FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Pluma precargada:
La pluma precargada contiene:
Golimumab 50 mg
Vehículo cbp 0.5 mL

Pluma precargada:
La pluma precargada contiene:
Golimumab 100 mg
Vehículo cbp 1.0 mL

Anticuerpo monoclonal humano IgG1 de origen ADN recombinante expresado en una línea celular de mieloma murino sp2/0.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Artritis reumatoide (AR):

SIMPONI®, en combinación con metotrexato (MTX), está indicado para:

• EI tratamiento de artritis reumatoide activa en pacientes adultos cuando la respuesta a la terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) incluyendo MTX ha sido inadecuada.

• EI tratamiento de la artritis reumatoide en pacientes adultos no tratados previamente con MTX.

SIMPONI® también ha mostrado que mejora la función física y la calidad de vida relacionada con la salud.

SIMPONI® puede ser usado en pacientes previamente tratados con uno o más antagonistas del TNF (factor de necrosis tumoral).

Artritis idiopática juvenil (AlJ):

Artritis idiopática juvenil poliarticular (AlJp):

SIMPONI®, en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de artritis idiopática juvenil poliarticular en niños con un peso corporal de al menos 40 kg que han respondido inadecuadamente a terapia previa con MTX.

Artritis psoriásica (APs):

SIMPONI®, solo o en combinación con MTX, está indicado para:

• EI tratamiento de la artritis psoriásica en pacientes adultos en los que la respuesta a terapia previa con FARME ha sido inadecuada. SIMPONI® también ha mostrado que mejora la función física y la calidad de vida relacionada con la salud.

Espondilitis anquilosante (EA):

SIMPONI® está indicado para:

• EI tratamiento de la espondilitis anquilosante activa en pacientes adultos en los que la respuesta a la terapia convencional ha sido inadecuada. SIMPONI® también ha mostrado que mejora la función física y la calidad de vida relacionada con la salud.

Espondiloartritis axial no radiográfica (EspA-Ax-n-Rx):

SIMPONI®, por administración subcutánea, está indicado para:

• Reducir signos y síntomas (dolor lumbar inflamatorio).

• Mejorar la movilidad de la columna.

• Mejorar la función física.

• Mejorar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes adultos con espondiloartritis axial no radiográfica activa grave con signos objetivos de inflamación, determinados por elevación de la proteína C-reactiva (PCR) y/o pruebas de imágenes por resonancia magnética (IRM), que han tenido una respuesta inadecuada, o que son intolerantes a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

Colitis ulcerosa (CU):

SIMPONI®, por administración subcutánea, está indicado para:

• Reducir signos y síntomas.

• Inducir remisión clínica.

• Inducir cicatrización de la mucosa.

• Mejorar la calidad de vida.

• Mantener la respuesta clínica.

• Alcanzar remisión clínica a largo plazo.

• Alcanzar cicatrización de la mucosa a largo plazo.

En pacientes adultos con colitis ulcerosa activa moderada a severa que han tenido respuesta inadecuada al tratamiento convencional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La mediana del tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) tras la administración subcutánea de una dosis única de golimumab a sujetos sanos o pacientes con AR varió entre dos y seis días. En sujetos sanos, una inyección subcutánea de 50 mg de golimumab produjo una concentración sérica máxima (Cmáx) media ± desviación estándar de 3.1 ± 1.4 μg/mL.

La absorción de golimumab tras una sola inyección subcutánea de 100 mg fue similar cuando se inyectó en la parte superior del brazo, en el abdomen o en el muslo, con una biodisponibilidad absoluta media del 51%. Dado que golimumab exhibió una farmacocinética (PK) aproximadamente proporcional a la dosis después de una administración, se espera que la biodisponibilidad absoluta de una dosis de 50 mg o 200 mg de golimumab sea similar.

Distribución: El volumen de distribución medio tras una única administración IV fue 115 ± 19 mL/kg.

Eliminación: El aclaramiento sistémico de golimumab se calculó en 6.9 ± 2.0 ml/día/kg. La vida media de eliminación estimada fue de aproximadamente 12 ± 3 días en sujetos sanos, y en los pacientes con AR, APs, EA o CU se observaron valores parecidos.

Cuando se administraron 50 mg de golimumab por vía subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con AR, APs o EA, las concentraciones séricas en el estado estacionario se alcanzaron en la semana 12. Con la administración concomitante de MTX, el tratamiento con 50 mg de golimumab por vía subcutánea cada 4 semanas dio lugar a una concentración sérica media (± desviación estándar) en el estado estacionario de aproximadamente 0.6 ± 0.4 μg/mL en los pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con MTX, de aproximadamente 0.5 ± 0.4 μg/mL en los pacientes con APs activa y de aproximadamente 0.8 ± 0.4 μg/mL en los pacientes con EA. Las concentraciones séricas medias en el estado estacionario de golimumab en los pacientes con EspA-Ax-n-Rx fueron similares a las observadas en pacientes con EA tras la administración por vía subcutánea de 50 mg de golimumab cada 4 semanas.

Los pacientes con AR, APs o EA que no recibieron MTX concomitante tuvieron una concentración en el estado estacionario de golimumab aproximadamente 30% menor que en los que recibieron golimumab con MTX. En un número limitado de pacientes con AR tratados con golimumab por vía subcutánea durante un periodo de 6 meses, el tratamiento concomitante con MTX redujo el aclaramiento aparente de golimumab aproximadamente en un 36%. Sin embargo, el análisis farmacocinético poblacional indicó que la administración concomitante de AINEs, corticosteroides orales o sulfasalazina no afectó al aclaramiento aparente de golimumab.

Tras dosis de inducción de 200 mg y 100 mg de golimumab en la semana 0 y 2, respectivamente y dosis de mantenimiento de 50 mg o 100 mg de golimumab por vía subcutánea posteriormente cada 4 semanas a pacientes con CU, las concentraciones séricas de golimumab alcanzaron el estado estacionario aproximadamente 14 semanas después de iniciar el tratamiento. El tratamiento con 50 mg o 100 mg de golimumab subcutáneo cada 4 semanas durante el mantenimiento tuvo como resultado una concentración valle sérica media en el estado estacionario de aproximadamente 0.9 ± 0.5 μg/mL y 1.8 ± 1.1 μg/mL, respectivamente.

En pacientes con CU tratados con 50 mg o 100 mg de golimumab subcutáneo cada 4 semanas, el uso concomitante de inmunomoduladores no tuvo ningún efecto sustancial sobre las concentraciones valle en el estado estacionario de golimumab.

Los pacientes que desarrollaron anticuerpos antigolimumab generalmente tenían concentraciones séricas valle de golimumab en el estado estacionario más bajas.

Linealidad: En pacientes con AR, golimumab mostró una farmacocinética aproximadamente proporcional a la dosis tras la administración de una dosis intravenosa única en el intervalo posológico de 0.1 a 10.0 mg/kg. Tras la administración de una dosis SC única en sujetos sanos, también se observó una farmacocinética aproximadamente proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 50 mg a 400 mg.

Efecto del peso sobre la farmacocinética: Hubo una tendencia hacia un mayor aclaramiento aparente de golimumab con el aumento del peso corporal.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacéutico: Inmunosupresores, antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)

Código ATC: L04AB06.

Mecanismo de acción: Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que forma complejos estables de alta afinidad, con las formas bioactivas soluble y transmembrana del TNF humano, lo que impide la unión del TNF a sus receptores.

Efectos farmacodinámicos: Se demostró que la unión de golimumab al TNF humano neutraliza la expresión de moléculas de adhesión inducida por TNFα como E-selectina, molécula de adhesión vascular (VCAM)-1 y la molécula de adhesión intercelular (ICAM)-1 de las células endoteliales. In vitro, golimumab también inhibió la secreción de interleucina (IL)-6, IL-8 y el factor estimulante de la colonia de macrófagos y granulocitos (GMCSF) por parte de las células endoteliales humanas.

Se ha observado una mejoría en los niveles de la proteína C reactiva (PCR) en comparación con los grupos placebo, y el tratamiento con SIMPONI® dio lugar a reducciones significativas de la concentración sérica de IL-6, ICAM-1, matriz metaloproteinasa 3 (MMP-3) y factor de crecimiento endotelial (VEGF) con respecto a los valores basales en comparación con el tratamiento de control.

Además, se redujeron los niveles del TNF-α en los pacientes con AR y EA y los niveles de la IL-8 en los pacientes con APs. Estos cambios se observaron en la primera evaluación (semana 4) tras la dosis inicial de SIMPONI® y por lo general se mantuvieron hasta la semana 24.

Eficacia clínica:

Artritis idiopática juvenil poliarticular:

La seguridad y eficacia de SIMPONI® se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (GO-KIDS) en 173 niños (de 2 a 17 años de edad) con AIJp activa con al menos cinco articulaciones activas y una respuesta inadecuada al MTX.

Niños con curso poliarticular de la AIJ (poliartritis con factor reumatoide positivo o negativo, oligoartritis extendida, artritis psoriásica juvenil o AIJ sistémica sin síntomas sistémicos actuales) se incluyeron en el estudio. La mediana basal del número de articulaciones activas fue de 12 y la mediana de PCR fue de 0.17 mg/dl.

La parte 1 del estudio consistió en una fase abierta de 16 semanas en la que 173 niños que fueron reclutados recibieron SIMPONI® 30 mg/m2 (máximo 50 mg) por vía subcutánea cada 4 semanas y MTX. Los 154 niños que lograron una respuesta ACR Ped 30 del American College of Rheumatology (ACR) en la semana 16 ingresaron a la Parte 2 del estudio, la fase de retirada aleatorizada, y recibieron SIMPONI® 30 mg/m2 (máximo 50 mg) + MTX o placebo + MTX cada 4 semanas. Después del brote de la enfermedad, los niños recibieron SIMPONI® 30 mg/m2 (máximo 50 mg) + MTX. En la semana 48, los niños ingresaron a una extensión a largo plazo del estudio.

Los niños en este estudio demostraron respuestas ACR Ped 30, 50, 70 y 90 desde la semana 4.

