FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g de SUSPENSIÓN en aerosol contiene:

Xinafoato de salmeterol
equivalente a 0.33 mg
de salmeterol

Vehículo, c.b.p. 1.00 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Broncodilatador para el tratamiento regular a largo plazo en pacientes con:

– Asma.

– Bronquitis crónica.

– Enfisema.

– Asma inducida por ejercicio.

– Asma nocturna y otras patologías con obstrucción reversible de la vía aérea.

SEREVENT® administrado dos veces al día como tratamiento regular, puede reemplazar a un agente broncodilatador inhalado de acción corta (por ejemplo salbutamol), cuando se requiere más de una vez al día, o a un agente broncodilatador oral (por ejemplo salbutamol, teofilina). Sin embargo, SEREVENT® no es un sustituto de los esteroides orales o inhalados, debe ser usado únicamente como un complemento de éstos en el manejo del asma. Se debe advertir a los pacientes que no deben suspender ni reducir la terapia sin dictamen médico, aun si experimentan alguna mejoría con SEREVENT®.

Adultos: SEREVENT® proporciona una broncodilatación de acción prolongada (12 horas) en los casos de obstrucción reversible de las vías respiratorias ocasionada por asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y bronquitis crónica. Es adecuado para administrarse dos veces al día, como tratamiento regular a largo plazo para controlar los síntomas, pero en vista de que su acción es más lenta (10 a 20 minutos), no debe emplearse para el alivio de los síntomas asmáticos agudos, para lo cual, debe administrarse un agente broncodilatador inhalado (por ejemplo, salbutamol) de acción más rápida (en 5 minutos).

SEREVENT® se indica en los pacientes que requieren algún agente broncodilatador ordinario, así como para prevenir las fluctuaciones diurnas o los síntomas nocturnos, o ambos, ocasionados por la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (por ejemplo, antes de una rutina de ejercicio o una exposición inevitable a alergenos).

Niños: Tratamiento regular de la obstrucción reversible de las vías respiratorias en los casos de asma, incluyendo una prevención duradera del broncospasmo inducido por el ejercicio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: El salmeterol actúa localmente en los pulmones, y por lo tanto, los niveles en el plasma no son una indicación de los efectos terapéuticos.

Además, sólo se dispone de datos limitados sobre la farmacocinética del salmeterol, debido a la dificultad técnica de analizar el fármaco en el plasma por las bajas concentraciones que se alcanzan (aproximadamente 200 pg/ml o menos) después de la dosis inhalada.

En un estudio sobre interacciones medicamentosas, entrecruzado, controlado con placebo y realizado en 15 sujetos sanos, la administración concomitante de SEREVENT® (50 mcg administrados dos veces al día por inhalación) y el inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg administrados una vez al día vía oral), durante 7 días, produjo un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (1.4 veces la Cmáx y 15 veces el ABC). No hubo aumento alguno en la acumulación de salmeterol cuando se administraron dosis repetidas. Tres sujetos fueron retirados del tratamiento concomitante con SEREVENT® y ketoconazol debido a que experimentaron una prolongación en el intervalo QTc, o palpitaciones con taquicardia sinusal. En los 12 sujetos restantes, la administración concomitante de SEREVENT® y ketoconazol no produjo efectos clínicamente significativos en la frecuencia cardiaca, el potasio sanguíneo o la duración del intervalo QTc. (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Absorción: Después de la dosificación regular con xinafoato de salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1,000 veces más bajas que los niveles de estado regular que se observan en los estudios de toxicidad y no se ha visto efecto perjudicial alguno en dosis regulares a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias.

Metabolismo: En un estudio in vitro, se demostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a a-hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4).

En un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de salmeterol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos al administrar un régimen de dosificación de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Sin embargo, en un estudio sobre interacciones de salmeterol-ketoconazol ocurrió un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Salmeterol es un ß2-agonista adrenérgico selectivo de acción prolongada (12 horas) con una larga cadena lateral que se fija al exo-sitio del receptor.

Efectos farmacodinámicos: Estas propiedades farmacológicas de salmeterol ofrecen una protección más efectiva contra la broncoconstricción inducida por histamina y proporcionan una broncodilatación más prolongada, de cuando menos 12 horas, que la obtenida con las dosis recomendadas de ß2-agonistas de acción corta convencionales.

Pruebas in vitro han mostrado que el salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración de la liberación en el pulmón humano, de mediadores de células cebadas, como la histamina, leucotrienos y prostaglandina D2.

En el humano, el salmeterol inhibe la respuesta de fase temprana y tardía a los alergenos inhalados, lo cual persiste por más de 30 horas después de una dosis simple, cuando el efecto broncodilatador ya no es más evidente. La dosis simple con salmeterol atenúa la hiperreactividad bronquial.

Estas propiedades indican que SEREVENT® tiene una actividad adicional no broncodilatadora, pero su significado clínico completo aún no es claro. Este mecanismo es diferente al efecto antiinflamatorio de los corticosteroides, los cuales no deben suspenderse o disminuirse cuando se prescribe SEREVENT®.

