformada, que ha sido modificada por la adición del gen de la hormona de crecimiento de la pituitaria.

SAIZEN es un agente anabólico y anticatabólico que ejerce efectos no sólo en el crecimiento, sino también en la composición y metabolismo del cuerpo. Interactúa con receptores específicos en una variedad de tipos celulares incluyendo miocitos, hepatocitos, adipocitos, linfocitos y células hematopoyéticas. Algunos, pero no todos estos efectos son mediados a través de otra clase de hormonas conocidas como somatomedinas (IGF-1 e IGF-2).

Dependiendo de la dosis, la administración de SAIZEN provoca una elevación en IGF-1, IGFBP-3, ácidos grasos no esterificados y glicerol, un descenso en la urea sanguínea, y un descenso en el nitrógeno urinario, excreción de sodio y potasio. La duración del incremento en los niveles de HC puede jugar un papel en la determinación de la magnitud de los efectos. Una saturación relativa de los efectos de SAIZEN a altas dosis es probable. Este no es el caso para la excreción urinaria de glucosa y Péptido C que son significativamente elevados después de dosis altas (20 mg).

En un estudio clínico aleatorio, tres años de tratamiento en niños puberales nacidos pequeños para edad gestacional con una dosis de 0.067 mg/kg/día resultó en una ganancia promedio de +1.8 desviaciones estándar de la estatura (-SDS). En aquellos niños que no recibieron el tratamiento después de 3 años, se perdió parte del beneficio del tratamiento, pero los pacientes retuvieron una ganancia significativa de +0.7 SDS cuando alcanzaron su estatura final (p < 0.01 comparada con el valor inicial). Pacientes que recibieron un segundo ciclo de tratamiento después del periodo variable de observación, experimentaron una ganancia total de + 1.3 SDS (p = 0.001 comparado con el valor inicial) cuando alcanzaron su estatura final. (La duración del tratamiento promedio acumulado en el grupo tardío fue de 6.1 años). La ganancia en SDS (+1.3 ± 1.1) cuando alcanzaron su estatura final en este grupo fue significativamente (p < 0.05) diferente de la ganancia en estatura - SDS obtenida en el primer grupo (+0.7 ± 0.8) que recibió solamente 3.0 años de tratamiento en promedio.

Un Segundo estudio clínico investigó dos diferentes regímenes de dosis por cuatro años. Un grupo fue tratado con 0.067 mg/kg/día por 2 años y después observados sin tratamiento por otros 2 años. Un segundo grupo recibió 0.067 mg/kg/día en el primer y tercer año y ningún tratamiento en el segundo y cuarto año. Cada esquema de tratamiento resultó en una dosis acumulativa administrada de 0.033 mg/kg/día por el periodo de estudio de cuatro años. Ambos grupos mostraron una aceleración de crecimiento comparable y una mejora significativa de + 1.55 (p < 0.0001) y + 1.43 (p < 0.0001) en la SDS, respectivamente, al final del periodo de estudio de cuatro años. Los datos de seguridad a largo plazo son todavía limitados.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de SAIZEN es lineal al menos hasta dosis de 8 UI (2.67 mg). A dosis altas (60 UI/20 mg), algunos grados de no-linealidad no pueden ser descartados; sin embargo, no tienen relevancia clínica. Después de la administración IV en voluntarios sanos, el volumen de distribución en el estado estable es alrededor de 7 L, la depuración metabólica total es alrededor de 15 L/h, mientras que la depuración renal es insignificante, y el fármaco exhibe una vida media de eliminación de 20 a 35 min.

Siguiendo una administración SC e IM dosis única de SAIZEN, la vida media terminal aparente es mucho más larga, alrededor de 2 a 4 horas. Esto es debido a que la velocidad del proceso de absorción es limitado.

La biodisponibilidad absoluta de ambas rutas es 70-90%.

Las concentraciones séricas máximas de la hormona de crecimiento (HC) se alcanzan después de aproximadamente 4 horas y los niveles séricos de HC regresan a los valores iniciales dentro de 24 horas, indicando que no hay acumulación de HC durante las administraciones repetidas.

