FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de liberación modificada contiene:
Diclofenaco 75 mg
Omeprazol 20 mg
Excipientes cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SINPAIN® está indicado para el tratamiento de los síntomas de: Artritis, osteoartritis y espondilitis anquilosante en pacientes que corren riesgo de desarrollar úlceras gástricas y/o duodenales asociadas al uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El diclofenaco sódico se absorbe rápidamente desde el intestino y está sujeto a un metabolismo de primer paso. Las concentraciones de plasma terapéuticas ocurren alrededor de media hora después de la administración de diclofenaco. El principio activo se une a proteinas en un 99.7% y el tiempo de vida plasmático para la fase de eliminación terminal es de 1 a 2 horas. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta por medio de los riñones en forma de metabolitos y menos del 1% permanece sin cambios. El resto de la dosis se excreta por vía biliar en forma metabolizada.

Tras el rápido tránsito gástrico, el componente del pellet gastro-resistente de diclofenaco garantiza una disponibilidad rápida del componente activo en el flujo sanguíneo. Los pellets de liberación prolongada provocan una liberación retrasada del componente activo, lo que significa que una dosis única diaria por lo general es suficiente.

El omeprazol es lábiles en ácido y por lo tanto se administra por vía oral como gránulos gastro-resistentes. La absorción de omeprazol es rápida, y sus niveles de plasma pico ocurren aproximadamente de 1 a 2 horas después de la dosis. La absorción de omeprazol ocurre en el intestino delgado y por lo general se completa en un plazo de 3 a 6 horas. Las ingestas concomitantes de alimentos no tienen ninguna influencia sobre la biodisponibilidad.

La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de una dosis oral única de omeprazol es aproximadamente del 40%. Después de una administración repetida diariamente, la biodisponibilidad aumenta alrededorde un 60%. El volumen aparente de distribución en pacientes sanos es de aproximadamente 0.3 L/Kg de peso corporal. El omeprazol se une a proteínas plasmáticas en un 97%.

El sistema del citocromo P450 (CYP, por sus siglas en inglés) metaboliza completamente el omeprazol. La parte más importante de su metabolismo depende de CYP2C19 polimórficamente expresada, responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en el plasma. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la alta afinidad del omeprazol con CYP2C19, hay un potencial para una inhibición competitiva e interacciones medicamentosas metabólicas con otros sustratos para CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad a CYP3A4, el omeprazol no tiene ningún potencial de inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además,el omeprazol carece de un efecto inhibidor en las enzimas de CYP principales.

Aproximadamente el 3% de la población caucásica y del 15 al 20% de la población asiática carece de una enzima funcional CYP2C19 y se les denomina metabolizadores deficientes. En dichos individuos, es probable que el metabolismo de omeprazol se catalice principalmente mediante CYP3A4. Después de una administración repetida una vez al día de omeprazol de 20 mg, el ABC promedio fue de 5 a 1O veces mayor en metabolizadores deficientes que en pacientes con enzimas funcionales CYP2C19 (metabolizadores extensos). Las concentraciones plasmáticas pico promedio también fueron más altas, de 3 a 5 veces. Estos hallazgos no tienen ninguna implicación para la posología del omeprazol.

El tiempo de vida de eliminación del plasma del omeprazol por lo general es menos de una hora tanto después de una dosis oral única como después de una dosis repetida diaria. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia de acumulación durante la administración diaria. Casi el 80% de la dosis oral de omeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces, que se originan principalmente de la secreción biliar.

El ABC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento depende de la dosis y ocasiona una relación de dosis-ABC no lineal después de la administración repetida. Esta dependencia con el tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y la depuración sistémica probablemente ocasionada por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p.ej., la sulfona). No se ha encontrado que ningún metabolito tenga algún efecto en la secreción ácida gástrica.

Farmacodinamia: El diclofenaco es un agente no esteroideo con propiedades analgésicas/antiinfiamatorias marcadas. Es un inhibidor de sintetasa de prostaglandina (ciclooxigenasa).

El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción ácida gástrica a través de un mecanismo de acción altamente dirigido. Es un inhibidor específico del bombeo ácido en la célula parietal. Tiene una rápida acción y proporciona control a través de inhibición reversible de secreción ácida gástrica con una dosis diaria.

