FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Dienogest 2.00 mg
Etinilestradiol 0.03 mg
Excipiente 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonceptivo hormonal de uso sistémico, con efecto antiandrogénico.

Se indica también para pacientes con acné moderado a grave, seborrea, hirsutismo y alopecia androgenética.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, combinación fija de progestágenos y estrógenos.

Código ATC: G03AA16.

SIBILLA® es un AOC con efecto antiandrogénico que contiene etinilestradiol como estrógeno y dienogest como progestágeno.

Mecanismo de acción: El efecto anticonceptivo de SIBILLA® se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes que se observan, la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.

Dienogest es un derivado de la 19-nortestosterona, que tiene una afinidad in vitro por el receptor de progesterona 10-30 veces menor que la de otros progestágenos sintéticos. Dienogest no tiene efecto androgénico, mineralocorticoide o glucocorticoide significativo in vivo.

Administrado solo, Dienogest inhibe la ovulación a una dosis de 1 mg/día.

Farmacocinética:

Etinilestradiol (0.03 mg):

Absorción: El etinilestradiol se absorbe rápida y totalmente una vez ingerido. Tras la administración del producto se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 67 pg/ml, 1.5-4 horas después de ingerirlo. El etinilestradiol sufre un efecto de primer paso hepático importante metabolizándose en gran medida. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 44%.

Distribución: El etinilestradiol se une en gran proporción, aunque no de forma específica a la albúmina sérica (aproximadamente 98%). El etinilestradiol aumenta los niveles plasmáticos de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). El volumen de distribución aparente del etinilestradiol es de 2.8-8.6 l/kg.

Biotransformación: El etinilestradiol se conjuga en la mucosa entérica y en el hígado. La principal vía metabólica principal del etinilestradiol es la hidroxilación aromática, pero su metabolismo también produce una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes en forma libre, glucuronizada y sulfatada. El aclaramiento renal es aproximadamente de 2.3-7 mL/min/kg.

Eliminación: Los niveles plasmáticos del etinilestradiol disminuyen en dos fases, con semividas de 1 y de 10-20 horas. El etinilestradiol no se excreta inalterado en una proporción significativa. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria/biliar de 2:3. La semivida de la excreción de metabolitos es aproximadamente de un 1 día.

Condiciones de estado estacionario: Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento (21 días) y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan según un factor aproximadamente de 2.

Dienogest:

Absorción: El dienogest se absorbe rápida y totalmente tras su ingestión oral. La concentración plasmática máxima de 51 ng/mL se alcanza de 2.5 horas. La biodisponibilidad absoluta cuando se coadministra con etinilestradiol es del 96%.

Distribución: Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a SHBG ni a la globulina transportadora de corticoides (CBG). La fracción de Dienogest libre en plasma es del 10%, mientras que el 90% está unido de forma no específica a la albúmina. Dienogest tiene un volumen de distribución aparente de 37-45 L.

Biotransformación: Dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación o mediante glucuronización. Sus metabolitos son inactivos y se eliminan rápidamente del plasma; por lo tanto, los metabolitos no pueden detectarse en cantidades significativas en el plasma aparte del Dienogest sin modificar. El aclaramiento total después de la administración oral de una sola dosis (CL/F) es de 3.6 L/h.

Eliminación: La semivida de Dienogest es de aproximadamente 9 horas. La fracción de Dienogest sin modificar a través del riñón no es significativa. Después de una dosis oral de 0.1 mg/kg, la eliminación por las heces y la orina tiene una proporción de excreción de aproximadamente 3:2. Tras la administración oral, aproximadamente el 86% se elimina al cabo de 6 días, eliminándose el 42% del total en las primeras 24 horas, predominantemente por la orina.

Condiciones del estado estacionario: La farmacocinética de Dienogest no está influenciada por los niveles plasmáticos de SHBG. Los niveles séricos de Dienogest se acumulan según un factor de aproximadamente de 1,5 y el estado estacionario se alcanza en 4 días.

CONTRAINDICACIONES: Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no deben ser utilizados en cualquiera de las condiciones enumeradas a continuación.

– Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

– Presencia o riesgo de Tromboembolismo Venoso (TEV).

– Tromboembolismo Venoso (TEV) actual (en anticoagulación), historia de Trombosis venosa (TVP) o embolia pulmonar (PE).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida para el tromboembolismo venoso, como resistencia-APC, (incluyendo Factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

– Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver Indicaciones terapéuticas).