Las soluciones inyectables de SAIZEN (5.83 y 8.00 mg/ml) administradas subcutáneamente han mostrado ser bioequivalentes contra la formulación de 8 mg liofilizada.

Datos de Seguridad preclínica: La tolerancia local de SAIZEN Solución inyectable ha mostrado ser buena y adecuada para la administración SC, cuando fue inyectada en animales a concentración de 8.00 mg/ml y volúmenes de 1 mL/sitio.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes.

La Somatropina no deberá utilizarse para fomentar el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

Cualquier evidencia de tumores malignos activos. La neoplasia intracraneal deberá ser inactiva y se deberá completar la terapia antineoplásica antes de instituir la terapia.

Pacientes con enfermedad aguda crítica sufriendo complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, politraumatismo, falla respiratoria aguda o condiciones similares no deberán ser tratados con Somatropina.

En niños con padecimiento renal crónico, el tratamiento con somatropina deberá ser suspendido en el trasplante renal.

Contraindicado en retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: De los estudios de reproducción realizados en animales con productos que contienen somatropina, no hay evidencia de aumento en el riesgo de eventos adversos en el embrión o el feto. No hay datos del uso de somatropina durante embarazo en animales (ver Información de seguridad preclínica, sección Farmacocinética y farmacodinámia). Por lo tanto, los productos que contienen somatropina no están recomendados durante el embarazo ni en mujeres con potencial de embarazo que no practiquen algún método anticonceptivo.

Lactancia: No hay estudios clínicos realizados con somatropina en mujeres en periodo de lactación. No se sabe si la somatropina se excreta en la leche humana. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando la somatropina sea administrada a mujeres en periodo de lactación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hasta el 10% de los pacientes pueden experimentar enrojecimiento y comezón en el sitio de inyección, particularmente cuando se utiliza vía subcutánea.

La retención de líquidos se espera durante la terapia de reemplazo de hormona de crecimiento en adultos. Edema, dolor de articulaciones, artralgias, mialgias y parestesias pueden ser manifestaciones clínicas de retención de líquidos. Sin embargo, estos síntomas/signos son normalmente transitorios y dosis dependientes.

Los pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento, siguiendo el diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento en la infancia, reportaron efectos adversos menos frecuentes que aquellos con aparición de deficiencia de hormona de crecimiento a edad adulta.

Se pueden formar anticuerpos a somatropina en algunos pacientes; la significancia clínica de estos anticuerpos es desconocida, a la fecha, los anticuerpos han tenido baja capacidad de unión y no han sido asociados con atenuación del crecimiento, excepto en pacientes con supresión genética. En casos muy raros, donde la estatura baja es debida a la supresión del complejo genético de la hormona de crecimiento, el tratamiento con hormona de crecimiento puede inducir anticuerpos atenuando el crecimiento.

Se ha reportado leucemia en un número pequeño de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de ellos han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no hay evidencia de que la incidencia de leucemia se ve incrementada en receptores de hormona de crecimiento sin factores predisponentes.

Dentro de cada frecuencia agrupada, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La información no-clínica no revela especial riesgo para humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis única, repetida y genotoxicidad. No se ha realizado bioanálisis formal de carcinogénesis. Esto está justificado, dado la naturaleza proteínica del fármaco y el resultado negativo del estudio de genotoxicidad. Los efectos potenciales de HCh-r en el crecimiento de tumores pre-existentes han sido evaluados a través de experimentos in vitro e in vivo que han demostrado que no se espera que HCh-r cause o estimule tumores en pacientes. Estudios de toxicidad reproductiva no indican ningún efecto adverso en fertilidad y reproducción, a pesar de la administración de dosis suficientemente altas para producir algunos efectos farmacológicos en el crecimiento.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal, deben ser examinados con frecuencia en busca de progresión o recurrencia del proceso patológico subyacente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento concomitante con glucocorticoides inhibe los efectos de productos que contienen somatropina que promueven el crecimiento. Los pacientes con deficiencia de ACTH deben tener su terapia de reemplazo de glucocorticoides cuidadosamente ajustada para evitar un efecto inhibitorio de hormona de crecimiento.

