FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada botella contiene:
Mesalazina 4.0 g
Excipiente cbp 60.0 mL
Excipientes con efecto conocido
Un SALOFALK® 4 g/60 mL enema contiene 280.8 mg de metabisulfito de potasio y 60 mg de benzoato de sodio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de episodios agudos y prevención de recurrencias de la colitis ulcerativa localizada en el recto y el sigmoides.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Ácido aminosalicílico y agentes similares.

Código ATC: A07EC02.

Mecanismo de acción: El mecanismo de la acción anti-inflamatoria es desconocido. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipooxigenasa puede jugar un papel.

Se han demostrado efectos en la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal. La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) puede funcionar como eliminador de radicales libres de oxígeno.

Efectos farmacodinámicos: Al alcanzar el lumen intestinal, la mesalazina, administrada por vía rectal, actúa sobre todo localmente en la mucosa del intestino y en el tejido submucoso.

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción: La absorción de la mesalazina es mayor en las regiones proximales del intestino y menor en las áreas distales del intestino.

Biotransformación: La mesalazina es metabolizada tanto presistémicamente por la mucosa intestinal y el hígado al ácido N-acetil-5-aminosalicílico inactivo farmacológicamente (N-Ac-5-ASA). Se ha observado que la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación ocurre por la acción de bacterias colónicas. La unión a proteínas de mesalazina es 43% y de N-Ac-5-ASA 78%.

Eliminación: La mesalazina y el metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan en las heces fecales (la mayor parte), por vía renal (varía entre el 20% y el 50%, dependiendo del tipo de aplicación, preparación farmacéutica, y ruta de liberación de mesalazina, respectivamente) y vía biliar (la menor parte). La excreción renal ocurre predominantemente como N-Ac-5-ASA. Alrededor del 1% total de la mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna como N-Ac-5-ASA.

Específicas de SALOFALK® 4 g/60 ml enemas:

Distribución: Un estudio por imagen en pacientes con colitis ulcerosa aguda de leve a moderada mostró que la suspensión rectal al comienzo del tratamiento y a la remisión tras 12 semanas se distribuye principalmente en el recto y el colon sigmoideo y, en menor grado, en el colon descendente.

Absorción y eliminación: En un estudio con pacientes de colitis ulcerosa en remisión, los picos de las concentraciones plasmáticas de 0.92 μg/ml para 5-ASA y de 1.62 μg/ml para N-AC-5-ASA se consiguieron aproximadamente tras 11-12 horas en condiciones de equilibrio. La tasa de eliminación fue de aprox. el 13% (valor 45 horas), con la mayor parte (aprox. el 85%) siendo eliminado en forma metabolito, N-AC-5-ASA.

Las concentraciones plasmáticas en el equilibrio de 5-ASA y de N-AC-5-ASA en niños con enfermedad inflamatoria intestinal crónica bajo tratamiento con SALOFALK® 4 g/60 ml enema fueron de 0.5-2.8 μg/ml y de 0.9-4.1 μg/ml respectivamente.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los salicilatos o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Insuficiencia hepática y renal severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de SALOFALK® 4 g/60 ml enema en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. No se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. En un solo caso después de su uso a largo plazo de una alta dosis de mesalazina (2-4 g, por vía oral) durante el embarazo, se informó de la insuficiencia renal en un recién nacido.

Los estudios en animales sobre la mesalazina por vía oral no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal.

SALOFALK® 4 g/60 ml sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

La lactancia materna: N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la mesalazina se excreta en la leche materna. Sólo la experiencia limitada con mesalazina durante la lactancia en las mujeres está disponible hasta la fecha. Las reacciones de hipersensibilidad como la diarrea en el lactante no pueden ser excluidas. Por lo tanto, SALOFALK® 4 g/60 ml enema sólo debe utilizarse durante la lactancia si el beneficio potencial supera el posible riesgo. Si el niño desarrolla diarrea debido a la lactancia debe suspenderse.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas se han observado después de la administración de mesalazina:

* Véase la sección Indicaciones terapéuticas si desea más información.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, carcinogenicidad (ratas) o toxicidad para la reproducción.

La toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en el lóbulo proximal o toda la nefrona) se ha visto en estudios de toxicidad en dosis repetidas con dosis orales altas de mesalazina. La relevancia clínica de esta investigación se desconoce.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se tienen estudios clínicos de interacciones medicamentosas bien descritos.

En pacientes que tienen tratamiento concomitante con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, hay posibilidad de que se incremente el efecto mielosupresivo de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, se debe tomar en cuenta.

