FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Bromuro de glicopirronio equivalente a 50 μg*
de glicopirronio
Excipiente cbp 1 cápsula *Cada dosis administrada, la emitida por la boquilla del inhalador es de 44 μg de glicopirronio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SEEBRI® BREEZHALER® está indicado como tratamiento broncodilatador de mantenimiento que se administra una vez al día para el alivio de los síntomas de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Anticolinérgicos, código ATC: R03BB06.

Mecanismo de acción: SEEBRI® BREEZHALER® es un antagonista de los receptores muscarínicos (anticolinérgico), de acción prolongada, que se administra por inhalación una vez al día como tratamiento broncodilatador de mantenimiento de la EPOC. Los nervios parasimpáticos constituyen la vía neural broncoconstrictora principal de las vías respiratorias, y el tono colinérgico es el componente reversible clave de la obstrucción del flujo de aire en la EPOC. SEEBRI® BREEZHALER® actúa bloqueando la acción broncoconstrictora de la acetilcolina en las fibras musculares lisas de las vías respiratorias, de modo que estas últimas se dilatan.

De los cinco subtipos de receptores muscarínicos conocidos (M1 a M5), solamente los subtipos M1, M2 y M3 desempeñan una función fisiológica definida en el pulmón humano. El bromuro de glicopirronio es un antagonista de gran afinidad por esos tres subtipos de receptores. En los estudios de fijación competitiva a receptores, su selectividad por los receptores humanos M3 y M1 fue 4 a 5 veces mayor que la que tiene por los receptores humanos M2. Ejerce una acción de inicio rápido, a juzgar por los parámetros cinéticos observados de asociación o disociación de los receptores y el comienzo del efecto tras la inhalación en los estudios clínicos.

Su larga acción puede atribuirse en parte a la persistencia de las concentraciones del fármaco en los pulmones, la cual es un reflejo de la prolongada vida media de eliminación terminal del glicopirronio inhalado con el inhalador de SEEBRI® BREEZHALER®, a diferencia de la vida media que se observa con la administración por vía intravenosa (ver Eliminación en Farmacocinética). Los datos farmacocinéticos obtenidos en pulmones de ratas que inhalaron bromuro de glicopirronio proporcionan pruebas adicionales de ello.

Farmacocinética:

Absorción: Tras la inhalación oral de SEEBRI® BREEZHALER® con el inhalador correspondiente, glicopirronio se absorbió de forma rápida y alcanzó su concentración plasmática máxima 5 minutos después de la administración.

Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta del glicopirronio inhalado con el inhalador de SEEBRI® BREEZHALER® es de un 40%. En torno al 90% de la exposición sistémica posterior a la inhalación se debe a la absorción pulmonar y el 10% restante se atribuye a la absorción gastrointestinal. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta del glicopirronio administrado por vía oral es de un 5%.

Cuando el glicopirronio se administra por inhalación una vez al día durante varios días a pacientes con EPOC, alcanza su estado estacionario farmacocinético en un plazo de una semana de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima de glicopirronio determinadas en el estado estacionario con la pauta posológica de 50 μg al día fueron de 166 pg/mL y 8 pg/mL, respectivamente (media de valores en cada caso). Con dosis diarias de 100 y 200 μg, la exposición al glicopirronio en el estado estacionario (ABC durante el intervalo de administración) fue entre 1.4 y 1.7 veces mayor que la obtenida después de la primera dosis. Los datos de eliminación urinaria en el estado estacionario, comparados con los obtenidos tras la administración de la primera dosis, indican que la acumulación sistémica es independiente de la dosis en la gama de dosis de 25 a 200 μg.

Distribución: Tras la administración I.V., el volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) del glicopirronio fue de 83 L y el volumen de distribución en la fase terminal (Vz), de 376 L. El volumen aparente de distribución en la fase terminal tras la inhalación (Vz/F) fue de 7310 L, lo cual se debe a la eliminación mucho más lenta después de la inhalación. La fijación del glicopirronio a proteínas plasmáticas humanas in vitro fue de entre 38 y 41% en la gama de concentraciones de 1 a 10 ng/mL. Dichas concentraciones son por lo menos 6 veces mayores que la concentración máxima media del estado estacionario que se obtiene en el plasma con la pauta de administración de 50 μg una vez al día.

