FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Polvo y suspensión para suspensión inyectable
Después de la reconstitución, 1 dosis (0.5 mL) contiene 50 microgramos de antígeno gE1 más el adyuvante AS01B2.
1 Glicoproteína E (gE) del virus de la varicela zóster (VZV) producida por tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO)
2 El sistema adyuvante AS01B, patentado por GlaxoSmithKline, se compone del extracto de planta Quillaja saponaria Molina, fracción 21 (QS-21) (50 microgramos) y 3-O-desacil-4´- monofosforil lípido A (MPL) de Salmonella minnesota (50 microgramos)

El polvo es blanco
La suspensión es un líquido opalescente, de incoloro a parduzco pálido
Excipientes:
Polvo (antígeno gE):
Sacarosa
Polisorbato 80
Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato
Fosfato dipotásico

Suspensión (Sistema de Adyuvante AS01B):
Dioleoil fosfatidilcolina
Colesterol
Cloruro de sodio
Fosfato disódico anhidro
Dihidrógeno fosfato de potasio
Agua para preparaciones inyectables

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SHINGRIX está indicado para la prevención del herpes zóster (HZ) y de la neuralgia posherpética (HPH), en:

• Adultos de 50 años o más.

• Adultos de 18 años o más con riesgo incrementado de padecer HZ.

El uso de SHINGRIX debe basarse en recomendaciones oficiales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas contra varicela zóster, código ATC: J07BK03.

Mecanismo de acción: SHINGRIX está diseñada para inducir respuestas inmunitarias humorales y celulares específicas para el antígeno en individuos con inmunidad preexistente contra VZV.

Los datos no clínicos muestras que AS01B induce una activación local y transitoria del sistema inmunológico innato a través de vías moleculares específicas. Esto facilita el reclutamiento y la activación de células presentadoras de antígenos que portan antígenos derivados de gE en el ganglio linfático de drenaje, lo que a su vez conduce a la generación de anticuerpos y linfocitos T CD4+ específicos de gE. El efecto adyuvante de AS01B es el resultado de interacciones entre MPL y QS-21 formuladas en liposomas.

Efectos farmacodinámicos:

1. Eficacia de SHINGRIX.

Eficacia contra el herpes zóster (HZ) y la neuralgia posthérpetica (PHN):

Se realizaron dos estudios de eficacia de fase III, controlados con placebo y ciegos al observador de SHINGRIX en adultos ≥50 años con 2 dosis administradas con 2 meses de diferencia:

- Zóster-006 (ZOE-50): cohorte total vacunado (TVC) de 15, 405 sujetos ≥ 50 años que recibieron al menos una dosis de SHINGRIX (N= 7, 695) o placebo (N= 7, 710).

- Zóster-022 (ZOE-70): TCV de 13, 900 sujetos ≥ 70 años que recibieron al menos una dosis de SHINGRIX (N= 6, 950) o placebo (N= 6, 950).

Se realizaron dos estudios de fase III, controlados con placebo y ciegos al observador que evaluaron la eficacia de SHINGRIX en adultos inmunocomprometidos (IC) ≥18 años con 2 dosis administradas con 1-2 meses de diferencia:

- Zóster-002: TCV de 1, 846 receptores de trasplantes autólogos de células madre hematopoyéticas (HSCT) que recibieron al menos una dosis de SHINGRIX (N=922) o placebo (N=924) postransplante.

- Zóster-039: TCV de 562 sujetos con neoplasias hematológicas que recibieron al menos una dosis de SHINGRIX (N=283) o placebo (N=279) durante un ciclo de tratamiento del cáncer o después del ciclo completo de tratamiento del cáncer.

La incidencia de casos de HZ y PHN, así como la eficacia de la vacuna, se evaluaron en la Cohorte Total Vacunada modificada (mTVC, es decir, excluyendo a los sujetos que no recibieron la segunda dosis de vacuna o que tuvieron un diagnóstico confirmado de HZ un mes después de la segunda dosis).