El omeprazol es una base débil y se concentra y convierte a la forma activa en el ambiente altamente ácido del conductillo intracelular dentro de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+ K+ - ATPasa - el bombeo ácido. Este efecto en la etapa final del proceso de formación de ácido gástrico depende de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de secreción ácida basal y secreción ácida simulada, independientemente del estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol en la secreción ácida.

Efecto en la secreción ácida gástrica: La dosis oral diaria con omeprazol proporciona un inhibición rápida y eficaz de secreción ácida gástrica diurna y nocturna con un efecto máximo que se alcanza al cabo de 4 días de tratamiento. Con 20 mg de omeprazol, se mantiene una disminución promedio en el pico de secreción ácida tras la estimulación de pentagastrina de alrededor del 70% 24 horas después de la exposición.

La dosis oral con omeprazol de 20 mg mantiene un pH intragástrico de ≥ 3 respecto a un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal.

Como consecuencia de la disminución de secreción ácida y acidez intragástrica, la dosis de omeprazol dependiente reduce/normaliza la exposición a ácido del esófago en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico.

La inhibición de la secreción ácida se relaciona con el área bajo la curva del tiempo-concentración plasmática (ABC) del omeprazol y no con la concentración plasmática real en cualquier momento determinado. No se ha observado taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.

CONTRAINDICACIONES:

Algunos pacientes pueden presentar hipersensibilidad a los principios activos o alguno de los componentes de la fórmula o bien reacciones de hipersensibilidad previa (p. ej., asma, urticaria, angioedema o rinitis) en respuesta a ibuprofeno, aspirina u otros AINE.

Diclofenaco, omeprazol no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia cardiaca, renal y/o hepática grave (ver Precauciones generales).

Diclofenaco, omeprazol no debe ser administrado durante el embarazo y lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

No se recomienda el uso de diclofenaco, omeprazol en pacientes que presenten hemorragia/úlcera gastroduodenal activa o antecedente de recurrencia (dos o más episodios distintos de úlcera o hemorragia demostrada), o en caso de historial de hemorragia o perforación gastrointestinal, relacionada con tratamiento previo de AINE.

Al ser el omeprazol uno de los principios activos de diclofenaco, omeprazol, este medicamento no debe utilizarse de manera concomitante con Nelfinavir (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

En pacientes con insuficiencia cardiaca sugestiva (NYHA II-IV) establecida, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, no se recomienda el uso de diclofenaco, omeprazol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Diclofenaco:

Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformación cardiaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en el embarazo temprano. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1% hasta aproximadamente el 1.5%. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En los animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas da como resultado un aumento de la pérdida previa y posterior a la implantación y la muerte embrionaria y fetal. Además, se ha observado un aumento de la incidencia de diversas malformaciones, incluidas las malformaciones cardiovasculares en animales a los que se les administra un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico. Durante el primer y el segundo trimestre del embarazo, no debe administrarse diclofenaco a menos que sea absolutamente necesario. Si el diclofenaco es utilizado por una mujer que intenta concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y las duraciones deben mantenerse tan bajas y tan únicas como sea posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar lo siguiente en el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

• Disfunción renal, que puede evolucionar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis;

En la madre y el neonato, al final del embarazo:

• Efecto antiagregante que puede ocurrir incluso en dosis muy bajas que conducen a una posible prolongación de los tiempos de sangrado.

• Inhibición de las contracciones uterinas que derivan en un retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, diclofenaco, omeprazol está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia materna: Hasta ahora en estudios limitados, los AINE pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas. Los AINE deberían, de ser posible, evitarse cuando la mujer se encuentre en dicha etapa.

0meprazol:

Embarazo: Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 resultados expuestos) no indican efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. El omeprazol se puede utilizar durante el embarazo. Sin embargo, debido al componente de diclofenaco en este medicamento en combinación, su uso durante el embarazo no está recomendado.

Lactancia materna: El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que influya en el niño cuando se usan dosis terapéuticas. Sin embargo, debido al componente de diclofenaco en este medicamento en combinación, su uso durante la lactancia no está recomendado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se presentan organizadas acorde a la Clasificación Aparatos y Sistemas (SOC-MedDRA-HLGT) y clasificada por frecuencia (CIOMS), y las definiciones utilizadas son: Muy Frecuente (≥ 1/1O), Frecuente (≥ 1/100, < 1/1O), Poco Frecuente (≥ 1/1,000, < 1/100), Raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000); Muy Raro (< 1/10,000), Caso Aislado(< 3 casos) o Frecuencia Desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.

