FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Cabergolina 0.5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Inhibición/supresión de la lactación fisiológica: SHELDY está indicado para la inhibición de la lactancia fisiológica después del parto y para la supresión de la lactancia establecida.

Tratamiento de desórdenes hiperprolactinémicos: SHELDY está indicado para el tratamiento de desórdenes hiperprolactinémicos incluyendo disfunciones como amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea. SHELDY también está indicado en pacientes con adenomas pituitarios secretores de prolactina (micro y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de depresión de la silla turca con hiperprolactinemia asociada que representa la patología básica, la cual contribuye a las manifestaciones clínicas mencionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La cabergolina el ingrediente activo de las tabletas de SHELDY es un derivado de la ergolina dopaminérgica dotada de una potente y prolongada actividad para disminuir los niveles de prolactina. Actúa por medio de una estimulación directa de los receptores D2 para la dopamina que se encuentra en los lactótrofos pituitarios, por lo tanto, inhibe la secreción de prolactina. En ratas el compuesto disminuye la secreción de prolactina a dosis orales de 3 a 25 μg/kg e in vitro a una concentración de 45 pg/ml. En resumen la cabergolina ejerce un efecto central dopaminérgico por medio de la estimulación de los receptores D2 a dosis orales más altas que aquéllas efectivas en disminuir los niveles séricos de prolactina.

El efecto prolongado de la cabergolina probablemente se deba a su larga persistencia en los órganos blanco como se ha sugerido por la lenta eliminación de la radiactividad total de la glándula pituitaria después de una sola dosis oral en ratas (t½ de aproximadamente 60 horas).

Los efectos farmacodinámicos de la cabergolina han sido estudiados en voluntarios sanos, mujeres puerperales y pacientes hiperprolactinémicos. Después de una sola dosis de cabergolina (de 0.3 a 1.5 mg) se observó una significativa disminución en los niveles de prolactina en cada una de las poblaciones estudiadas. El efecto es rápido (dentro de las tres horas después de la administración) y persistente (hasta 7 a 28 días en voluntarios sanos y pacientes hiperprolactinémicos y hasta 14 a 21 días en mujeres puerperales). El efecto reductor de la prolactina está relacionado con la dosis tanto en términos de grado de efecto y duración de la acción.

Con respecto a los efectos endocrinológicos de la cabergolina no relacionados con el efecto antiprolactinémico los datos disponibles para humanos confirman los hallazgos experimentales en animales que indican que el compuesto está dotado de una acción muy selectiva sin efecto en la secreción basal de otras hormonas pituitarias o del cortisol. Las acciones farmacodinámicas de la cabergolina no están correlacionadas con el efecto terapéutico relacionado solamente a la disminución de la presión sanguínea. El efecto hipotensivo máximo de una sola dosis usualmente ocurre durante las primeras seis horas después de la ingesta de la droga y es dependiente de la dosis tanto en términos de máxima disminución como en frecuencia.

Propiedades farmacocinéticas: Los perfiles farmacocinéticos y metabólicos de la cabergolina han sido estudiados en voluntarios sanos de ambos sexos y en pacientes femeninas hiperprolactinémicas. Después de la administración oral del compuesto marcado la radiactividad fue rápidamente absorbida del tracto gastrointestinal y el pico de radiactividad en plasma estuvo entre las 0.5 y las 4 horas. Diez días después de la administración aproximadamente 20 y 72% de la dosis radiactiva de 14C-cabergolina fue recuperada en la orina y en la heces respectivamente. La cantidad de droga sin cambio que se encontró en la orina fue del 2 al 3% de la dosis.

En orina el principal metabolito identificado fue el 6-alil-8-carboxi-ergolina el cual se cuantificó del 4 al 6% de la dosis. Tres metabolitos adicionales fueron identificados en la orina los cuales cuantificaron el promedio para menos del 3% de la dosis. Se ha encontrado que los metabolitos son mucho menos potentes que la cabergolina en inhibir la secreción de prolactina in vitro.

La baja excreción urinaria de la cabergolina sin metabolizar ha sido confirmada también en estudios con productos no radiactivos. La vida media de la eliminación de la cabergolina estimada a partir de las velocidades de excreción urinaria es larga (63 a 68 horas en voluntarios sanos y 79 a 115 horas en pacientes hiperprolactinémicos como fue valorado por radioinmunoensayos).