SHINGRIX redujo significativamente la incidencia de HZ y PHN en comparación con placebo en:

- Adultos ≥50 años (Zóster-006): 6 frente a 210 casos de HZ y 0 frente a 18 casos de NPH.

- Adultos ≥70 años (análisis combinado de Zóster-006 y Zóster-022): 25 frente a 284 casos de HZ y 4 frente a 36 casos de NPH.

- Adultos ≥18 años con HSCT (Zóster-002): 49 frente a 135 casos de HZ y 1 frente a 9 casos de NPH.

- Adultos ≥18 años con neoplasias hematológicas (Zóster-039): 2 frente a 14 casos de HZ (la NPH no se evaluó como criterio de valoración del estudio). La eficacia de la vacuna se calculó post-hoc.

Los resultados de la eficacia de la vacuna se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1: Eficacia de SHINGRIX contra HZ y PHN (mTVC)

N Número de sujetos evaluados.

CI Intervalo de confianza.

* Durante un período de seguimiento medio de 3.1 a 4.1 años para notificar casos de HZ y NPH, respectivamente.

** Durante un período de seguimiento medio de 4.0 años para notificar casos de HZ y PHN.

*** Durante un período de seguimiento medio de 21 meses para notificar casos de HZ y NPH.

**** El cálculo de VE se realizó post-hoc; período de seguimiento medio de 11.1 meses.

# Se permitió la profilaxis antiviral de acuerdo con el estándar de atención local.

§ No estadísticamente significativo.

Zóster-006 mTVC: N (SHINGRIX) = 7, 344, N (Placebo) = 7, 415.

Análisis agrupado de Zóster-006 y Zóster-022 mTVC: N (SHINGRIX) = 8,250, N (Placebo) = 8,346.

Zóster-002 mTVC: N (SHINGRIX) = 870, N (Placebo) = 851.

Zóster-039 mTVC: N (SHINGRIX) = 259, N (Placebo) = 256.

En el cuarto año después de la vacunación, la eficacia frente a HZ fue del 93.1% (IC del 95%: 81.2; 98.2) y del 87.9% (IC del 95%: 73.3; 95.4) en sujetos ≥ 50 años (Zóster-006) y sujetos ≥ 70 años (agrupados Zóster-006 y Zóster-022), respectivamente.

En Zóster-002, durante un período de seguimiento que comienza 1 mes después de la dosis 2 (es decir, correspondiente a aproximadamente 6 meses después de un HSCT) hasta 1 año después de un HSCT, cuando el riesgo de HZ es el más alto, la eficacia frente a HZ fue del 76.2%. (IC del 95%: 61.1; 86.0).

Eficacia contra otras complicaciones relacionadas con el HZ:

Las complicaciones evaluadas relacionadas con el HZ (distintas de la PHN) fueron: vasculitis por HZ, enfermedad diseminada, enfermedad oftálmica, enfermedad neurológica que incluye accidente cerebrovascular y enfermedad visceral.

En el análisis combinado de Zóster-006 y Zóster-022, SHINGRIX redujo significativamente las complicaciones relacionadas con el HZ en un 93.7% (IC del 95%: 59.5; 99.9) y un 91.6% (IC del 95%: 43.3; 99.8) en sujetos ≥ 50 años (1 frente a 16 casos) y sujetos ≥ 70 años (1 frente a 12 casos), respectivamente.

En Zóster-002, SHINGRIX redujo significativamente las complicaciones relacionadas con el HZ en un 77.8% (IC del 95%: 19.0; 96.0) en los receptores de aHSCT ≥ 18 años (3 frente a 13 casos).

Además, en Zóster-002, SHINGRIX redujo significativamente las hospitalizaciones relacionadas con HZ en un 84.7% (IC del 95%: 32.1; 96.6) (2 frente a 13 casos).