Diclofenaco: Las reacciones adversas más comunes observadas para los AINE son cuestiones gastrointestinales:

Omeprazol: Las reacciones adversas más comunes (1-10%de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencias y nauseas/vómito.

En la tabla siguiente, se resumen las reacciones adversas del omeprazol:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Diclofenaco: Los datos preclínicos de los estudios de toxicidad tras dosis únicas y dosis repetidas, así como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo específico para los seres humanos con las dosis terapéuticas previstas. No hay pruebas de que el diclofenaco tenga capacidad teratógena en ratones, ratas o conejos. En las ratas, el diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores. Tampoco afectó al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las crías.

Omeprazol: En ratas se han observado células gástricas ECL y células carcinoides durante el tratamiento a largo plazo con omeprazol, cambios que son resultado de hipergastrinemia sostenida secundaria a la inhibición del ácido gástrico.

Efectos similares se han encontrado en el tratamiento con antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones y después de una fundectomía parcial, por lo que estos cambios no son efecto directo de ningún fármaco individual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Diclofenaco (AINE):

Otros analgésicos que incluyen inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: Se recomienda evitar el uso concomitante de dos o más AINE (incluida aspirina) ya que esto podría incrementar el riesgo de efectos adversos (ver Precauciones generales).

Diuréticos y Antihipertensivos: Se pueden observar efectos diuréticos y anti-hipertensivos reducidos. La combinación debe administrarse con precaución, y los pacientes, en especial los adultos mayores, recibirán vigilancia de la presión arterial. Los pacientes recibirán hidratación adecuada y se debe vigilar la función renal luego del comienzo de tratamiento concomitante y de manera periódica a partir de allí, en especial aquellos pacientes con diuréticos inhibidores ACE, debido al riesgo incrementado de nefrotoxicidad.

Los diuréticos pueden incrementar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE. El tratamiento concomitante con diuréticos dispensadores de potasio podria asociarse con niveles de potasio sérico incrementados, por lo que se debe vigilar el potasio sérico.

Digoxina: Se puede presentar un aumento en las concentraciones plasmáticas de digoxina, por lo tanto, se recomienda vigilar los nivelesde digoxina sérica.

Glucósidos cardíacos: El uso de AINE puede exacerbar la insuficiencia cardiaca, la tasa de filtración glomerular reducida e incrementar los niveles de glucósidos plasmáticos.

Litio: Se puede presentar eliminación reducida de litio y se recomienda la vigilancia de los niveles de litio sérico. Metotrexato: Se debe tener precaución si se administran AINE y metotrexato en un plazo de 24 horas entre cada una de las administraciones respectivas.

Los AINE pueden inhibir la depuración renal tubular de metotrexato y de esa manera incrementar los niveles de metotrexato, lo que da como resultado toxicidad.

Ciclosporina: Existe un riesgo incrementado de nefrotoxicidad, por lo que los AINE se debe administrar en dosis menores a las que se pudieran utilizar en pacientes que no se les administra ciclosporina.

Mifepristona: No se deben utilizar AINE de 8-12 días luego de la administración de mifepristona ya que puede reducir el efecto de ésta última.

Corticosteroides: Riesgo incrementado de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver Precauciones generales). Agentes anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda precaución debido a que la administración concomitante podría incrementar el riesgo de hemorragia (ver Precauciones generales).

Aunque los estudios clínicos no muestran que diclofenaco afecta la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados de un riesgo incrementado de hemorragia en pacientes que reciben tratamiento concomitante de diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, se recomienda vigilancia estrecha de tales pacientes.

Antibióticos quinolónicos: Los datos en animales indican que los AINE pueden incrementar el riesgo de convulsiones asociadas con antibióticos. Los pacientes que reciban AINE y quinolónicos podrían tener un riesgo incrementado de convulsiones desarrolladas.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI): Riesgo incrementado de hemorragia gastrointestinal (ver Precauciones generales).

Tacrolimus: Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administran los AINE con tacrolimus.

Zidovudina: Aumento del riesgo de toxicidad hematológica cuando los AINE se administran con zidovudina. Hay evidencia de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en hemofílicos portadores VIH que reciben tratamiento con zidovudina e ibuprofeno simultáneamente.

Fenitoína: Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido a un aumento previsto de los niveles de fenitoína.