– Un alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo.

– Presencia o riesgo de Tromboembolismo arterial (ATE).

– Tromboembolismo arterial-tromboembolismo arterial actual, historia de trastornos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio) o condición prodrómica (por ejemplo, angina pectoris).

– Enfermedad cerebrovascular-accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o condición prodrómica (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, TIA).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida para el tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipinas, Lupus anticoagulante).

– Historia de la migraña con síntomas neurológicos focales.

– Un alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo a la presencia de un factor de riesgo grave como:

• Diabetes mellitus con síntomas vasculares.

• Hipertensión grave.

• Dislipoproteinemia severa.

– Fumar.

– Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave, siempre y cuando los valores de la función hepática no hayan vuelto a la normalidad (incluidos Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor).

– Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

– Neoplasias malignas conocidas o sospechadas de esteroides sexuales (por ejemplo, de mama).

– Hemorragia vaginal no diagnosticada.

La existencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo de enfermedad vascular arterial o venosa, según el tipo y la gravedad, puede constituir una contraindicación.

SIBILLA® está contraindicado para el uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: SIBILLA® no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante la utilización de SIBILLA®, se debe retirar el medicamento inmediatamente. Estudios epidemiológicos a gran escala no han revelado ningún incremento del riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que tomaban AOC antes del embarazo, ni un efecto teratogénico cuando los AOC se tomaron de forma inadvertida durante el embarazo.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con SIBILLA®.

Estudios en animales han mostrado la existencia de reacciones adversas durante el embarazo y la lactancia. En base a los resultados de estos estudios en animales, no puede excluirse que exista algún efecto hormonal no deseado de los principios activos. No obstante, la experiencia general con AOC durante el embarazo no proporcionó evidencia acerca de que se produzcan realmente reacciones adversas en humanos.

Lactancia: La lactancia puede verse afectada por los AOC, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. Durante la utilización de AOC pueden excretarse en la leche pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por lo tanto, SIBILLA® no deberá utilizarse hasta acabar la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las frecuencias de reacciones adversas durante la utilización de 2 mg de dienogest y 0.03 mg de etinilestradiol como anticonceptivo oral en estudios clínicos (N=4.942) se resumen en la siguiente tabla.

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Los rangos de frecuencia se definen como “Frecuentes” (≥ 1/100 a < 1/10), “Poco frecuentes” (≥ 1/1.000 a < 1/100) y “Raras” (≥ 1/10.000 a < 1/1.000). Las reacciones adversas adicionales han aparecido solamente en estudios post-comercialización con una frecuencia que no puede estimarse y se incluyen en la categoría “No conocida”.

1 Incluida la frecuencia cardiaca acelerada.

2 Incluido el dolor en la parte alta y baja del abdomen, molestias/distensión abdominal.

3 Incluido el exantema macular.

4 Incluido el prurito generalizado.

5 Incluidas las molestias en las mamas y la sensibilidad mamaria.

6 Incluida la menorragia, la hipomenorrea, la oligomenorrea y la amenorrea.

7 Que consisten en una hemorragia vaginal y metrorragia.

8 Incluida la hinchazón de las mamas.

9 Incluida la astenia y el malestar general.

Para describir ciertas reacciones adversas se indican los términos MedDRA más apropiados (versión 18.1). No se enumeran los sinónimos ni las enfermedades relacionadas, pero deben también tenerse en cuenta.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: En mujeres que tomaban AOC se ha informado de los siguientes efectos adversos graves:

Tumores:

- La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente superior entre las usuarias de AOC. Como el cáncer es raro en mujeres de menos de 40 años, el riesgo adicional es pequeño en relación al riesgo global de desarrollar cáncer de mama. La causalidad con el uso de AOC no se conoce.

- Tumores hepáticos.

- Carcinoma de cervix.

Otras afecciones:

- Mujeres con hipertrigliceridemia (riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de AOC).

- Hipertensión.

- Aparición o deterioro de las condiciones para las que la asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia colestásica, formación de cálculos, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida auditiva debida a otosclerosis.

- En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

- Disfunción hepática.

- Cambios en la tolerancia a la glucosa o influencia en la resistencia periférica a la insulina.

- Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.

- Cloasma.

Interacciones: Puede producirse hemorragia intermenstrual y/o falla anticonceptiva por la interacción de los AOC con otros medicamentos (inductores enzimáticos).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En animales de laboratorio, los efectos de dienogest y etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica reconocida.