Biotransformación/metabolismo: Los estudios de metabolismo in vitro revelan vías metabólicas concordantes del bromuro de glicopirronio en los animales y los seres humanos. No se han hallado metabolitos específicos del ser humano. Se apreció hidroxilación, que produjo varios metabolitos mono y bihidroxilados, y una hidrólisis directa, que dio lugar a la formación de un derivado del ácido carboxílico (M9).

Las investigaciones in vitro indican que la biotransformación oxidativa del glicopirronio depende de varias isoformas del citocromo P450. La hidrólisis que da lugar al compuesto M9 está probablemente catalizada por miembros de la familia de las colinesterasas.

Después de la inhalación, la exposición sistémica a M9 fue, en promedio, del mismo orden de magnitud que la exposición al compuesto original. Dado que los estudios in vitro no revelaron metabolismo pulmonar alguno y que, tras la administración I.V., el compuesto M9 representa una porción ínfima en la circulación (de alrededor del 4% de la Cmáx y el ABC del compuesto original), se presupone que el M9 se forma mediante hidrólisis presistémica o a través de un metabolismo de primer paso hepático a partir de la fracción ingerida de la dosis de bromuro de glicopirronio inhalada por vía oral. Después de la inhalación o de la administración I.V., se detectan en la orina únicamente cantidades mínimas de M9 (≤ 0.5% de la dosis). También se detectaron glucurónidos o sulfoconjugados del glicopirronio en la orina de los seres humanos tras inhalaciones repetidas, los cuales representaban aproximadamente el 3% de la dosis.

Los estudios de inhibición in vitro indicaron que el bromuro de glicopirronio carece de capacidad para inhibir las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5, los transportadores (bombas) de expulsión MDR1, MRP2 o MXR y los transportadores (bombas) de captación OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 o OCT2. Los estudios de inducción enzimática in vitro no han arrojado indicios de que el bromuro de glicopirronio induzca de forma clínicamente importante las isoformas investigadas del citocromo P450 o la enzima UGT1A1 y los transportadores MDR1 y MRP2.

Eliminación: Después de la administración I.V. de bromuro de [3H]-glicopirronio a seres humanos, la eliminación urinaria media de radioactividad en 48 horas fue del 85% de la dosis. Un 5% adicional de la dosis se halló en la bilis. Así pues, el balance de masas fue casi completo.

La eliminación renal del compuesto original representa entre el 60 y el 70% de la depuración total del glicopirronio disponible sistémicamente, mientras que los procesos de depuración no renales representan entre el 30 y el 40% de la depuración total. Se piensa que la depuración no renal se realiza principalmente por vía metabólica y en menor medida por vía biliar.

En los voluntarios sanos y los pacientes con EPOC que inhalaron dosis de entre 50 y 200 μg de glicopirronio una vez al día, de forma única o repetida, la depuración renal media de dicho fármaco fue de entre 17.4 y 24.4 L/h. La secreción tubular activa contribuye a la eliminación renal del glicopirronio. Se ha recuperado en la orina hasta el 20% de la dosis en forma de compuesto original.

Las concentraciones plasmáticas de glicopirronio disminuyen de forma multifásica. La vida media de eliminación terminal media fue más prolongada (33 a 57 horas) tras la inhalación que luego de la administración intravenosa (6.2 horas) u oral (2.8 horas). La pauta de eliminación sugiere una absorción pulmonar sostenida de glicopirronio o el ingreso de dicha sustancia en la circulación general 24 horas después o más después de la inhalación.

Linealidad o no linealidad: En los pacientes con EPOC, la exposición sistémica y la eliminación urinaria total de glicopirronio en el estado estacionario aumentaron de forma prácticamente proporcional a la dosis en la gama de dosis de 50 μg a 200 μg.

Poblaciones especiales: Un análisis farmacocinético poblacional de los datos obtenidos en pacientes con EPOC permitió identificar al peso corporal y la edad como factores que contribuían a la variabilidad interindividual de la exposición sistémica. SEEBRI® BREEZHALER® (50 μg, una vez al día) puede administrarse con toda seguridad a personas de cualquier grupo de edad y peso.

El género, el tabaquismo y el VEF1 carecieron de efectos aparentes sobre la exposición sistémica.

Pacientes con disfunción hepática: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con disfunción hepática. El glicopirronio se elimina de la circulación general principalmente por vía renal (ver Eliminación en Farmacocinética). No cabe esperar que una alteración del metabolismo hepático del glicopirronio vaya a producir un aumento clínicamente importante de la exposición sistémica.

