FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Clorhidrato de fluoxetina equivalente a 20 mg
de fluoxetina

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

La fluoxetina es un agente antidepresivo para administración oral, sin relación química con los antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Depresión: La fluoxetina está indicada en el tratamiento de la depresión y de la ansiedad asociada a la depresión.

Un episodio depresivo está constituido por una actitud de depresión o disforia relativamente persistente que afecta comúnmente el funcionamiento cotidiano e incluye cuando menos 4 de los 8 siguientes síntomas: cambio de apetito, alteraciones del sueño, agitación o retardo psicomotor, falta de interés en las actividades habituales o disminución del interés sexual, sentimiento de culpa o disminución de la autoestima, cansancio, lentitud en el pensamiento o trastornos de la concentración, intento o ideas suicidas.

Trastorno obsesivo-compulsivo: La fluoxetina está indicada en el tratamiento de este tipo de trastornos asociados a estrés severo, que ocupan gran parte del tiempo del paciente o que interfieren de manera importante con las actividades sociales u ocupacionales del paciente.

Bulimia nerviosa: La administración de fluoxetina disminuye notablemente los excesos en el comer en este tipo de pacientes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Se acepta que la acción antidepresiva de la fluoxetina está relacionada con la inhibición de la captación neuronal de la serotonina a nivel del SNC. Estudios realizados en humanos han mostrado que la fluoxetina es capaz de bloquear la captación de la serotonina en plaquetas. Estudios llevados a cabo en animales han mostrado que la fluoxetina es un inhibidor mucho más potente de la captación neuronal de la serotonina que de la noradrenalina.

El antagonismo ejercido por los clásicos antidepresivos tricíclicos sobre los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos a, se ha asociado con relevantes efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares producidos por estos agentes. Estudios in vitro han mostrado que la fluoxetina se une a este tipo de receptores cerebrales, en forma mucho menos potente que los antidepresivos tricíclicos.

Absorción: Tras la administración de una dosis oral única de 40 mg de fluoxetina, se observan concentraciones plasmáticas máximas de 15 a 55 ng/ml después de 6 a 8 horas. Existe proporcionalidad lineal entre la absorción de la fluoxetina y la dosis administrada. La biodisponibilidad farmacéutica de la fluoxetina no parece afectarse por los alimentos, aunque su velocidad de absorción puede reducirse.

Unión a proteínas: En el rango de concentraciones plasmáticas de 200 a 1,000 ng/ml, aproximadamente 94.5% de la fluoxetina se encuentra unido a las proteínas plasmáticas, incluyendo la albúmina y la a-1-glicoproteína.

Metabolismo: La fluoxetina es extensamente metabolizada por el hígado norfluoxetina, formado por la desmetilación de la fluoxetina y constituye el único metabolito activo. Se ha observado en modelos animales que la norfluoxetina posee actividad similar a la fluoxetina en lo referente a su efecto inhibidor de la captación de la serotonina y a su selectividad de acción.

Acumulación y eliminación lenta: La vida media de eliminación de la fluoxetina es de 1 a 3 días tras la administración una dosis única, y de 4 a 16 días luego de su administración crónica. Así, con el uso crónico de la fluoxetina se produce una acumulación significativa de las especies activas. Después de la administración de fluoxetina a la dosis de 40 mg/día por 30 días, se han observado concentraciones plasmáticas en el rango de 91 a 302 ng/ml de fluoxetina y de 72 a 258 ng/ml de norfluoxetina. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina resultaron mayores a las pronosticadas, con base en los estudios de dosis únicas, presumiblemente debido a que el metabolismo de la fluoxetina no es proporcional a la dosis.

Por otro lado, la norfluoxetina parece tener una cinética de eliminación lineal. Su tiempo de vida media de eliminación después de una dosis única es de 8.6 días, mientras que la correspondiente a dosis múltiples es de 9.3 días. De esta manera, aunque los pacientes reciban una dosis fija, las concentraciones estables de fluoxetina se obtienen luego de semanas de administración continua.

Debido a lo prolongado de las vidas medias de eliminación de la fluoxetina y de la norfluoxetina, estas pueden permanecer en el organismo varias semanas después de terminar el tratamiento.

La fluoxetina y la norfluoxetina son eliminados principalmente por la vía renal.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes hipersensibles a la fluoxetina. La fluoxetina no debe administrarse en forma simultánea con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o aun después de 14 días de descontinuado el tratamiento con este tipo de agentes. Debido a los prolongados tiempos de vida media de eliminación de la fluoxetina y de la norfluoxetina, debiera transcurrir un tiempo mínimo de 5 semanas después de terminar el tratamiento con fluoxetina, antes de iniciar tratamiento con IMAO.

Otras contraindicaciones son insuficiencia hepática, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Aunque los estudios preclínicos no mostraron evidencias de que la fluoxetina posea efectos teratogénicos, la seguridad de su uso durante el embarazo no ha sido aún establecido.