Hay poca evidencia de que la mesalazina puede disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado como muy raro (< 1/10,000) conteos sanguíneos alterados como anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; incremento de transaminasas y de los parámetros de colestasis (p. ej. ALT, AST, Bilirrubinas).

PRECAUCIONES GENERALES: Se deben realizar análisis de laboratorio antes y durante el tratamiento (conteo sanguíneo diferencial, parámetros de función hepática como ALT o AST; creatinina en suero). La función renal por examen urinario (tira reactiva) debe ser determinada antes y durante el tratamiento a consideración del médico.

Como guía se recomienda efectuar análisis 14 días después de iniciar el tratamiento, posteriormente se recomienda dos o tres análisis en intervalos de 4 semanas.

Si los resultados son normales, los análisis se deben llevar a cabo cada 3 meses. Si se presentan otros síntomas, estos análisis se deben realizar de inmediato.

Se recomienda precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

No debe utilizarse SALOFALK® en pacientes con insuficiencia renal.

Se debe considerar la toxicidad renal inducida por mesalazina si la función renal se deteriora durante el tratamiento.

Se han notificado casos de nefrolitiasis con el uso de mesalazina, lo que incluye la aparición de cálculos con un contenido de mesalazina del 100%. Se recomienda garantizar una ingesta suficiente de líquidos durante el tratamiento.

Pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el curso del tratamiento con SALOFALK® enema.

Reacciones adversas cutáneas graves: Se han reportado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica en asociación al tratamiento con mesalazina.

En caso de aparecer signos y síntomas de reacciones graves en piel, tales como, rash, lesiones mucosas o algún otro signo de hipersensibilidad, se deberá descontinuar el tratamiento con mesalazina.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparados que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando empiecen el tratamiento con SALOFALK® enema. En el caso de que SALOFALK® enema provoque reacciones agudas de intolerancia, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa, o rash, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.

Los SALOFALK® 4 g/60 mL enemas contienen metabisulfito de potasio que raramente puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo.

Este medicamento contiene 60 mg de benzoato de sodio en cada SALOFALK® 4 g/60 mL enema. El benzoato de sodio puede provocar irritación local.

Poblaciones especiales:

Población pediátrica: No existen datos suficientes sobre la utilización de SALOFALK® enema en niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Adultos y ancianos: En pacientes con síntomas de inflamación aguda, el contenido de un enema (60 ml de suspensión) se administra una vez al día antes de dormir.

Niños: Se tiene poca experiencia, por lo tanto, no se recomienda su uso en niños.

Instrucciones generales de uso: Aplique SALOFALK enema 4 g/60 ml, una vez al día. Cada 100 ml contienen 6.667 g de mesalazina.

El tratamiento con SALOFALK 4 g/60 ml para enema debe administrarse regular y continuamente, para tener resultados deseados.

La duración del tratamiento debe ser determinado por un médico.

Vía de administración: Rectal.

Modo de uso: Los mejores resultados se consiguen si el intestino se vacía antes de la administración de SALOFALK enema.

Preparación:

• Agitar el frasco por 30 segundos antes de aplicarlo.

• Remover la tapa protectora del aplicador.

• El frasco debe de sostenerse por la parte superior e inferior.

La correcta aplicación debe hacerse:

• El paciente deberá acostarse del lado izquierdo con la pierna izquierda estirada y la derecha inclinada. Esto hace que la suspensión rectal se administre más fácilmente y el enema sea más efectivo.

Administración de la suspensión rectal:

• La punta del aplicador se inserta en el recto, la botella debe estar con la punta ligeramente hacia abajo y presionar suavemente la botella.

• Una vez que el envase esté vacío, la punta del aplicador se retira cuidadosamente del recto.

• El paciente debe permanecer en esta posición durante treinta minutos permitiendo que la suspensión se difunda a través del recto.

• Si es así la suspensión deberá tener efecto durante la noche.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen casos muy raros de sobredosis, los cuales no indican daño renal o intoxicación hepática. No existe un antídoto o tratamiento especial de apoyo. Se deberá instalar medidas de sostén con tratamiento sintomático en el hospital con vigilancia estricta de la función renal y hepática.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 3 y 7 botellas compresibles con aplicador de 4 g/60 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Este medicamento contiene metabisulfito de potasio y benzoato de sodio, que pueden producir reacciones de hipersensibilidad. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@schwabepharma.mx

SCHWABE MÉXICO, S.A. de C.V.

Aguacate No. 4, Col. El Estudiante,

C.P. 62790, Xochitepec Morelos, México.

Reg. Núm. 326M2014 SSA IV

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