Los estudios de toxicidad reproductiva han mostrado efectos progestagénicos típicos, tales como aumento de las anomalías pre y postimplantación, prolongación del periodo gestacional, aumento de la mortalidad perinatal en los cachorros. La fertilidad de los descendientes fue perjudicada después de la administración de altas dosis de dienogest durante el último embarazo o la lactancia.

El etinilestradiol es el componente de estrógeno de la mayoría de los AOC. En altas dosis tiene efectos embriotóxicos y tiene una influencia negativa en el desarrollo de los órganos urogenitales.

Además de los factores antes mencionados, en particular para el uso de AOC en general, los resultados de los estudios de toxicidad convencionales no indican riesgos especiales para la genotoxicidad humana y la carcinogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacodinámicas: El uso concomitante de medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, puede aumentar el riesgo de elevaciones de ALT.

Por lo tanto, los usuarios de SIBILLA® deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (p. ej., Anticoncepción con progestágeno solo o métodos no hormonales) para iniciar la terapia con este régimen de combinación de medicamentos. SIBILLA® puede reiniciarse 2 semanas después de completar el tratamiento con este régimen de combinación de fármacos.

Interacciones farmacocinéticas: Pueden ocurrir interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede resultar en un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales y que puede conducir a hemorragia intermenstrual y/o falla anticonceptiva.

Gestión: La inducción enzimática ya se puede observar después de unos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima generalmente se observa en unas pocas semanas. Después del cese de la farmacoterapia, la inducción enzimática puede mantenerse durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo: Las mujeres en tratamiento con fármacos inductores de enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del AOC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el tiempo que dure el tratamiento concomitante con el fármaco y durante los 28 días posteriores a su interrupción.

Si la terapia con medicamentos se extiende más allá del final de las tabletas activas en el paquete de AOC, las tabletas de placebo deben desecharse y el siguiente paquete de AOC debe iniciarse de inmediato.

Tratamiento a largo plazo: En mujeres en tratamiento a largo plazo con principios activos inductores de enzimas hepáticas, se recomienda otro método anticonceptivo fiable y no hormonal.

Las siguientes interacciones se han informado en la literatura: Sustancias que aumentan el aclaramiento de los AHC (disminución de la eficacia de los AHC por inducción enzimática) por ejemplo: barbitúricos, bosentan, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y ritonavir, medicación contra el VIH, nevirapina y efavirenz y posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contiene la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias con efectos variables sobre el aclaramiento de CHCS: Cuando se coadministran con AOC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, incluidas las combinaciones con inhibidores del VHC, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestinas. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, se debe consultar la información de prescripción de medicamentos concomitantes para el VIH/VHC para identificar posibles interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de duda, una barrera adicional.

Las mujeres en tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos deben utilizar un método anticonceptivo.

Efectos de SIBILLA® sobre otros medicamentos: Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de algunas otras sustancias activas. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Según los estudios de inhibición in vitro, el dienogest no inhibe la enzima citocromo P450 dentro de su concentración aplicada, por lo que no se esperan tales interacciones con medicamentos.

Otras formas de interacciones: Los siguientes principios activos pueden aumentar la concentración sérica de los esteroides sexuales contenidos en SIBILLA®:

- Sustancias activas que inhiben la sulfatación del etinilestradiol en la pared gastrointestinal, p. ej., Ácido ascórbico.

- O paracetamol.

- Atorvastatina (el AUC del etinilestradiol aumentó en un 20%).

- Principios activos que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, como antifúngicos imidazólicos (p. ej., fluconazol), indinavir y troleandomicina.

Pruebas de laboratorio: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (portadoras), p. ej., globulina transportadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal de laboratorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, así como los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, la globulina transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas/de lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos, y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las alteraciones suelen mantenerse dentro del rango normal de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Si se presenta alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación, se debe discutir con la mujer la idoneidad de dienogest 2 mg y etinilestradiol 0.03 mg. En caso de agravamiento o aparición de cualquiera de estas afecciones o factores de riesgo, se debe recomendar a la mujer que se comunique con su médico para determinar si debe interrumpirse el uso de dienogest 2 mg y etinilestradiol 0.03 mg.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): Debido a las condiciones potencialmente graves asociadas con tromboembolismo, es necesario investigar cuidadosamente la presencia de factores de riesgo (venas varicosas, tromboflebitis tardía y trombosis, enfermedad cardiaca, sobrepeso significativo, trastornos de la coagulación) antes de comenzar el uso de AOCs.

