FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Montelukast sódico equivalente a 10 mg
de Montelukast
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SINBRUX (montelukast sódico) está indicado en pacientes de 15 años de edad o mayores para la profilaxis y tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico.

SINBRUX (montelukast sódico) está indicado en pacientes de 15 años de edad o mayores para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne.

SINBRUX (montelukast sódico) es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por V.O., que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

a) Propiedades farmacodinámicas:

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos. Estos importantes mediadores de la reacción asmática que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células del músculo liso y macrófagos de las vías aéreas) y en otras células proinflamatoiras (incluyendo eosinófilos y ciertas células progenitoras mieloides. Se ha correlacionado a los CysLTs con la patofisiología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen varias respuestas de las vías aéreas, como broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLTs se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alergeno durante las reacciones de fase temprana y tardía y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. El reto intranasal con CysLTs ha demostrado incrementar la resistencia de la vía aérea nasal y los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto potente con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los parámetros de la inflamación asmática. Según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o β-adrenérgicos). El montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista.

En los pacientes asmáticos montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos de las vías respiratorias, como demuestra su propiedad de inhibir la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Dosis tan bajas como 5 mg bloquean considerablemente la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast provoca broncodilatación en un término de dos horas después de su administración oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilatación causada por un β-agonista.

El montelukast es eficaz para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. SINBRUX (montelukast sódico) es eficaz solo o combinado con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de mantenimiento del asma crónica.

SINBRUX (montelukast) y los corticosteroides inhalados se pueden usar al mismo tiempo, con efectos aditivos, para controlar el asma o para disminuir la dosis del corticosteroide inhalado manteniendo la estabilidad clínica.

b) Propiedades farmacocinéticas.

Absorción: Tras su administración por vía oral, el montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo.

Con el comprimido masticable de 5 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a adultos en ayunas, y el promedio de biodisponibilidad es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante.

Con el comprimido masticable de 4 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas.

La formulación de granulado de 4 mg es bioequivalente al comprimido masticable de 4 mg cuando se administra a adultos en ayunas. La coadminístracíón de puré de manzana o una comida estándar con la formulación de granulado no tuvo un efecto clínico significativo en la farmacocinética de montelukast.

Distribución: Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación: El montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños.

En el metabolismo del montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

Eliminación: En los adultos sanos, la depuración plasmática del montelukast es de 45 ml/min como promedio. El montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar.

Características en los pacientes: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa.

CONTRAINDICACIONES: La administración de este medicamento está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: SINBRUX (montelukast sódico) no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario.

Durante la experiencia mundial de comercialización, se han reportado de manera rara defectos congénitos de los miembros en los hijos de mujeres que han sido tratadas con montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y montelukast.

Lactancia: No se sabe si el montelukast es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados con la leche, se debe tener precaución cuando se administre SINBRUX (montelukast sódico) a una mujer que está amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización de montelukast. Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto.

Infecciones e infestaciones: Infección de vías respiratorias altas.

Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: Aumento en la incidencia de sangrado.

Desórdenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática.

Desórdenes psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas, temblores.

Desórdenes del sistema nervioso: Vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones.

Desórdenes cardiacos: Palpitaciones.

Desórdenes respiratorios, torácicos y del mediastino: Epistaxis.

Desórdenes gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, náuseas, vómito.

Desórdenes hepatobiliares: ALAT y ASAT incrementadas, muy raramente hepatitis (incluyendo colestasis hepatocelular asociada a daño hepático).

Desórdenes de la piel y tejidos subcutáneos: Angioedema, contusión, eritema nodoso, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Desórdenes musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.

Desórdenes generales y del sitio de administración: Edema, hipertermia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología animal:

Toxicidad aguda: Se encuentra reportado en la literatura que después de la administración oral a ratones a ratones y ratas de dosis únicas de montelukast sódico, no ocurrió ninguna muerte.

Toxicidad crónica: En la literatura se encuentra reportado el potencial tóxico del montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones. El montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total administrada. No se encontró ningún dato que impidiera la administración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes adultos como a niños.

Carcinogenicidad: Se encuentra reportado en la literatura que el montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales a ratas y ratones.

Mutagénesis: No se ha encontrado evidencia suficiente para asegurar que el montelukast sódico es genotóxico o mutagénico.

Reproducción: Se encuentra reportado en la literatura que el montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos y hembras.

Desarrollo: Se encuentra reportado en la literatura que en los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento en ratas y conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: SINBRUX (montelukast sódico) puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios sobre montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó SINBRUX (montelukast sódico) al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas y descongestionantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En la literatura se encuentra reportado que la administración de montelukast no causa diferencia significativa en los resultados de pruebas de laboratorio con respecto al placebo.

PRECAUCIONES GENERALES: No se ha determinado la eficacia del montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que SINBRUX no se debe usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada.

Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con SINBRUX (montelukast sódico) los corticosteroides inhalados o por vía oral.

Los pacientes que han tomado montelukast han reportado trastornos del sueño y cambios de comportamiento/humor. Los médicos deben discutir estas experiencias adversas con sus pacientes. Los pacientes deben ser instruidos de notificar a su médico si ocurren dichos cambios (véase Reacciones secundarias y adversas).

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos, ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo SINBRUX (montelukast sódico).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos de 15 años de edad o mayores con asma y/o rinitis alérgica: La dosificación es de un comprimido de 10 mg al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de SINBRUX (montelukast sódico). Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotoral. No se sabe si el montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 10, 20 ó 30 tabletas con 10 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25°C. Protéjase de la luz. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 15 años. Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en India por:

Intas Pharmaceuticals Ltd.

Plot Núm. 457 & 458, Village-Matoda,

Tal-Sanand, Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad, India

Representante Legal:

Accord Farma, S.A. de C.V.

Jaime Balmes No. 11, Torre D, Int. 300,

Col. Los Morales, C.P. 11510, Deleg. Miguel Hidalgo,

Ciudad de México, México.

Distribuido e Importado por:

ACCORD FARMA, S.A. de C.V.

Moctezuma 123, Interior 2,

Col. Aragón La Villa, C.P. 07000,

Deleg. Gustavo A. Madero,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 184M2013, SSA IV