FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

CÁMARA II (Central).

Cada 100 ml de solución glucosada contienen:

CÁMARA I (Central).

Cada 100 ml de solución de aminoácidos al 10% con electrólitos contienen:

Administración Central

CÁMARA III (Central).

Cada 100 ml de emulsión lipídica al 20% contienen:

Administración Central

1 Aporte de la emulsión de lípidos y de la solución de aminoácidos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Nutrición parenteral para pacientes adultos cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o está contraindicada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Emulsión de lípidos: Los triglicéridos individuales en la emulsión lipídica tienen distintas velocidades de depuración, pero la emulsión lipídica como mezcla es eliminada más rápido que los triglicéridos de cadena larga (LCT). El aceite de oliva tiene la menor velocidad de depuración de los componentes (algo más lenta que los LCT) y los triglicéridos de cadena media (MCT) la más rápida. El aceite de pescado en una mezcla con LCT tiene la misma velocidad de depuración que los LCT solos.

Aminoácidos y electrólitos: Las principales propiedades farmacocinéticas de los aminoácidos y electrólitos infundidos son esencialmente las mismas que las de los aminoácidos y electrólitos suministrados por el alimento ordinario. Sin embargo, los aminoácidos de las proteínas dietéticas entran primero a la vena porta y después a la circulación sistémica, mientras que los aminoácidos infundidos intravenosamente llegan directamente a la circulación sistémica.

Glucosa: Las propiedades farmacocinéticas de la glucosa infundida son esencialmente las mismas que las de la glucosa suministrada por el alimento ordinario.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Soluciones para nutrición parenteral.

Código ATC: B05BA10.

Emulsión de lípidos:

La emulsión de lípidos de SMOFKABIVEN® tiene un tamaño de partícula y propiedades biológicas similares a las de los quilomicrones endógenos. Los constituyentes de la emulsión lípida, aceite de soya, triglicéridos de cadena media, aceite de oliva y aceite de pescado tienen, con excepción de su contenido energético, sus propias propiedades farmacodinámicas.

El aceite de soya tiene un alto contenido de ácidos grasos esenciales. El ácido graso omega-6, ácido linoleico es el más abundante (aprox. 55-60%). El ácido alfa-linolénico, un ácido graso omega-3, constituye aproximadamente el 8%. Esta parte de SMOFKABIVEN® proporciona la cantidad necesaria de ácidos grasos esenciales.

Los ácidos grasos de cadena media son rápidamente oxidados y aportan al cuerpo una forma de energía inmediatamente disponible.

Principalmente el aceite de oliva proporciona energía en forma de ácidos grasos mono-insaturados que son mucho menos propensos a la peroxidación que la cantidad correspondiente de los ácidos grasos poli-insaturados.

El aceite de pescado se caracteriza por un alto contenido de ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido docosahexanoico (DHA). El DHA es un importante componente estructural de las membranas celulares, mientras que el EPA es un precursor de los eicosanoides como las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

Aminoácidos y electrólitos: Los aminoácidos, constituyentes de la proteína en el alimento ordinario, se utilizan para la síntesis proteica tisular y cualquier excedente se canaliza hacia varias rutas metabólicas. Los estudios han mostrado un efecto termogénico de la infusión de aminoácidos.

Glucosa: La glucosa no tiene efectos farmacodinámicos además de contribuir a mantener o completar el estado nutricional normal.

CONTRAINDICACIONES:

– Hipersensibilidad a la proteína de pescado, del huevo, de la soya o del cacahuate o a cualquiera de las sustancias activas o excipientes.

– Hiperlipidemia severa.

– Insuficiencia hepática severa.

– Desórdenes de la coagulación sanguínea graves.

– Errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos.

– Insuficiencia renal severa sin acceso a hemofiltración o diálisis.

– Choque agudo.

– Hiperglucemia no controlada.

– Niveles séricos patológicamente elevados de cualquiera de los electrólitos incluidos.

– Contraindicaciones generales a la terapia de infusión: edema pulmonar agudo, hiperhidratación e insuficiencia cardiaca descompensada.

– Síndrome hemofagocítico.