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AOC) aumenta el riesgo de Tromboembolismo (TEV) en comparación con las personas que no lo usan.

La decisión de usar cualquier producto que no sea el que se sabe que tiene el menor riesgo de TEV debe tomarse sólo después de una discusión con la mujer para asegurarse de que entiende el riesgo de TEV con AOC, y cómo sus factores de riesgo actuales influyen en el mismo y que éste, es mayor en el primer año de uso. También hay alguna evidencia de que el riesgo aumenta cuando un AOC se reinicia después de una interrupción en el uso de 4 semanas o más.

En las mujeres que no usan un AOC y no están embarazadas, alrededor de 2 de cada 10,000 desarrollarán un TEV durante el periodo de un año. Sin embargo, en cualquier mujer individual el riesgo puede ser mucho más alto, dependiendo de sus factores de riesgo subyacentes.

Los estudios epidemiológicos en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados de dosis baja (<50 μg de etinilestradiol) han encontrado que de cada 10,000 mujeres entre aproximadamente 6 y 12 desarrollarán un TEV en un año. Se estima que de cada 10,000 mujeres que usan un AHC que contiene levonorgestrel, aproximadamente 681 desarrollarán un TEV en un año.

Los datos epidemiológicos limitados sugieren que el riesgo de TEV con AOC que contienen dienogest puede ser similar al riesgo con AOC que contienen levonorgestrel.

El TEV puede ser fatal en 1-2% de los casos.

Muy rara vez, se ha informado la trombosis en usuarias de AOC en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, hepáticos, mesentéricos, renales o en venas o arterias de la retina.

Factores de riesgo por TEV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla 1).

SIBILLA® está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el periodo de 6 semanas del puerperio.

Tabla 1: Factores de riesgo de TEV

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud que está tomando un AOC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

– Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie a lo largo de una vena de la pierna.

– Dolor o sensibilidad en la pierna, que sólo se puede sentir al estar de pie o al caminar.

– Aumento de temperatura en la pierna afectada; piel enrojecida o descolorida en la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

– Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificada.

– Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.

– Dolor torácico agudo.

– Aturdimiento intenso o mareo.

– Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo "falta de aire", "tos") no son específicos y pueden malinterpretarse como eventos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: Dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Factores de riesgo de TEA: El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AOC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). SIBILLA® está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC.

Tabla 2: Factores de riesgo de TEA

Síntomas de TEA: En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud de que está tomando un AOC. Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

– Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

– Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

– Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

– Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

– Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

– Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

– Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón.

– Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

– Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

– Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

– Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

– Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para la enfermedad venosa o arterial, respectivamente, puede constituir también una contraindicación. También hay que tener en cuenta la posibilidad de emplear un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AOC se les debe emplazar a que se pongan en contacto con su médico si aparecen síntomas de posible trombosis. En caso de que se sospeche o se confirme la trombosis, se debe suspender el uso de AOC. Se debe iniciar una alternativa anticonceptiva adecuada debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).

Tumores:

Cervicouterinos: En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOC durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y de otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Mamarios: Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AOC.

Hepáticos: Raramente, en usuarias de AOC ha habido informes de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intra-abdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen AOC se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor severo en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia, o si aparecen signos de hemorragia intra-abdominal.

Otras situaciones: Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AOC.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión arterial de muchas mujeres que toman AOC, los incrementos clínicamente significativos son raros. Sólo en estos casos raros está justificada una suspensión inmediata del AOC. Si, durante la utilización de un AOC en una hipertensión preexistente, unos valores de presión arterial elevados de forma continua, o un aumento significativo en la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe retirarse. Si se considera que es adecuado, la utilización de AOC se puede reanudar cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AOC, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición debida a otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, el estrógeno administrado de forma exógena puede desencadenar o empeorar los síntomas del angioedema.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de la ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis que se produjo previamente durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC.

Aunque los CHC pueden tener un efecto sobre la resistencia a la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de alterar el régimen terapéutico en diabéticos utilizando AOCs. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente, particularmente en la etapa temprana del uso de AOC.

Se ha informado del empeoramiento de la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, durante la utilización de AOC.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico.