Los datos de un estudio de interacción realizado en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento, sugieren que la administración de somatropina puede incrementar la depuración de compuestos que se sabe que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450. La depuración de compuestos metabolizados por citocromo P450 3A4 (ejemplo, esteroides sexuales, corticosteorides, anticonvulsivos y ciclosporina), pueden ser especialmente incrementados, resultando en niveles sanguíneos disminuidos de estos compuestos. La significancia clínica de esto es desconocida.

En la ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La hormona de crecimiento puede empeorar las condiciones de la diabetes; el diabético juvenil sometido a hipofisectomía o con deficiencia de hormona de crecimiento se encuentra en especial riesgo de sufrir un trastorno metabólico grave.

Después de la administración de 0.067 mg (0.2 UI) de SAIZEN® por kg de peso corporal se han observado elevaciones de glucosa en sangre.

Durante el tratamiento con SAIZEN® han podido observarse las siguientes alteraciones:

Aumento de ácidos grasos libres en suero, descenso en concentraciones séricas de colesterol, retención de nitrógeno, descenso en la concentración media de urea sanguínea.

La Somatropina (SAIZEN®) induce retención neta de fósforo y potasio, en menor grado de sodio, también aumenta la absorción intestinal de calcio y la resorción tubular de fósforo, con elevación de fosfato sérico e inorgánico. También puede observarse fosfatasa alcalina sérica elevada durante la terapia. Por lo anterior, debe llevarse a cabo estricta vigilancia por medios de laboratorio.

La HC incrementa la conversión extra tiroidea de T4 a T3 y podría desenmascarar un hipotiroidismo incipiente.

PRECAUCIONES GENERALES: El tratamiento debe llevarse a cabo bajo control médico experimentado en el diagnóstico y manejo de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.

Los pacientes con neoplasia intra o extracraneal en remisión que reciben tratamiento con hormona de crecimiento deberán ser examinados cuidadosamente y a intervalos regulares por el médico.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a tumores intracraneales deben ser examinados frecuentemente para detectar progresión o recurrencia de proceso de enfermedad subyacente.

Síndrome de Prader-Willi: La somatropina no está indicada para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que presenten falla de crecimiento debida a un síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente, a no ser que también tengan diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento. Se han comunicado casos de apnea del sueño y muerte súbita luego de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, antecedentes de obstrucción de la vía aérea superior o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada.

Leucemia: Se ha reportado leucemia en un número pequeño de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de ellos han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no hay evidencia de que la incidencia de leucemia se vea incrementada en receptores de hormona de crecimiento sin factores predisponentes.

Sensibilidad a la insulina: Debido a que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, los pacientes deben ser monitoreados buscando intolerancia a la glucosa. Para pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir ajustes después de instituida la terapia conteniendo somatropina. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser monitoreados de cerca durante la terapia con somatropina.

La retinopatía estable puede no llevar a una suspensión de la terapia de reemplazo con somatropina. En caso de desarrollar cambios proliferativos y la presencia de retinopatía proliferativa, la terapia de reemplazo con somatropina puede requerir ser descontinuada.

Función tiroidea: La hormona de crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, por lo que puede desen­mascarar un hipotiroidismo incipiente. El monitoreo de la función tiroidea debe, por lo tanto, ser realizado en todos los pacientes. Si el hipotiroidismo es diagnosticado en el curso de la terapia con SAIZEN, debe ser corregido.

En pacientes con hipopituitarismo, la terapia de reemplazo standard deben ser monitoreada de cerca cuando se administre la terapia con somatropina.

Hipertensión intracraneal benigna: En caso de cefalea severa o recurrente, problemas visuales, náusea y/o vómito, se recomienda una fundoscopía para diagnosticar edema de la papila. Si se confirma el edema de la papila, un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna (o pseudo tumor cerebral), debe considerarse y si es apropiado, el tratamiento de SAIZEN debe ser descontinuado. En este momento, hay evidencia insuficiente para guiar la decisión clínica en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si el tratamiento con la hormona de crecimiento es reiniciada, es necesario el monitoreo cuidadoso de síntomas de hipertensión intracraneana.

Anticuerpos: Como con todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes pueden desarrollar anticuerpos a somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no hay efecto en la velocidad de crecimiento. Deben realizarse análisis para anticuerpos a somatropina en cualquier paciente que no responda a la terapia.