– Condiciones inestables (por ejemplo condiciones pos-traumáticas severas, diabetes mellitus descompensada, infarto agudo al miocardio, apoplejía, embolismo, acidosis metabólica, sepsis severa, deshidratación hipotónica y coma hiperosmolar).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existen datos disponibles sobre la exposición de SMOFKABIVEN® en mujeres embarazadas o durante la lactancia. No hay estudios disponibles sobre la toxicidad reproductiva en animales. La nutrición parenteral se puede volver necesaria durante el embarazo y la lactancia. Sólo debe administrarse SMOFKABIVEN® a mujeres embarazadas y en periodo de lactancia después de una cuidadosa consideración.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Si se presentan estos efectos secundarios, la infusión de SMOFKABIVEN® deberá interrumpirse o si es necesario, continuarse a una dosis reducida.

Síndrome de sobrecarga de grasa: El daño a la capacidad para eliminar triglicéridos puede conducir como resultado de una sobredosis al “síndrome de sobrecarga de grasa”. Se deben observar los posibles signos de la sobrecarga metabólica. La causa puede ser genética (metabolismo individualmente distinto) o que el metabolismo de grasas puede estar afectado por enfermedades en desarrollo o previas.

Este síndrome también puede aparecer durante la hipertrigliceridemia severa, incluso a la velocidad de infusión recomendada y en asociación con un cambio súbito en la condición clínica del paciente, como daño o infección en la función renal.

El síndrome de sobrecarga de grasa se caracteriza por hiperlipemia, fiebre, infiltración de grasa, hepatomegalia con o sin ictericia, esplenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, trastornos de la coagulación, hemólisis y reticulocitosis, pruebas de la función hepática anormales y coma. Los síntomas son comúnmente reversibles si la infusión de grasa se interrumpe.

Exceso de la infusión de aminoácidos: Como con otras soluciones de aminoácidos, el contenido de aminoácidos en SMOFKABIVEN® puede causar efectos indeseables cuando se excede la velocidad de infusión recomendada. Estos efectos son náusea, vómito, escalofrío y sudoración. La infusión de aminoácidos también puede provocar una elevación en la temperatura corporal. Con una función renal deteriorada, pueden ocurrir incrementos en los niveles de metabolitos con contenido de nitrógeno (por ejemplo creatinina, urea).

Exceso de la infusión de glucosa: Si se excede la capacidad de depuración de glucosa del paciente, se desarrollará hiperglicemia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios preclínicos de seguridad con SMOFKABIVEN®. Sin embargo, los datos preclínicos para la emulsión de lípidos, así como para las soluciones de aminoácidos y glucosa de concentraciones distintas y para el glicerofosfato de sodio no revelan peligro especial alguno para humanos basado en los estudios convencionales de farmacología, de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. No pudieron observarse efectos teratogénicos u otras lesiones embriotóxicas en conejos con las soluciones de aminoácidos y no son de esperar de las emulsiones grasas y del glicerofosfato de sodio cuando se administran a las dosis recomendadas como terapia de sustitución. No se espera que los productos nutricionales (soluciones de aminoácidos, emulsiones grasas y el glicerofosfato de sodio) utilizados a niveles fisiológicos en la terapia de reemplazo, sean embriotóxicos, teratogénicos o que influyan en el desempeño reproductivo o la fertilidad.

En una prueba con cobayos (prueba de maximización) la emulsión de aceite de pescado mostró una sensibilización dérmica moderada. La prueba de antigenicidad sistémica del aceite de pescado no aportó indicios de evidencia de potencial anafiláctico.

En un estudio de tolerancia local en conejos con emulsión lipídica, se observó una ligera inflamación temporal después de la administración intraarterial, paravenosa o subcutánea. Después de la administración intramuscular se observó una moderada inflamación temporal y necrosis tisular en algunos animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ciertos medicamentos, como la insulina, pueden interferir con el sistema de la lipasa corporal. Esta clase de interacciones parecen; sin embargo, ser sólo de importancia clínica limitada.

La heparina administrada en dosis clínicas causa una liberación transitoria de la lipoproteína lipasa en la circulación. Esto puede provocar inicialmente una lipólisis plasmática incrementada seguida por una disminución transitoria en la depuración de triglicéridos.

