FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Nicergolina 10 mg, 30 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Coadyuvante en signos y síntomas asociados a insuficiencia cerebral crónica, demencia presenil, senil y tipo Alzheimer.

Neurológicos: Trastornos de la memoria, trastornos auditivos como vértigo y tinnitus, intelectuales como déficit en la retención y concentración; confusión, cefalea.

Psicoafectivos: Alteraciones del carácter como irritabilidad, apatía, descuido personal.

Orgánicos: Prevención y tratamiento de isquemia cerebral transitoria, embolia y trombosis cerebral en fase subaguda, arteriosclerosis intra extracraneal, confusión.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Nicergolina es un derivado de la ergolina con actividad bloqueadora adrenérgica alfa 1, cuando es administrada parenteralmente. Luego de la administración oral, el producto experimenta un metabolismo rápido y extenso, del cual se origina una serie de metabolitos, y también es responsable de las actividades observadas a varios niveles del Sistema Nervioso Central (SNC).

Administrada oralmente, nicergolina ejerce múltiples acciones neurofarmacológicas: No sólo incrementa la captación y el consumo de glucosa cerebral y la biosíntesis de proteínas y ácido nucleicos, sino que parece actuar en varios sistemas de neurotransmisores.

Nicergolina mejora las funciones colinérgicas cerebrales en animales ancianos. El tratamiento crónico con nicergolina en ratas ancianas previno la reducción de los niveles de acetilcolina (Ach, por sus siglas en inglés) relacionada con la edad (en la corteza y el cuerpo estriado) y de la liberación (en el hipocampo) in vivo. También se observó un aumento de la actividad de ACT (acetilcolina transferasa) y en la densidad del receptor muscarínico después del tratamiento oral crónico con nicergolina. Además, en ambos experimentos in vivo e in vitro, nicergolina disminuye significativamente la actividad de AchE (acetilcolina esterasa). En estos experimentos, los efectos neuroquímicos se dieron paralelamente a mejoras conductuales consistentes, por ejemplo, en la prueba del laberinto, donde el tratamiento crónico con nicergolina en animales ancianos provocó una respuesta similar a la de animales más jóvenes.

Nicergolina también fue capaz de mejorar el déficit cognitivo inducido por diferentes agentes (hipoxia, ECT, escopolamina) en animales. Dosis bajas de nicergolina administradas oralmente incrementaron el recambio de dopamina en animales ancianos, particularmente en el área mesolímbica, probablemente por modulación de los receptores dopaminérgicos. Nicergolina mejora los mecanismos celulares de transducción de señal en animales ancianos. Ambos tratamientos orales, de una dosis o crónico, aumentaron el recambio basal y sensible a agonistas de fosfoinosítidos. También aumentó la actividad y la translocación al compartimento de membrana de las isoformas PKC (Proteína Cinasa C) Calcio dependientes. Estas enzimas participan en el mecanismo de secreción de APP (proteína precursora amiloidea) soluble, lo que conduce a un aumento de su liberación y la reducción de la producción anormal de beta-amiloide, como se demostró en cultivos de neuroblastoma humano.

Debido a su efecto antioxidante y a la activación de enzimas de desintoxicación, nicergolina previene la muerte de células nerviosas causada por estrés oxidativo y apoptosis, en modelos experimentales in vivo e in vitro. También reduce la disminución relacionada con la edad de la expresión del ARNm (ácido ribonucleico mensajero) de la óxido nítrico sintetasa neuronal (NOSn), lo que puede contribuir a la mejora de la función cognitiva.

Experimentos en humanos: Se realizaron estudios farmacodinámicos en humanos utilizando técnicas de EEG (electroencefalografía) computarizadas en voluntarios jóvenes y de mayor edad y en pacientes de edad avanzada con trastornos cognitivos. Nicergolina tuvo un efecto normalizador en los EEG de pacientes de edad avanzada y jóvenes adultos en condiciones de hipoxia, incrementando actividad α y β y disminuyendo actividad δ y . Se han registrado cambios positivos en el potencial de eventos contingentes y la reacción evocada en pacientes afectados por demencia de leve a moderada de diversos orígenes (demencia senil tipo Alzheimer [SDAT, por sus siglas en inglés] y demencia multiinfarto [MID, por sus siglas en inglés]), posterior al tratamiento crónico con nicergolina (2-6 meses); estos cambios están correlacionados con la mejora de los síntomas clínicos.