SEREVENT® ha sido estudiado en el tratamiento de condiciones asociadas con EPOC y ha mostrado mejorar los síntomas, la función pulmonar y la calidad de vida.

Actúa como un ß2-agonista sobre el componente reversible de la enfermedad. In vitro se ha demostrado que aumenta la frecuencia de batido ciliar de las células epiteliales bronquiales del humano; asimismo, reduce el efecto ácido y tóxico de las toxinas producidas por las cepas de Pseudomonas, sobre el epitelio bronquial de los pacientes con fibrosis quística.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Hasta ahora, la experiencia que se tiene sobre el uso de salmeterol durante el embarazo es limitada. Como con otros medicamentos, su uso durante el embarazo deberá considerarse sólo si el beneficio esperado es mayor que el posible riesgo para el feto.

Lactancia: Después de la administración por inhalación de dosis terapéuticas, los niveles plasmáticos de salmeterol son insignificantes, por lo que los niveles en la leche materna deben ser correspondientemente bajos. Sin embargo, la experiencia es limitada, por lo que su uso en el periodo de lactancia deberá ser considerado, sólo si el beneficio para la madre es mayor que el posible riesgo al lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Más adelante se enlistan las reacciones adversas por sistemas y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (= 1/10), común (= 1/100 y < 1/10), no común (= 1/1,000 y < 1/100), rara (= 1/10,000 y < 1/1,000) y muy rara (< 1/10,000), incluyendo comunicaciones aisladas. Por lo general, los eventos comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de estudios clínicos. Los eventos muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos posteriores a la comercialización.

Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a la dosis estándar consistente en 50 µg administrados dos veces al día. Cuando fue necesario, también se tomaron en cuenta las frecuencias de ocurrencia a la dosis más alta, consistente en 100 µg administrados dos veces al día.

Trastornos del sistema inmunitario:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:

No comunes: exantema.

Muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo edema y angioedema, broncospasmo y shock anafiláctico.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Muy raros: hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: temblor y cefalea. Tienden a ser transitorios y a reducirse con una terapia regular. Los temblores se presentan con mayor frecuencia cuando se administran dosis superiores a 50 µg, dos veces al día.

Trastornos cardiacos:

Comunes: palpitaciones. Tienden a ser transitorias y a reducirse con una terapia regular.

No comunes: taquicardia. Se presenta con mayor frecuencia al administrarse dosis superiores a 50 µg, dos veces al día.

Muy raros: arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raros: irritación bucofaríngea y broncospasmo paradójico.

Como sucede con otras terapias con inhalación, después de la dosis puede presentarse un broncospasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador para inhalación de acción rápida. Se debe suspender inmediatamente el uso de SEREVENT®, reevaluar al paciente e instituir terapia alternativa, si es necesario.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo:

Comunes: calambres musculares.

Muy raros: artralgia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios sobre reproducción en animales, se han observado algunos efectos en el feto, típicos de un agonista ß2, a dosis muy elevadas. El xinafoato de salmeterol no produjo una toxicidad genética en un rango de estudios que utilizó ya sea sistemas de células procarióticas o eucarióticas in vitro o in vivo en la rata.

En estudios a largo plazo con xinafoato de salmeterol, hubo inducción de tumores benignos de músculo liso relacionados con la clase de medicamentos en el mesovario de ratas y en el útero de ratonas.

La literatura científica y nuestros propios estudios farmacológicos proporcionan una buena evidencia de que estos efectos son específicos de la especie y no tienen relevancia en el uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debe evitarse el uso de ß-bloqueadores tanto no selectivos como los selectivos en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, a menos que haya poderosas razones para su uso.

La administración concomitante de ketoconazol y SEREVENT® produce un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (1.4 veces la Cmáx y 15 veces el ABC), lo cual podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. (véase Precauciones generales y Farmacocinética).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En general, no hay alteraciones en pruebas de laboratorio. Como con otros ß2-agonistas, pueden existir datos de hipocaliemia.

PRECAUCIONES GENERALES: El manejo del asma debe ser de acuerdo con un programa escalonado, con monitoreo de la evolución clínica y pruebas de función pulmonar.

El tratamiento con Serevent® no debe iniciarse en pacientes con agravamiento significativo o deterioro agudo del asma.

El deterioro súbito y progresivo del asma es potencialmente mortal, por lo que deberá considerarse incrementar la terapia esteroidea.

En pacientes en riesgo, debe instituirse el monitoreo diario del flujo espiratorio máximo.

Los broncodilatadores no deben ser el tratamiento único o principal en pacientes con asma severa o inestable. El asma severa requiere una evaluación médica periódica, incluyendo pruebas de función pulmonar, ya que los pacientes tienen el riesgo de ataques graves e incluso la muerte.

En estos pacientes, los médicos deben considerar el uso de un corticosteroide oral y/o una dosis máxima recomendada de corticosteroides inhalados.

