FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Esomeprazol Magnesio Trihidratado 177.78 mg
Equivalente a Esomeprazol 40.00 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Alivio de síntomas gastrointestinales superiores, cicatrización y mantenimiento de lesiones en pacientes que requieren la reducción de la secreción de ácido.

Esomeprazol 40 mg se utiliza como tratamiento inicial en:

• Control de los síntomas y curación de las lesiones relacionadas con el ácido gástrico, incluida gastritis aguda y crónica.

• Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE): tratamiento sintomático de ERGE; cicatrización de esofagitis por reflujo; prevenir recaídas en el tratamiento a largo plazo de esofagitis cicatrizada.

• Cicatrización de úlceras pépticas no asociadas a H. pylori.

• Curación de úlceras gástricas asociadas a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluidos AINEs selectivos para COX-2.

• Prevención en pacientes con riesgo elevado de úlceras gástricas y duodenales asociadas a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluidos AINEs selectivos para COX-2.

• Estados patológicos de hipersecreción considerando síndrome de Zollinger-Ellison e hipersecreción idiopática.

• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a la terapia con bajas dosis (75-325 mg) de ácido acetilsalicílico (Aspirina) en pacientes con riesgo.

• Después del tratamiento con Esomeprazol: mantenimiento de hemostasis y prevención de resangrado de úlceras gástricas o duodenales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Esomeprazol es el S-isómero de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico y selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros R- y S- de omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.

Sitio y mecanismo de acción: Esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en la forma activa en el ambiente altamente ácido del canalículo secretor de la célula parietal, en donde inhibe la enzima H+K+- ATPasa- (bomba de ácido), así como la secreción basal y estimulada.

Efectos terapéuticos de la inhibición de ácido: La cicatrización de esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg diarios se presenta en 78% de los pacientes a las cuatro semanas aproximadamente y en 93% después de ocho semanas.

Otros efectos relacionados a la inhibición del ácido: Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. También la cromogranina A (CgA) aumenta debido a la disminución de la acidez gástrica. El aumento del nivel CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Los reportes indican que los tratamientos con inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse de 5 a 14 días antes de la determinación de CgA. Las determinaciones deben ser repetidas si los niveles no han sido normalizados para ese entonces.

Durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos antisecretores se han reportado quistes gástricos glandulares con mayor frecuencia. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción de ácido, son benignos y aparentemente reversibles.

La disminución de la acidez gástrica debida a cualquier medio, incluyendo a los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo de bacterias que se encuentran normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero incremento en el riesgo de infecciones gastrointestinales tales como Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente Clostridium difficile.

Pacientes que requieren terapia con AINEs:

Esomeprazol mostró ser significativamente mejor que el placebo respecto al tratamiento de síntomas gastrointestinales superiores, prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el tratamiento con AINEs y mostró ser significativamente mejor que ranitidina para curar úlceras gástricas en pacientes tratados con medicamentos AINEs no selectivos como selectivos para COX-2.

Esomeprazol fue significativamente mejor que el placebo en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes en riesgo que utilizan ácido acetilsalicílico (Aspirina) (historia previa de úlcera edad > 60 años con antecedentes de enfermedad coronaria arterial o edad > 65 años).

Farmacocinética:

Absorción: La absorción de esomeprazol es rápida, con una concentración plasmática máxima en una a dos horas después de la toma. Su biodisponibilidad absoluta es de 64% después de una sola dosis de 40 mg y se incrementa a 89% después de dosis repetidas una vez al día.

Esomeprazol es lábil al ácido y se administra generalmente como gránulos de capa entérica. El efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica no sufre ninguna influencia, no obstante que la ingestión de alimentos retrasa y disminuye la absorción del mismo.

Distribución: El volumen aparente de distribución en personas sanas es de aproximadamente 0.22 L/kg. La unión de esomeprazol a las proteínas plasmáticas es de 97% aproximadamente.

Metabolismo: Esomeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP). La mayor parte del metabolismo es dependiente de la isoforma CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil esomeprazol. La parte remanente depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en el plasma.

Eliminación: Farmacocinética en sujetos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensos), la depuración plasmática total es 17 L/h aproximadamente después de una sola dosis y de 9 L/h después de la administración repetida. La vida media de depuración plasmática es cercana a 1.3 horas después de una dosis repetida diariamente. El Área Bajo la Curva (AUV) concentración-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y resulta en una relación no-lineal-dosis-AUC después de administración repetida. Esta dependencia dosis-tiempo es debida al decremento del metabolismo de primer paso y a la eliminación sistémica probablemente causada por una inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis sin que exista tendencia a la acumulación durante la administración de una vez al día.