Efecto de SHINGRIX sobre el dolor asociado a HZ: En Zóster-022, SHINGRIX redujo significativamente el uso y la duración de los analgésicos asociados a HZ en un 39.6% (IC del 95%: 10.7; 64.8) y 49.3% (IC del 95%: 2.9; 73.5), respectivamente, en sujetos ≥70 años con al menos un episodio de HZ confirmado. La mediana de duración del uso de analgésicos fue de 30.0 y 38.0 días en el grupo de SHINGRIX y placebo, respectivamente.

En general, hubo una tendencia general hacia el dolor asociado a HZ menos severo en los sujetos vacunados con SHINGRIX en comparación con el placebo.

En Zóster-002, SHINGRIX redujo significativamente la duración del dolor severo “peor” asociado a HZ en un 38.5% (IC del 95%: 11.0; 57.6) en receptores de aHSCT ≥18 años con al menos un episodio confirmado de HZ.

2. Inmunogenisidad de SHINGRIX

No se ha establecido una correlación inmunológica de protección; por lo tanto, se desconoce el nivel de respuesta inmune que proporciona protección contra HZ.

En adultos ≥50 años, se evaluaron las respuestas inmunitarias a SHINGRIX en un subconjunto de sujetos de los estudios de eficacia de fase III Zóster-006 [inmunidad humoral e inmunidad mediada por células (CMI)] y Zóster-022 (inmunidad humoral). Las respuestas inmunitarias específicas de gE (humoral y CMI) provocadas por SHINGRIX 1 mes después de la dosis 2 se presentan en las Tablas 2 y 3, respectivamente.

Tabla 2: Inmunogenicidad humoral de SHINGRIX en adultos ≥50 años 1 mes después de la dosis 2 (cohorte de ATP para inmunogenicidad).

ATP Según protocolo (por sus siglas en inglés According-To-Protocol).

^ Respuesta inmune anti-gE = niveles de anticuerpos anti-gE, medidos por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas anti-gE (ELISA gE).

N Número de sujetos evaluados en el momento especificado (para el GMC).

§ La tasa de respuesta a la vacuna (VRR) para anti-gE se define como el porcentaje de sujetos que tienen al menos un aumento de 4 veces en la concentración de anticuerpos anti-gE posterior a la dosis 2 en comparación con los anticuerpos anti-gE previos a la vacunación (sujetos seropositivos al inicio del estudio), o en comparación con el valor de corte de anticuerpos anti-gE para la seropositividad (sujetos seronegativos al inicio del estudio).

CI Intervalo de confianza.

GMC Concentración media geométrica.

Q1; Q3 Primer y tercer cuartiles.

A los 3 años después de la dosis 2, la mediana del aumento sobre el valor inicial fue de 9.3 (Q1: 4.9; Q3: 19.5) en adultos ≥ 50 años (Zóster-006) y 7.2 (Q1: 3.5; Q3: 14.5) en adultos ≥ 70 años (agrupados Zóster-006 y Zóster-022).

Tabla 3: Inmunogenicidad celular de SHINGRIX en adultos ≥50 años 1 mes después de la dosis 2 (cohorte de ATP para inmunogenicidad).

ATP Según protocolo (por sus siglas en inglés According-To-Protocol).

^ Respuesta de linfocitos T CD4 [2+] específicos de gE = actividad de linfocitos T CD4 + específicos de gE, medida mediante ensayo de tinción de citocinas intracelulares (ICS) (linfocitos T CD4 [2+] = linfocitos T CD4 + que expresan al menos 2 de 4 marcadores).

N Número de sujetos evaluados en el momento especificado para la frecuencia media.

Q1; Q3 Primer y tercer cuartiles.

* Los datos de CD4 [2+] específicos de gE en el grupo de ≥70 años solo se generaron en Zóster-006 porque la actividad de las células T CD4 + no se evaluó en Zóster-022.

A los 3 años después de la dosis 2, en Zóster-006, la mediana del aumento sobre el valor inicial fue 7.9 (Q1: 2.7; Q3: 31.6) en adultos ≥50 años y 7.3 (Q1: 1.7; Q3: 31.6) en adultos ≥70 años.