El desplazamiento de la epífisis femoral se asocia a menudo con trastornos endocrinos, tal como lo es la deficiencia de la hormona de crecimiento y el hipotiroidismo, y con las aceleraciones de crecimiento. En los niños tratados con hormona de crecimiento, el desplazamiento de la epífisis femoral puede ser debido a trastornos endócrinos subyacentes o al aumento de la velocidad de crecimiento provocado por el tratamiento. Las aceleraciones de crecimiento pueden incrementar el riesgo de problemas relacionados a articulaciones, la articulación de la cadera está bajo una tensión particular durante el estímulo del crecimiento prepuberal. Los doctores y los padres deben estar alerta del desarrollo de cojera o quejas de dolor de cadera o rodillas en niños tratados con SAIZEN.

Los pacientes con falla de crecimiento debido a insuficiencia renal crónica deben ser examinados periódicamente buscando evidencia de progresión de la osteodistrofia renal. El desplazamiento de la epífisis femoral o necrosis avascular de la cabeza pueden ser vistas en niños con osteodistrofia renal avanzada, y es incierto si estos problemas son afectados por la terapia con hormona de crecimiento. Se deben obtener Rayos-X de la cadera antes de iniciar la terapia.

En niños con insuficiencia renal crónica, la función renal debe haberse disminuido hasta por debajo del 50% de lo normal antes de que se instituya la terapia. Para verificar el trastorno del crecimiento, el crecimiento debe haberse seguido por un año antes de instituir la terapia. El tratamiento de la insuficiencia renal (que incluye control de acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional de un año previo al tratamiento) debe haberse establecido y debe mantenerse durante el tratamiento. El tratamiento debe descontinuarse al momento de trasplante renal.

En niños con talla baja nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG), se deberá, descartar otras razones médicas o tratamiento que puedan explicar los trastornos de crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

Para pacientes PEG es recomendado medir insulina y glucosa en sangre en ayuno antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma anual. En pacientes con un riesgo elevado de diabetes mellitus (ej., antecedentes familiares de diabetes, obesidad, índice de masa corporal elevada, resistencia severa a la insulina, acantosis nigricans), se deberá realizar prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT por sus siglas en inglés). Si se presenta diabetes manifiesta, la hormona de crecimiento no debe ser administrada.

Para pacientes PEG es recomendado medir los niveles de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y dos veces al año posteriormente. Si en repetidas ocasiones los niveles de IGF-I exceden +2 DS comparados con las referencias para la edad y estado puberal, la proporción IGF-I/IGFBP-3 puede ser utilizada para considerar ajustes de dosis.

La experiencia en el inicio del tratamiento en pacientes PEG cerca del comienzo de la pubertad es limitada. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento cerca del comienzo de la pubertad. La experiencia con pacientes PEG con síndrome de Silver-Russel es limitado.

Algunas de las ganancias de estatura obtenidas con el tratamiento de niños con talla baja nacidos PEG con somatropina, pueden perderse si el tratamiento se suspende antes de haberse alcanzado la estatura final.

La retención de líquidos es esperada durante la terapia de reemplazo con hormona de crecimiento en adultos.

Las manifestaciones clínicas de la retención de líquidos son usualmente transitorias y dosis dependientes.

En caso de edema persistente o parestesia severa, la dosis debe ser disminuida para evitar el desarrollo del síndrome de túnel carpiano.

El sitio de inyección debe ser cambiado para prevenir lipoatrofia.

La deficiencia de Hormona de Crecimiento en el Adulto es una condición que durará de por vida y debe ser tratada de esta manera; sin embargo, la experiencia con pacientes sobre sesenta años y la experiencia con tratamiento prolongado es limitada.

En todos los pacientes que desarrollen enfermedad crítica aguda, el posible beneficio del tratamiento con somatropina debe ser valorado sobre el riesgo potencial involucrado.

No hay evidencia de que el tratamiento con HC incremente el riesgo de malignidad. Sin embargo, dado que los datos clínicos son limitados, los pacientes bajo terapia con HC deben ser monitoreados cuidadosamente.

Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinaria:

Los productos que contienen Somatropina no tienen influencia en la habilidad para manejar y usar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

SAIZEN líquido 5.83 mg/mL, SAIZEN 8 mg/mL está destinado para el uso de dosis múltiples en un paciente individual.

Se recomienda que SAIZEN sea administrado a la hora de acostarse de acuerdo con la siguiente dosificación:

Niños y adolescentes:

La dosis de SAIZEN debe ser individualizada para cada paciente con base en el área de superficie corporal o el peso corporal:

- Talla baja debida a secreción inadecuada de hormona de crecimiento endógena: 0.7-1.0 mg/m2 de superficie corporal por día o 0.025-0.035 mg/kg/día por vía subcutánea.

- Talla baja en niñas debida a disgenesia gonadal (Síndrome de Turner): 1.4 mg/m2 de superficie corporal por día o 0.045-0.050 mg/kg/día por vía subcutánea.

La terapia concomitante con esteroides anabólicos no androgénicos en pacientes con Síndrome de Turner puede mejorar la respuesta de crecimiento.

- Talla baja en niños prepuberales debido a insuficiencia renal crónica (IRC): 1.4 mg/m2 de superficie corporal por día o 0.045-0.050 mg/kg/día por vía subcutánea.

- Talla baja en niños pequeños para la edad gestacional (PEG): la dosis recomendada es de 0.035 mg/kg (o 1 mg/m2/día) por vía subcutánea.

El tratamiento se debe descontinuar cuando el paciente haya alcanzado la estatura del adulto satisfactoria, o se fusionen las epífisis.

Para trastornos de crecimiento en niños pequeños para la edad gestacional, el tratamiento es comúnmente recomendado hasta que se alcance la estatura final. El tratamiento debe ser descontinuado después del primer año si la velocidad de crecimiento SDS está por debajo de +1. El tratamiento debe ser descontinuado cuando la estatura final sea alcanzada (definida como velocidad de crecimiento < 2 cm/año), y confirmada cuando la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), correspondiente al cierre de las placas de crecimiento epifisiarios.

Adultos:

- Deficiencia de Hormona de Crecimiento en adultos: al inicio de la terapia con somatropina, dosis bajas de 0.15-0.3 mg son recomendadas, administradas diariamente como inyección subcutánea. La dosis debe ser ajustada, controlada por los valores del Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). La dosis final recomendada de HC casi nunca excede 1.0 mg/día. En general, la dosis mínima eficaz debe ser administrada. En pacientes mayores o con sobrepeso, pueden ser necesarias menores dosis.

Las mujeres pueden necesitar dosis superiores que los hombres. Debe administrarse la dosis mínima eficaz; para edades avanzadas o en pacientes con exceso de peso la dosis requerida puede llegar a ser menor.

Para la administración de la solución inyectable de SAIZEN, seguir las instrucciones que se presentan en el inserto y en el instructivo proporcionado con el auto-inyector seleccionado: auto-inyectores cool.click libre de aguja o el auto-inyector easypod.

Los usuarios de easypod son principalmente niños iniciando de la edad de 7 años a adultos. El uso de dispositivos en niños debe de ser siempre realizado bajo la supervisión de un adulto.

Para las instrucciones de la preparación referirse a la sección Precauciones especiales para la disposición u otros manejos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis aguda. Sin embargo, el exceder las dosis recomendadas puede causar efectos secundarios. La sobredosificación puede conducir a hipoglucemia y subsecuentemente, a hiperglucemia.

Por otra parte, la sobredosis de somatropina es probable que cause manifestaciones de retención de líquidos.

PRESENTACIONES:

SAIZEN Solución inyectable:

El contenedor es un cartucho de vidrio incoloro Tipo I con cierre consistiendo en un tapón de hule de bromobutilo y un anillo de aluminio con una incrustación individual de hule de bromobutilo.

SAIZEN 5.83 mg/mL solución inyectable está disponible en los siguientes tamaños empaque.

Paquete de 1 cartucho, cada uno conteniendo 1.03 mL de solución (6 mg de somatropina).

Paquete de 3 cartuchos, cada uno conteniendo 1.03 mL de solución (6 mg de somatropina).

Paquete de 5 cartuchos, cada uno conteniendo 1.03 mL de solución (6 mg de somatropina).