Lactancia: Debido a que tanto la fluoxetina como la norfluoxetina son secretadas por la leche materna, no se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones más comúnmente observadas con el uso de la fluoxetina incluyen alteraciones en el sistema nervioso central como insomnio, ansiedad, nerviosismo, cansancio, fatiga, sudoración y temblores.

También se han observado trastornos gastrointestinales como náuseas, diarrea, anorexia, pérdida de peso, desvanecimiento y mareos. Los efectos anticolinérgicos, la hipotensión ortostática y la cardiotoxicidad son menos comunes en comparación con los antidepresivos tricíclicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios preclínicos no mostraron que la fluoxetina posea efectos mutagénicos, carcinogénicos, teratogénicos o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Litio. Se han presentado signos de neurotoxicidad en pacientes tratado simultáneamente con fluoxetina y con litio.

Inhibidores de la monoaminooxidasa: Se han registrado reacciones graves incluyendo rigidez, hipertermia, inestabilidad autónoma con fluctuaciones de los signos vitales y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema, delirio y coma, en aquellos pacientes que recibieron simultáneamente fluoxetina e IMAO.

Triptófano: Se han observado reacciones como agitación, malestar gastrointestinal e inquietud en algunos pacientes que recibieron simultáneamente triptófano y fluoxetina.

Diacepam: Puede incrementarse la vida media de eliminación del diacepam.

Medicamentos altamente unidos a proteínas: Dado el alto grado de unión a las proteínas plasmáticas de la fluoxetina, la administración simultánea de otros medicamentos con alto grado de unión a las proteínas puede incrementar la concentración plasmática de alguna de ellas.

Fenitoína: Puede incrementar la concentración plasmática y la toxicidad de la fenitoína.

Carbamazepina: Puede incrementar la concentración plasmática y la toxicidad de la carbamazepina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Enfermedades hepáticas (se puede requerir reducción de la dosis).

Antecedentes de convulsiones.

Manía o hipomanía.

La fluoxetina puede alterar el control de la glucemia, pudiendo ocurrir algún evento de hipoglucemia cuando se suspende la fluoxetina.

Eventos alérgicos o presencia de rash.

Trastornos del apetito o del peso corporal.

Ansiedad e insomnio.

Durante el inicio de tratamiento se deben observar los pacientes por el potencial de suicidio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Depresión: Se recomienda la dosis de una cápsula de 20 mg al día, administrada por la mañana. Al igual que con otros antidepresivos, el efecto terapéutico completo puede retrasarse hasta 4 semanas o más.

Se recomienda disminuir la frecuencia de la dosis en aquellos pacientes con enfermedades hepática o renal y en aquellos de edad avanzada.

No se ha definido el tiempo que debe mantenerse el tratamiento con fluoxetina en este tipo de pacientes.

Trastorno obsesivo-compulsivo: Se recomienda la dosis de 20 a 60 mg diarios.

Bulimia nerviosa: Se recomienda la dosis de 60 mg diarios.

En ninguna de las indicaciones se recomienda la administración de más de 80 mg diarios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se cuenta con informes de 38 casos de sobredosis aguda con fluoxetina, ya sea sola o en combinación con otros fármacos. Una de las muertes involucró una sobredosis combinada con aproximadamente 1.8 g de fluoxetina y una cantidad indeterminada de maprotilina, en la cual se produjeron concentraciones plasmáticas de 4.57 y 4.18 mg/L respectivamente.

La segunda muerte involucró tres fármacos cuyos niveles plasmáticos fueron 1.93 mg/L para fluoxetina, 1.10 mg/L para norfluoxetina, 1,80 mg/L para codeína y 3,80 mg/L para temazepan.

Los principales síntomas de sobredosificación con fluoxetina incluyen náuseas, vómitos, hipomanía, inquietud y otros signos de excitación del SNC.

Un paciente que informó haber tomado 3 g de fluoxetina, experimentó 2 convulsiones del tipo epilepsia gran mal, las cuales desaparecieron espontáneamente sin la administración del tratamiento anticonvulsivo específico.

En casos de sobredosificación de fluoxetina se recomienda establecer y mantener una vía aérea permeable con ventilación y oxigenación adecuadas. El carbón activado puede resultar tanto o mas efectivo que la provocación de emesis o el lavado gástrico. Se recomienda controlar los signos vitales del paciente y tomar medidas generales y sintomáticas de apoyo. Con base en experiencias preclínicas, es posible recomendar el uso de diacepam para el tratamiento de las convulsiones que no ceden espontáneamente.

No existe antídoto específico para la fluoxetina. Debido a su gran volumen de distribución, la diuresis forzada, la diálisis y la transfusión de intercambio no resultan de beneficio.

PRESENTACIONES:

SIQUIAL se presenta en cajas con 7, 14 ó 28 cápsulas de 20 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo o la lactancia.

Hecho en México por:

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 608M97, SSA

093300RR010065