Los metabolitos principales de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis oral de esomeprazol es excretada como metabolitos en la orina y el remanente en heces. Menos de 1% del medicamento es encontrado en la orina.

Características en grupos especiales de pacientes:

Metabolizadores lentos: Aproximadamente el 3% de la población son metabolizadores lentos (carecen de la enzima CYP2C19 funcional), por lo que es probable que en estos individuos el metabolismo de Esomeprazol sea catalizado mediante CYP3A4. Este hallazgo no tiene implicaciones en la posología de administración.

Edad avanzada: El metabolismo de esomeprazol no cambia de manera significativa en sujetos de edad avanzada (71-80 años).

No hay diferencias con respecto al sexo en las dosis subsecuentes de una vez al día.

Insuficiencia hepática: El metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada puede estar afectado. El nivel metabólico disminuye en pacientes con insuficiencia hepática severa dando como resultado un aumento al doble del AUC concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. De ahí que no deba excederse de 2 mg en pacientes con insuficiencia severa. Esomeprazol o sus metabolitos no muestran ninguna tendencia a acumularse en la dosis de una vez al día.

Disminución de la función renal: No se han realizado estudios en pacientes con disminución de la función renal. Debido a que el riñón es el responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del fármaco precursor, no se espera que el metabolismo de esomeprazol cambie en pacientes con daño de la función renal.

Niños de 12 a 18 años de edad: A dosis repetidas de 40 mg la exposición total (AUC) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma del fármaco (Tmáx) fueron similares a las observadas en adultos para ambas dosis de esomeprazol.

Niños de 1 a 11 años de edad: Después de la administración de dosis repetidas de 10 mg y 20 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma del fármaco (Tmáx.) para la dosis de 10 mg fueron similares en niños de 1 a 11 años de edad y para la dosis de 20 mg el AUC observada fue similar en niños de 12 a 18 años y en adultos. Con la dosis de 20 mg se observó una mayor exposición en niños de 6 a 11 años en comparación con niños de 12 a 18 y en adultos.

Se observó una exposición insuficiente en niños de 5 años de edad con la administración de dosis repetidas de esomeprazol 5 mg.

Después de la administración de dosis repetidas de 1.0 mg/kg de esomeprazol en niños entre 1 y 11 meses de edad, la exposición (AUC) fue ligeramente más elevada que la observada después de 0.5 mg/kg de esomeprazol en niños menores de 1 mes de edad, pero similar a la observada después de 10 mg en niños menores de 1 a 11 años y con 20 mg en adultos, así como también en niños de 12 a 18 años.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a Esomeprazol, benzomidazoles sustituidos o cualquier otro componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existen datos clínicos limitados de Esomeprazol en el embarazo. Estudios clínicos en animales con esomeprazol no indican efectos dañinos directos o indirectos en el desarrollo del embrión o feto. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos dañinos directos a indirectos en el embarazo, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener precaución en prescribirlo durante el embarazo.

Lactancia: No se sabe si esomeprazol es excretado en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres durante la lactancia, de ahí que Esomeprazol no deba ser utilizado durante la misma.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas:

• Común (≥1/100).

• Poco común (≥1/1,000 y <1/100).

• Rara (≥1/10,000 y <1/1,000).

• Muy rara (<1/10,000).

A continuación, se enlistan las reacciones adversas que se han identificado o sospechado en el programa de estudios clínicos con esomeprazol y/o durante la comercialización; sin embargo, ninguna dependió de la dosis.

Tabla de reacciones adversas al medicamento

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios preclínicos de toxicidad, genotoxicidad y toxicidad reproductiva basados en estudios convencionales de dosis repetidas no indican que exista riesgo particular para los humanos. En estudios de carcinogénesis en ratas con la combinación racémica se han observado células gástricas ECL y células carcinoides. Estos efectos gástricos en las ratas son resultado de hipergastrinemia sostenida secundaria, debida a la reducción en la producción de ácido gástrico y se han observado en ratas después del tratamiento a largo plazo con inhibidores de la secreción de ácido gástrico.