Puede ser que no todos los empaques sean comercializados.

SAIZEN 8 mg/mL solución inyectable está disponible en los siguientes tamaños empaque.

Paquete de 1 cartucho, cada uno conteniendo 1.50 mL de solución (12 mg de somatropina).

Paquete de 3 cartuchos, cada uno conteniendo 1.50 mL de solución (12 mg de somatropina).

Paquete de 5 cartuchos, cada uno conteniendo 1.50 mL de solución (12 mg de somatropina).

Paquete de 1 cartucho, cada uno conteniendo 2.50 mL de solución (20 mg de somatropina).

Paquete de 3 cartuchos, cada uno conteniendo 2.50 mL de solución (20 mg de somatropina).

Paquete de 5 cartuchos, cada uno conteniendo 2.50 mL de solución (20 mg de somatropina).

Puede ser que no todos los empaques sean comercializados.

El cartucho conteniendo la solución de SAIZEN es para usarlo sólo con los auto-inyectores cool.click libres de aguja y el auto-inyector easypod.

SAIZEN liofilizado para reconstituir:

Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado 1.33 mg equivalente a 4 UI y 1 ampolleta con 1 ml, de diluyente.

Caja con uno o cinco frascos ámpula con liofilizado con 8 mg equivalente a 24 UI, uno o cinco cartuchos con diluyente para utilización con auto inyector one.click®, cool.click® o easypodTM y equipo(s) para reconstitución.

Caja con uno o diez frascos ámpula con liofilizado con 8 mg equivalente a 24 UI y uno a diez frascos ámpula con 5 ml de diluyente.

Caja con uno o diez frascos ámpula con liofilizado con 8 mg equivalente a 24 UI.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

SAIZEN Solución inyectable:

Consérvese en refrigeración (2ºC a 8ºC). No se congele. Consérvese en el empaque original para protegerlo de la luz. Cuando contenga el cartucho de SAIZEN, el auto-inyector easypodTM tiene que ser almacenado en refrigeración (2ºC a 8°C).

Cuando se utilice auto-inyectores libres de agujas cool.click®, sólo el cartucho de SAIZEN deberá ser almacenado en refrigeración (2ºC a 8°C).

SAIZEN® liofilizado para reconstituir:

SAIZEN® 1.33 mg (4 UI): Consérvese en refrigeración entre 2ºC y 8ºC y no se use después de la fecha de caducidad indicada.

Una vez reconstituido el polvo, la solución se conserva en refrigeración entre 2ºC y 8ºC durante un periodo máximo de 24 horas.

SAIZEN® 8 mg (24 UI): Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C. Protéjase de la luz. No se use después de la fecha de caducidad indicada.

Una vez reconstituido el polvo, la solución se conserva en refrigeración entre 2ºC y 8ºC durante un periodo máximo de 28 días.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

La solución para inyección debe ser transparente a ligeramente opalescente sin partículas y sin signos visibles de deterioro. Cualquier producto que no sea utilizado o material de desecho deberá ser eliminado de acuerdo con los requerimientos locales. La estabilidad de uso química y física se ha demostrado por 28 días a 5ºC ± 3ºC. Desde un punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto debe ser almacenado por no más de 28 días a 2ºC a 8ºC. Otros tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. Literatura exclusiva para médicos. No administrar si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el sello ha sido violado. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Su venta requiere receta médica.

SAIZEN Solución inyectable:

Fabricado en Italia por:

Merck Serono S.p.A.

Vía delle Magnolie, 15, (loc. Frazione Zona lndustriale)

70026 Modugno, Bari, Italy

Distribuido por:

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7

Fraccionamiento Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, Estado de México

SAIZEN liofilizado para reconstituir (1.33 y 8 mg):

Hecho en Italia por:

Merck Serono S.p.A.

Vía delle Magnolie, 15, (loc. Frazione Zona lndustriale)

70026 Modugno, Bari, Italia

y/o

SAIZEN liofilizado para reconstituir (1.33 mg):

Hecho en Suiza por:

Merck Serono S.A.

Zone lndustrielle de I‘Ouriettaz 1170 Aubonne, Suiza

Distribuido por:

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7

Fraccionamiento Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 208M88, SSA IV