Según lo anterior, es evidente que nicergolina actúa mediante la modulación de amplio espectro de mecanismos celulares y moleculares involucrados en la fisiopatología de demencia.

En estudios clínicos doble ciego controlados con placebo, participaron más de 1,500 pacientes con demencia (del tipo de Alzheimer, vascular y mixta) quienes recibieron 60 mg de nicergolina por día o placebo. Siguiendo un tratamiento a largo plazo con nicergolina, se observó una mejora continua de los trastornos cognitivos y conductuales asociados con demencia. El cambio pudo observarse después de 2 meses de tratamiento y fue permanente durante un año de tratamiento.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Nicergolina es absorbida rápida y casi completamente posterior a la administración oral. El pico de radiactividad sérica después de la administración de bajas dosis (4-5 mg) de nicergolina marcada con H3 radiactivo en voluntarios sanos ocurrió 1.5 h posterior a la dosis. Sin embargo, las dosis terapéuticas orales (30 mg) de nicergolina marcada con C14 en voluntarios sanos mostraron un pico de radiactividad sérica 3 h después de la dosis.

Después de la administración oral de nicergolina (15 mg) en voluntarios sanos, el área bajo la curva (ABC) de la radiactividad plasmática para el metabolito activo principal 10-metoxidihidrolisergol (MDL, por sus siglas en inglés) y el segundo metabolito activo 1-metilo-10-metoxidihidrolisergol (MMDL, por sus siglas en inglés) fue de 81% y 6% del ABC de la radiactividad total, respectivamente. Los niveles plasmáticos máximos de MDL, luego de la administración de una tableta con 30 mg como dosis única o múltiple, se alcanzaron aproximadamente de 3-5 h después de la dosis. Generalmente los niveles máximos plasmáticos de MMDL, después de la administración de dosis única de una tableta con 30 mg, se alcanzaron aproximadamente de 0.5-1 h después de la dosis.

La biodisponibilidad absoluta de nicergolina, luego de la administración oral, es de aproximadamente el 5% de la dosis administrada, debido a su metabolismo de primer paso.

La farmacocinética de nicergolina en voluntarios sanos después de dosis orales de 30-60 mg resultó ser lineal basada en la medición de su principal metabolito MDL.

No hubo ningún efecto relevante de los alimentos en la farmacocinética de MDL y MMDL cuando nicergolina se administró como dosis oral única en una tableta con 30 mg.

Distribución: La distribución de nicergolina a los tejidos es rápida y extensa, como lo demuestra la corta fase de distribución de la radiactividad plasmática. El volumen de distribución de nicergolina en el compartimento central (estimado de forma aproximada dividiendo la dosis entre la concentración plasmática en el primer tiempo de muestreo farmacocinético después de la administración intravenosa (IV) de una dosis nominal de 2 mg) es bastante alto (224 L), lo que posiblemente refleja la distribución de nicergolina en células sanguíneas y/o tejidos.

Nicergolina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas humanas, con una afinidad 4 veces mayor a la α-glicoproteína ácida que a la albúmina sérica. El porcentaje de unión es relativamente constante cuando la concentración de nicergolina aumenta de 1 μg/mL a 500 μg/mL. Ambos metabolitos de nicergolina, MDL y MMDL, tienen valores bajos de unión a proteínas de aproximadamente 14.7% y 34.7% en un rango de concentración de 50-200 ng/mL, respectivamente.

Metabolismo y eliminación: La excreción urinaria es la vía principal de eliminación. Dentro de las 120 h posteriores a la dosis, un promedio del 82% de la dosis total de nicergolina radiomarcada es excretada por vía renal y el 10% por heces. Nicergolina se metaboliza extensivamente. Su ruta metabólica principal es vía hidrólisis de la unión éster, produciendo MMDL y luego por la formación de MDL vía desmetilación. El proceso de desmetilación ocurre a través de la acción catalítica de la isoenzima CYP2D6. Por lo tanto, la farmacocinética de nicergolina y sus metabolitos se ve afectada en sujetos con un déficit genético del citocromo CYP2D6. Los metabolitos activos resultantes (MMDL y MDL) son conjugados con ácido glucurónico. El metabolito principal MDL representa el 51% de la dosis total y el 76% de radiactividad recuperada de la orina, posterior a una dosis oral de 15 mg. El valor promedio de la vida media terminal para MDL osciló aproximadamente entre 11-20 h.