Los datos de un ensayo clínico de seguimiento de fase II, abierto, de un solo grupo, en adultos ≥ 60 años (Zóster-024) indican que la respuesta inmune inducida por la vacuna (humoral y CMI) persiste hasta el mes 72 (aproximadamente 6 años después de la dosis 1, es decir, 70 meses después de la dosis 2), siguiendo un programa de 0, 2 meses (N = 119).

La concentración media de anticuerpo anti-gE fue superior 7 veces a la concentración media inicial antes de la vacunación. La frecuencia media de linfocitos T CD4 [2+] específicos de gE fue superior 3.7 a la frecuencia media basal previa a la vacunación.

En adultos inmunocomprometidos (IC) ≥18 años, las respuestas humorales y CMI a SHINGRIX se evaluaron en:

- Un estudio de fase I/II: Zóster-015 (sujetos infectados por el VIH).

- Un estudio de fase II/III: Zóster-028 (pacientes con tumores sólidos sometidos a quimioterapia).

- Tres estudios de fase III: Zóster-002 (receptores de HSCT vacunados después del trasplante), Zóster-039 (pacientes con neoplasias hematológicas vacunados durante un ciclo de terapia del cáncer o después del ciclo completo de tratamiento inmunosupresor en el momento de la vacunación).

Las respuestas inmunitarias específicas de gE (humoral y CMI) provocadas por SHINGRIX 1 mes después de la dosis 2 en todas las poblaciones de IC estudiadas se presentan en las Tablas 4 y 5, respectivamente.

Tabla 4: Inmunogenicidad humoral de SHINGRIX en adultos con CI ≥18 años 1 mes después de la dosis 2 (cohorte de ATP para inmunogenicidad)

ATP Según protocolo (por sus siglas en inglés According-To-Protocol).

^ Respuesta inmune anti-gE = niveles de anticuerpos anti-gE, medidos por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas anti-gE (ELISA gE).

N Número de sujetos evaluables en el momento especificado (para el GMC).

§ La tasa de respuesta a la vacuna (VRR) para anti-gE se define como el porcentaje de sujetos que tienen al menos un aumento de 4 veces en la concentración de anticuerpos anti-gE posterior a la dosis 2 en comparación con los anticuerpos anti-gE previos a la vacunación (sujetos seropositivos al inicio del estudio), o en comparación con el valor de corte de anticuerpos anti-gE para la seropositividad (sujetos seronegativos al inicio del estudio).

CI Intervalo de confianza.

GMC Concentración media geométrica.

Q1; Q3 Primer y tercer cuartiles.

Tabla 5: Inmunogenicidad celular de SHINGRIX en adultos inmunocomprometidos (IC) ≥ 18 años 1 mes después de la dosis 2 (cohorte de ATP para inmunogenicidad).

ATP Según protocolo (por sus siglas en inglés According-To-Protocol).

^ Respuesta de linfocitos T CD4 [2+] específicos de gE = actividad de linfocitos T CD4 + específicos de gE, medida mediante ensayo de tinción de citocinas intracelulares (ICS) (linfocitos T CD4 [2+] = linfocitos T CD4 + que expresan al menos 2 de 4 marcadores).

N Número de sujetos evaluables en el momento especificado para la frecuencia media.

Q1; Q3 Primer y tercer cuartiles.

* La sangre para CMI solo se extrajo del grupo de sujetos que recibieron la primera dosis de SHINGRIX 8-30 días antes del inicio de un ciclo de quimioterapia (es decir, el grupo más grande del estudio).

1 año después de la dosis 2, la mediana del aumento sobre el valor inicial osciló entre 2.7 y 6.5 en términos de concentración de anticuerpos anti-gE y entre 2.0 y 43.6 en términos de frecuencias de células T CD4 [2+] específicas de gE (estudios Zóster-002, Zóster-028, Zóster-039 y Zóster-041).