El incremento en el uso de broncodilatadores, en par-ticular de los ß2-agonistas inhalados de acción corta para aliviar los síntomas, indica deterioro en el control del asma. Si el paciente encuentra que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta, se vuelve menos efectivo o requieren más inhalaciones de las normales, debe buscarse atención médica.

En esta situación, los pacientes deben ser revaluados y debe tomarse en consideración la necesidad de un incremento en la terapia antiinflamatoria (por ejemplo, dosis más elevadas de corticosteroides inhalados o un tratamiento con costicosteroides orales). Las exacerbaciones graves del asma deben tratarse de forma habitual.

SEREVENT® no es un sustituto de los corticoesteroides orales o inhalados, por lo que no deberán ser reemplazados. Su uso es complementario de ellos. Debe advertirse a los pacientes que no deben suspender o reducir su terapia de esteroides sin asesoría médica, aun si sienten mejoría con SEREVENT®.

Serevent® no está indicado para el alivio de los síntomas agudos del asma, para ello es necesario la utilización de un broncodilatador inhalado de acción corta (por ejemplo, salbutamol). Debe advertirse a los pacientes tener disponible dicho medicamento de rescate o alivio.

Salmeterol debe ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis.

En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sanguínea (véase Reacciones secundarias y adversas). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulación a pacientes con historial de diabetes mellitus.

En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares, como incrementos en la tensión arterial sistólica y frecuencia cardiaca, con todos los fármacos simpaticomiméticos, especialmente cuando se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, SEREVENT® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Existe la posibilidad de que se produzca un decremento transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por tanto, SEREVENT® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio.

Datos de un amplio estudio realizado en los Estados Unidos de Norteamérica (SMART), comparando la seguridad de SEREVENT® y de placebo adicionales a la terapia usual, mostraron un incremento en el número de muertes relacionadas con asma en pacientes que recibieron SEREVENT®. Los datos de este estudio sugirieron que los pacientes afroamericanos pueden tener mayor riesgo de eventos respiratorios serios o muerte cuando usan SEREVENT® en comparación con placebo. No se sabe si esto se debe a factores farmacogenéticos o a otros factores. Los agonistas ß2 de larga duración como SEREVENT® deben ser prescritos con corticosteroides (véase Indicaciones terapéuticas).

En un estudio sobre interacciones medicamentosas, se observó que el uso concomitante de ketoconazol sistémico incrementa el grado de exposición a SEREVENT®. Esto podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. Se debe tener cuidado al coadministrar potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) con SEREVENT®. (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética).

Se debe analizar la técnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronización entre la atomización de aerosol y la aspiración del paciente. De esta forma se asegura una óptima entrega del fármaco a los pulmones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral por inhalación mediante dispositivo especial.

Dosis: (Cada disparo otorga 25 µg de salmeterol).

Con el fin de obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda usar regularmente SEREVENT® en el tratamiento de la obstrucción reversible de las vías respiratorias ocasionada por asma, EPOC y bronquitis crónica. En los pacientes asmáticos, el inicio de una broncodilatación eficaz (un mejoramiento en el VEF1 mayor a 15%) tiene lugar en un lapso de 10 a 20 minutos. Después de la administración de las primeras dosis del fármaco, el beneficio completo será evidente. Los efectos broncodilatadores de SEREVENT® generalmente duran 12 horas. Esto resulta particularmente útil en el tratamiento de los síntomas nocturnos de asma, EPOC y bronquitis crónica, así como en el tratamiento del asma inducida por el ejercicio.

Se debe instruir a los pacientes a que no tomen dosis adicionales para tratar los síntomas, sino más bien, algún ß2-agonista inhalado de acción corta.

Ya que pueden presentarse efectos indeseables asociados con una dosis excesiva con esta clase de medicamento, la dosis o frecuencia en su administración, debe incrementarse únicamente bajo vigilancia médica.

Adultos: Dos inhalaciones dos veces al día.

En pacientes adultos con obstrucción severa puede ser benéfica la administración de hasta 4 inhalaciones 2 veces al día.

Niños (4 años en adelante): Dos inhalaciones (50 µg) 2 veces al día.

El beneficio se hace evidente después de las primeras dosis y con el uso regular.

Niños menores de 4 años: Hasta la fecha, no se dispone de suficientes datos clínicos para recomendar SEREVENT® en este grupo etario.

Grupos especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes seniles o con insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas esperados y signos resultantes de una sobredosificación con SEREVENT® son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación ß2-adrenérgica excesiva, incluyendo temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en la tensión arterial sistólica e hipocaliemia.

El antídoto preferente para tratar una sobredosificación con SEREVENT® consiste en algún agente betabloqueador cardioselectivo. Los fármacos betabloqueadores cardioselectivos deben administrarse con precaución en los pacientes con historial de broncospasmo.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con 12 g con dispositivo inhalador con 120 dosis de 25 µg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
Peligro-inflamable. No se use cerca del fuego
o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes ni los perfore o los arroje
al fuego. Evite el contacto con los ojos.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 438M93, SSA IV

JEAR-083300415D0030/RM2008