En la semana 16, el 87% de los niños mostraron una respuesta ACR Ped 30, y el 79%, 66% y 36% de los niños mostraron una respuesta ACR Ped 50, ACR Ped 70 y ACR Ped 90, respectivamente. En la semana 16, el 34% de los niños tenía una enfermedad inactiva definida como la presencia de todo lo siguiente: ninguna articulación con artritis activa; sin fiebre, erupción cutánea, serositis, esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía generalizada atribuida a AIJ; sin uveítis activa; VSG normal (<20 mm/hora) o PCR (<1,0 mg/dL); evaluación global médica de la actividad de la enfermedad (≤5 mm en la EVA); duración de la rigidez matutina <15 minutos.

En la semana 16, todos los componentes de ACR Ped demostraron una mejoría clínicamente relevante con respecto al valor inicial.

(Ver Tabla 1).

Tabla 1. Mejoras con respecto al valor inicial en los componentes de ACR Ped en la semana 16a

a Basal: semana 0.

b n refleja los pacientes del estudio.

c VAS: Escala analógica visual.

d CHAQ: Cuestionario de evaluación de la salud infantil.

e VSG (mm/h): Velocidad de sedimentación globular (milímetros por hora).

El objetivo primario, la proporción de niños que respondieron ACR Ped 30 en la semana 16 y que no experimentó un brote entre la semana 16 y la semana 48, no se alcanzó. La mayoría de los niños no experimentaron un brote entre la semana 16 y la semana 48 (59% en el brazo de SIMPONI® + MTX y 53% en el brazo placebo + MTX, respectivamente; p = 0,41).

Análisis de subgrupos preespecificados del objetivo primario por PCR basal (≥1 mg/dL vs a <1 mg/dL) demostraron tasas de exacerbaciones más altas en sujetos tratados con placebo + MTX que con SIMPONI® + MTX entre los sujetos con PCR basal ≥1 mg/dL (87% vs 40% p = 0,0068).

En la semana 48, el 53% y el 55% de los niños del grupo SIMPONI® + MTX y del grupo placebo + MTX, respectivamente, respondieron ACR Ped 30, y el 40% y el 28% de los niños en el SIMPONI® + MTX grupo y grupo placebo + MTX, respectivamente, lograron enfermedad inactiva.

Artritis reumatoide: Se demostró la eficacia de SIMPONI® en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en más de 1500 pacientes ≥18 años con AR activa de moderada a grave, diagnosticada según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) por lo menos tres meses antes de la selección. Los pacientes tenían al menos cuatro articulaciones inflamadas y cuatro articulaciones dolorosas. Se administró SIMPONI® o placebo por vía subcutánea cada cuatro semanas.

En el estudio GO-FORWARD se evaluaron 444 pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con MTX en dosis estables de al menos 15 mg por semana que no habían tenido tratamiento previo con antagonistas del TNF. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo más MTX, SIMPONI® 50 mg más MTX, SIMPONI® 100 mg más MTX o SIMPONI® 100 mg más placebo. Los pacientes que recibieron placebo más MTX fueron cambiados a SIMPONI® 50 mg más MTX después de la semana 24. En la semana 52, todos los pacientes entraron a una extensión abierta del estudio a largo plazo.

En el estudio GO-AFTER se evaluaron 445 pacientes previamente tratados con uno o más de los antagonistas del TNF adalimumab, etanercept o infliximab. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo, SIMPONI® 50 mg o SIMPONI® 100 mg. Durante el estudio se permitió a los pacientes mantener el tratamiento concomitante con FARMEs como MTX, sulfasalazina (SSZ) y/o hidroxicloroquina (HCQ). Las razones indicadas para la suspensión del tratamiento previo con antagonistas del TNF fueron la falta de eficacia (58%), la intolerancia (13%) y/u otras causas distintas de seguridad y eficacia (29%, en su mayoría motivos económicos).

En el estudio GO-BEFORE se evaluaron 637 pacientes con AR activa que no habían recibido con anterioridad MTX ni antagonistas del TNF. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo más MTX, SIMPONI® 50 mg más MTX, SIMPONI® 100 mg más MTX o SIMPONI® 100 mg más placebo. En la semana 52, los pacientes entraron a una extensión abierta del estudio a largo plazo en la que los pacientes que recibieron placebo más MTX que tenían al menos una articulación inflamada o dolorosa fueron cambiados a SIMPONI® 50 mg más MTX.

En el estudio GO-FORWARD, los criterios de valoración (co-)primarios fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ACR 20 en la semana 14 y la mejoría en el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ, por sus siglas en inglés) en la semana 24 respecto al estado basal. En el estudio GO-AFTER, el criterio de valoración primario fue el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ACR 20 en la semana 14. En el estudio GO-BEFORE, los criterios de valoración co-primarios fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ACR 50 en la semana 24 y el cambio respecto al estado basal en la escala van der Heijde Sharp (VDH-S) modificada en la semana 52. Además de los criterios de valoración primarios, se llevaron a cabo otras evaluaciones del efecto del tratamiento con SIMPONI® sobre los signos y síntomas de la artritis, respuesta radiológica, la función física y la calidad de vida relacionada con la salud.

En general, no se observaron diferencias clínicamente significativas en términos de eficacia entre los esquemas de dosificación de SIMPONI® 50 mg y SIMPONI® 100 mg administrados de forma concomitante con MTX, hasta la semana 104 en los estudios GO-FORWARD y GO-BEFORE y hasta la semana 24 en el estudio GO-AFTER. En cada uno de los estudios de AR, por diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo pudieron cambiar entre las dosis de SIMPONI® 50 mg y SIMPONI® 100 mg según el criterio del médico del estudio.

Signos y síntomas: En la Tabla 2 se muestran los resultados clave de ACR con la dosis de SIMPONI® 50 mg a las semanas 14, 24 y 52 en los estudios GO-FORWARD, GO-AFTER y GO-BEFORE que se describen a continuación. Se observaron respuestas en la primera evaluación (semana 4) tras la dosis inicial de SIMPONI®.

En el estudio GO-FORWARD, entre los 89 pacientes asignados al azar a SIMPONI® 50 mg más MTX, 48 siguieron con el tratamiento hasta la semana 104. Entre ellos, 40, 33 y 24 pacientes tuvieron una respuesta ACR de 20/50/70, respectivamente, en la semana 104. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y tratados con SIMPONI®, se observaron tasas similares de respuesta ACR 20/50/70 desde la semana 104 hasta la semana 256.

En el estudio GO-AFTER, el porcentaje de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR 20 fue mayor en el grupo tratado con SIMPONI® que en el que recibió placebo, independientemente del motivo reportado para la suspensión de uno o más tratamientos previos con antagonistas del TNF.

Tabla 2.

Resultados clave de eficacia de la fase control de los estudios GO-FORWARD, GO-AFTER y GO-BEFORE

a n indica los pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada criterio de valoración varía en cada punto de tiempo.

* p ≤ 0.001.

NA: No aplicable.

En el estudio GO-BEFORE el análisis primario en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave (grupos combinados de SIMPONI® 50 y 100 mg más MTX frente a MTX solo para la ACR50) no fue estadísticamente significativo en la semana 24 (p = 0.053). En la población total en la semana 52, el porcentaje de pacientes del grupo de SIMPONI® 50 mg más MTX que alcanzaron una respuesta ACR fue generalmente más alto, pero no significativamente diferente en comparación con MTX solo (ver Tabla 2). Se realizaron análisis adicionales en subgrupos representativos de la población indicada de pacientes con AR grave, activa y progresiva. Se demostró en general un mayor efecto de SIMPONI® 50 mg más MTX frente a MTX solo en la población indicada en comparación con la población total.

En los estudios GO-FORWARD y GO-AFTER se observaron respuestas clínica y estadísticamente significativas en la Escala de Actividad de la Enfermedad (DAS, por sus siglas en inglés) 28 en todas las evaluaciones programadas especificadas en las semanas 14 y 24 (p≤0.001). Entre los pacientes que permanecieron en el tratamiento de SIMPONI® al que fueron asignados al azar al inicio del estudio, las respuestas DAS 28 se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, las respuestas DAS 28 fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.

En el estudio GO-BEFORE, se midió la respuesta clínica mayor, definida como el mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un periodo continuo de 6 meses. En la semana 52, el 15% de los pacientes tratados con SIMPONI® 50 mg más MTX consiguieron una respuesta clínica significativa en comparación con el 7% de los pacientes del grupo de placebo más MTX (p = 0.018). Entre los 159 sujetos asignados al azar con SIMPONI® 50 mg más MTX, 96 de ellos continuaron el tratamiento hasta la semana 104. Entre ellos, 85, 66 y 53 pacientes presentaron una respuesta ACR 20/50/70, respectivamente, en la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, se observaron tasas similares de respuesta ACR 20/50/70 desde la semana 104 hasta la semana 256.

Respuesta radiográfica: En el estudio GO-BEFORE se utilizó el cambio respecto al estado basal en la escala vdH-S, una escala compuesta de los daños estructurales, que radiológicamente mide el número y tamaño de las erosiones articulares y el grado de estrechamiento del espacio articular en manos/muñecas y pies, para evaluar el grado de daño estructural. En la Tabla 3 se presentan los principales resultados para la dosis de SIMPONI® 50 mg en la semana 52.

El número de pacientes sin nuevas erosiones o con un cambio en la puntuación total vdH-S ≤ 0 respecto al estado basal fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento con SIMPONI® que en el grupo control (p = 0.003). Los efectos radiológicos observados en la semana 52 se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, los efectos radiológicos fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.

Tabla 3.

Media (DS) radiológica de cambios en la puntuación total de vdH-S respecto al estado basal en la semana 52 en la población total del estudio GO-BEFORE

a n refleja los pacientes aleatorizados.

* p = 0.015.