Poblaciones especiales: Los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética de nicergolina fueron evaluados en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de Creatinina [CLcr, por sus siglas en inglés] 60-80 mL/min), moderada (CLcr 30-50 mL/min) y severa (CLcr 10-25 mL/min). En pacientes con insuficiencia renal leve (n = 5), moderada (n = 5) y severa (n = 4) se observaron diferencias significativas en la cantidad de MDL excretado en la orina dentro de las 120 h después de una dosis oral de nicergolina de 30 mg (38.1%, 42.6% y 25.7% de la dosis, respectivamente); para MMDL los valores correspondientes fueron 1.7, 0.6 y 0.2%, respectivamente. Los pacientes con insuficiencia renal severa presentaron una disminución significativa en la excreción urinaria de MDL comparados con los otros dos grupos. Adicionalmente, los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa mostraron una disminución promedio en la excreción urinaria de MDL (0-72 h) de 32%, 32% y 59% comparados con los sujetos con función renal normal en otro estudio con 30 mg en tableta.

La farmacocinética de nicergolina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de nicergolina no ha sido estudiada en niños.

La influencia de la edad (geriatría) en la farmacocinética de nicergolina no ha sido completamente estudiada.

CONTRAINDICACIONES:

Nicergolina está contraindicada en:

• Hipersensibilidad al fármaco, a los alcaloides de ergot o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• Infarto del miocardio reciente.

• Hemorragia aguda.

• Hipotensión ortostatica.

• Bradicardia severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Nicergolina no causó toxicidad reproductiva en ratas o conejas preñadas. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Dadas las indicaciones aprobadas, el uso de nicergolina en mujeres embarazadas o periodo de lactancia es poco probable. Nicergolina sólo debería ser utilizada durante el embarazo si el beneficio potencial para el paciente justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Se desconoce si nicergolina se excreta en la leche materna en humanos. Por lo tanto, el uso de nicergolina no es recomendado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La siguiente tabla enlista las reacciones adversas al medicamento (RAM) por categoría de frecuencia de Clase de Sistemas y Órganos (SOC, por sus siglas en inglés) en orden descendente.

Tabla 1. Reacciones adversas al medicamento

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios de carcinogenicidad. Datos no clínicos revelan que no existe un peligro especial para los humanos basado en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, embriofetal y desarrollo peri y posnatal.

Fertilidad: Nicergolina no afectó la fertilidad en un estudio con ratas macho. Sin embargo, nicergolina disminuyó la fertilidad en ratas hembra a las que se le administraron 50 mg/kg/día (8 veces la dosis maxima recomendada en humanos de 60 mg/día sobre una base de mg/m2).

En un estudio sobre fertilidad, nicergolina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en machos en dosis de hasta 50 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 60 mg/día sobre una base de mg/m2). En ratas hembra a las que se les administró 50 mg/kg/día, hubo una tasa de preñez significativamente reducida y en la cesárea del día 13 de gestación hubo una cantidad significativamente menor de cuerpos lúteos y una menor cantidad de implantes y embriones. Sin embargo, no hubo efectos sobre las camadas de hembras tratadas que dieron a luz en este estudio.

Se desconocen las implicaciones clínicas de los hallazgos en animales (en dosis supraterapéuticas) en pacientes humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Nicergolina debe ser administrada con precaución en conjunto con los medicamentos mencionados a continuación:

Medicamentos antihipertensivos: Nicergolina puede potenciar sus efectos. Nicergolina puede potenciar el efecto cardiaco de agentes betabloqueadores.

Medicamentos simpaticomiméticos (alfa y beta): Nicergolina puede antagonizar el efecto vasoconstrictor de medicamentos simpaticomiméticos debido a su efecto bloqueador alfa-adrenérgico (ver sección Precauciones generales).

Medicamentos metabolizados por CYP2D6: Debido a que nicergolina es metabolizada a traves de CYP2D6, no puede descartarse una interacción con medicamentos que se metabolizan por la misma vía.