Colestipol y Colestiramina: Estos agentes pueden inducir un retraso o disminución de la absorción; por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos una hora antes o de 4 a 6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

lnhibidores potentes del CYP2C9: Se recomienda tener precaución cuando se prescribe simultáneamente diclofenaco con potentes inhibidores del CYP2C9 (tal como sulfinpirazona y voriconazol), lo que podría resultar en un aumento significativo de la concentración plasmática máxima y exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Antidiabéticos: Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con agentes antidiabéticos orales sin influir en su efecto clínico. Sin embargo, se han presentado informes aislados de efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos que requieren cambios en la dosis de los agentes antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo del nivel de glucemia como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.

Omeprazol: Principios activos con absorción dependiente del pH. La disminución de acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol podría incrementar o disminuir la absorción de los principios activos con una absorción gástrica dependiente del pH.

Nelfinavir, atazanavir: Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen en caso de haber una administración concomitante con omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver Contraindicaciones).Dicha administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media de nelfinavir en casi 40% y la exposición media del metabolito farmacológicamente activo M8 se redujo en casi 75-90%. La interacción también puede implicar la inhibición de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir (ver Precauciones generales). Tal administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir de 300 mg/ritonavir de 100 mg en voluntarios sanos dio como resultado en un aumento del 75% de exposición de atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol en la exposición de atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir de 400 mg/ritonavir de 100 mg en voluntarios sanos dio como resultado en una disminución de aproximadamente 30% en la exposición de atazanavir, en comparación de atazanavir de 300 mg/ritonavir de 100 mg una vez al día.

Digoxina: El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg una vez al día) y digoxina en pacientes sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en 10%. Raramente se ha reportado la toxicidad de digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se administre omeprazol en dosis elevadas en adultos mayores. Por tanto, debería reforzarse el monitoreo de digoxina.

Clopidogrel: En un estudio clínico cruzado, se administraron clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en 46% (día 1) y un 42% (día 5) cuando se administraron concomitantemente clopidogrel y omeprazol. La inhibición media de la agregación plaquetaria (IPA) disminuyó en 47% (24 horas) y un 30% (día 5) cuando se administraron concomiantemente clopidogrel y omeprazol. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos no evitaba su interacción que es probable que sea impulsada por el efecto inhibidor de omeprazol en CYP2C19. Se han reportado datos inconsistentes acerca de las implicaciones clínicas de esta interacción PK/PD en cuanto a episodios cardiovasculares importantes a partir de estudios observacionales y clínicos. Como precaución, se debe disuadir del uso concomitante de omeprazol y clopidogrel (ver Precauciones generales).

Otros principios activos: La absorción de posaconazol, erlotinib, cetoconazol e itraconazol se redujo significativamente y, por lo tanto, se puede ver deteriorada la eficacia clínica. En cuanto el uso concomitante de posaconazol y erlotinib, este debe evitarse.

Principios activos metabolizados por CYP2C19: Omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la principal enzima metabolizadora del omeprazol. De este modo, el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizadas por CYP2C19, puede disminuir y la exposición sistémica a estas sustancias aumentó. Ejemplos de tales fármacos son R-Warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

Cilostazol: Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg en pacientes sanos en un estudio cruzado, aumento la Cmáx y la ABC para cilostazol en 18% y 26%, respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en 29% y 69%, respectivamente.

Fenitoína: Se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas, después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, en caso de que realice un ajuste de dosis de fenitoína, debe realizarse un monitoreo y un ajuste de dosis tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo desconocido:

Saquinavir: La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir dio como resultado un aumento en los niveles plasmáticos hasta aproximadamente del 70% para saquinavir asociado con una buena tolerabilidad en los pacientes infectados con VIH.

Tacrolimus: Se ha reportado que la administración concomitante de omeprazol aumentó los niveles séricos de tacrolimus. Se recomienda llevar a cabo un seguimiento de las concentraciones de tacrolimus, así como de la función renal (depuración de creatina), y si es necesario, una dosis ajustada de tacrolimus.

Metotrexato: Cuando se administra junto con inhibidores de la bomba de protones, se ha reportado que los niveles de metotrexato aumentaron en algunos pacientes. Debido a la administración de dosis altas de metotrexato, podría ser necesario realizar una suspensión temporal de omeprazol.