Las mujeres con tendencia a presentar cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AOC.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son reacciones adversas bien conocidas del uso de anticonceptivos hormonales. La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo bien conocido de comportamiento suicida o suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que se pongan en contacto con su médico en caso de cambios de humor y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

Exploración/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con SIBILLA®, se debe realizar un historial clínico completo (incluidos los antecedentes familiares) y se debe descartar un embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones y las advertencias. Es importante dirigir a la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de SIBILLA® en comparación con otros AOCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia: La eficacia de los AOC puede verse reducida en caso de, olvidar la toma de los comprimidos, alteraciones gastrointestinales o medicación concomitante.

Si los AOC y la hierba de San Juan se toman simultáneamente, se recomienda un método anticonceptivo no hormonal adicional.

Disminución del control del ciclo: Con todos los AOC pueden aparecer sangrados irregulares (manchado o hemorragia intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto sólo procede evaluar la aparición de cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir un legrado.

En algunas mujeres puede que no se produzca una hemorragia por privación durante el periodo sin comprimidos. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes de la primera hemorragia por privación, que no se ha producido, o si no se han producido dos hemorragias por privación, se debe descartar el embarazo antes de seguir tomando el AOC.

Elevaciones ALT: Durante los ensayos clínicos con pacientes tratados por infecciones por el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron elevaciones de transaminasas (ALT) superiores a 5 veces el límite superior normal (LSN) de forma significativa más frecuente en mujeres que utilizan medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento también contiene laca de aluminio amarillo ocaso FCF (E110) que puede provocar reacciones alérgicas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral

Dosis:

Cómo tomar SIBILLA®: Se debe tomar un comprimido al día durante 21 días consecutivos. Los comprimidos deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se muestra en el blíster. La toma de comprimidos del siguiente blíster comienza después del intervalo de 7 días sin comprimidos, durante el que suele producirse un sangrado por privación. Este suele iniciarse 2-3 días después de haber tomado el último comprimido y puede que no haya terminado antes de haber empezado el siguiente blíster.

La mejoría evidente del acné suele tardar al menos tres meses y se ha notificado mejoría adicional tras seis meses de tratamiento. Se debe evaluar a las mujeres de 3 a 6 meses después del inicio del tratamiento y periódicamente a partir de entonces para revisar la necesidad de continuar con el mismo.

Cómo empezar a tomar SIBILLA®:

En caso de no haber usado anticonceptivos hormonales previamente (en el mes anterior): SIBILLA® debe empezar a tomarse el día 1 del ciclo menstrual natural de la mujer (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

En caso de cambiar de otro anticonceptivo oral combinado (AOC): Es preferible que la mujer empiece a tomar SIBILLA® el día después de haber tomado el último comprimido activo (el último comprimido que contenga principios activos) del AOC previo, y como muy tarde el día posterior al intervalo habitual sin comprimidos o con comprimidos de placebo de su AOC previo.

En caso de cambiar de un anillo vaginal o un parche transdérmico: La mujer debe empezar a utilizar SIBILLA® de forma preferente el día de la retirada del último anillo o parche del envase de un ciclo, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente aplicación.

En caso de cambiar de un método con progestágeno solo (anticonceptivo oral, inyección o implante que sólo contienen progestágenos) o sistema liberador de progestágeno intrauterino (SIU): Si anteriormente se ha tomado el anticonceptivo oral que sólo contiene progestágeno, el cambio puede hacerse cualquier día, el cambio desde un implante o el SIU debe hacerse el día de su retirada y el cambio desde un inyectable debe hacerse cuando toque la siguiente inyección. En todos estos casos, durante los primeros 7 días de tomar SIBILLA®, es necesario el uso adicional de un método de barrera.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo: La mujer puede empezar a tomarlo inmediatamente. En este caso, no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre: A las mujeres se les debe aconsejar que empiecen a tomar SIBILLA® el día 21-28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si empieza más tarde, la mujer también debe utilizar de forma adicional un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el AOC, o la mujer debe esperar a su primer periodo menstrual.

Manejo en caso de que se olvide tomar algún comprimido: Si la mujer se retrasa menos de 12 horas al tomar un comprimido, se debe tomar inmediatamente el comprimido. La mujer debe tomar el resto de los comprimidos de la forma habitual. La protección anticonceptiva no se reduce.