Pacientes con disfunción renal: La disfunción renal altera la exposición sistémica al bromuro del glicopirronio. La exposición sistémica total puede llegar a ser hasta 1.4 veces mayor en los sujetos con disfunción renal leve o moderada –lo cual representa un aumento medio moderado– y hasta 2.2 veces mayor en los sujetos con disfunción renal grave y nefropatía terminal. Un análisis farmacocinético poblacional reveló que SEEBRI® BREEZHALER® puede usarse a la dosis recomendada en los pacientes con EPOC aquejados de disfunción renal entre leve y moderada (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] ≥ 30 mL/min/1.73 m2).

Origen étnico: No se apreciaron diferencias importantes en la exposición sistémica total (ABC) entre los sujetos de origen japonés y los sujetos de raza blanca que inhalaron el bromuro de glicopirronio. Se dispone de datos farmacocinéticos insuficientes en personas de otras razas o etnias.

Farmacodinamia:

Efectos farmacodinámicos primarios: En varios estudios clínicos de eficacia y farmacodinamia, SEEBRI® BREEZHALER® produjo una mejora sistemáticamente significativa de la función pulmonar (determinada a través del volumen espiratorio forzado en el primer segundo, VEF1) durante un periodo de 24 horas.

En los estudios fundamentales, SEEBRI® BREEZHALER® surtió efecto en un plazo de 5 minutos después de la inhalación, con un aumento del VEF1 de entre 0.091 L y 0.094 L con respecto al inicio. En las 4 horas siguientes a la administración del medicamento, se obtuvo una broncodilatación significativamente mayor con SEEBRI® BREEZHALER® que con tiotropio (antagonista muscarínico de acción prolongada); la diferencia entre tratamientos variaba entre 0.030 L y 0.068 L. El efecto broncodilatador de SEEBRI® BREEZHALER® se mantuvo durante 24 horas. No hubo indicios de taquifilaxia con respecto al efecto broncodilatador después de la administración repetida del medicamento durante 52 semanas como máximo.

Efectos farmacodinámicos secundarios: Se investigaron los efectos de la administración intravenosa de 150 μg de bromuro de glicopirronio (= 120 μg de glicopirronio) sobre la frecuencia cardiaca y el intervalo QTc en sujetos sanos jóvenes. Se lograron exposiciones máximas (Cmáx) casi 50 veces mayores que las que se obtienen después de la inhalación de SEEBRI® BREEZHALER® (50 μg) en el estado estacionario, sin que se observara taquicardia ni prolongación del QT(c). Se apreciaron signos insignificantes de bradicardia (diferencia media durante 24 h igual a -2 latidos por minuto en comparación con el placebo), que es un efecto conocido de las exposiciones bajas a compuestos anticolinérgicos en sujetos sanos jóvenes. En un estudio exhaustivo de la prolongación del QT efectuado en 73 voluntarios sanos, una única dosis inhalada de 352 μg de SEEBRI® BREEZHALER® (8 veces mayor que la dosis terapéutica) no prolongó el intervalo QTc y redujo levemente la frecuencia cardiaca (efecto máximo de 5.9 latidos por minuto, efecto en promedio durante 24 horas de 2.8 latidos por minuto) en comparación con el placebo. No se observaron variaciones de la frecuencia cardiaca ni del intervalo QT(c) con la dosis de 200 μg de SEEBRI® BREEZHALER® en los pacientes con EPOC.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al glicopirronio o a cualquiera de los componentes de la fórmula, como terapia de rescate, menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad reproductiva: No existen recomendaciones especiales para las mujeres en edad de procrear.

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la exposición al fármaco en las gestantes con EPOC. SEEBRI® BREEZHALER® no fue teratógeno cuando se administró por inhalación a ratas o conejos (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). En pacientes sometidas a cesárea, 86 minutos después de que recibieran una sola inyección intramuscular de 0.006 mg de bromuro de glicopirronio/kg, las concentraciones plasmáticas de fármaco en el cordón umbilical eran bajas. Dado que no se tiene suficiente experiencia de uso en las gestantes, SEEBRI® BREEZHALER® debe utilizarse durante el embarazo únicamente si los beneficios esperados para la paciente justifican el posible riesgo para el feto.