** p = 0.044.

Función física y calidad de vida relacionada con la salud: La función física y la discapacidad se evaluaron como criterios de valoración separados en los estudios GO-FORWARD y GO-AFTER usando el índice de discapacidad del HAQ DI. En estos estudios, SIMPONI® demostró una mejoría del HAQ DI con respecto al estado basal que era clínica y estadísticamente significativa en comparación con el control en la semana 24. Entre los pacientes que permanecieron en el tratamiento de SIMPONI® al que fueron asignados al azar al inicio del estudio, la mejora del HAQ DI se mantuvo hasta la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, la mejora del HAQ DI fue similar desde la semana 104 hasta la semana 256.

En el estudio GO-FORWARD se demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la calidad de vida relacionada con la salud, medida mediante la puntuación del componente físico del SF-36, en los pacientes tratados con SIMPONI® en comparación con placebo en la semana 24. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y tratados con SIMPONI® al que fueron asignados al azar al inicio del estudio, la mejora del componente físico SF-36 se mantuvo hasta la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, la mejora del componente físico SF-36 fue similar desde la semana 104 hasta la semana 256. En los estudios GO-FORWARD y GO-AFTER, se observó una mejoría estadísticamente significativa en la fatiga, determinada mediante la escala de fatiga para la evaluación funcional en el tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT-F).

Artritis psoriásica: La seguridad y la eficacia de SIMPONI® se evaluaron mediante un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GO-REVEAL) en 405 adultos con APs activa (≥3 articulaciones inflamadas y ≥3 articulaciones dolorosas) a pesar del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o con FARMEs. Los pacientes de este estudio tenían una APs diagnosticada como mínimo seis meses antes y una psoriasis como mínimo leve. Se incluyeron pacientes con todos los subtipos de artritis psoriásica, como artritis poliarticular sin nódulos reumatoides (43%), artritis periférica asimétrica (30%), artritis de las articulaciones interfalángicas distales (IFD) (15%), espondilitis con artritis periférica (11%) y artritis mutilante (1%). No estaba permitido el tratamiento previo con un antagonista del TNF. Se administró SIMPONI® o placebo por vía subcutánea cada cuatro semanas. Los pacientes se asignaron al azar al tratamiento con placebo, SIMPONI® 50 mg o SIMPONI® 100 mg. Los pacientes que recibieron placebo pasaron al grupo de SIMPONI® 50 mg después de la semana 24. Los pacientes entraron a formar parte de un estudio de extensión abierta a largo plazo en la semana 52. Alrededor del cuarenta y ocho por ciento de los pacientes continuaron con una dosis estable de metotrexato (≤25 mg a la semana). Los criterios de valoración primarios de eficacia fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ACR 20 en la semana 14 y el cambio desde el valor basal en el índice modificado total vdH-S para APs en la semana 24.

En general, no se observaron diferencias clínicamente significativas en las mediciones de eficacia entre las pautas posológicas de SIMPONI® 50 mg y 100 mg hasta la semana 104. Por diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo pudieron cambiar entre las dosis de SIMPONI® 50 mg y SIMPONI® 100 mg según el criterio del médico del estudio.

Signos y síntomas: En la Tabla 4 se muestran los resultados clave con la dosis de 50 mg en las semanas 14 y 24 y se describen a continuación.

Tabla 4.

Resultados clave de eficacia en el estudio GO-REVEAL

* p < 0.05 en todas las comparaciones;

a n indica los pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada variable de valoración varía en cada punto cronológico.

b Índice de superficie afectada y gravedad de la psoriasis.

c En el subgrupo de pacientes con afectación ≥3% del BSA (Superficie Corporal Afectada) en el estado basal: 79 pacientes (69.9%) del grupo placebo y 109 (74.3%) del grupo de tratamiento con SIMPONI® 50 mg.

Se observaron respuestas en la primera evaluación (semana 4) tras la administración inicial de SIMPONI®. Se observaron respuestas ACR 20 similares en la semana 14 en los pacientes con los subtipos de APs: artritis poliarticular sin nódulos reumatoides y artritis periférica asimétrica. El número de pacientes con otros subtipos de APs era demasiado bajo como para hacer una evaluación adecuada. Las respuestas observadas en los grupos de tratamiento con SIMPONI® entre los pacientes que recibieron MTX concomitante y los que no lo recibieron. Entre los 146 pacientes distribuidos al azar para recibir SIMPONI® 50 mg, 70 mantuvieron el tratamiento hasta la semana 104. De estos 70 pacientes, 64, 46 y 31 pacientes tuvieron una respuesta ACR 20/50/70, respectivamente. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, se observaron tasas similares de respuesta ACR 20/50/70 desde la semana 104 hasta la semana 256.

También se observaron respuestas estadísticamente significativas en DAS 28 en las semanas 14 y 24 (p < 0.05).

En la semana 24, en los pacientes tratados con SIMPONI® se observó una mejoría de los parámetros de actividad periférica de la artritis psoriásica (por ejemplo, número de articulaciones inflamadas, número de articulaciones dolorosas, dactilitis y entesitis). El tratamiento con SIMPONI® resultó en una mejoría importante de la función física, evaluada mediante el HAQ DI, así como de la calidad de vida relacionada con la salud, determinada mediante la puntuación de los componentes físico y mental del SF-36. Entre los pacientes que permanecieron en tratamiento con SIMPONI®, al que fueron distribuidos al azar al comienzo del estudio, las respuestas DAS 28 y HAQ DI se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, las respuestas DAS 28 y HAQ DI fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.

Respuesta radiológica: El daño estructural en ambas manos y pies se evaluó radiológicamente por el cambio en el índice vdH-S desde el valor basal, modificado para APs añadiendo la articulación interfalángica distal de la mano (DIP).

El tratamiento con SIMPONI® 50 mg redujo la tasa de progresión del daño articular periférico en comparación con el tratamiento con placebo en la semana 24 medido por el cambio desde el valor basal en el índice modificado total vdH-S (media ± desviación estándar fue 0.27 ± 1.3 en el grupo placebo comparado con -0.16 ± 1.3 en el grupo con SIMPONI®; p = 0.011). De los 146 pacientes distribuidos al azar para recibir SIMPONI® 50 mg en la semana 52, se dispuso de datos radiológicos para 126 pacientes, de los cuales el 77% no mostró progresión en comparación con el valor basal. En la semana 104, estaban disponibles los datos radiológicos para 114 pacientes, y el 77% no mostró progresión desde el valor basal. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, porcentajes similares de pacientes no mostraron progresión desde el valor basal desde la semana 104 hasta la semana 256.

Espondilitis anquilosante: La seguridad y la eficacia de SIMPONI® se evaluaron en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GO-RAISE) en 356 adultos con espondilitis anquilosante activa (definida por un índice de Bath para la actividad de la espondilitis anquilosante [BASDAI, por sus siglas en inglés] ≥4 y una puntuación VAS (escala analógica visual) para el dolor de espalda total ≥4 en una escala de 0 a 10 cm). En el estudio se incluyeron pacientes con enfermedad activa a pesar del tratamiento actual o previo con AINEs o FARMEs y que no habían recibido con anterioridad antagonistas del TNF. Se administró SIMPONI® o placebo por vía subcutánea cada cuatro semanas. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo, SIMPONI® 50 mg y SIMPONI® 100 mg, y se les permitió mantener el tratamiento concomitante con FARMEs (MTX, SSZ y/o HCQ). El criterio de valoración principal de eficacia fue el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ASAS (Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group) 20 en la semana 14. Se recogieron y analizaron los datos de eficacia en comparación con placebo hasta la semana 24.

En la Tabla 5 se muestran los principales resultados obtenidos con la dosis de 50 mg, y se describen a continuación. En general, las determinaciones de la eficacia no mostraron diferencias clínicamente significativas entre las pautas posológicas de SIMPONI® 50 mg y 100 mg hasta la semana 24. Por diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo pudieron cambiar entre las dosis de SIMPONI® 50 mg y SIMPONI® 100 mg según el criterio del médico del estudio.

Tabla 5.

Principales resultados de eficacia en el estudio GO-RAISE

* p ≤ 0,001 en todas las comparaciones.

a n indica los pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada variable de valoración varía en cada punto cronológico.

Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ASAS 20 y ASAS 40 fue similar desde la semana 24 hasta la semana 256.

También se observaron respuestas estadísticamente significativas en BASDAI 50, 70 y 90 (p≤0.017) en las semanas 14 y 24. En la primera evaluación (semana 4) tras la administración inicial de SIMPONI® se detectó una mejoría en los principales indicadores de actividad de la enfermedad que se mantuvo hasta la semana 24. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, se observaron porcentajes similares de cambios desde la visita basal en BASDAI desde la semana 24 hasta la semana 256. La eficacia en los pacientes según la respuesta ASAS 20 en la semana 14 fue uniforme con independencia del tratamiento con FARMEs (MTX, SSZ y/o HCQ), la presencia o ausencia del antígeno HLA-B27 y la concentración de PCR en el estado basal.

El tratamiento con SIMPONI® indicó mejoras significativas en la función física evaluada por los cambios desde la visita basal en BASFI (Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante) a las semanas 14 y 24. En las semanas 14 y 24 se observó además una mejoría significativa de la calidad de vida relacionada con la salud determinada mediante el componente físico del SF-36. Entre los pacientes que seguían en el estudio y en tratamiento con SIMPONI®, las mejoras en la función física y la calidad de vida relacionada con la salud fueron similares desde la semana 24 hasta la semana 256.