Medicamentos antiagregantes y anticoagulantes (p.ej., ácido acetilsalicílico): Aumenta el efecto en la hemostasis, por lo tanto, puede prolongarse el periodo de sangrado.

Medicamentos que influyen el metabolismo de ácido úrico: Nicergolina puede potenciar un aumento asintomático de los niveles séricos de ácido úrico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se conoce que altere la química sanguínea o cuenta hemática.

PRECAUCIONES GENERALES: Estudios con dosis (únicas o repetidas de nicergolina han mostrado que la misma puede disminuir la tensión arterial sistólica y, en un nivel mucho menor, la tensión arterial diastólica en pacientes normotensos y pacientes con tensión arterial elevada. Estos efectos pueden ser variables, ya que otros estudios no han demostrado cambios en la tensión arterial sistólica o diastólica.

Los agonistas simpaticomiméticos (alfa y beta) deben usarse con precaución en pacientes que reciben nicergolina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Debe ser administrada con precaución en pacientes con hiperuricemia o historial de gota y/o durante el tratamiento concomitante con medicamentos que pueden influir en el metabolismo y la excreción de ácido úrico (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Se ha asociado fibrosis (p.ej., pulmonar, cardiaca, valvular cardiaca y retroperitoneal) al uso de algunos alcaloides de ergot con actividad agonista en el receptor de serotonina 5-HT 2β.

Los síntomas de ergotismo (incluyendo náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal y vasoconstricción periférica) han sido reportados con la ingesta de algunos alcaloides de ergot y sus derivados. Los médicos deben estar conscientes de los signos y síntomas de la sobredosificación del ergot previo a la prescripción de esta clase de medicamentos.

Efectos de la habilidad de conducir y usar máquinas: Aunque los efectos clínicos de nicergolina incluyen una mejora en el estado de alerta y concentración, sus efectos sobre la habilidad para conducir y operar máquinas no han sido estudiados específicamente. Se debe tener precaución, considerando la enfermedad subyacente de los pacientes. Cuando se conduzcan vehículos u operen maquinarias, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden ocurrir mareos o somnolencia (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

SERMION® de 30 mg: 1 tableta cada 12 h, por vía oral.

SERMION® de 10 mg: 1 tableta 3 veces al día, por vía oral.

La posología, duración del tratamiento y vía de administración se relacionan con la severidad de la enfermedad. En algunos casos, el tratamiento puede iniciarse con administración parenteral seguida de terapia oral de mantenimiento.

Pacientes de edad avanzada: No se requieren ajustes en la dosis para pacientes de edad avanzada, basándose en los estudios farmacocinéticos y de tolerabilidad.

Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de nicergolina en niños no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Dado que la excreción renal es la principal vía de eliminación (80%) de nicergolina y sus metabolitos, es aconsejable reducir la dosis en pacientes con insuficiencia en la función renal (creatinina sérica ≥ 2%) (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia). El efecto del tratamiento ocurre gradualmente. Debido a que el tratamiento suele durar un largo periodo de tiempo, a intervalos adecuados (al menos cada 6 meses), el médico debe evaluar si se continúa con el tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una disminución transitoria de la tensión arterial puede ocurrir cuando se utiliza nicergolina a dosis elevadas. No se requiere un tratamiento específico, es suficiente con recostarse por unos minutos. En casos excepcionales de deficiencias serias en el suministro sanguíneo al cerebro y al corazón, se recomienda administrar agentes simpaticomiméticos y monitorear continuamente la tensión arterial.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 tabletas con 30 mg en envase de burbuja.

Caja con 20 tabletas con 10 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: SERMION® de 30 mg: Consérvese a no más de 30 °C.

SERMION® de 10 mg: Conservese a no mas de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de seis meses. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para profesionales de la salud. No se use en el embarazo y la lactancia. La concentración de 30 mg contiene colorante Amarillo No. 6 que puede producir reacciones alergicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
MEX.AEReporting@pfizer.com

PFIZER, S.A. de C.V.

Km. 63 Carretera México-Toluca,

Zona Industrial, C.P. 50140,

Toluca, México, México.

Reg. Núm. 453M2001 SSA III

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