Después del tratamiento con esomeprazol, no hubo toxicidad inesperada y/u otros efectos en las ratas o perros en periodo neonatal, durante la lactancia ni después del destete, comparados con aquellos observados previamente en animales adultos. Tampoco hubo algún hallazgo que indicara que los animales recién nacidos/jóvenes son más susceptibles a desarrollar cambios proliferativos en la mucosa gástrica después del tratamiento con esomeprazol. Así, no hubo hallazgos de toxicidad juvenil en estos estudios que indiquen algún riesgo específico en la población pediátrica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de Esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos: La supresión del ácido gástrico durante el tratamiento con Esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones puede disminuir o incrementar la absorción de otros medicamentes cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros fármacos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. El tratamiento concomitante con omeprazol (2 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en 10%.

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima que lo metaboliza. La administración concomitante de Esomeprazol 30 mg y diazepam resultó en una disminución de 45% en la depuración de este último por CYP2C19. Esta interacción probablemente no tiene relevancia clínica. La administración concomitante de Esomeprazol 40 mg y fenitoína en pacientes epilépticos incrementó 13% la concentración plasmática de esta última, no fue necesario ajustar la dosis en este estudio. La administración concomitante de Esomeprazol 40 mg a pacientes tratados con Warfarina demostró que, a pesar de una ligera elevación en la concentración plasmática mínima del R-isómero menos potente de Warfarina, los tiempos de coagulación estuvieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, en la postcomercialización se han reportado casos clínicamente significativos de INR (International Normalized Ranges) elevado durante el tratamiento concomitante con Warfarina. Por consiguiente, se recomienda estrecho monitoreo al iniciar o terminar un tratamiento con Warfarina u otros derivados de cumarina.

Los resultados de los estudios realizados en sujetos sanos han demostrado interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (300 mg de dosis de carga/75 mg dosis de mantenimiento diaria) y esomeprazol (40 mg por vía oral al día) que resulta en una reducción de la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio de 40%, y en una disminución máxima de la agregación plaquetaria (ADP inducida) en un promedio de 14%.

Sin embargo, es incierto saber hasta qué punto esta interacción es clínicamente importante.

Los resultados de diversos estudios observacionales son inconsistentes respecto al incremento o no, del riesgo de eventos cardiovasculares tromboembólicos cuando clopidogrel se administra junto con inhibidores de la bomba de protones.

Cuando clopidogrel se administró en combinación de dosis fija con 20 mg de Esomeprazol + 81 mg de ASA comparado con clopidogrel en monoterapia en un estudio con sujetos sanos, hubo una disminución en la exposición de casi 40% del metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria (ADP inducida) en estos sujetos fue similar en los grupos de clopidogrel y clopidogrel + la combinación de (Esomeprazol + ASA), probablemente debido a la administración concomitante de ASA a bajas dosis.

Omeprazol y Esomeprazol actúan como inhibidores de la CYP2C19. En un estudio cruzado con sujetos sanos donde se administró omeprazol a dosis de 40 mg, aumentó la Cmáx y el AU de cilostazol en 18 y 26%, respectivamente, uno de sus metabolitos activos en 29 y 69%, respectivamente.

En voluntarios sanos, la administración concomitante de esomeprazol 40 mg con cosaprida aumentó 32% el AU concentración plasmática-tiempo y 31% la vida media de eliminación (t1/2), pero sin un incremento significativo en los niveles plasmáticos de cisaprida. El ligero aumento en el intervalo QTc observado después de la administración de cisaprida sola no fue observado cuando se administró en combinación con esomeprazol.

Se ha reportado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de Tacrolimus.

Cuando se administra junto con inhibidores de la bomba de protones, se ha reportado que se incrementan los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Con la administración de altas dosis de metotrexato, se puede considerar la suspensión temporal de Esomeprazol.

Se ha reportado que omeprazol interactúa sobre medicamentos antirretrovirales. La importancia clínica y los mecanismos detrás de las interacciones reportadas no siempre se conocen. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción del medicamento antirretroviral. Otros posibles mecanismos de interacción son vía CYP2C19. Para algunos medicamentos antirretrovirales como atazanavir y nelfinavir, se ha reportado disminución de los niveles plasmáticos cuando se administran junto con omeprazol, por lo que no se recomienda la administración concomitante. Para otros medicamentos antirretrovirales como saquinavir, se ha reportado un incremento en los niveles plasmáticos. Existen también algunos medicamentos antirretrovirales para los cuales se han reportado niveles plasmáticos sin cambio cuando se administran con omeprazol. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y de las propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante con esomeprazol y medicamentos antirretrovirales como atazanavir y nelfinavir.