Espondiloartritis axial no radiográfica: La seguridad y la eficacia de SIMPONI® se evaluaron en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GO-AHEAD) en 197 adultos con EspA-Ax-n-Rx activa y grave (definida como aquellos pacientes que cumpliendo los criterios de clasificación ASAS para la espondiloartritis axial no cumplían con los criterios de Nueva York modificados para la EA). Los pacientes incluidos en este estudio tenían enfermedad activa (definida por un índice BASDAI ≥4 y una puntuación en la Escala Analógica Visual (VAS, por sus siglas en inglés) para el dolor de espalda total de ≥4 en una escala de 0 a 10 cm) a pesar del tratamiento actual o del tratamiento previo con AINEs y que previamente no habían sido tratados con ningún agente biológico incluyendo tratamiento con antagonistas del TNF. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo o SIMPONI® 50 mg administrado por vía subcutánea cada 4 semanas. En la semana 16, los pacientes entraron en una fase de extensión abierta en la cual todos los pacientes recibieron SIMPONI® 50 mg administrado por vía subcutánea cada 4 semanas hasta la semana 48 con evaluaciones de eficacia realizadas hasta la semana 52 y seguimiento de la seguridad hasta la semana 60. Aproximadamente el 93% de los pacientes que estaban recibiendo SIMPONI® al inicio de la fase de extensión abierta (semana 16) continuaron con el tratamiento hasta el final del estudio (semana 52). Los análisis se realizaron tanto en toda la población incluida (Todos los Tratados (TT, n = 197)) como en la población con Signos Objetivos de Inflamación (SOI, n = 158, definidos por una elevada PCR y/o por la evidencia de sacroileítis en IRM en el estado basal). Se recogieron y analizaron los datos de eficacia en comparación con placebo hasta la semana 16. La variable principal fue el porcentaje de pacientes que alcanzaban la respuesta ASAS 20 en la semana 16. En la Tabla 6 se recogen los principales resultados obtenidos, que se describen a continuación.

Tabla 6.

Resultados clave de eficacia en el estudio GO-AHEAD a la semana 16

a n indica los pacientes aleatorizados y los pacientes tratados.

b Índice de Actividad en la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante en Proteína C-Reactiva (TT-Placebo, n = 90; TT-SIMPONI® 50 mg, n = 88; SOI-Placebo, n = 71; SOI-SIMPONI® 50 mg, n = 71).

c n refleja el número de pacientes en el estado basal y los datos IRM en la semana 16.

d SPARCC (Consorcio de Investigación de la Espondiloartritis de Canadá).

** p < 0.0001 en comparaciones SIMPONI® frente a placebo.

* p < 0.05 en comparaciones SIMPONI® frente a placebo.

Se demostraron mejoras estadísticamente significativas en signos y síntomas de EspA-Ax-n-Rx activa y grave en pacientes tratados con SIMPONI® 50 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo en la semana 16 (Tabla 6). Se detectaron mejoras en la primera evaluación (semana 4) tras la administración inicial de SIMPONI®. La puntuación SPARCC determinada mediante IRM mostró reducciones estadísticamente significativas en inflamación de la articulación sacroilíaca (SI) en la semana 16 en pacientes tratados con SIMPONI® 50 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo (Tabla 6). El dolor, evaluado mediante la Escala Analógica Visual (VAS) para el Dolor de Espalda Total y para el Dolor de Espalda Nocturno, y la actividad de la enfermedad medida mediante la puntuación ASDAS-C, mostraron también una mejora estadísticamente significativa desde el estado basal hasta la semana 16 en pacientes tratados con SIMPONI® 50 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo (p < 0.0001).

Se demostraron mejoras estadísticamente significativas en la movilidad espinal evaluada mediante el BASMI (Índice de Metrología de Bath de la Espondilitis Anquilosante) y en la función física evaluada mediante el BASFI en pacientes tratados con SIMPONI® 50 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo (p < 0.0001). Los pacientes tratados con SIMPONI® experimentaron mejoras significativamente mayores en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante el cuestionario ASQoL, el cuestionario EQ-5D, y los componentes físicos y mentales del cuestionario SF-36; y experimentaron mejoras significativamente mayores en la productividad, evaluada por una mayor reducción del deterioro general del trabajo y deterioro de la actividad, ésta evaluada mediante el cuestionario WPAI, en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Para todos los criterios de valoración descritos anteriormente, se demostraron resultados estadísticamente significativos también en la población con signos objetivos de inflamación (SOI) en la semana 16.

Tanto en las poblaciones de TT como en las de SOI, las mejoras en signos y síntomas, en la movilidad espinal, en la función física, en la calidad de vida y en la productividad observadas entre los pacientes en tratamiento con SIMPONI® 50 mg en la semana 16 continuaron en los que permanecieron en el estudio en la semana 52.

Colitis ulcerosa: La eficacia de SIMPONI® se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos.

El estudio de inducción (PURSUIT-Inducción) evaluó a los pacientes con colitis ulcerosa activa, de moderada a grave (puntuación Mayo 6 a 12; subpuntuación endoscópica ≥2) que habían tenido una respuesta inadecuada o que no habían tolerado los tratamientos convencionales o que eran dependientes de corticosteroides. En la parte del estudio de confirmación de la dosis, 761 pacientes se aleatorizaron para recibir 400 mg de SIMPONI® SC en la semana 0 y 200 mg en la semana 2, 200 mg de SIMPONI® SC en la semana 0 y 100 mg en la semana 2, o placebo SC en las semanas 0 y 2. Se permitieron dosis estables concomitantes de aminosalicilatos orales, corticosteroides y/o agentes inmunomoduladores. En este estudio se evaluó la eficacia de SIMPONI® hasta la semana 6 (ver Tabla 7).

Los resultados del estudio de mantenimiento (PURSUIT-Mantenimiento) se basaron en la evaluación de 456 pacientes que alcanzaron la respuesta clínica respecto a la inducción previa con SIMPONI®. Los pacientes se aleatorizaron para recibir SIMPONI® 50 mg, SIMPONI® 100 mg o placebo administrado por vía subcutánea cada 4 semanas. Se permitieron dosis estables concomitantes de aminosalicilatos orales y/o agentes inmunomoduladores. La dosis de corticosteroides se redujo al inicio del estudio de mantenimiento. En este estudio se evaluó la eficacia de SIMPONI® hasta la semana 54. Los pacientes que completaron el estudio de mantenimiento hasta la semana 54, continuaron el tratamiento en un estudio de extensión, evaluando la eficacia hasta la semana 216.

La evaluación de la eficacia en el estudio de extensión se basaba en cambios en el tratamiento de corticosteroides, en la Evaluación Global por parte del Médico (PGA, por sus siglas en inglés) de la actividad de la enfermedad, y en la mejora en la calidad de vida, medidas mediante el cuestionario de la enfermedad intestinal inflamatoria (IBDQ).

Tabla 7.

Resultados clave de eficacia de PURSUIT-Inducción y PURSUIT-Mantenimiento

n = número de pacientes.

** p ≤ 0.001.

* p ≤ 0.01.

a Definido como una reducción desde el valor basal en la puntuación Mayo en ≥30% y ≥3 puntos, acompañado por una reducción de la subpuntuación de hemorragia rectal de ≥1 o una subpuntuación de hemorragia rectal de 0 o 1.

b Definido como una puntuación Mayo ≤2 puntos, sin subpuntuación individual >1.

c Definido como 0 o 1 en la subpuntuación endoscópica de la puntuación Mayo.

d SIMPONI® sólo durante la inducción.

e Los pacientes se evaluaron para determinar la actividad de la CU mediante la puntuación parcial de Mayo cada 4 semanas (la pérdida de respuesta se confirmó por endoscopia). Por consiguiente, un paciente que mantuvo la respuesta estuvo en un estado de respuesta clínica continua en cada evaluación hasta la semana 54.

f Para considerar remisión sostenida, el paciente tuvo que estar en remisión en las semanas 30 y 54 (sin mostrar pérdida de respuesta en cualquier evaluación hasta la semana 54).

g En pacientes con un peso inferior a 80 kg, una mayor proporción de pacientes que recibieron 50 mg de tratamiento de mantenimiento mostraron remisión clínica mantenida en comparación con los que recibieron placebo.

Más pacientes tratados con SIMPONI® demostraron curación de la mucosa mantenida (pacientes con curación de la mucosa en las semanas 30 y 54) en el grupo de 50 mg (42%, nominal p < 0.05) y en el grupo de 100 mg (42%, p < 0.005) comparado con los pacientes del grupo placebo (27%).

Entre el 54% de los pacientes (247/456) que recibieron corticosteroides concomitantes al inicio de PURSUIT-Mantenimiento, el porcentaje de pacientes que mantenían la respuesta clínica hasta la semana 54 y que no recibían corticosteroides concomitantes en la semana 54 era mayor en el grupo de 50 mg (38%, 30/78) y en el grupo de 100 mg (30%, 25/82) comparado con el grupo del placebo (21%, 18/87). El porcentaje de pacientes a los que se eliminó los corticosteroides en la semana 54 era mayor en el grupo de 50 mg (41%, 32/78) y en el grupo de 100 mg (33%, 27/82) comparado con el grupo placebo (22%, 19/87). Entre los pacientes que entraron en el estudio de extensión, la proporción de pacientes que continuaron sin corticosteroides se mantuvo, en general, hasta la semana 216.

Los pacientes que no lograron una respuesta clínica en la semana 6 en el estudio PURSUIT-Inducción recibieron una dosis de SIMPONI® 100 mg cada 4 semanas en el estudio PURSUIT-Mantenimiento. En la semana 14, el 28% de estos pacientes logró una respuesta definida por la puntuación parcial de Mayo (disminuyó en ≥3 puntos en comparación con el inicio de la inducción). En la semana 54, los resultados clínicos observados en estos pacientes fueron similares a los resultados clínicos informados para los pacientes que lograron una respuesta clínica en la semana 6.

En la semana 6, SIMPONI® mejoró significativamente la calidad de vida medida por el cambio desde el estado basal en una medida específica de la enfermedad, IBDQ (cuestionario de la enfermedad intestinal inflamatoria). Entre los pacientes que recibieron tratamiento de mantenimiento con SIMPONI®, la mejoría en la calidad de vida medida por el IBDQ se mantuvo hasta la semana 54.

Aproximadamente el 63% de los pacientes que estaban recibiendo SIMPONI® al inicio del estudio de extensión (semana 56), continuaron en tratamiento hasta el final del estudio (última administración de golimumab en la semana 212).