Efectos de otros principios activos en el perfil farmacocinético de omeprazol.

lnhibidores CYP2C19 y/o CYP3A4: Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los principios activos conocidos por inhibir CYP2C19 o CYP3A4 (tal como claritromicina y voriconazol) podrían derivar en el aumento de los niveles séricos de omeprazol mediante la disminución de la tasa metabólica de este último. El tratamiento concomitante de voriconazol dio como resultado más del doble de la exposición de omeprazol. Debido que las dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, por lo general no es necesario el ajuste de la dosis de omeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de dosis en pacientes con deficiencia hepática grave y en caso de que se indique un tratamiento de largo plazo.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4: Los principios activos conocidos para inducir CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (tal como rifampicina y la hierba de San Juan) podrían derivar en el aumento de los niveles séricos de omeprazol mediante el aumento de la tasa metabólica de omeprazol.

Interacción de los alimentos con omeprazol: El consumo de arándanos puede reducir la efectividad del omeprazol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Durante el tratamiento con diclofenaco, omeprazol se puede ver un incremento en el nivel de Cromogranina A (CgA) lo cual podría interferir con las investigaciones para tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con diclofenaco, omeprazol se debe suspender por lo menos 5 días antes de las mediciones de CgA.

Durante el tratamiento con diclofenaco, omeprazol también se pueden presentar:

- Falsos positivos en un hemocultivo fecal, debido a sangrados inducidos por el diclofenaco presente.

- Falsos negativos en la prueba de aliento 13-C Urea, debido a la supresión de Helícobacter Pylori.

- Falsos positivos en pruebas de orina para la detección de Tetrahidrocannabinoles (THC).

PRECAUCIONES GENERALES:

Diclofenaco:

En todos los pacientes: Se pueden presentar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides en casos poco frecuentes sin exposición previa al fármaco.

El uso de diclofenaco, omeprazol podría enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Se recomienda evitar el uso de diclofenaco, omeprazol con otros AINE concomitantes incluidos los inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 debido a la ausencia de evidencia alguna que demuestre beneficios sinérgicos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Adultos mayores: En la población de adultos mayores las reacciones adversas a los AINE, en especial hemorragia y perforación gastrointestinal, son más frecuentes y podrían ser mortales (ver Dosis y vía de administración). En estos casos, se recomienda utilizar la dosis efectivamás baja.

Trastornos respiratorios: En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, hinchazón de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones crónicas del tracto respiratorio (en especial si se asocian con síntomas similares a la rinitis alérgica), las reacciones a los AINE como exacerbaciones de asma (también llamadas intolerancia a los analgésicos/ asma analgésica), edemas de Quincke o urticaria son más frecuentes que en otros pacientes.

Por lo tanto, se recomienda precaución especial en dichos pacientes. Esto también aplica a pacientes que sufren alergia a otras sustancias y que han presentado reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Insuficiencia renal, hepática y cardiovascular: Los pacientes con factores de riesgo significativos para eventos cardiovasculares (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) se tratarán únicamente con diclofenaco luego de una evaluación cuidadosa.

Como los riesgos cardiovasculares de diclofenaco pueden incrementarse con la dosis y duración de exposición, se deberá utilizar la duración más corta posible y la dosis diaria efectiva más baja. La necesidad del paciente por un alivio sintomático y respuesta al tratamiento se deberá reevaluar de manera periódica.

Se requiere vigilancia médica estrecha cuando se prescriba diclofenaco a los pacientes con deterioro en la función hepática, ya que su condición se podría exacerbar. Como con otros AINE, el tratamiento con diclofenaco podría asociarse con un aumento en las enzimas del hígado. Durante un tratamiento prolongado con diclofenaco, la vigilancia regular de la función hepática se indica como medida precautoria.

Si las pruebas funcionales hepáticas anómalas persisten o empeoran, o si los signos y síntomas clínicos consistentes con hepatopatía se desarrollan, o si se presentan otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia, exantema), diclofenaco se deberá suspender. Puede presentarse hepatitis sin síntomas prodrómicos. Se deberá tener precaución en los pacientes con Porfiria hepática, ya que podría desencadenar un ataque.

Se han reportado retención de líquidos y edema con el tratamiento de AINE, incluido diclofenaco; se recomienda precaución especial para pacientes con función cardiaca o renal deteriorada, antecedentes de hipertensión, adultos mayores, pacientes que reciban tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que puedan afectar significativamente la función renal, y en aquellos pacientes con hipovolemia extra celular sustancial por cualquier causa, p. ej., antes o después de cirugías importantes (ver Contraindicaciones).