El aceite de soya tiene un contenido natural de vitamina K1. Sin embargo, la concentración en SMOFKABIVEN® es tan baja que no es de esperar que influya significativamente en el proceso de la coagulación en pacientes tratados con derivados de la cumarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El contenido de grasa de SMOFKABIVEN® puede interferir con ciertas mediciones de laboratorio (por ejemplo, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, saturación de oxígeno, hemoglobina) si la sangre se extrae antes de que la grasa haya sido eliminada adecuadamente del torrente sanguíneo. En la mayoría de los pacientes la grasa se elimina después de un intervalo libre de grasa de 5-6 horas.

La infusión intravenosa de aminoácidos se acompaña por el incremento en la excreción urinaria de los oligoelementos en particular, cobre y zinc. Esto debe ser considerado en la dosificación de los oligoelementos, especialmente durante la nutrición intravenosa a largo plazo. Las cantidades de zinc administradas con SMOFKABIVEN® deben tomarse en cuenta.

En pacientes malnutridos, la iniciación de la nutrición parenteral puede precipitar los intercambios de líquidos produciendo edema pulmonar y falla cardiaca congestiva, así como una disminución en la concentración sérica de potasio, fósforo, magnesio y vitaminas hidrosolubles.

PRECAUCIONES GENERALES: La capacidad para eliminar la grasa es individual y debe por lo tanto, monitorearse de acuerdo con las rutinas del médico. Esto se realiza, en general, revisando los niveles de triglicéridos. La concentración de triglicéridos en suero no debe exceder de 4 mmol/l durante la infusión. Una sobredosis puede conducir al síndrome de sobrecarga de grasa.

SMOFKABIVEN® debe administrarse con precaución en condiciones de metabolismo lipídico dañado, el cual puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, pancreatitis, función hepática dañada, hipotiroidismo y sepsis.

Este medicamento contiene aceite de soya, aceite de pescado y fosfolípidos de huevo, los cuales pueden raramente ocasionar reacciones alérgicas. Se ha observado reacción alérgica cruzada entre la soya y el cacahuate.

Para evitar los riesgos asociados con las velocidades de infusión demasiado rápidas, se recomienda utilizar una infusión continua y bien controlada. Si es posible utilizando una bomba volumétrica.

Los trastornos en el balance de electrólitos y de líquidos (por ejemplo, niveles séricos anormalmente altos o bajos de los electrólitos) deben corregirse antes de iniciar la infusión.

SMOFKABIVEN® debe administrarse con precaución a pacientes con tendencia a la retención de electrólitos. Se requiere monitoreo clínico especial al inicio de cualquier infusión intravenosa. Si se presenta cualquier signo anormal, la infusión debe detenerse.

Ya que se asocia un riesgo incrementado de infección con el uso de una vena central deben tomarse estrictas precauciones asépticas para evitar toda contaminación durante la inserción y manipulación del catéter.

Deben monitorearse la glucosa sérica, los electrólitos y la osmolaridad así como el balance de líquidos, el estado ácido-base y las pruebas de enzimas hepáticas.

El conteo de células sanguíneas y la coagulación deben monitorearse cuando se administra grasa durante un periodo más largo.

En pacientes con insuficiencia renal, debe controlarse cuidadosamente la ingesta de fosfato y potasio para evitar la hiperfosfatemia y la hipercalemia.

La cantidad de electrólitos individuales por añadirse debe regirse por la condición clínica del paciente y mediante el monitoreo frecuente de los niveles séricos.

La nutrición parenteral debe administrarse con precaución en los casos de acidosis láctica, suministro insuficiente de oxígeno celular y osmolaridad sérica incrementada.

Cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica (como fiebre, escalofríos, erupción o disnea) debe conducir a la interrupción inmediata de la infusión.

El contenido de grasa en SMOFKABIVEN® puede interferir con ciertas mediciones de laboratorio (ej. Bilirrubina, lactato deshidrogenasa, saturación de oxígeno, hemoglobina) si la sangre se extrae antes de que la grasa haya sido eliminada adecuadamente del torrente sanguíneo. En la mayoría de los pacientes la grasa se elimina después de un intervalo libre de grasa de 5-6 horas.

La infusión intravenosa de aminoácidos se acompaña por el incremento en la excreción urinaria de los oligoelementos en particular, cobre y zinc. Esto debe ser considerado en la dosificación de los oligoelementos, especialmente durante la nutrición intravenosa a largo plazo. Deben tomarse en cuenta las cantidades de zinc administradas con SMOFKABIVEN®.