Inmunogenicidad: En los estudios de fase III en AR, APs y EA hasta la semana 52, se detectaron anticuerpos frente a golimumab mediante el método de enzimoinmunoanálisis (EIA) en el 5% (105 de 2062) de los pacientes tratados con golimumab y cuando se analizaron, casi todos los anticuerpos fueron neutralizantes in vitro. La tasa fue similar en todas las indicaciones reumatológicas. El tratamiento concomitante con MTX dio lugar a una menor proporción de pacientes con anticuerpos frente a golimumab en comparación con los que recibieron golimumab sin MTX (alrededor del 3% [41 de 1,235] frente al 8% [64 de 827], respectivamente).

En EspA-Ax-n-Rx, se detectaron anticuerpos frente a golimumab mediante el método EIA en el 7% (14 de 193) de los pacientes tratados con golimumab hasta la semana 52.

En los estudios de fase II y III en CU hasta la semana 54, se detectaron anticuerpos frente a golimumab mediante el método EIA en el 3% (26 de 946) de los pacientes tratados con golimumab. El sesenta y ocho por ciento (21 de 31) de los pacientes que dieron positivo a los anticuerpos tenían anticuerpos neutralizantes in vitro. El tratamiento concomitante con inmunomoduladores (azatioprina, 6 mercaptopurina y MTX) dio lugar a una menor proporción de pacientes con anticuerpos frente a golimumab en comparación con los que recibieron golimumab sin inmunomoduladores (el 1% (4 de 308) frente al 3% (22 de 638), respectivamente). De los pacientes que continuaron en el estudio de extensión y de los que había muestras evaluables hasta la semana 228, se detectaron anticuerpos frente a golimumab en el 4% (23 de 604) de los pacientes tratados con golimumab. El ochenta y dos por ciento (18 de 22) de los pacientes con anticuerpos positivos tenían anticuerpos neutralizantes in vitro.

La presencia de anticuerpos frente a golimumab puede incrementar el riesgo de aparición de reacciones en la zona de inyección. El bajo número de pacientes que dio positivo para anticuerpos frente a golimumab limita la capacidad de extraer conclusiones definitivas sobre la relación entre estos anticuerpos y la eficacia clínica o los datos de seguridad.

Debido a que las pruebas de inmunogenicidad son específicas por producto y tipo de estudio, no es adecuado comparar la tasa de anticuerpos con las de otros productos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Tuberculosis (TB) activa u otras infecciones graves como sepsis, e infecciones oportunistas (ver Precauciones generales).

Insuficiencia cardiaca moderada o severa (clase III/IV según la clasificación NYHA) (ver Precauciones generales).

Referirse a la sección número 8 para las restricciones en el uso durante el embarazo y la lactancia.

Referirse a la sección número 7 para precauciones en uso pediátrico y población especial.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos 6 meses después del último tratamiento con golimumab.

Embarazo: No existen datos suficientes sobre el uso de golimumab en mujeres embarazadas. Debido a su inhibición del TNF, la administración de golimumab durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmunitaria normal en el recién nacido. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. No se recomienda el uso de golimumab en mujeres embarazadas; solamente se debe administrar golimumab a una mujer embarazada si fuese estrictamente necesario.

Golimumab atraviesa la barrera placentaria. Tras el tratamiento con anticuerpos monoclonales antagonistas del TNF durante el embarazo, se han detectado anticuerpos por hasta 6 meses en el suero de los lactantes nacidos de mujeres tratadas. Por lo tanto, estos niños pueden tener un mayor riesgo de infección. No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos a los lactantes expuestos a golimumab en el útero durante los 6 meses después de la última inyección de golimumab de la madre durante el embarazo.

Golimumab pertenece a clase B de acuerdo con su uso en el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si golimumab es excretado en la leche materna o si se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Se ha observado que golimumab pasa a la leche materna en el mono, y como las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con golimumab y al menos 6 meses después.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa (RA) al medicamento más frecuente notificada en el periodo controlado de los estudios pivotales en AR, APs, EA, EspA-Ax-n-Rx y CU, fue la infección del tracto respiratorio superior, reportada en el 12.6% de los pacientes tratados con golimumab, en comparación con el 11.0% de los pacientes control. Las RAs más graves que se han reportado con golimumab son infecciones graves (incluyendo sepsis, neumonía, TB, infecciones fúngicas invasivas e infecciones oportunistas), trastornos desmielinizantes, reactivación del VHB, ICC, procesos autoinmunes (síndrome tipo lupus), reacciones hematológicas, hipersensibilidad sistémica grave (incluyendo reacción anafiláctica), vasculitis, linfoma y leucemia (ver Precauciones generales).

Tabla de reacciones adversas: En la Tabla 8 se enumeran las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas en los estudios clínicos y las reportadas de la experiencia postcomercialización a nivel mundial con el uso de golimumab. Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia de acuerdo con la siguiente convención: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100 a <1/10); poco comunes (≥1/1.000 a <1/100); raros (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raros (<1/10.000); desconocidos (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 8. Tabla de RAs

* Observado con otros antagonistas del TNF.

A lo largo de esta sección, la mediana de duración del seguimiento (aproximadamente 4 años) se presenta, en general, para todos los tratamientos de golimumab. Donde el tratamiento de golimumab se describe por dosis, la mediana de duración del seguimiento varía (aproximadamente 2 años para dosis de 50 mg y aproximadamente 3 años para dosis de 100 mg), ya que los pacientes pueden haber cambiado entre las dosis.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Infecciones: En el periodo controlado de los estudios pivotales, la infección del tracto respiratorio superior fue la reacción adversa más común, reportada en el 12.6% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por cada 100 pacientes-año: 60.8; intervalo de confianza [IC] del 95%: 55.0, 67.1) en comparación con el 11.0% de los pacientes control (incidencia por cada 100 pacientes-año: 54.5; IC del 95%: 46.1, 64.0). En las fases controladas y no controladas de estos estudios con una mediana de seguimiento de aproximadamente 4 años, la incidencia por cada 100 pacientes-año de infecciones del tracto respiratorio superior fue de 34.9 episodios, IC del 95%: 33.8, 36.0 en los pacientes tratados con golimumab.

En el periodo controlado de los estudios pivotales, se observaron infecciones en el 23.0% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por cada 100 pacientes-año: 132.0; IC del 95%: 123.3, 141.1) en comparación con el 20.2% de los pacientes control (incidencia por cada 100 pacientes-año: 122.3; IC del 95%: 109.5, 136.2). En las fases controladas y no controladas de estos estudios con una mediana de seguimiento de aproximadamente 4 años, la incidencia por cada 100 pacientes-año de infecciones fue de 81.1 episodios, IC del 95%: 79.5, 82.8 en los pacientes tratados con golimumab.

En el periodo controlado de los estudios de AR, APs, EA y EspA-Ax-n-Rx, se observaron infecciones graves en el 1.2% de los pacientes tratados con golimumab y en el 1.2% de los pacientes control. La incidencia de infecciones graves por cada 100 pacientes-año de seguimiento en el periodo controlado de los estudios de AR, APs, EA y EspA-Ax-n-Rx, fue de 7.3 episodios; IC del 95%: 4.6, 11.1 en el grupo de tratamiento con golimumab 100 mg, 2.9; IC del 95%: 1.2, 6.0 en el grupo de tratamiento con golimumab 50 mg y 3.6; IC del 95%: 1.5, 7.0 en el grupo placebo. En el periodo controlado de los estudios de CU de inducción con golimumab, se observaron infecciones graves en el 0.8% de los pacientes tratados con golimumab en comparación con el 1.5% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones graves detectadas en los pacientes tratados con golimumab fueron tuberculosis, infecciones bacterianas, incluida sepsis y neumonía, infecciones fúngicas invasivas y otras infecciones oportunistas. Algunas de estas infecciones han tenido un desenlace mortal.

En los brazos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, hubo una mayor incidencia de infecciones graves, incluidas infecciones oportunistas y TB en pacientes que recibieron golimumab 100 mg en comparación con los pacientes que recibieron golimumab 50 mg. La incidencia de todas las infecciones graves, por cada 100 pacientes-año fue de 4.1; IC del 95%: 3.6, 4.5 en pacientes que recibieron golimumab 100 mg y 2.5; IC del 95%: 2.0, 3.1, en pacientes que recibieron golimumab 50 mg.

Neoplasias malignas:

Linfoma: En los estudios pivotales, la incidencia de linfoma en los pacientes tratados con golimumab fue mayor que la esperada en la población general. En las fases controladas y no controladas de estos estudios con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se observó una mayor incidencia de linfoma en pacientes tratados con golimumab 100 mg comparada con los pacientes tratados con golimumab 50 mg. Se diagnosticó linfoma en 11 pacientes (1 en el grupo de tratados con golimumab 50 mg y 10 en los grupos de tratados con golimumab 100 mg) con una incidencia (IC del 95%) por cada 100 pacientes-año de seguimiento de 0.03 (0.00, 0.15) y de 0.13 (0.06, 0.24) eventos con golimumab 50 mg y 100 mg, respectivamente, y de 0.00 (0.00, 0.57) eventos con placebo. La mayoría de los linfomas se produjeron en el estudio GO-AFTER, que reclutó pacientes previamente expuestos a agentes antagonistas del TNF, siendo su enfermedad de mayor duración y más refractaria.

Neoplasias distintas al linfoma: En los periodos controlados de los estudios pivotales y durante aproximadamente 4 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluido el cáncer de piel no melanoma) fue similar en el grupo con golimumab y el grupo control. Durante aproximadamente 4 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluyendo cáncer de piel no melanoma) fue similar a la de la población general.

En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se diagnosticó cáncer de piel no melanoma en cinco pacientes tratados con placebo, 10 con golimumab 50 mg y 31 con golimumab 100 mg, siendo la incidencia (IC del 95%) por cada 100 pacientes-año de seguimiento de 0.36 (0.26, 0.49) con golimumab combinado y de 0.87 (0.28, 2.04) con placebo.

En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se diagnosticaron neoplasias, sin incluir melanoma, linfoma ni cáncer de piel no melanoma, en cinco pacientes tratados con placebo, 21 con golimumab 50 mg y 34 con golimumab 100 mg, siendo la incidencia (IC del 95%) por cada 100 pacientes-año de seguimiento de 0.48 (0.36, 0.62) con golimumab combinado y de 0.87 (0.28, 2.04) con placebo.