A los 2 años después de la dosis 2, en Zóster-002, la mediana del aumento sobre el valor inicial fue 1.3 en términos de concentración de anticuerpos anti-gE y 50.9 en términos de frecuencias de células T CD4 [2+] específicas de gE.

Inmunogenicidad tras vacunación concomitante:

En tres estudios clínicos de fase III, controlados y abiertos, se aleatorizó a adultos ≥50 años para recibir 2 dosis de SHINGRIX con 2 meses de diferencia, administradas de forma concomitante con la primera dosis o de forma no concomitante con la vacuna antigripal estacional sin adyuvante (N= 828; Zóster-004), vacuna PPV23 (N= 865; Zóster-035) o vacuna dTpa formulada con 0.3 miligramos de Al3+ (N= 830; Zóster-042). La tasa de respuesta a la vacuna (en términos de anticuerpos anti-gE) fue del 95.8% (IC del 95%: 93.3; 97.6), 98.3% (IC del 95%: 96.4; 99.3) y 97.8% (IC del 95%: 95.8; 99.1) después de coadministración de SHINGRIX con la vacuna contra la influenza, PPV23 y dTpa respectivamente. Las respuestas inmunitarias de las vacunas coadministradas no se vieron afectadas, con la excepción de concentraciones medias geométricas (GMC) inferiores para uno de los antígenos de la tos ferina (pertactina) cuando se coadministra SHINGRIX con la vacuna dTpa. Sin embargo, estos datos no sugieren una interferencia clínicamente relevante.

Inmunogenicidad en sujetos con antecedentes de HZ antes de la vacunación: En un ensayo clínico de fase III, no controlado, no ciego (Zóster-033), 96 adultos ≥ 50 años de edad, con antecedentes de HZ, recibieron 2 dosis de SHINGRIX con 2 meses de diferencia. La tasa de respuesta a la vacuna (anticuerpos anti-gE) 1 mes después de la vacunación fue del 90.2% (IC del 95%: 81.7; 95.7).

Inmunogenicidad en sujetos que recibieron 2 dosis de SHINGRIX con 6 meses de diferencia: En un ensayo clínico de fase III, abierto (Zóster-026), en el que 238 sujetos ≥50 años de edad fueron igualmente aleatorizados para recibir 2 dosis de SHINGRIX con 2 o 6 meses de diferencia, la tasa de respuesta a la vacuna (anticuerpos anti-gE) 1 mes después de la vacunación siguiendo el esquema de 0, 6 meses fue del 96.5% (IC del 95%: 90.4; 99.2).

La respuesta inmune humoral (concentración de anticuerpos anti-gE) después del programa de 0, 6 meses no fue inferior a la respuesta inmune humoral después del programa de 0, 2 meses, ya que el límite superior del IC del 97.5% del índice de concentración de anticuerpos fue inferior 1.50 [1.16 (IC del 97.5%: 0.98; 1.39)].

Inmunogenicidad en individuos previamente vacunados con la vacuna viva atenuada contra el herpes zóster (HZ): En un ensayo clínico de fase III, abierto, multicéntrico (Zóster-048), 430 adultos ≥65 años con o sin antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada HZ ≥5 años antes se emparejaron en grupos en una proporción 1:1 para recibir 2 dosis de SHINGRIX con 2 meses de diferencia. La respuesta inmune a SHINGRIX no se vio afectada por la vacunación previa con vacuna HZ viva atenuada.

Farmacocinética: No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquier componente de la vacuna (véase la sección Forma farmacéutica y formulación).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad: Los estudios en animales no indican efectos de SHINGRIX en la fertilidad masculina o femenina.

