FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de tramadol 25 mg
Ketorolaco trometamina 10 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SINERGIX® sublingual es un analgésico indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a severo en migraña, cefalea, dolor dental, dolor neuropático, asimismo, en dolor agudo (dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces, cáncer) y en el tratamiento del dolor postoperatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: En los últimos años se han desarrollado nuevas estrategias y rutas alternativas para el tratamiento del dolor, como ejemplo de ello tenemos SINERGIX® sublingual, el cual es una combinación de 2 analgésicos orales, proponiendo una terapia racional para el tratamiento del dolor, por sus diferentes mecanismos de acción, particularmente un AINE como ketorolaco y un opioide como tramadol [Pharmacology of oral combinations analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther 2001 Aug; 26(4):257-64].

El ketorolaco y tramadol se absorben de forma rápida después de su administración por vía sublingual. El ketorolaco es absorbido en forma completa con una concentración plasmática máxima promedio de 2.6 mcg/ml, que se presenta a los 37 minutos después de una dosis única de 30 mg.

La vida media plasmática es de 4.5 horas (DS = 0.83), en adultos jóvenes. Más de 99% de ketorolaco en plasma está unido a las proteínas.

El tramadol es metabolizado principalmente por vías de N-O desmetilación y conjugación de los productos de la O-desmetilación con ácido glucurónico.

El ketorolaco y tramadol se eliminan principalmente por vía renal. El mecanismo de acción del ketorolaco es semejante a todos los AINEs, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. El tramadol es un analgésico de acción central. Es un agonista puro con una afinidad fundamentalmente para el receptor μ. Adicionalmente, el tramadol activa sistemas descendentes inhibitorios del dolor, ya que inhibe la reutilización de noradrenalina y serotonina. La combinación de estas dos sustancias produce una sinergia analgésica.

CONTRAINDICACIONES: SINERGIX® sublingual está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, en pacientes con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva reciente, perforación gastroduodenal reciente o antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva, en intoxicación con alcohol, somníferos y psicotrópicos, pacientes con estados convulsivos, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 442 μmol/L) y pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. Pacientes con hipersensibilidad conocida al ketorolaco u otros AINEs, pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Pacientes con hemorragia cerebrovascular o pacientes en riesgo de cualquier tipo de hemorragia.

Uso pediátrico: No se recomienda su uso en niños menores de 16 años de edad.

En pacientes con deterioro renal significativo se debe administrar bajo estrecha vigilancia médica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda el uso de SINERGIX® sublingual durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El ketorolaco inhibe la biosíntesis de prostaglandinas, posee actividad antipirética, antiinflamatoria y analgésica, pero en cuantificaciones de inflamación, su actividad analgésica sistémica es mucho mayor que la antiinflamatoria. A diferencia de los agonistas opioides, el ketorolaco no genera tolerancia, efectos de abstinencia ni depresión respiratoria. Se han reportado efectos de hipersensibilidad como anafilaxia, erupciones, broncoespasmo, edema laríngeo e hipertensión.

Los efectos colaterales que puede producir SINERGIX® sublingual incluyen somnolencia, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia, náusea, vómito y estreñimiento, sangrado gastrointestinal, melena, constipación, flatulencia y gastritis.

Se han mencionado mareos, cefalea, sed, convulsiones, mialgias, meningitis aséptica, hipertensión, hipotensión, disnea, edema pulmonar, bradicardia, hipertensión, retención urinaria, insuficiencia renal, hiponatremia, hipercalemia, dolor en el flanco con o sin hematuria, púrpura, trombocitopenia, epistaxis y pancreatitis. Reacciones de la piel severas como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell.

Se recomienda que SINERGIX® sublingual no sea administrado por tiempo prolongado.

Las reacciones adversas que pueden presentarse por el uso de SINERGIX® sublingual suelen ser debidas a un consumo inapropiado del medicamento, en dosis altas y tiempo prolongado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos sobre la carcinogénesis, teratogénesis, mutagénesis y sobre la fertilidad con el uso de SINERGIX® sublingual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: SINERGIX® sublingual tiene interacciones con la administración concomitante de metotrexato, ya que potencializa su toxicidad. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central, tranquilizantes, somníferos o alcohol es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO.

La administración simultánea o previa de carbamazepina, puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción.

La administración concomitante de ketorolaco e inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de daño renal.

Los pacientes que estén recibiendo una terapia que afecte la hemostasia deben ser vigilados estrechamente. Los pacientes con trastornos de la coagulación están en mayor riesgo de eventos hematológicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Con el uso de SINERGIX® sublingual, pueden presentarse alteraciones en la creatinina sérica y en la urea, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de funcionamiento hepático.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse precaución cuando se administre SINERGIX® sublingual concomitantemente con medicamentos tricíclicos, serotoninérgicos, anticonvulsivantes o con antecedentes de dependencia o adición a opioides.

Puede provocar somnolencia, por lo que debe tenerse cuidado en personas que manejan automóviles o equipos de trabajo.

No se recomienda como medicación preoperatoria debido a la inhibición de la agregación plaquetaria.

No se recomienda en analgesia obstétrica.

La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento en la dosis y la duración del tratamiento.

Los individuos de edad avanzada y los debilitados son más susceptibles a las complicaciones gastrointestinales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Sublingual. Disuélvase debajo de la lengua.

Dosis: Una tableta cada 12 horas sin pasar de 7 días de tratamiento.

En crisis migrañosas: 1 tableta sublingual al inicio, y de ser necesario repetir la dosis a las 6 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede presentarse dolor abdominal, náusea, vómitos, hiperventilación, úlcera gastroduodenal, gastritis erosiva y disfunción renal, debe suspenderse de inmediato el tratamiento para que desaparezcan los síntomas, los efectos originados por tramadol se revierten con la administración de naloxona.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 2, 4, 6, 8 o 10 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se use en personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se use en el embarazo, ni la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mexico@tevamexico.com

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MÉDICAS, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850,

La Venta del Astillero,

C.P. 45220, Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 340M2006 SSA IV