Casos reportados en los estudios clínicos en asma: En un estudio clínico exploratorio, los pacientes con asma grave persistente recibieron una dosis de carga de golimumab (150% de la dosis asignada al tratamiento) por vía subcutánea en la semana 0, seguida de golimumab 200 mg, golimumab 100 mg o golimumab 50 mg por vía subcutánea cada cuatro semanas hasta la semana 52. Se reportaron ocho neoplasias malignas en el grupo combinado de tratamiento con golimumab (n = 230) y ninguno en el grupo placebo (n = 79). Se reportó linfoma en un paciente, cáncer de piel no melanoma en dos pacientes y otras neoplasias malignas en cinco pacientes. No se observó un agrupamiento específico de ningún tipo de neoplasia.

Durante la fase controlada con placebo del estudio, la incidencia (IC del 95%) de todas las neoplasias malignas por cada 100 pacientes-año de seguimiento en el grupo de tratamiento con golimumab fue de 3.19 (1.38, 6.28). En este estudio, la incidencia (IC del 95%) por cada 100 pacientes-año de seguimiento en los tratados con golimumab fue de 0.40 (0.01, 2.20) para el linfoma, de 0.79 (0.10, 2.86) para el cáncer de piel no melanoma y de 1.99 (0.64, 4.63) para otras neoplasias. En los pacientes que recibieron placebo, la incidencia (IC del 95%) por 100 pacientes y año de seguimiento de estas neoplasias fue de 0.00 (0.00, 2.94). Se desconoce la relevancia de este dato.

Trastornos neurológicos: En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se observó una mayor incidencia de enfermedad desmielinizante en pacientes tratados con golimumab 100 mg en comparación con pacientes tratados con golimumab 50 mg.

Elevaciones de las enzimas hepáticas: En el periodo controlado de los estudios pivotales en AR y APs, ocurrió una elevación leve de la ALT (>1 y <3 x límite superior normal [LSN]) en una proporción similar de pacientes con golimumab y control en los estudios de AR y APs (de 22.1% a 27.4% de los pacientes); en los estudios en EA y en EspA-Ax-n-Rx, se observó una elevación leve de la ALT en un mayor número de pacientes tratados con golimumab (26.9%) que de pacientes control (10.6%). En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales en AR y APs, con una mediana de seguimiento de aproximadamente 5 años, la incidencia de la elevación leve de la ALT también fue similar en los pacientes tratados con golimumab y en los pacientes control. En el periodo controlado de los estudios pivotales en CU de inducción con golimumab, se observaron elevaciones leves de la ALT (>1 y <3x LSN) en proporciones similares entre pacientes tratados con golimumab y pacientes control (de 8.0 a 6.9%, respectivamente). En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales en CU, con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, la proporción de pacientes con elevación leve de la ALT fue del 24.7% en pacientes que reciben golimumab durante el periodo de mantenimiento del estudio en CU.

En el periodo controlado de los estudios pivotales en AR y EA, la elevación de la ALT ≥5 x LSN fue poco frecuente y se observó en más pacientes tratados con golimumab (de 0.4% a 0.9%) que en pacientes control (0.0%). No se observó esta tendencia en la población con APs. En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales en AR, APs y EA, con una mediana de seguimiento de 5 años, la elevación de la ALT ≥5 x LSN tuvo una incidencia similar en los pacientes tratados con golimumab y los pacientes control. Por lo general, estas elevaciones fueron asintomáticas y las alteraciones disminuyeron o desaparecieron al continuar o suspender el tratamiento con golimumab o al modificar los medicamentos concomitantes. No se notificaron casos en los periodos controlados y no controlados del estudio de la EspA-Ax-n-Rx (hasta 1 año). En los periodos controlados de los estudios pivotales en CU de inducción con golimumab, se observaron elevaciones de la ALT ≥5 x LSN en proporciones similares entre pacientes tratados con golimumab y tratados con placebo (de 0.3 a 1.0%, respectivamente). En los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales en CU, con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, la proporción de pacientes con elevación de la ALT ≥5 x LSN fue del 0.8% en pacientes que reciben golimumab durante el periodo de mantenimiento del estudio en CU.

Dentro de los estudios pivotales en AR, APs, EA y EspA-Ax-n-Rx, un paciente en un estudio en AR con alteraciones hepáticas previas y medicamentos como factor de confusión que había recibido golimumab sufrió una hepatitis ictérica no infecciosa que resultó mortal. No puede excluirse el papel de golimumab como un factor contribuyente o agravante.

Reacciones en la zona de inyección: En los periodos controlados de los estudios pivotales, el 5.4% de los pacientes tratados con golimumab presentaron reacciones en la zona de inyección, frente al 2.0% en los pacientes control. La presencia de anticuerpos antigolimumab puede incrementar el riesgo de reacciones en la zona de inyección. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección fueron leves o moderadas, siendo la manifestación más frecuente el eritema en la zona de inyección. Las reacciones en la zona de inyección no suelen requerir que se interrumpa el tratamiento.

En los estudios controlados de fase IIb y/o III en AR, APs, EA, EspA-Ax-n-Rx, asma persistente grave y en los estudios de fase II/III en CU, ningún paciente tratado con golimumab sufrió reacciones anafilácticas.

Autoanticuerpos autoinmunes: Durante los periodos controlados y no controlados de los estudios pivotales hasta por un año de seguimiento, el 3.5% de los pacientes tratados con golimumab y el 2.3% de los pacientes control tuvieron por primera vez un resultado positivo para ANA (título de 1:160 o mayor). La frecuencia de anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA, por sus siglas en inglés) al año de seguimiento fue del 1.1% en los pacientes que al inicio del tratamiento habían sido negativos para dichos anticuerpos.

Población pediátrica:

Artritis idiopática juvenil poliarticular (AlJp):

La seguridad de golimumab se ha evaluado en un estudio fase III con 173 pacientes con AIJp de 2 a 17 años de edad. El seguimiento promedio fue de aproximadamente dos años. En este estudio, el tipo y la frecuencia de los eventos adversos reportados fueron generalmente similares a los observados en los estudios de AR en adultos.

Reporte de sospechas de reacciones adversas: Es importante reportar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

No se han realizado estudios de mutagénesis y fertilidad en animales o estudios de carcinogénesis a largo plazo con golimumab.

En un estudio sobre la fertilidad y la función reproductora general en el ratón, utilizando un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFα del ratón, el número de ratones preñados se redujo. Se desconoce si este hallazgo fue debido a los efectos sobre los machos y/o las hembras. En un estudio de toxicidad sobre el desarrollo embrionario llevado a cabo en el ratón tras la administración del mismo anticuerpo análogo, y en el mono Cynomolgus tras la administración de golimumab, no hubo indicación de toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad.

Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad en animales con golimumab. Un estudio de fertilidad en ratones, utilizando un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFα del ratón, no mostró efectos relevantes sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios específicos de interacción con SIMPONI®.

Uso concomitante con otras terapias biológicas: El uso concomitante de golimumab con otras terapias biológicas utilizadas para tratar la misma condición que SIMPONI®, incluyendo anakinra y abatacept no está recomendado (ver Precauciones generales).

Vacunas de virus vivos/terapias con agentes infecciosos terapéuticos: Las vacunas de virus vivos no deben administrarse concomitantemente con golimumab (ver Precauciones generales).

Las terapias con agentes infecciosos terapéuticos no deben ser administradas concomitantemente con golimumab (ver Precauciones generales).

Metotrexato: Tras la administración subcutánea, el uso concomitante de metotrexato resultó en concentraciones mínimas en estado estable más altas de golimumab en pacientes con AR, APs o EA. Sin embargo, los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis de golimumab o metotrexato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado leucopenia (incluyendo neutropenia), anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, aumento en la glucosa sanguínea y los lípidos e incremento de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa (ver Reacciones secundarias y adversas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Trazabilidad:

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biotecnológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

Infecciones: Los pacientes deben ser monitorizados de cerca para infecciones antes, durante y después del tratamiento con SIMPONI®, incluyendo tuberculosis. Dado que la eliminación de golimumab puede llevar hasta 5 meses, se deberá continuar la monitorización a lo largo de este periodo. Si un paciente desarrolla una infección grave o sepsis no se debe continuar el tratamiento con SIMPONI®.

No se debe administrar SIMPONI® a pacientes con una infección activa, clínicamente importante. Se debe tener precaución al considerar el uso de SIMPONI® en pacientes con una infección crónica o antecedentes de infección recurrente. Se debe advertir a los pacientes de los factores de riesgo potenciales de infección y de que eviten la exposición a los mismos según sea apropiado.

Los pacientes que estén utilizando antagonistas del TNF son más sensibles a padecer infecciones graves.

En pacientes tratados con SIMPONI® se han reportado infecciones bacterianas (incluyendo sepsis y neumonía), por micobacterias (incluyendo la tuberculosis), fúngicas invasivas y oportunistas, algunas de las cuales condujeron a la muerte. Algunas de estas infecciones graves se han producido en pacientes con tratamiento inmunosupresor concomitante que, junto con la enfermedad subyacente, puede predisponer a la aparición de infecciones. Aquellos pacientes que desarrollen una nueva infección cuando están en tratamiento con SIMPONI® deben ser cuidadosamente monitorizados y someterse a una completa evaluación diagnóstica. Si el paciente desarrolla una nueva infección grave o sepsis, se debe suspender la administración de SIMPONI® e iniciarse el tratamiento antimicrobiano o antifúngico adecuado hasta que la infección esté controlada.

En el caso de pacientes que hayan residido o viajado a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis son endémicas, se deben evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos del tratamiento con SIMPONI® antes de iniciar el tratamiento. En pacientes en riesgo tratados con SIMPONI®, se debe sospechar una infección fúngica invasiva si desarrollan una enfermedad sistémica grave. Si es factible, el diagnóstico y la administración del tratamiento antifúngico empírico en estos pacientes, se debe consultar con un médico con experiencia en el cuidado de pacientes con infecciones fúngicas invasivas.