Embarazo: No hay datos sobre el uso de SHINGRIX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales realizados con SHINGRIX administrado a ratas hembra no indican ningún efecto dañino con respecto al embarazo (véase la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: No se ha estudiado el efecto en los lactantes de la administración de SHINGRIX a sus madres.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Datos de ensayos clínicos: El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en un análisis agrupado de más de 14,500 adultos ≥50 años de edad que han recibido al menos una dosis de SHINGRIX. Estos datos se generaron en estudios clínicos controlados con placebo (realizados en Europa, América del Norte, América Latina, Asia y Australia) en los que se administró SHINGRIX según un programa de 0, 2 meses.

Además, en estudios clínicos, 1587 sujetos ≥18 años de edad que son inmunodeficientes o inmunosuprimidos debido a una enfermedad o terapia (referidos como inmunodeprimidos (CI)), fueron vacunados con al menos 1 dosis de SHINGRIX. Las reacciones adversas notificadas fueron consistentes con las presentadas en la Tabla siguiente.

Las reacciones adversas notificadas se enumeran de acuerdo con la siguiente frecuencia:

Muy frecuentes: ≥1/10.

Frecuentes: ≥1/100 a <1/10.

Poco frecuentes: ≥1/1, 000 a <1/100.

Raras: ≥1/10,000 a <1/1,000.

Muy raras: <1/10,000.

En general, hubo una mayor incidencia de algunas reacciones adversas en los grupos de edad más jóvenes. Sin embargo, la frecuencia y gravedad generales de estos eventos no indicaron un perfil de reactogenicidad diferente clínicamente significativo en los estratos de edad más jóvenes. En los estudios en adultos inmunocomprometidos, hubo una mayor incidencia de dolor en el lugar de la inyección, fatiga, mialgia, dolor de cabeza, escalofríos y fiebre en sujetos de 18 a 49 años en comparación con los de 50 años o más. En estudios con adultos mayores, hubo una mayor incidencia de dolor e hinchazón en el lugar de la inyección, fatiga, mialgia, dolor de cabeza, escalofríos, fiebre y síntomas gastrointestinales en sujetos de 50 a 69 años en comparación con los de 70 años o más.

En un ensayo clínico en el que 119 sujetos ≥50 años de edad fueron vacunados con SHINGRIX siguiendo un programa de 0, 6 meses, el perfil de seguridad fue similar al observado en sujetos vacunados con SHINGRIX siguiendo un programa de 0, 2 meses.

Datos post comercialización:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La administración de VZV gE AS01B a ratas hembras no indicó ningún efecto dañino con respecto a la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal.

El tratamiento de ratas macho no afectó el rendimiento del apareamiento, la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano.

Toxicología y/o farmacología animal: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis aguda y repetida, tolerancia local y farmacología de seguridad cardiovascular/respiratoria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Uso con otras vacunas: SHINGRIX se puede administrar concomitantemente con la vacuna anti influenza estacional sin adyuvante, la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente (PPV23) o la vacuna de antígeno reducido difteria-tétanos-tos ferina acelular (dTpa) (véase la sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Si se va a administrar SHINGRIX al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, las vacunas siempre deben administrarse en diferentes lugares de inyección.

Incompatibilidades: Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Antes de la vacunación: Es una buena práctica clínica preceder a la vacunación mediante una revisión del historial médico (especialmente con respecto a la vacunación previa y la posible aparición de eventos indeseables) y un examen clínico.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento médico y la supervisión adecuados siempre deben estar disponibles en caso de un evento anafiláctico después de la administración de la vacuna.

Al igual que con otras vacunas, la vacunación con SHINGRIX debe posponerse en sujetos que padecen una enfermedad febril aguda grave. La presencia de una infección menor, como un resfriado, no debe resultar en el aplazamiento de la vacunación.

Como ocurre con cualquier vacuna, es posible que no todos los vacunados obtengan una respuesta inmunitaria protectora.

En un estudio observacional post-comercialización en individuos mayores de 65, se observó un aumento del riesgo de síndrome de Guillain-Barré (estimado 3 casos más, a lo históricamente reportado, por millón de dosis administradas) durante los 42 días posteriores a la vacunación con SHINGRIX. La información disponible es insuficiente para determinar una relación causal con SHINGRIX.

