FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta contiene:

Clorhidrato de ondansetron dihidratado equivalente a 8 mg
de ondansetron

Vehículo, c.b.p. 4 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las náuseas inducidas por radioterapia y quimioterapia citotóxica. Prevención y tratamiento de las náuseas y el vómito posoperatorios (NAVPO).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Ondansetron es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT), la cual al estimular los receptores 5HT3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio vago (mecanismo periférico); o bien, a través del estimulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimiorreceptora (mecanismo central). Por tanto, el efecto de ondansetron en la prevención de las náuseas y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y periférico.

Farmacocinética: La farmacocinética del ondansetron ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg IV, la Cmáx. se alcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis única oral de 8 mg, la concentración plasmática máxima, se alcanza en 1.5 h. Con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 h, en las presentaciones parenterales. La unión a proteínas de ondansetron es alrededor del 70-76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo. No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto. El aclaramiento de la circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático, a través de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior al 5%. Los metabolitos de ondansetron se excretan por orina y heces.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60 mI/min), se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al parecer carece de significado clínico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de ondansetron en el embarazo en humanos.

La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestión y desarrollos peri/posnatal.

Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia: No se recomienda la administración de ondansetron durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche.

Las madres en tratamiento con ondansetron no deben lactar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han descrito: Cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza y epigastrio e hipo; elevaciones ocasionales, transitorias y subclínicas de las aminotransferasas.

El ondansetron prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación en algunos pacientes.

Hay reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas veces severas que incluyen anafilaxia.

También se han reportado transtornos de la vista (visión borrosa) y mareos, durante la administración I.V. rápida. Ocasionalmente se ha reportado irritación local en el sitio de la inyección.

Raramente se han observado reacciones extrapiramidales como crisis oculogiras, convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clínicas. Muy raramente se han observado convulsiones. Hay reportes de dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y bradicardia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios específicos han demostrado que el ondansetron no interactúa con alcohol, tramadol, propofol, furosemida y temazepan.

Compatibilidad con otras drogas: El ondansetron puede ser administrado I.V. por infusión a la dosis de 1 mg/hora, con bomba o jeringa de infusión. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en y administrando ondansetron a concentraciones de 16 a 160 µg/ml (ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml (ejemplo, 240 mg en 500 ml, administrados en un periodo de una a ocho horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8 mg/ml (ejemplo, 2.4 mg en 3 1-400 mg en 500 ml), administrados en por lo menos 20 mI por hora (500 ml en 24 horas), Concentraciones elevadas de 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación de ondansetron.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 a 9.9 mg/ml (ejemplo, desde 90 mg en 500 ml hasta 990 mg/100 ml), administrados en 10 a 60 minutos.

Etoposido: Concentraciones en el rango de 0.144 a 0.25 mg/ml (ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 11), administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituido con agua inyectable como se recomienda por el fabricante (ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo aproximadamente 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg, administrar bolo en aproximadamente 5 minutos.

Doxorrubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, administrar bolo en 5 minutos.

Dexametasona: Puede ser administrada como fosfato de dexametasona sódica de 20 mg, en inyección lenta en 2 a 5 minutos en "Y", o una infusión con 8 a 32 mg, de ondansetron diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos.

La compatibilidad entre el fosfato sódico de la dexametasona, ha demostrado soportar la administración de estas drogas en el mismo equipo I.V., resultando concentraciones en la línea I.V. de 32 µg-2.5 mg/ml para el fosfato sódico de dexametasona y de 8 µg-1 mg/ml para el ondansetron.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a descontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también han mostrado hipersensibilidad a otros receptores antagonistas de 5HT3.

Debido a que el ondansetron prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorearse a los pacientes con signos sugestivos de oclusión intestinal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa (I.V.) lenta o por infusión.

Adultos: El potencial emetogénico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia y radioterapia.

Ondansetron en adultos

Dosis en ancianos: Ondansetron es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se requiere modificar la posología ni la vía de administración.

Hay experiencia limitada en la NAVPO en pacientes seniles, pero ondansetron ha sido bien tolerado en pacientes mayores de 65 años en quimioterapia.

Insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis diaria, intervalos de dosis ni vía de administración.

Insuficiencia hepática: El metabolismo y la eliminación de ondansetron se reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En tales casos, la dosis total diaria no debe exceder 8 mg.

En caso de radioterapia o quimioterapia: Ondansetron puede administrarse en dosis única de 8 mg I.V. antes de la quimioterapia Qt. Dosis mayores de 8 mg y hasta 32 mg, deben administrarse diluidas en 50 ml de solución salina en lapsos mayores de 15 minutos.

Alternativamente se puede utilizar ondansetron 8 mg inmediatamente antes de la Ot, seguida de 2 inyecciones I.V. de 8 mg 2-4 h después del TxO o por infusión constante a razón de 1 mg/h, hasta por 24 horas.

La selección del régimen depende de la severidad del reto emetogénico.

La eficacia de ondansetron puede incrementarse con la adición de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona I.V. antes de la quimioterapia.

Pacientes con alteración del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetron no se altera en sujetos clasificados como poco metabolizadores de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Ondansetron en pediatría:

Radio y quimioterapia: 5 mg/m2, I.V. inmediatamente antes del TxO, a la dosis de 5 mg/m2, puede repetirse la misma dosis cada 12 h por vía parenteral.

Para la prevención y tratamiento de la NAVPO en cirugía con anestesia general, se recomienda utilizar 0.1 mg/kg I.V. lenta, antes o durante la inducción, hasta un máximo de 4 mg I.V. lentamente.

Las ampolletas de ondansetron no deben someterse al autoclave. Ondansetron inyectable no debe administrarse mezclando la misma jeringa de cualquier otro medicamento.

Compatibilidad con soluciones para uso I.V.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de la infusión. Se ha observado que ondansetron es estable a temperatura ambiente hasta por siete días, bajo luz fluorescente o en refrigeración.

La preparación de las inyecciones debe ser con las apropiadas condiciones asépticas si se requieren periodos prolongados de almacenamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetron; sin embargo, se ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis.

No existe antídoto específico para el ondansetron, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo. Evitar el uso de ipecacuana debido a que ondansetron bloqueará el efecto emético.

PRESENTACIONES: Cajas de cartón con 1, 2, 3, 5, 6 y 10 ampolletas con 8 mg/4 ml

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se use durante el embarazo y lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o en sedimentos. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Hecho en Colombia por:

Vitrofarma, S. A.

Acondicionado por:

Vitrofarma, S. A.

Bajo licencia de:

VITALIS, S. A. C. I.

Distribuido por:

Pharmaservice, S. A de C. V.

Reg. Núm. 046M2012, SSA IV