Lactancia: No se sabe si el bromuro de glicopirronio pasa a la leche humana, pero sí que dicha sustancia y sus metabolitos se eliminan en la leche de las ratas lactantes. El uso de SEEBRI® BREEZHALER® por parte de las mujeres que amamantan deberá tomarse en consideración solamente si el beneficio esperado para la mujer justifica los posibles riesgos para el lactante (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil toxicológico: La seguridad y la tolerabilidad de SEEBRI® BREEZHALER® (en la dosis recomendada de 50 μg, administrada una vez al día) se evaluaron en 1353 pacientes con EPOC. De dichos pacientes, 842 recibieron tratamiento durante al menos 26 semanas y 351, por lo menos durante 52 semanas.

El perfil de seguridad y tolerabilidad está caracterizado principalmente por síntomas relacionados con efectos anticolinérgicos. Entre las reacciones adversas relacionadas con la tolerabilidad local se han descrito irritación de la garganta, rinofaringitis, rinitis y sinusitis.

Resumen tabulado de reacciones adversas registradas en los estudios clínicos: Las reacciones adversas notificadas durante los seis primeros meses de dos estudios clínicos fundamentales de fase III, de 6 y 12 meses de duración, respectivamente, se han ordenado por clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA (Tabla 1). Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema, las reacciones adversas se clasifican por orden decreciente de frecuencia. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se especifican por orden decreciente de gravedad. Además, se indica la correspondiente categoría de frecuencia de cada reacción adversa aplicando la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100).

Tabla 1. Reacciones adversas registradas en la base de datos conjuntos de seguridad sobre la EPOC

En el estudio de 12 meses de duración, las siguientes reacciones adversas fueron más frecuentes en el grupo de SEEBRI® BREEZHALER® que en el del placebo: rinofaringitis (9.0 frente a 5.6%), vómitos (1.3 frente a 0.7%), dolor osteomuscular (1.1 frente a 0.7%), dolor cervical (1.3 frente a 0.7 %), diabetes mellitus (0.8 frente a 0%).

Reacciones adversas en notificaciones espontáneas y casos publicados en la literatura (de frecuencia desconocida): Durante la comercialización de SEEBRI® BREEZHALER® se han notificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones adversas son reportadas de forma voluntaria de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia, por lo que se han definido como de frecuencia desconocida. Las siguientes reacciones adversas se enlistan conforme a la clasificación órgano-sistema de MedDRA y dentro de cada categoría, las reacciones adversas están enlistadas en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2. Reacciones Adversas de los reportes espontáneos (frecuencia desconocida)

Descripción de reacciones adversas específicas: La reacción adversa anticolinérgica más frecuente fue la sequedad bucal. La mayoría de los casos de sequedad bucal estaban posiblemente relacionados con el medicamento y eran de naturaleza leve; ninguno de ellos resultó grave. Los pocos exantemas registrados fueron generalmente de naturaleza leve.

Poblaciones especiales: En los pacientes mayores de 75 años de edad, se observó una mayor frecuencia de infecciones en las vías urinarias y de cefalea en el grupo de SEEBRI® BREEZHALER® que en el del placebo (3.0 frente a 1.5% y 2.3 frente a 0%, respectivamente).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos sobre toxicidad preclínica, basados en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad, poder cancerígeno y toxicidad para la función reproductora y el desarrollo, no revelan peligros especiales para el ser humano.

Los efectos observados en los estudios de toxicidad en los que se administraron dosis inhaladas de forma repetida se atribuyeron a la exacerbación del efecto farmacológico previsto del bromuro de glicopirronio o a una ligera irritación local. Dichos efectos fueron, por ejemplo, aumentos leves o moderados de la frecuencia cardiaca en los perros y varios cambios reversibles en las ratas y los perros, asociados a una menor secreción de las glándulas salivales, lagrimal, Harderianas y de la faringe. La opacidad del cristalino observada en los estudios crónicos de las ratas se ha descrito con otros antagonistas muscarínicos y se la considera específica de dicha especie animal y de escasa importancia a efectos del uso terapéutico en los pacientes. Entre las anomalías detectadas en las vías respiratorias de las ratas se apreciaron alteraciones degenerativas o regenerativas e inflamación de la cavidad nasal y la laringe, que son compatibles con la ligera irritación local. En la rata también se observaron alteraciones epiteliales mínimas del pulmón (en la unión bronquioloalveolar), que se consideran respuestas leves de adaptación. Todas estas anomalías se observaron con exposiciones bastante mayores que la exposición humana máxima, de modo que no cabe esperar que revistan interés para el uso clínico previsto.