Esomeprazol ha mostrado no tener efectos clínicos relevantes en la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

En estudios de evaluación de la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno (AINEs no selectivo) o rofecoxib (AINEs selectivo para COX-2) no se encontraron interacciones clínicamente importantes.

Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol: Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), aumenta al doble el (AUC) de esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4, como Voriconazol, puede dar como resultado un aumento de la exposición a esomeprazol a más del doble. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en ninguna de las dos situaciones.

Los fármacos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden llevar a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar su metabolismo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma, por ejemplo, pérdida significativa de peso no voluntaria, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena y cuando se sospecha o existe úlcera gástrica, debe descartase la presencia de malignidad, ya que el tratamiento con Esomeprazol puede aliviar los síntomas y retardar el diagnóstico.

Pacientes con tratamiento a largo plazo (particularmente aquellos tratados por mas de un año) deben mantenerse bajo vigilancia.

Los pacientes con tratamiento por razón necesaria deben ser instruidos para contactar a su médico si sus síntomas cambian de características. Cuando se prescribe Esomeprazol por razón necesaria, deben considerarse las posibles interacciones con otros fármacos, debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de Esomeprazol que pueden ocurrir

Cuando se prescribe Esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori deben considerase posibles interacciones con los componentes de la terapia triple. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4, de ahí que las contraindicaciones e interacciones de claritromicina deban considerase en la terapia triple cuando se usan otros medicamentos que se metabolizan vía CYP3A4, como cisaprida.

No se recomienda la administración concomitante de Esomeprazol con medicamentos como atazanavir y nelfinavir.

Los resultados de los estudios realizados en sujetos sanos han demostrado interacciones farmacocinéticas/farmacodinámica entre clopidogrel (300 mg de dosis de carga/75 mg dosis de mantenimiento diaria) y esomeprazol (40 mg al día por V.O.) que resulta en una reducción de la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio de 40%, y en una disminución de la inhibición máxima de la agregación plaquetaria (ADP inducida) en un promedio de 14%. Basándose en estos datos, el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel debe evitarse.

Algunos estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con un inhibidor de la bomba de protones (IBP) puede estar asociada con un pequeño incremento en el riesgo de fracturas relacionadas con osteoporosis. Sin embargo, en otros estudios observacionales similares no fue encontrado tal incremento en el riesgo.

En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con omeprazol y esomeprazol (incluyendo dos estudios a largo plazo abiertos a más de 12 años), no hay indicación de que los IBP’s estén asociados con fracturas por osteoporosis.

Aunque no se ha establecido una relación causal entre omeprazol/esomeprazol y fracturas por osteoporosis, a los pacientes con riesgo a desarrollar osteoporosis o fracturas por osteoporosis se les recomienda realizar un monitoreo clínico apropiado de acuerdo con las guías clínicas actuales para estas condiciones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Las tabletas deben ser deglutidas con líquido. No deben ser masticadas o trituradas.

Adultos:

Niños de 12-18 años:

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Debido a la experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal severa, éstos deben ser tratados con precaución.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En aquellos pacientes con insuficiencia hepática severa, no debe excederse una dosis máxima de 20 mg diarios de esomeprazol, por lo que la presentación de 40 mg no se recomienda en estos casos.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosificación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas descritos con relación a la sobredosis deliberada (experiencia limitada de dosis arriba de 240 mg) son transitorios. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no tuvieron ningún evento. No se conoce un antídoto específico. Esomeprazol es un compuesto que se une completamente a proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no es dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y deben utilizarse medidas de soporte generales.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 14 y 28 tabletas de 40 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C, en lugar seco.

Protéjase de la luz.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta o dispensación requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No deberán usar esomeprazol en menores de 12 años, o consulte a su médico. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

y farmacovigilancia@ultralaboratorios.com.mx

Hecho en México por:

ULTRA LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Dr. Roberto Michel No. 2920,

Col. Álamo Industrial, C.P. 044490,

Guadalajara, Jalisco, México.

Distribuido por:

ITALMEX, S.A.

Calzada de Tlalpan No. 3218,

Col. Santa Úrsula Coapa, C.P. 04850,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 039M2020, SSA IV

Información para prescribir realizada de acuerdo a lo estipulado en el artículo 42 del reglamento de la ley general de salud en materia de publicidad (Última reforma publicada DOF el 14 de Febrero del 2014).