Se recomienda la vigilancia de la función renal como una medida precautoria cuando se utilice diclofenaco en tales casos. La interrupción del tratamiento es por lo común seguido de recuperación al estado previo del tratamiento.

La administración de un AINE podrá provocar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandina y precipitar en falla renal. Los pacientes con alto riesgo de esta reacción son aquellos con función renal deteriorada, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que reciban diuréticos y ancianos. La función renal se deberá vigilar en tales pacientes (ver Contraindicaciones).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se requiere vigilancia y asesoría adecuada en los pacientes con antecedente de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva ya que se han reportado retención de líquidos y edema asociados con el tratamiento de AINE.

Se sabe que el uso de diclofenaco, en particular a dosis altas (150 mg diarios) y en tratamiento a largo plazo podrían asociarse con un pequeño riesgo incrementado de eventos trombótico arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o infarto cerebral).

Los pacientes con hipertensión sin control, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular se deberán tratar solamente con diclofenaco luego de consideración cuidadosa. Se deberá hacer similar consideración antes de comenzar con tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes y tabaquismo).

Hemorragia, úlcera y perforación gastrointestinal: Los AINE deben administrarse cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas condiciones podrían exacerbarse (ver Reacciones secundarias y adversas).

En el caso de hemorragias, úlceras y perforación gastrointestinal, se han reportado con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o un antecedente previo de episodio gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia, úlcera y perforación gastrointestinal es más alto cuando se incrementan las dosis de AINE, en pacientes con antecedente de úlcera, especialmente si tuvo complicaciones como hemorragias o perforaciones (ver la sección Contraindicaciones), y en los adultos mayores.

Estos pacientes deberán comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los adultos mayores, deberán informar cualquier síntoma abdominal poco común (especialmente hemorragia gastrointestinal) principalmente en las etapas tempranas del tratamiento.

Se deberá tener precaución en pacientes que reciban medicamentos concomitantes que pudieran incrementar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes tales como la Warfarina, inhibidores selectivos de recaptación de la serotonina o agentes antiplaquetarios tales como la aspirina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Cuando se presente hemorragia o úlcera gastrointestinales en los pacientes que reciban diclofenaco, omeprazol, el tratamiento debe ser retirado.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo: En pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE, por sus siglas en inglés) y trastornos de tejido conjuntivo mixto podría existir un riesgo incrementado de meningitis aséptica (ver Reacciones secundarias y adversas).

Cutáneas: Se han reportado reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, sindrome de Stevens Johnson y necrosis epidérmica tóxica de manera poco frecuente en asociación con el uso de AINE (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se recomienda suspender el tratamiento con diclofenaco, omeprazol ante la primera aparición de exantema, lesiones de la mucosa o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Efectos hematológicos: El uso de diclofenaco, omeprazol a la par con otros AINE puede inhibir de manera inversa la agregabilidad plaquetaria.

Omeprazol: Ante la presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso no intencional significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se presente o sospeche de úlcera gástrica, se debe descartar el diagnóstico de cáncer, ya que el tratamiento podría mitigar los síntomas y retrasar el diagnóstico. La administración conjunta de atazanavir con inhibidores de bomba de protones no se recomienda (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Si la combinación de atazanavir con un inhibidor de bomba de protones se considera inevitable, se recomienda vigilancia clínica estrecha (p.ej.,carga viral) en combinación con un incremento en la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de Ritonavir.

Omeprazol, podría reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria.Esto se debe tomar en cuenta en pacientes con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B12 en tratamiento a largo plazo.

Omeprazol es un inhibidor CYP2C19. Cuando se inicia o termina el tratamiento con omeprazol, se debe tomar en cuenta el potencial para interacciones con fármacos metabolizados a través de CYP2C19. Se observa una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). La relevancia clínica de esta interacción se desconoce. Como precaución, el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel se debe posponer.

Se ha reportado hipomagnesemia grave en pacientes con tratamiento de inhibidores de bomba de protones similares al omeprazol por al menos tres meses y en la mayoría de los casos durante un año. Las manifestaciones graves de la hipomagnesemia tales como fatiga, tetania, delirios, convulsiones, mareos y arritmia ventricular pueden presentarse de forma insidiosa si se pasan por alto.