Los estudios de genotoxicidad no han revelado indicios de poder mutágeno ni clastogénico por parte del bromuro de glicopirronio. Los estudios de carcinogénesis realizados en ratones transgénicos por vía oral y en ratas por vía inhalada no han revelado indicios de carcinogénesis con exposiciones sistémicas (ABC) que eran considerablemente mayores (casi 53 veces mayores en los ratones y cerca de 75 veces mayores en las ratas) que la máxima dosis diaria de 50 μg recomendada para uso humano.

Los datos publicados sobre el bromuro de glicopirronio no han evidenciado problemas de toxicidad para la función reproductora. SEEBRI® BREEZHALER® no resultó teratógeno cuando se administró por inhalación a ratas o conejos. Los estudios de reproducción en ratas y otros datos obtenidos en animales no han revelado problemas de fecundidad masculina o femenina ni de desarrollo pre y posnatal.

El bromuro de glicopirronio y sus metabolitos no atraviesan significativamente la barrera hematoplacentaria de ratonas, conejas y perras preñadas. El bromuro de glicopirronio y sus metabolitos se eliminan en la leche de las ratas lactantes y alcanzan concentraciones 10 veces mayores en la leche que en la sangre de las progenitoras.

Fertilidad: Los estudios de reproducción y otros datos en animales no han revelado problemas de fertilidad en machos o hembras.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha estudiado la administración de SEEBRI® BREEZHALER® junto con medicamentos inhalados que contienen anticolinérgicos y, por consiguiente, como en el caso de otros anticolinérgicos, no se recomienda.

La administración simultánea de glicopirronio (SEEBRI® BREEZHALER®) y de indacaterol inhalado por vía oral (un agonista adrenérgico β2) no alteró la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos en las condiciones del estado estacionario de ambos.

Aunque no se han realizado estudios formales de interacción farmacológica, se ha utilizado SEEBRI® BREEZHALER® de forma concomitante con otros medicamentos de uso común en el tratamiento de la EPOC, y no se presentó evidencia clínica de interacciones entre medicamentos. Estos incluyen broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, corticoesteroides orales e inhalados.

En un estudio clínico efectuado en voluntarios sanos, la cimetidina, un inhibidor del transporte de cationes orgánicos que supuestamente contribuye a la eliminación renal del glicopirronio, aumentó la exposición total (ABC) al glicopirronio en un 22% y redujo la depuración renal en un 23%. A juzgar por la magnitud de estas variaciones, no cabe esperar que se produzca una interacción farmacológica de interés clínico cuando se administre SEEBRI® BREEZHALER® junto con la cimetidina u otros inhibidores del transporte de cationes orgánicos.

Los estudios in vitro revelan que no es probable que SEEBRI® BREEZHALER® inhiba o induzca el metabolismo de otros fármacos o procesos en los que participan los transportadores de fármacos. El metabolismo mediado por enzimas múltiples desempeña un papel secundario en la eliminación del glicopirronio (Ver Farmacocinética y farmacodinamia). Es poco probable que la inhibición o la inducción del metabolismo del glicopirronio alteren de forma significativa la exposición sistémica al fármaco.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado de manera infrecuente la presencia de hiperglucemia (Ver sección de Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES:

No debe utilizarse a corto plazo: SEEBRI® BREEZHALER® es un tratamiento de mantenimiento a largo plazo que se administra una vez al día y no está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como terapia de rescate.

Hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad inmediatamente después de la administración de SEEBRI® BREEZHALER®. Si se manifiestan signos indicativos de reacciones alérgicas, especialmente angioedema (lo cual incluye dificultad para respirar o tragar, hinchazón de lengua, labios y rostro), urticaria o erupción cutánea, se debe retirar de inmediato SEEBRI® BREEZHALER® e instituir un tratamiento alternativo.

Broncoespasmo paradójico: Al igual que sucede con otras terapias inhaladas, la administración de SEEBRI® BREEZHALER® puede provocar broncoespasmo paradójico que puede ser mortal. En caso de broncoespasmo, hay que retirar el medicamento de inmediato e instituir un tratamiento alternativo.

Efectos anticolinérgicos: Como otros anticolinérgicos, SEEBRI® BREEZHALER® debe utilizarse con cautela en los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o con retención urinaria.