En pacientes malnutridos, la iniciación de la nutrición parenteral puede precipitar los intercambios de líquidos produciendo edema pulmonar y falla cardiaca congestiva, así como una disminución en la concentración sérica de potasio, fósforo, magnesio y vitaminas hidrosolubles. Estos cambios pueden ocurrir dentro de las 24 a 48 horas, por lo tanto, se recomienda la iniciación cuidadosa y lenta de la nutrición parenteral de este grupo de pacientes junto con el monitoreo minucioso y ajustes apropiados de líquidos, electrólitos, minerales y vitaminas.

SMOFKABIVEN® no debe administrarse simultáneamente con sangre en el mismo equipo de infusión debido al riesgo de pseudoaglutinación.

En pacientes con hiperglucemia, puede ser necesaria la administración de insulina exógena.

Debido a la composición de la solución de aminoácidos en SMOFKABIVEN®, no es adecuado su uso en recién nacidos o infantes menores de 2 años de edad. En este momento no hay experiencia clínica del uso de SMOFKABIVEN® en niños (de 2 años a 11 años de edad).

En este momento no existe experiencia en el tratamiento con el componente lipídico de SMOFKABIVEN® Central durante más de 14 días.

No se utilice si el empaque está dañado. Utilice solamente si las soluciones de aminoácidos y glucosa son transparentes e incoloras o ligeramente amarillas y la emulsión de lípidos es blanca y homogénea. El contenido de las tres cámaras separadas tiene que mezclarse antes de usarse y antes de realizar cualquier adición mediante el puerto de aditivos.

Después de la separación de los sellos desprendibles, la bolsa debe invertirse varias veces para asegurar una mezcla homogénea, que no muestre evidencia alguna de separación de fases.

Compatibilidad: Solamente pueden añadirse a SMOFKABIVEN® soluciones medicinales o nutricionales cuya compatibilidad haya sido documentada. La compatibilidad para distintos aditivos y el tiempo de almacenamiento de las distintas mezclas están disponibles bajo pedido.

Las adiciones deben hacerse asépticamente.

Para una sola administración. Cualquier resto de la mezcla después de la infusión debe desecharse.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La apariencia del producto después de mezclar las 3 cámaras es una emulsión blanca.

La capacidad del paciente para eliminar grasa y metabolizar el nitrógeno y la glucosa, y la dosis y la velocidad de infusión deben regirse por los requerimientos nutricionales.

La dosis debe individualizarse con respecto a la condición clínica y peso corporal (pc) del paciente.

Los requerimientos de nitrógeno para el mantenimiento de la masa proteica corporal dependen de la condición del paciente (por ejemplo, estado nutricional y grado de estrés catabólico o anabolismo).

Los requerimientos son de 0.10-0.15 g de nitrógeno/kg de pc/día (0.6-0.9 g de aminoácidos/kg pc/día) en el estado nutricional normal o en condiciones de estrés catabólico leve. En pacientes con estrés metabólico de moderado a alto, con o sin malnutrición, los requerimientos están en el rango de 0.15-0.25 g de nitrógeno/kg de pc/día (0.9-1.6 g de aminoácidos/kg pc/día). En algunas condiciones muy especiales (por ejemplo quemaduras o anabolismo marcado) el requerimiento de nitrógeno puede incluso ser mayor.

Pacientes pediátricos:

SMOFKABIVEN® no está recomendado para usarse en niños.

SMOFKABIVEN® (Administración Central):

Dosis: El rango de dosis de 13 ml-31 ml de SMOFKABIVEN®/kg pc/día corresponde a 0.10-0.25 g de nitrógeno/kg pc/día (0.6-1.6 g de aminoácidos/kg pc/día) y 14-35 kcal/kg pc/día de energía total (12-27 kcal/kg pc/día de energía no proteica). Esto cubre la necesidad de la mayoría de los pacientes. En pacientes obesos la dosis debe basarse en la estimación del peso ideal.

Velocidad de infusión: La velocidad de infusión máxima para la glucosa es de 0.25 g/kg pc/h, para los aminoácidos de 0.1 g/kg pc/h y para la grasa de 0.15 g/kg pc/h.

La velocidad de infusión no debe exceder de 2.0 ml/kg pc/h (correspondiente a 0.25 g de glucosa, 0.10 g de aminoácidos y 0.08 g de grasa/kg pc/h). El periodo de infusión recomendado es de 14-24 horas.