Tuberculosis: Ha habido reportes de tuberculosis en pacientes que recibieron SIMPONI®. Se debe notar que en la mayoría de estos casos la tuberculosis fue extrapulmonar, y presentó enfermedad ya sea local o diseminada.

Antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia de infección tuberculosa activa e inactiva (‘latente’). Esta evaluación debe incluir una detallada historia clínica de tuberculosis o posible contacto previo con la enfermedad y tratamiento inmunosupresor previo y/o actual. Se deben realizar en todos los pacientes pruebas de detección adecuadas, es decir, la prueba cutánea de la tuberculina o análisis de sangre y radiografía de tórax (conforme a las recomendaciones locales). Se recomienda registrar la realización de estas pruebas. Se recuerda a los médicos el riesgo de falsos negativos en la prueba cutánea de la tuberculina, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos o inmunodeprimidos.

Si se diagnostica una tuberculosis activa, no se debe iniciar el tratamiento con SIMPONI® (ver Contraindicaciones).

Si se sospecha de tuberculosis latente, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de tuberculosis. En todas las situaciones que se describen a continuación, se debe considerar muy cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del tratamiento con SIMPONI®.

Si se diagnostica tuberculosis inactiva (“latente”), se debe iniciar el tratamiento para la misma con medicamentos antituberculosis antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®, y de acuerdo con las recomendaciones locales.

Se debe considerar el tratamiento frente a la tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI® en pacientes que presenten varios o importantes factores de riesgo de tuberculosis y tengan una prueba negativa para tuberculosis latente. Se debe considerar también la utilización de tratamiento antituberculosis antes del inicio del tratamiento con SIMPONI® en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en los que no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento.

Han ocurrido casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con SIMPONI® durante y después del tratamiento de tuberculosis latente. Los pacientes que reciben SIMPONI® deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y síntomas de tuberculosis activa, incluyendo pacientes con prueba negativa para tuberculosis latente, pacientes que están en tratamiento de tuberculosis latente, o pacientes que fueron tratados previamente de infección tuberculosa.

Se deben dar instrucciones a todos los pacientes para que consulten con su médico si apareciesen signos/síntomas indicativos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, debilidad/pérdida de peso, febrícula) durante o después del tratamiento con SIMPONI®.

Reactivación del virus de la hepatitis B: Se ha producido reactivación de la hepatitis B en pacientes que recibieron un antagonista del TNF incluyendo SIMPONI®, y que son portadores crónicos de este virus (es decir, positivos para el antígeno de superficie). Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Los pacientes deben hacerse la prueba de infección por virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®. En aquellos pacientes que den positivo a la prueba de infección por VHB, se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.

Los portadores del VHB que requieran tratamiento con SIMPONI® deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar signos y/o síntomas de infección activa por VHB durante el tratamiento, y durante varios meses siguientes a la finalización del tratamiento. No se dispone de suficientes datos sobre el tratamiento de pacientes portadores de VHB que reciben de forma conjunta tratamiento con antivirales y antagonistas del TNF para evitar la reactivación del VHB. En pacientes que desarrollen una reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con SIMPONI® e iniciar un tratamiento antiviral eficaz junto con un tratamiento de soporte adecuado.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos: Se desconoce el posible papel del tratamiento con antagonistas del TNF en el desarrollo de neoplasias. Con base en los conocimientos actuales, no se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfomas, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes tratados con un agente antagonista del TNF. Se debe tener precaución al considerar el tratamiento con antagonistas del TNF en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o cuando se valore si continuar con el tratamiento en pacientes que desarrollen neoplasia maligna.

Neoplasia maligna pediátrica: Durante la fase postcomercialización se han reportado neoplasias, algunas mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) tratados con antagonistas del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad). Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas. Los otros casos correspondían a una variedad de neoplasias malignas incluidas neoplasias raras normalmente asociadas con inmunosupresión. No puede excluirse el riesgo de desarrollo de neoplasias malignas en niños y adolescentes tratados con antagonistas del TNF.

Linfoma y leucemia: En las fases controladas de los estudios clínicos de todos los agentes antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®, se han observado más casos de linfomas entre los pacientes que recibieron tratamiento anti-TNF que en los pacientes control. Durante los estudios clínicos fase IIb y fase III en artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (APs) y espondilitis anquilosante (EA) con SIMPONI®, la incidencia de linfoma en pacientes tratados con SIMPONI® fue superior a la esperada en la población general. Se han reportado casos de leucemia en pacientes tratados con SIMPONI®. Existe un mayor riesgo basal de linfomas y leucemia en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de larga duración y de alta actividad, lo que complica la estimación del riesgo.

Durante la fase postcomercialización se han reportado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL, por sus siglas en inglés) en pacientes tratados con antagonistas del TNF (ver Reacciones secundarias y adversas). Este tipo raro de linfoma de células T tiene un curso de la enfermedad muy agresivo y habitualmente provoca la muerte. La mayoría de los casos han ocurrido en varones adolescentes y adultos jóvenes, mientras casi todos ellos recibían tratamiento concomitante con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) para la enfermedad inflamatoria intestinal. El riesgo potencial de la combinación de AZA o 6-MP con SIMPONI® se debe considerar cuidadosamente. El riesgo de desarrollo de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes tratados con antagonistas del TNF no puede excluirse.

Otras neoplasias malignas diferentes al linfoma: En las fases controladas de los estudios clínicos fase IIb y fase III en AR, APs, EA y colitis ulcerosa (CU) con SIMPONI® la incidencia de neoplasias distintas al linfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre los grupos de SIMPONI® y control.

Displasia de colon/carcinoma: Se desconoce si el tratamiento con golimumab influye en el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que presentan un riesgo elevado de displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o que han presentado antecedentes de displasia o carcinoma de colon se deben someter a una revisión a intervalos regulares para el diagnóstico de displasia, antes de recibir el tratamiento y a lo largo del curso de su enfermedad. Esta evaluación debería incluir colonoscopia y biopsia de acuerdo con las recomendaciones locales. En pacientes con displasia de nuevo diagnóstico, tratados con SIMPONI®, se deben evaluar cuidadosamente los riesgos y los beneficios para los pacientes y se debe considerar la interrupción del tratamiento.

En un estudio clínico exploratorio que evaluaba el uso de SIMPONI® en pacientes con asma persistente grave, se reportaron más neoplasias malignas en pacientes tratados con SIMPONI® en comparación con los pacientes control. Se desconoce la relevancia de este hallazgo.

En un estudio clínico exploratorio en el cual se evaluaba el uso de otro agente antagonista del TNF, infliximab, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave, se reportaron más neoplasias, principalmente de pulmón o cabeza y cuello, en los pacientes tratados con infliximab en comparación con los pacientes control. Todos los pacientes tenían un historial de tabaquismo importante. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar cualquier antagonista del TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con riesgo elevado de neoplasia por tabaquismo importante.

Cáncer de piel: Se ha reportado melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®. Se recomiendan exámenes periódicos de la piel, especialmente en pacientes con factores de riesgo para cáncer de piel.

Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Con los antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®, se han reportado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y de nueva aparición de ICC. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal. En un estudio clínico con otro antagonista del TNF se ha observado empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y aumento de la mortalidad por ICC. No se ha estudiado SIMPONI® en pacientes con ICC. SIMPONI® se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (clase I/II según la clasificación NYHA). Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y se debe descontinuar el tratamiento con golimumab en pacientes que desarrollen síntomas nuevos o en los que se observe un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (ver Contraindicaciones).

Eventos neurológicos: El uso de antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®, ha sido asociado con la nueva aparición de casos o exacerbación de los síntomas clínicos y/o evidencia radiológica de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes periféricas. En pacientes con enfermedades desmielinizantes preexistentes o de reciente aparición, se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con antagonistas del TNF antes del inicio del tratamiento con SIMPONI®. Si aparecen estas enfermedades, se debe considerar la interrupción de SIMPONI® (ver Reacciones secundarias y adversas).

Cirugía: Existe experiencia de seguridad limitada en el tratamiento con SIMPONI® en pacientes que se han sometido a procedimientos quirúrgicos, incluida la artroplastia. La larga vida media se debe tener en cuenta si se planea un procedimiento quirúrgico. Un paciente que requiera cirugía mientras está en tratamiento con SIMPONI® debe ser monitorizado de cerca para detectar infecciones, y se deben tomar las medidas apropiadas.

Inmunosupresión: Existe la posibilidad de que los antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®, afecten a las defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias, ya que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmunitaria celular.

Procesos autoinmunes: La deficiencia relativa de TNFα que provoca el tratamiento con antagonistas del TNF, puede desencadenar el inicio de un proceso autoinmune. Si un paciente desarrolla síntomas indicativos de un síndrome tipo lupus después del tratamiento con SIMPONI® y es positivo para anticuerpos anti-ADN de doble cadena, se debe interrumpir el tratamiento con SIMPONI®.

Reacciones hematológicas: Durante la fase postcomercialización se han reportado casos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes tratados con antagonistas del TNF. Todos los pacientes deben ser informados de que deben acudir en busca de asistencia médica inmediatamente si desarrollan signos y presentan síntomas indicativos de discrasias sanguíneas (por ejemplo, fiebre persistente, hematomas, sangrado, validez). Se debe considerar interrumpir la administración de SIMPONI® en pacientes en los cuales se confirmen alteraciones hematológicas significativas.

Administración concomitante de antagonistas del TNF y anakinra: Se observaron infecciones graves y neutropenia en estudios clínicos con el uso concomitante de anakinra y otro antagonista del TNF, etanercept, sin beneficio clínico añadido. Debido a la naturaleza de los eventos adversos observados con el tratamiento de combinación, pueden aparecer toxicidades similares también con la combinación de anakinra y otros antagonistas del TNF. No se recomienda la administración conjunta de SIMPONI® y anakinra.

