FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Itraconazol/secnidazol es un antiinfeccioso ginecológico oral, para el tratamiento de la vaginitis causadas por cualquier especie de Candida y Trichomonas vaginalis, y vaginosis causadas por Gardnerella vaginalis; bacterias vaginalis, bacterias anaerobias y Mobiluncus sp.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Itraconazol/secnidazol combina las propiedades farmacológicas de itraconazol/secnidazol, que no interfieren con la biodisponibilidad de cada uno.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La biodisponibilidad de itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos aproximadamente de 150 µg/ml se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg.

La eliminación de plasma es bifásica con una vida media terminal de un día.

Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 7-10 días, con una concentración de 350 µg/ml.

Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en un 99.8%. La concentración en sangre es de 60% superior a la concentración en plasma. La concentración en piel es cinco veces superior a la concentración en plasma estando su eliminación relacionada con la regeneración tisular.

Por tanto los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar el tratamiento. Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menos cantidad en el sudor. Itraconazol se metaboliza en el hígado dando lugar a un gran número de metabolitos. La excreción de itraconazol en heces es del 3 al 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente el 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.

Secnidazol es un derivado de los 5-nitroimidazoles y al igual que estos últimos se ha observado, en experimentos in vitro, que produce la degradación del DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, siendo igualmente efectivo contra células que estén en fase de división o que no lo estén.

Después de la administración de una dosis de 2 g de secnidazol la concentración sérica máxima aparece cerca de la tercera hora. Secnidazol se une a las proteínas plasmáticas en un 15% del total de la concentración plasmática. Se distribuye rápidamente en el organismo y alcanza buenas concentraciones en órganos y tejidos blandos.

Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero no lo hace en forma rápida, esto se traduce en encontrar concentraciones séricas elevadas y tricomonicidas a las 48 y 72 horas después de su administración. A la dosis óptima secnidazol se metaboliza en hígado y sus metabolitos son derivados hidróxilos y ácidos.

Aproximadamente 50% de secnidazol y sus metabolitos se excretan por vía urinaria a las 72 horas.

La vida media de eliminación es de 18 horas.

Itraconazol/secnidazol está disponible en cápsulas para administrar dos cada 12 horas por tres días, para alcanzar un total de 400 mg de itraconazol y 2 g de secnidazol como dosis total.

CONTRAINDICACIONES: Itraconazol/secnidazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al compuesto o a sus excipientes. Dado que uno de los componentes de itraconazol/secnidazol es un derivado imidazólico, está contraindicado en discrasias sanguíneas y padecimientos de SNC.

Itraconazol/secnidazol está contraindicado durante el embarazo. Está contraindicada la administración de Itraconazol/secnidazol con los siguientes medicamentos: terfenadina, astemizol, cisaprida, quinidina, primozide, inhibidores de la HMGCoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo y la lactancia: Itraconazol/secnidazol no deberá administrarse durante el embarazo. También está contraindicado durante la segunda mitad del ciclo menstrual, a menos que se utilice un adecuado anticonceptivo o que la prueba para detección del embarazo (sensibilidad: 50 I.U./L) sea negativa.

Una pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana, los beneficios esperados de la terapia con itraconazol/secnidazol deben ser ponderados contra el riesgo potencial de la alimentación al pecho. En caso de duda la paciente no debe dar alimentación al pecho.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Itraconazol/secnidazol generalmente es bien tolerado, pero puede producir mal sabor de boca, náuseas, vómito, pirosis, ardor epigástrico, gastralgias y vértigo. Estos efectos han sido de naturaleza leve y transitoria en todos los casos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Itraconazol/secnidazol se metaboliza principalmente en el hígado. Aunque en tratamientos cortos no ha sido asociado a insuficiencia hepática, no se recomienda administrar la droga en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o en aquellos que han mostrado hepatoxicidad a otros compuestos.

Itraconazol/secnidazol no ha sido estudiado en niños, por lo tanto deberá evitarse el uso en pacientes pediátricos, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos.

Itraconazol/secnidazol puede ser usado sin riesgos carcinogénicos o mutagénicos. Aparentemente está libre de potencial teratogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Itraconazol/secnidazol no deberá administrarse concomitantemente con disulfiram ni con bebidas alcohólicas, ya que ocasiona intolerancia.

El fenobarbital aparentemente disminuye la vida media sérica de Itraconazol/secnidazol; asociado al litio puede ocasionar toxicidad por litio.

1. Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado que la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos. No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.

Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplo de éstos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.

2. Efectos del itraconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos: Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos.

Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes.

Ejemplos son:

Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, primozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios: Su dosificación si es coadministrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario.

Anticoagulantes orales: Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir, indinavir, saquinavir.

Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides, busulfán, docetaxel y trimetroxate.

Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y verapamil.

Ciertos agentes inmunosupresores: Ciclosporina, tracolimus, rapamicida.

Otros: Digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam I.V., rifabutina, metilprednisolona.

No ha sido observado interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.

No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

3. Efectos en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propranolol, imipramida, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamina y sulfametazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Itraconazol/secnidazol puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en la sangre, produciendo resultados anormalmente bajos. También puede interferir con el método de la hexoquinasa para medir concentraciones sanguíneas de la glucosa. Se ha reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de procainamida.

PRECAUCIONES GENERALES: Itraconazol/secnidazol tiene un potencial para interacciones medicamentosas importantes clínicamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Disminución de la acidez gástrica: La absorción se altera cuando la acidez gástrica es disminuida.

En pacientes que también reciben medicamentos para reducir la acidez (por ejemplo, hidróxido de aluminio) éste debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la administración de itraconazol/secnidazol. En pacientes con aclorhidria como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable el administrar itraconazol/secnidazol con bebidas de cola. Itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Aunque no se ha asociado clínicamente disfunción hepática con itraconazol/secnidazol, es recomendable no administrar el medicamento a pacientes con historia conocida de enfermedad hepática.

Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol puede ser menor en pacientes con insuficiencia renal.

No existe información referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Debe tenerse precaución al prescribir itraconazol/secnidazol cápsulas en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: No se han observado efectos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dos cápsulas por vía oral, cada 12 horas junto con los alimentos, durante tres días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Cuando existe una sobredosificación los síntomas que se han reportado son náuseas, vómito y ataxia.

Como tratamiento se recomienda medidas de sostén, incluyendo lavado gástrico.

PRESENTACIÓN:

Caja con 16 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use durante el embarazo ni en la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@wermar.com.

WERMAR PHARMACEUTICALS, S. A. de C. V.

Enrique González Martínez No. 200

Col. Sta. Ma. la Ribera, C.P. 06400

Deleg. Cuauhtémoc, México, D.F.

Reg. Núm. 037M2005, SSA IV