Se debe asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de dicho glaucoma y hay que pedirles que dejen de utilizar SEEBRI® BREEZHALER® y que se pongan en contacto con el médico de inmediato cuando aparezcan tales signos y síntomas.

Pacientes con disfunción renal grave: En los pacientes con disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1.73 m2) o con nefropatía terminal que necesitan diálisis, SEEBRI® BREEZHALER® debe utilizarse solamente si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Población general: La dosis recomendada de SEEBRI® BREEZHALER® es la inhalación diaria del contenido de una cápsula de 50 μg usando el inhalador de SEEBRI® BREEZHALER®.

Poblaciones especiales:

Disfunción renal: En los pacientes con disfunción renal leve o moderada, se puede administrar la dosis recomendada de SEEBRI® BREEZHALER®. En los pacientes con disfunción renal grave o con nefropatía terminal que necesitan diálisis, SEEBRI® BREEZHALER® se utilizará solamente si los beneficios previstos justifican los posibles riesgos (Ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Disfunción hepática: No se han realizado estudios específicos en pacientes con disfunción hepática. SEEBRI® BREEZHALER® se elimina principalmente por vía renal, de modo que no cabe esperar un aumento importante de la exposición en tales pacientes. No se requiere ningún ajuste de la dosis en los pacientes con disfunción hepática.

Pacientes Geriátricos: En los pacientes mayores de 75 años, se puede administrar la dosis recomendada de SEEBRI® BREEZHALER®.

Pacientes pediátricos: SEEBRI® BREEZHALER® no debe utilizarse en los pacientes menores de 18 años.

Vía de administración: Bucal. Para inhalación, mediante el dispositivo.

Las cápsulas de SEEBRI® BREEZHALER® deben administrarse sólo por vía inhalada bucal, usando únicamente el inhalador de SEEBRI® BREEZHALER®. No deben ingerirse (Ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Se recomienda administrar SEEBRI® BREEZHALER® una vez al día (u.v.d.), a la misma hora del día, todos los días. Si se olvida una dosis, debe administrarse la dosis siguiente cuanto antes. Se debe pedir a los pacientes que no tomen más de una dosis al día.

Las cápsulas de SEEBRI® BREEZHALER® deben conservarse siempre dentro de los blísteres para protegerlas de la humedad y sólo deben extraerse INMEDIATAMENTE ANTES DE USARLAS.

Al prescribir SEEBRI® BREEZHALER®, se debe enseñar a los pacientes a utilizar correctamente el inhalador. A los pacientes que no experimentan mejoría en su respiración, se les debe preguntar si están deglutiendo las cápsulas en lugar de inhalar su contenido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis altas de glicopirronio pueden conllevar a signos y síntomas anticolinérgicos para los cuales puede que sea indicado el tratamiento sintomático.

La administración de SEEBRI® BREEZHALER® (en dosis de 100 y 200 μg) por vía inhalada oral una vez al día durante 28 días fue bien tolerada en los pacientes con EPOC.

No es probable que se produzca intoxicación aguda por ingestión fortuita de las cápsulas de SEEBRI® BREEZHALER®, pues la biodisponibilidad oral es reducida (de un 5%).

Tras la administración intravenosa de 150 μg de bromuro de glicopirronio (equivalentes a 120 μg de glicopirronio) a voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima y la exposición sistémica total fueron unas 50 y 6 veces mayores, respectivamente, que las obtenidas en el estado estacionario con la dosis recomendada de SEEBRI® BREEZHALER® (50 μg, u.v.d.) y fueron bien toleradas.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 30 cápsulas (no ingeribles) de 50 μg en envase de burbuja, instructivo anexo y dispositivo para inhalación Breezhaler®.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

Debe desecharse cada inhalador después de 30 días de uso.

Conserve la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Su uso durante el embarazo y la lactancia consulte a su médico. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. Este producto contiene el colorante Amarillo No.6, que puede producir reacciones alérgicas. No utilice SEEBRI® BREEZHALER® si observa signos de que el envase está dañado o presenta signos de haber sido abierto. No utilice SEEBRI® BREEZHALER® después de la fecha de caducidad que figura en la caja.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Novartis Pharma AG.

Lichtstrasse 35, 4056

Basel, Suiza.

Representante Legal e Importador:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 1779,

Col. San Diego Churubusco, C.P. 04120,

Deleg. Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 103M2013, SSA IV

BPL: 19.May.2016

NPL: 11.Jul.2016

TN. 2016-PSB/GLC-0810-s

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