Se encontró que la farmacocinética de la cabergolina es independiente de la dosis en voluntarios sanos a dosis de 0.5 a 1.5 mg. Sobre las bases de la vida media de eliminación las condiciones de estabilidad deberán lograrse después de 4 semanas confirmada por los niveles promedio de cabergolina en plasma obtenidos después de una sola dosis de (37 ± 8 pg/ml) y después de régimen de dosis múltiple con duración de cuatro semanas (101 ± 43 pg/ml). Los experimentos in vitro mostraron que la droga a concentraciones de 0.1 a 10 ng/ml es de 41 a 42% unida a proteínas plasmáticas.

El alimento parece no afectar la absorción y disposición de la cabergolina después de la administración de las tabletas de SHELDY.

Aun cuando se ha demostrado que la insuficiencia renal no modifica la cinética de la cabergolina la insuficiencia hepática de grado severo ha demostrado estar asociada con un incremento de la ABC.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la cabergolina a cualquier otro componente del producto o algún alcaloide ergotamínico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios en animales con cabergolina no han demostrado que existan efectos teratogénicos o efectos en el promedio de desarrollo reproductivo. Sin embargo no existen estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas.

SHELDY deberá ser utilizado en el embarazo solamente si es claramente necesario. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento con SHELDY la descontinuación del tratamiento deberá ser considerada después de evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios para la madre y el feto. El embarazo deberá ser evitado por al menos un mes después de la descontinuación del tratamiento con SHELDY debido a que la vida media de la droga es larga y a que existen datos limitados de la exposición en útero aunque el uso de SHELDY en dosis de 0.5 a 2 mg/semana para desórdenes hiperprolactinémicos no parece estar asociado con el riesgo de aborto, parto prematuro, embarazos múltiples o anormalidades congénitas. En ratas la cabergolina y/o sus metabolitos son excretados en la leche. No existe información disponible sobre la excreción en leche materna de humanos; sin embargo, las madres deberán ser advertidas para que no den de lactar en caso de que falle la inhibición/supresión de la lactancia por SHELDY. Dado que este previene la lacrancia, SHELDY no deberá ser administrado en aquellas madres con problemas hiperprolactinémicos que deseen amamantar a sus infantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aproximadamente el 14% de las mujeres tratadas en ensayos clínicos con una sola dosis de 1 mg de SHELDY para inhibición de lactancia psicológica reportaron al menos un evento adverso. El reporte de eventos adversos fue transitorio y de ligero a moderado en severidad. Los eventos adversos más frecuentes fueron mareo, vértigo, cefalea, náusea y dolor abdominal. También fueron reportados palpitaciones somnolencia epistaxis y hemianopsia transitoria.

Pueden ocurrir disminuciones asintomáticas de la presión sanguínea (20 mmHg en la presión sistólica y 10 mmHg en la presión diastólica) durante los primeros tres o cuatro días después del parto.

Los eventos adversos han sido observados aproximadamente en el 14% de las mujeres que se encuentran lactando tratados con 0.25 mg de SHELDY cada 12 horas para supresión de la lactancia. La mayoría de los eventos adversos fueron transitorios y de ligeros a moderados en severidad. Los eventos adversos más frecuentes fueron mareo, vértigo, somnolencia, cefalea, náusea y dolor abdominal también fueron reportados vómito, síncope, astenia y bochornos.

Desórdenes hiperprolactinémicos: Los datos obtenidos en un ensayo clínico controlado de seis meses de terapia con dosis que variaban entre 1 y 2 mg por semana proporcionadas en dos administraciones semanales indicaron un 68% de incidencia de eventos adversos durante la terapia con SHELDY. Los eventos adversos fueron generalmente de ligeros a moderados en severidad y aparecieron principalmente durante las primeras dos semanas de terapia. La mayoría desapareció con la terapia continua. Los eventos adversos severos fueron reportados al menos una vez durante la terapia por el 14% de las pacientes. La terapia fue descontinuada en aproximadamente el 3% de las pacientes debido a eventos adversos. Los eventos adversos se mantuvieron después de la descontinuación de SHELDY usualmente unos pocos días. Los eventos adversos más comúnmente reportados en orden decreciente de frecuencia fueron: náusea, cefalea, mareo, vértigo, dolor abdominal, dispepsia, gastritis, astenia, fatiga, constipación, vómito, dolor en las mamas, bochornos, depresión y parestesia.