Precauciones de uso:

No administrar la vacuna por vía intravascular, intradérmica o subcutánea: La mala administración por vía subcutánea puede provocar un aumento de las reacciones locales transitorias.

Al igual que con otras vacunas administradas por vía intramuscular, SHINGRIX debe administrarse con precaución a personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que pueden producirse hemorragias después de la administración intramuscular a estos sujetos.

El síncope (desmayo) puede ocurrir después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que existan procedimientos para evitar lesiones por desmayos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos de SHINGRIX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los calendarios de vacunación de SHINGRIX deben basarse en las recomendaciones oficiales.

Posología: El esquema de vacunación primaria consta de dos dosis de 0.5 mL cada una; una dosis inicial seguida de una segunda dosis de 2 a 6 meses después.

En el caso de sujetos inmunodeficientes, inmunosuprimidos o susceptibles de volverse inmunosuprimidos debido a una enfermedad o terapia conocida, y que se beneficiarían de un esquema de vacunación más corto, la segunda dosis se puede administrar 1 a 2 meses después de la dosis inicial (véase la sección Farmacocinética y farmacodinamia).

No se ha establecido la necesidad de dosis de refuerzo.

SHINGRIX puede administrarse el mismo esquema en personas previamente vacunadas con la vacuna HZ viva atenuada (véase la sección Farmacocinética y farmacodinamia).

SHINGRIX no está indicado para la prevención de la infección primaria por varicela.

Método de administración: SHINGRIX es solo para inyección intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides.

Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, consulte Uso y manipulación.

Uso y manipulación: El polvo y la suspensión deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas y/o variación de apariencia. Si se observa alguno de los dos, no reconstituya la vacuna.

Cómo preparar SHINGRIX:

SHINGRIX debe reconstituirse antes de su administración.

1. Extraiga todo el contenido del vial que contiene la suspensión con ayuda de una jeringa.

2. Agregue todo el contenido de la jeringa al vial que contiene el polvo.

3. Agite suavemente hasta que el polvo esté completamente disuelto.

La vacuna reconstituida es un líquido opalescente, de incoloro a parduzco pálido.

La vacuna reconstituida debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas y/o variación de apariencia. Si se observa alguno de los dos, no administre la vacuna.

Después de la reconstitución, la vacuna debe usarse de inmediato; si esto no es posible, la vacuna debe conservarse en refrigeración (entre 2° C y 8° C). Si no se usa dentro de las 6 horas siguientes, debe desecharse.

Antes de la administración:

1. Extraiga todo el contenido del vial que contiene la vacuna reconstituida con ayuda de una jeringa.

2. Cambie la aguja de modo que esté usando una nueva aguja para administrar la vacuna.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se dispone de datos insuficientes.

PRESENTACIONES: Caja con 1 o 10 frascos ámpula con liofilizado más 1 o 10 frascos ámpula con suspensión.

Naturaleza y contenido del embace:

• Polvo para 1 dosis en un frasco ámpula (vidrio tipo I) con tapón (caucho butílico).

• Suspensión de 1 dosis en un frasco ámpula (vidrio tipo I) con tapón (caucho butílico).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar en refrigeración (entre 2° C y 8° C).

No congelar.

Conservar en el empaque original para protegerlo de la luz.

Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, consulte Uso y manipulación.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Léase instructivo anexo. Agítese antes de usarse. Consérvese la vacuna liofilizada en refrigeración entre +2 °C y +8 °C. Protéjase de la luz. El polvo debe reconstituirse con la suspensión con adyuvante. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Para:

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89,

Rixensart, 1330, Bélgica.

Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro Km. 41.5

Edif. TR9 Interior 5-C, Ex. Hacienda San Miguel,

C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 058M2022 SSA IV

No. de versión: GDS 06 / EMISIÓN: 05/MARZO/2021.