Dosis diaria máxima: La dosis diaria máxima varía con la condición clínica del paciente y puede incluso modificarse día a día. La dosis diaria máxima recomendada es de 35 ml/kg pc/día.

La dosis diaria máxima recomendada de 35 ml/kg pc/día proporcionará 0.28 g de nitrógeno/kg pc/día (correspondiente a 1.8 g de aminoácidos/kg pc/día), 4.5 g de glucosa/kg pc/día, 1.33 g de grasa/kg pc/día y una energía total de 39 kcal/kg pc/día (correspondiente a 31 kcal/kg pc/día de energía no proteica).

Los cuatro diferentes tamaños de SMOFKABIVEN® están diseñados para pacientes con requerimientos nutricionales altos, moderadamente incrementados o basales. Para proveer nutrición parenteral total, deben agregarse a SMOFKABIVEN® oligoelementos, vitaminas y posiblemente electrólitos (tomando en cuenta los electrólitos ya presentes en SMOFKABIVEN®) de acuerdo con los requerimientos de los pacientes.

Método y duración de la administración:

Uso intravenoso, infusión en una vena central.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ver Reacciones secundarias y adversas para tener información sobre "Síndrome de sobrecarga de grasa", "Exceso de la infusión de aminoácidos" y "Exceso de la infusión de glucosa".

Si se presentan síntomas de sobredosis de grasa o aminoácidos, la infusión debe disminuirse o interrumpirse. No hay antídoto específico para la sobredosis. Los procedimientos de urgencia deben ser las medidas generales de apoyo, con particular atención a los sistemas respiratorio y cardiovascular. El monitoreo bioquímico minucioso será básico y las anormalidades específicas serán tratadas adecuadamente.

Si aparece hiperglicemia, deberá ser tratada de acuerdo con la situación clínica ya sea mediante la administración adecuada de insulina y/o el ajuste de la velocidad de infusión.

Adicionalmente, la sobredosis puede causar sobrecarga de líquidos, desequilibrio de los electrólitos e hiperosmolalidad.

En algunos casos raros graves, puede ser considerada la hemodiálisis, hemofiltración o hemo-diafiltración.

PRESENTACIONES:

SMOFKABIVEN® (Administración Central): Bolsa con 986 ml, 1477 ml, 1970 ml o 2463 ml.

El contenedor consiste en una bolsa interna de multicámaras y una bolsa protectora. La bolsa interna está separada en tres cámaras mediante sellos desprendibles. Un absorbedor de oxígeno se coloca entre la bolsa interna y la bolsa protectora. La bolsa interna está hecha de una película de polímero multicapas, Biofine.

La película de la bolsa interna Biofine se compone de poli(propileno-co-etileno), hule sintético poli[estireno-bloque-(butileno-co-etileno)] (SEBS) y hule sintético poli(estireno-bloque-isopreno) (SIS). Los puertos de infusión y de adición están hechos de polipropileno y hule sintético poli[estireno-bloque-(butileno-co-etileno)] (SEBS) equipado con tapones de poliisopreno sintético (libre de látex). El puerto ciego, que solamente se utiliza durante la fabricación, está hecho de polipropileno equipado con un tapón de poliisopreno sintético (libre de látex).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25ºC. No se congele. Consérvese en la bolsa exterior y en el empaque colectivo hasta su uso.

Después del mezclado: La estabilidad química y física en uso de la bolsa de tres cámaras mezclada ha sido demostrada durante 36 horas a 25°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben ser de más de 24 horas a 2-8°C.

Después del mezclado con aditivos: Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá utilizarse inmediatamente cuando se hacen las adiciones. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben ser de más de 24 horas a 2-8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Agítese antes de usarse. No se administre si las soluciones de aminoácidos y glucosa no son transparentes o si contienen partículas en suspensión y la emulsión de lípidos no es blanca y homogénea. Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25ºC. No se congele. Conserve en la bolsa exterior y en el empaque colectivo hasta antes de su uso.

Hecho en Suecia por:

Fresenius Kabi AB

Rapsgatan 7, SE-751 74, Uppsala

Suecia

Acondicionado y Distribuido por:

FRESENIUS KABI MÉXICO, S. A. de C. V.

Av. Paseo del Norte No. 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 009M2014, SSA, IV