General: SHELDY generalmente ejerce un efecto hipotensor en pacientes con terapia a largo plazo; sin embargo, la hipotensión postural o el desvanecimiento han sido raramente reportados.

Dado que es un derivado de la ergotamina SHELDY puede actuar como un vasoconstrictor. El vasospasmo digital y los calambres en las piernas han sido ocasionalmente reportados.

Los eventos adversos están generalmente relacionados con la dosis. En pacientes conocidos como intolerantes a las drogas dopaminérgicas la presencia de eventos adversos puede ser minimizada comenzando la terapia con SHELDY a dosis reducidas (por ejemplo, 0.25 mg una vez a la semana) con un incremento gradual subsecuente hasta alcanzar la dosis terapéutica. Si ocurren eventos adversos persistentes o severos una reducción temporal de la dosis seguida de un incremento más gradual (por ejemplo, incrementos de 0.25 mg por semana cada dos semanas) puede incrementar la tolerabilidad.

Las alteraciones en las pruebas estándar de laboratorio son poco frecuentes durante la terapia a largo plazo con SHELDY; una disminución en los valores de hemoglobina ha sido observada en las mujeres amenorreicas durante los primeros meses después de la reanudación de la menstruación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de seguridad preclínicos de la cabergolina indican un amplio margen de seguridad para este compuesto en roedores y en monos, así como ausencia de potencial teratogénico, mutagénico o carcinogénico. Aunque todos los hallazgos anotados en la serie de estudios de seguridad preclínica son una consecuencia de los efectos centrales dopaminérgicos de la inhibición a largo plazo de la prolactina en especies roedores con una fisiología hormonal específica diferente a la del hombre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existe información disponible acerca de la interacción entre la cabergolina y otros alcaloides ergotamínicos; por lo tanto, el uso concomitante de estas medicaciones durante el tratamiento a largo plazo con SHELDY no es recomendable.

Dado que SHELDY ejerce su efecto terapéutico por una estimulación directa de los receptores de dopamina no deberá ser administrado concomitantemente con drogas antagonistas de la dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantanos y metoclopramida) dado que estas pueden disminuir el efecto reductor de la prolactina que tiene SHELDY.

Así como sucede con otros derivados de la ergotamina SHELDY no deberá de ser utilizado en conjunto con antibióticos macrólidos (ejemplo, eritromicina) debido a que se incrementa la biodisponibilidad sistémica de la cabergolina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las alteraciones en las pruebas estándar de laboratorio no son comunes durante la terapia a largo plazo de SHELDY se ha observado una disminución en los valores de la hemoglobina en mujeres amenorreicas durante los primeros meses después de la reanudación de la menstruación.

PRECAUCIONES GENERALES: Las dosis bajas deberán ser consideradas en pacientes con insuficiencia hepática severa los cuales recibirán tratamiento prolongado con SHELDY. Comparados con voluntarios normales y aquellos pacientes con menor grado de insuficiencia hepática se ha observado un incremento en la ABC en pacientes con insuficiencia hepática severa los cuales recibieron una sola dosis de 1 mg.

Así como con otros derivados de la ergotamina, SHELDY deberá ser administrado con precaución en aquellos pacientes con enfermedad cardiovascular severa síndrome de Raynaud úlcera péptica o sangrado gastrointestinal o con una historia de padecimientos mentales serios o particularmente psicóticos.

La hipotensión postural puede ocurrir después de la administración de cabergolina. Deberá tenerse cuidado cuando se administre SHELDY concomitantemente con otras drogas que se sabe disminuyen la presión arterial.

Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica: Así como con otros derivados de la ergotamina SHELDY no deberá ser utilizado en mujeres con preeclampsia o hipertensión posparto.