Si se retrasa más de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En caso de que se olviden comprimidos se pueden seguir las dos reglas básicas siguientes:

- La toma de comprimidos nunca debe interrumpirse por un periodo de más de 7 días;

- Son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para mantener una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica diaria se pueden dar los siguientes consejos:

Semana 1: La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días previos ha mantenido relaciones sexuales, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de que esté embarazada. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca estén del periodo habitual sin comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

Semana 2: La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no será necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si este no es el caso o si se ha olvidado más de 1 comprimido, se debe recomendar a la mujer que utilice métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

Semana 3: El riesgo de reducción de la protección es inminente porque a continuación viene el periodo de 7 días sin comprimidos. Sin embargo, puede evitarse el riesgo de reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos.

Por lo tanto, si se sigue una de las dos opciones que proponemos a continuación, no es necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer debe seguir la primera de las dos opciones y utilizar a la vez un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

1. La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Empezará a tomar el siguiente blíster inmediatamente después de terminar el blíster actual; esto quiere decir que no habrá descanso entre los blísteres. No es probable que la mujer presente un sangrado de por privación antes del final del segundo blíster, pero puede presentar spotting (manchado) o sangrado intermenstrual los días que esté tomando los comprimidos.

2. A la mujer también se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del blíster actual. En ese caso deberá esperar un periodo de 7 días sin tomar comprimidos, incluyendo los días en que olvidó tomar los comprimidos, y en lo sucesivo continuar con el siguiente blíster.

Si la mujer ha olvidado comprimidos y después no tiene su menstruación en el primer periodo normal sin comprimidos, se debe considerar la posibilidad de que esté embarazada.

Qué hacer en caso de trastornos gastrointestinales: En caso de trastornos gastrointestinales, la absorción de los principios activos puede no ser completa y deben tomarse medidas anticonceptivas adicionales. Si aparecen vómitos 3-4 horas después de tomar el comprimido recubierto, debe tomarse tan pronto como sea posible un nuevo comprimido (de sustitución). Si han pasado más de 12 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal como aparecen en la sección Manejo en caso de que se olvide tomar algún comprimido. Si la mujer no quiere modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales que necesite de otro blíster.

Cómo posponer una hemorragia por privación: Para retrasar un periodo menstrual, la mujer debe continuar con el siguiente blíster de SIBILLA® sin un periodo libre de comprimidos. Esta prolongación puede mantenerse todo lo que se desee hasta el final del segundo blíster. Durante la prolongación, la mujer puede presentar hemorragia intermenstrual o manchado. La toma normal de SIBILLA® se reanudará después del habitual periodo de 7 días sin comprimidos.

Para cambiar su menstruación a otro día de la semana distinto al de su esquema actual de toma de comprimidos, se puede aconsejar a la mujer que acorte el siguiente periodo sin comprimidos el número deseado de días. Cuanto más corto sea el descanso, mayor será el riesgo de que no presente hemorragia por privación y de que sufra hemorragia intermenstrual y manchado durante el siguiente blíster (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La toxicidad oral aguda de la sobredosis de etinilestradiol y dienogest es muy baja. Si por ejemplo, un niño tomara varios comprimidos de SIBILLA® a la vez, es improbable que hubiera síntomas de toxicidad.

Los síntomas que es probable que aparezcan en este caso son: náuseas y vómitos y, en chicas jóvenes, un sangrado vaginal leve. En general no es necesario un tratamiento especial; si es necesario, el tratamiento deberá ser de apoyo.

PRESENTACIÓN:

Caja con 21 tabletas de SIBILLA® (2 mg/0.03 mg), estuche e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservar a temperatura ambiente a no más de 30°C en un lugar fresco y seco.

Protéjase de la luz. Consérvese en su empaque original.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use en embarazo, lactancia, ni menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@gedeonrichter.eu

Hecho en Hungría por:

Gedeon Richter Plc

Gyömröi út 19-21, Budapest,

1103, Hungria.

Representante Legal en México:

Gedeon Richter México, S.A.P.I de C.V.

Boulevard Adolfo Ruiz Cortines No. 4305, Piso 3,

Col. Jardines en la Montaña, C.P. 54010, Tlalpan,

Ciudad de México, México.

Distribuidor y Representante Legal:

GEDEON RICHTER MÉXICO S.A.P.I. de C.V.

Carretera Lago de Guadalupe Km 27.5 S/N,

Lote 2, Nave 3C, Almacén 3

Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010

Tlalnepantla de Baz, México, México

Reg. Núm. 201M2017 SSA