En la mayoría de pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora luego de reemplazo de magnesio o la suspensión del tratamiento con un inhibidor de bomba de protones. Para los pacientes previstos en estar en tratamiento prolongado o que reciban PPI con digoxina o fármacos que puedan causar hipomagnesemia (p.ej., diuréticos), se debe considerar medir los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con inhibidor de bomba de protones y realizarlo de manera periódica durante el mismo.

Los inhibidores de bomba de protones, en especial si se utilizan en altas dosis y duraciones prolongadas (> 1 año), podrían modestamente incrementar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna, mayormente en los adultos mayores o en presencia de otros factores de riesgo conocidos; por lo que los pacientes con riesgo de osteoporosis deberán tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio y un seguimiento estrecho.

El tratamiento con inhibidores de bomba de protones podrá dar como resultado un ligero aumento en el riesgo de infecciones gastrointestinales tales como Salmonella y Campylobacter.

Como en todos los tratamientos de larga duración, especialmente cuando se exceden el periodo de tratamiento de 1 año,los pacientes deben recibir un seguimiento regular.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

Dosis recomendada: Una cápsula diaria.

En caso de presentar dolor se puede iniciar el tratamiento tomando dos cápsulas al día.

Vía de administración: La cápsula de SINPAIN® debe tomarse completa con una cantidad suficiente de agua y preferentemente con alimentos.

Se recomienda NO exceder la dosis de 2 cápsulas por día, ni prolongar el uso continuo por más de 30 días. Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se deberán utilizar las cápsulas SINPAIN® con precaución y vigilar atentamente la función renal.

Adultos mayores (> 65 años): Si se considera el uso de SINPAIN® en este tipo de pacientes, es necesario utilizar la dosis más baja efectiva y con una duración lo más corta posible.

Población pediátrica (≤ 18 años): Las cápsulas de SINPAIN® no se recomiendan para uso en niños, debido a la falta de datos con respecto a seguridad y eficacia para esta población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Diclofenaco:

Síntomas: Los síntomas incluyen cefalea, náusea, vómito, dolor epigástrico, sangrado gastrointestinal, diarrea infrecuentemente, desorientación, fervor, coma, adormecimiento, mareo, tinnitus, desmayo y convulsiones ocasionales. En casos de envenenamiento significativo, es posible que se presente insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento: El tratamiento del envenenamiento agudo con AINE consiste esencialmente en medidas de apoyo y sintomáticas. Tras una hora de haber ingerido una cantidad potencialmente tóxica, debe considerarse carbón activado. Por otra parte, en adultos, debe considerarse un lavado gástrico al cabo de una hora de haber ingerido una sobredosis potencialmente mortal.

Se debe asegurar que haya una buena diuresis.

Los pacientes deben vigilarse atentamente durante al menos cuatro horas tras haber ingerido cantidades potencialmente tóxicas, haciendo énfasis en la función renal y hepática.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam vía intravenosa.

La condición clínica del paciente podrá indicar otras medidas. Los tratamientos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión probablemente no son de ayuda para eliminar los AINE debido a su alta tasa de unión a las proteínas plasmáticas y su extenso metabolismo.

Deben otorgarse medidas de apoyo y tratamientos sintomáticos para complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastorno gastrointestinal y respiración débil.

Omeprazol: Hay poca información disponible sobre los efectos de las sobredosis de omeprazol en humanos. En la bibliografía, se han descrito dosis por encima de 560 mg y se han recibido algunos informes cuando las dosis orales únicas han alcanzado hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica recomendada generalmente), en estos casos se ha reportado náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Asimismo, se ha descrito apatía, depresión y confusión en casos únicos.

Los síntomas descritos han sido transitorios y no se ha informado ningún desenlace grave. La tasa de eliminación no cambió (cinética de primer orden) con dosis crecientes. El tratamiento, si es necesario, es sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 o 30 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en la caja bien cerrada a no más de 25 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo/Léase instructivo impreso. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consúmase máximo por 30 días. No se administre durante el embarazo ni lactancia. No se administre este medicamento si usted es hipersensible (alérgico) a diclofenaco u omeprazol. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx o

al teléfono 800 800 22 55

Nombre y domicilio del laboratorio

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30,

Fracc. Ind. Benito Juárez, C.P. 76120,

Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 400M2023 SSA IV

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