No deberá excederse una sola dosis de 0.25 mg de SHELDY en mujeres que se encuentran lactando y que están siendo tratadas para suprimir la lactancia establecida para evitar el peligro de hipotensión postural.

Tratamiento de desórdenes hiperprolactinémicos: Está indicada una evaluación completa de la glándula pituitaria antes de iniciar el tratamiento con SHELDY.

SHELDY restablece la ovulación y fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico. Dado que el embarazo puede ocurrir antes de reiniciarse la menstruación es recomendable realizar una prueba de embarazo al menos 4 semanas durante el periodo amenorreico y una vez que la menstruación se haya reiniciado cada vez que el periodo menstrual se retrase por más de tres días. Las mujeres que deseen evitar el embarazo deberán ser advertidas para que utilicen un método anticonceptivo mecánico durante el tratamiento con SHELDY y después de la descontinuación de SHELDY hasta la recurrencia de la anovulación. Como precaución las mujeres que resulten embarazadas deberán ser monitoreadas para buscar signos de agrandamiento pituitario dado que la expansión de tumores pituitarios preexistentes puede ocurrir durante la gestación.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: SHELDY Tabletas es para administración oral. Dado que la tolerabilidad a los agentes dopaminérgicos mejora cuando se ha administrado el alimento es recomendable que SHELDY sea ingerido con las comidas.

Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica:

Para inhibición de la lactancia: La dosis recomendada es de 1 mg (2 tabletas de 0.5 mg) dadas como una sola dosis durante el primer día del posparto.

Para supresión de la lactancia establecida: La dosis recomendada es de 0.25 mg (una mitad de una tableta de 0.5 mg) cada doce horas por dos días (1 mg de dosis total).

Tratamiento de desórdenes hiperprolactinémicos: La dosis inicial recomendada para SHELDY es de 0.5 mg por semana administrada en una o dos dosis (una mitad de una tableta de 0.5 mg) por semana (ejemplo, lunes y jueves). La dosis semanal deberá ser incrementada gradualmente preferiblemente adicionando 0.5 mg por semana a intervalos mensuales hasta lograr una respuesta terapéutica óptima. La dosis terapéutica es usualmente de 1 mg por semana, pero con un intervalo de 0.25 a 2 mg por semana. Las dosis de hasta 4.5 mg por semana deberán ser utilizadas en pacientes hiperprolactinémicos.

La dosis semanal deberá ser administrada como una sola dosis dividida en dos o más dosis por semana de acuerdo con la tolerabilidad del paciente.

La división de la dosis semanal en múltiples administraciones es aconsejable cuando se van a administrar dosis mayores que 1 mg por semana.

Los pacientes deberán ser evaluados durante la escalación de la dosis para determinar la dosis efectiva más baja que produce el efecto terapéutico. El monitoreo de los niveles de prolactina en suero a intervalos mensuales es aconsejable una vez que la dosificación terapéutica se ha alcanzado la normalización de los niveles de prolactina en suero usualmente se observa dentro de dos a cuatro semanas.

Después de la descontinuación de SHELDY usualmente se observa recurrencia de la hiperprolactinemia. Sin embargo, la supresión persistente de los niveles de prolactina ha sido observada por varios meses en algunos pacientes. En la mayoría de las mujeres los ciclos ovulatorios persisten por al menos 6 meses después de la descontinuación de SHELDY.

Pacientes con insuficiencia hepática severa: Deberán considerarse las dosis más bajas de SHELDY en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Niños: No ha sido establecida la seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años.

Ancianos: SHELDY no ha sido formalmente estudiado en pacientes ancianas con desórdenes prolactinémicos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación deberán ser parecidos a aquellos que presentan debido a la sobre estimulación de los receptores de la dopamina, por ejemplo, náusea, vómito, padecimientos gástricos, hipotensión postural, confusión, psicosis o alucinaciones.

Deberán tomarse medidas de apoyo para retirar la droga sin absorber y mantener la presión sanguínea si es necesario. En resumen, la administración de drogas antagonistas de la dopamina puede ser aconsejable.

PRESENTACIONES: Caja con 2, 4 y 8 tabletas de 0.5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

Emifarma, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 5, Col. Santa Clara,

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Reg. Núm. 139M2012 SSA IV