Administración concomitante de antagonistas del TNF y abatacept: En los estudios clínicos la administración conjunta de antagonistas del TNF y abatacept se ha asociado con un incremento en el riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves en comparación con la administración de antagonistas del TNF en monoterapia, sin incremento en el beneficio clínico. No se recomienda la administración conjunta de SIMPONI® y abatacept.

Administración concomitante con otros tratamientos biológicos: No hay información suficiente relativa al uso concomitante de SIMPONI® con otros tratamientos biológicos utilizados para tratar las mismas afecciones que SIMPONI®. No se recomienda el uso concomitante de SIMPONI® con estos medicamentos biológicos debido a la posibilidad de un aumento del riesgo de infección y otras interacciones farmacológicas potenciales.

Cambio entre fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARMEs) biológicos: Se debe tener cuidado y los pacientes deben ser monitorizados cuando se cambia de un medicamento biológico a otro, ya que la superposición de la actividad biológica puede aumentar todavía más el riesgo de acontecimientos adversos, incluyendo infección.

Vacunas/agentes infecciosos terapéuticos: Los pacientes tratados con SIMPONI® pueden recibir simultáneamente vacunas, excepto vacunas de microorganismos vivos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). En pacientes que están recibiendo tratamiento con antagonistas del TNF, los datos disponibles sobre la respuesta a la vacunación con vacunas de microorganismos vivos o sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas de microorganismos vivos son limitados. El uso de vacunas de microorganismos vivos puede producir infecciones, incluso infecciones diseminadas.

Otros usos de los agentes infecciosos terapéuticos como bacterias vivas atenuadas (por ejemplo, la instilación de BCG en la vejiga para el tratamiento del cáncer) pueden producir infecciones clínicas, incluso infecciones diseminadas. No se recomienda la administración concomitante de agentes infecciosos terapéuticos con SIMPONI®.

Reacciones alérgicas: En la experiencia postcomercialización, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad sistémica (incluyendo reacción anafiláctica) tras la administración de SIMPONI®. Algunas de estas reacciones se produjeron tras la primera administración de SIMPONI®. Si se produce una reacción anafiláctica u otras reacciones alérgicas graves, se debe interrumpir inmediatamente la administración de SIMPONI® e iniciar el tratamiento adecuado.

Sensibilidad al látex: La tapa de la aguja en la pluma precargada o en la jeringa precargada se fabrica a partir de goma seca natural que contiene látex, y puede producir reacciones alérgicas en personas con sensibilidad al látex.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada (≥65 años): En los estudios de fase III en AR, APs, EA y CU, no se observaron diferencias globales en reacciones adversas (RAs), reacciones adversas graves (RAGs) e infecciones graves en pacientes de edad igual o superior a 65 años que recibieron golimumab en comparación con pacientes más jóvenes. No obstante, se deben tomar precauciones cuando se trate pacientes de edad avanzada y prestar especial atención en relación con la aparición de infecciones. No hubo pacientes de edad igual o superior a 45 años en el estudio de espondiloartritis axial no radiográfica EspA-Ax-n-Rx.

Insuficiencia renal y hepática: No se han llevado a cabo estudios específicos de golimumab en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Golimumab se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración).

Pediátricos:

Vacunas:

Si es posible, se recomienda que, antes de iniciar el tratamiento con golimumab, los pacientes pediátricos sean actualizados con todas las vacunas de acuerdo con las pautas de vacunación actuales. (Consultar Precauciones generales- Vacunas/agentes infecciosos terapéuticos).

Excipientes:

SIMPONI® contiene sorbitol (E-420). En pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos que contienen sorbitol (o fructosa) administrados de forma concomitante y la ingesta de sorbitol (o fructosa) en la dieta.

Potenciales errores de medicación:

Es importante que se administre la dosis correcta según se indica en la posología (ver Dosis y vía de administración). Se debe tener cuidado para asegurar que los pacientes no están infra o sobre dosificados.

Efectos sobre la capacidad para manejar y el uso de máquinas: La influencia de SIMPONI® sobre la capacidad para conducir autos o bicicletas y utilizar máquinas es pequeña. Se puede producir mareo tras la administración de SIMPONI® (ver Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con SIMPONI® se debe iniciar y supervisar por médicos calificados, con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial no radiográfica, o colitis ulcerosa. A los pacientes tratados con SIMPONI® se les deberá entregar la Tarjeta de Información para el Paciente.

Dosis: SIMPONI® es administrado por inyección subcutánea.

Adultos:

Artritis reumatoide:

Aplicación subcutánea: SIMPONI® 50 mg una vez al mes, en la misma fecha.

Artritis psoriásica:

Aplicación subcutánea: SIMPONI® 50 mg una vez al mes, en la misma fecha.

Espondilitis anquilosante:

Aplicación subcutánea: SIMPONI® 50 mg una vez al mes, en la misma fecha.

Espondiloartritis axial no radiográfica:

Aplicación subcutánea: SIMPONI® 50 mg cada 4 semanas.

Colitis ulcerosa:

Pacientes con peso corporal inferior a 80 kg: SIMPONI® se administra como una dosis inicial de 200 mg, seguido de 100 mg en la semana 2. Los pacientes que tienen una respuesta adecuada deben recibir 50 mg en la semana 6 y posteriormente cada 4 semanas. Los pacientes que tienen una respuesta inadecuada se pueden beneficiar al continuar con 100 mg en la semana 6 y posteriormente cada 4 semanas (ver Propiedades farmacodinámicas).

Pacientes con peso corporal mayor o igual a 80 kg: SIMPONI® se administra como una dosis inicial de 200 mg seguido de 100 mg en la semana 2 y posteriormente 100 mg cada 4 semanas (ver Propiedades farmacodinámicas).

Durante el tratamiento de mantenimiento, los corticosteroides se pueden reducir de acuerdo con las directrices de la práctica clínica.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza habitualmente dentro de las 12-14 semanas de tratamiento (después de 4 dosis). Se debe reconsiderar la continuación del tratamiento en pacientes que no muestren evidencia de beneficio terapéutico dentro de este periodo.

Artritis idiopática juvenil poliarticular AlJp en niños con un peso corporal mayor o igual a 40 kg:

Para niños con peso corporal mayor o igual a 40 kg, se recomienda una pluma precargada de 50 mg. Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12 a 14 semanas de tratamiento (después de 3-4 dosis).

Se debe reconsiderar la continuación del tratamiento en niños que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este periodo.

No existe un uso relevante de SIMPONI® en pacientes menores de 2 años para la indicación de AIJp.

Dosis olvidadas: Si un paciente olvida inyectarse SIMPONI® en la fecha programada, se debe inyectar la dosis olvidada tan pronto como el paciente lo recuerde. Se debe avisar a los pacientes que no se inyecten una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

La siguiente dosis se debe administrar conforme a las siguientes recomendaciones:

• Si la dosis se ha retrasado menos de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis olvidada y mantener su calendario original.

• Si la dosis se ha retrasado más de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis olvidada y se debe establecer un nuevo calendario a partir de la fecha de esta inyección.

Poblaciones especiales:

Adultos mayores (≥65 años): No se requiere ajustes de la dosificación en los adultos mayores.

Insuficiencia renal y hepática: No se ha estudiado SIMPONI® en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones de dosis.

Pacientes pediátricos:

La seguridad y eficacia de golimumab no ha sido establecida en pacientes con AIJp por debajo de los 2 años de edad. No hay información disponible.

Vía de administración:

SIMPONI® es para administrarse por vía subcutánea. Tras un entrenamiento adecuado en la técnica de la inyección subcutánea, los pacientes se pueden autoinyectar si su médico lo considera adecuado, con seguimiento médico según sea necesario. Se debe enseñar a los pacientes a inyectarse el volumen prescrito de SIMPONI® de acuerdo con las instrucciones de administración detalladas que figuran en el instructivo. Si se requieren inyecciones múltiples, éstas deben administrarse en distintos lugares del cuerpo.

Precauciones especiales para el desecho y manipulación:

SIMPONI® se presenta como una pluma precargada. Cada empaque cuenta con un instructivo en el cual se encuentran instrucciones detalladas sobre el uso de la pluma precargada. Después de sacar la pluma precargada del refrigerador se debe permitir que alcance la temperatura ambiente esperando 30 minutos antes de inyectar SIMPONI®. La pluma precargada no debe agitarse.

La solución es clara a ligeramente opalescente, incolora a amarillo claro y puede contener algunas partículas proteicas pequeñas, transparentes o blancas. Esta apariencia no es inusual para soluciones que contienen proteínas. SIMPONI® no debe ser utilizado si la solución está decolorada, turbia o si contiene partículas extrañas visibles.

Las instrucciones completas para la preparación y administración de SIMPONI® en la pluma precargada se encuentran en el instructivo.

Cualquier producto o material no utilizado debe ser desechado de acuerdo con los requerimientos locales.

Incompatibilidades:

A la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con ningún otro medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han administrado dosis únicas de hasta 10 mg/kg durante un estudio clínico, sin toxicidad limitante de dosis. En caso de una sobredosis, se recomienda que el paciente sea monitorizado para cualquier signo o síntoma de efectos adversos y debe instituirse el tratamiento sintomático apropiado inmediatamente.

PRESENTACIONES:

Autoinyector pluma precargada: Caja de cartón con 1 o 3 plumas monodosis precargadas (SmartJect) con 50 mg/0.5 mL e instructivo anexo.

Caja de cartón con 1 o 3 plumas monodosis precargadas (SmartJect) con 100 mg/1.0mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese entre 2 y 8°C. NO SE CONGELE.

Almacenar en envase original hasta el momento de uso.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de SIMPONI® en pacientes menores de 18 años para indicaciones distintas de AIJ. Deséchese inmediatamente después de su uso. No se administre si la solución no es trasparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Contiene una goma natural seca (derivada del látex), la cual puede causar reacciones alérgicas. Sin conservadores. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso para indicaciones en adultos. No se recomienda en menores de 18 años para indicaciones distintas de AIJ.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
atencionaclientes@its.jnj.com

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5,

San Mateo Capultitlán, C.P. 74160,

Huejotzingo, Puebla, México.

Reg. Núm. 010M2014 SSA IV

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