FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Aceite de soya refinado 6.0 g
Triglicéridos de cadena mediana 6.0 g
Aceite de oliva refinado 5.0 g
Aceite de pescado rico en ácidos omega-3 3.0 g
Vehículo cbp 100 ml
Aporte energético total 8.4 MJ/l (= 2000 Kcal/l)
pH Aprox. 8
Osmolalidad Aprox. 380 mOsmol/kg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Provisión de energía, de ácidos grasos esenciales y ácidos grasos omega-3 para pacientes, como parte de un régimen de nutrición parenteral, cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o está contraindicada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Los triglicéridos individuales tienen distintas velocidades de depuración, pero SMOFLIPID® como una mezcla es eliminado más rápido que los triglicéridos de cadena larga (LCT) con menores niveles de triglicéridos durante la infusión. El aceite de oliva tiene la menor velocidad de depuración de los componentes (algo más lenta que LCT) y los triglicéridos de cadena mediana (MCT) la más rápida. El aceite de pescado en una mezcla con LCT tiene la misma velocidad de depuración que los LCT solos.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Soluciones para nutrición parenteral, emulsiones grasas.

Código ATC: B05BA02.

La emulsión grasa tiene un tamaño de partícula y propiedades biológicas similares a las de los quilomicrones endógenos. Los componentes de SMOFLIPID®: aceite de soya, triglicéridos de cadena mediana, aceite de oliva y aceite de pescado con excepción de sus contenidos energéticos, tienen sus propias propiedades farmacodinámicas.

El aceite de soya tiene un alto contenido de ácidos grasos esenciales. El ácido graso omega-6, ácido linoleico es el más abundante (aprox. 55-60%). El ácido alfa linolénico, un ácido graso omega-3, constituye aproximadamente el 8%. Esta parte de SMOFLIPID® proporciona la cantidad necesaria de los ácidos grasos esenciales.

Los ácidos grasos de cadena mediana son rápidamente oxidados y aportan al cuerpo una forma de energía inmediatamente disponible.

El aceite de oliva proporciona principalmente energía en forma de ácidos grasos monoinsaturados que son mucho menos propensos a la peroxidación que la cantidad correspondiente de los ácidos grasos poli-insaturados.

El aceite de pescado se caracteriza por un alto contenido de ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido docosahexanoico (DHA). El DHA es un importante componente estructural de las membranas celulares, mientras que el EPA es un precursor de los eicosanoides, como las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

La vitamina E protege a los ácidos grasos insaturados contra la peroxidación lipídica.

Se realizaron dos estudios que proporcionaron nutrición parenteral en casa, a pacientes con necesidad de apoyo nutricional a largo plazo. El objetivo primario en ambos estudios fue demostrar la seguridad. La eficacia fue el objetivo secundario en uno de los estudios, el cual se realizó en pacientes pediátricos. Este estudio se estratificó por grupos de edad (1 mes-< 2 años y 2-11 años respectivamente).

Ambos estudios mostraron que SMOFLIPID® tiene el mismo perfil de seguridad que el comparador (Intralipid 20%). La eficacia en el estudio pediátrico se midió por el aumento de peso, estatura, índice de masa corporal, prealbúmina, proteína unida a retinol y perfil de ácidos grasos. No hubo diferencia entre los grupos en ninguno de los parámetros excepto por el perfil de ácidos grasos luego del tratamiento de 4 semanas. El perfil de ácidos grasos en los pacientes de SMOFLIPID® reveló un incremento en los ácidos grasos omega-3 en las lipoproteínas plasmáticas y en los fosfolípidos de eritrocitos y por lo tanto refleja la composición de la emulsión de lípidos infundida.

CONTRAINDICACIONES:

– Hipersensibilidad a la proteína de pescado, huevo, soya o cacahuate o a cualquiera de los ingredientes activos o excipientes.

– Hiperlipidemia severa.

– Insuficiencia hepática severa.

– Desórdenes severos de la coagulación sanguínea.

– Insuficiencia renal severa sin acceso a la hemofiltración o diálisis.

– Choque agudo.

– Contraindicaciones generales a la terapia de infusión: edema pulmonar agudo, hiperhidratación, insuficiencia cardiaca descompensada.

– Condiciones inestables (por ejemplo, condiciones pos-traumáticas severas, diabetes mellitus descompensada, infarto agudo al miocardio, apoplejía, embolismo, acidosis metabólica, sepsis severa y deshidratación hipotónica).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existen datos disponibles sobre el uso de SMOFLIPID® en el embarazo o en mujeres en periodo de lactancia. La nutrición parenteral puede ser necesaria durante el embarazo y la lactancia. SMOFLIPID® solo deberá administrarse a mujeres embarazadas y en lactancia después de una cuidadosa evaluación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos secundarios observados durante la administración de emulsiones grasas:

Si se presentan estos efectos secundarios o si el nivel de triglicéridos se eleva durante la infusión por arriba de 3 mmol/l, la infusión de SMOFLIPID® deberá interrumpirse o si es necesario, continuarse a una dosis reducida.

SMOFLIPID® deberá ser siempre parte de un tratamiento de nutrición parenteral completa que incluya aminoácidos y glucosa. Náuseas, vómitos e hiperglicemia son los síntomas relacionados a las condiciones que indican la nutrición parenteral y pueden algunas veces estar asociados con nutrición parenteral.

El monitoreo de los triglicéridos y los niveles sanguíneos de glucosa son recomendados para evitar los elevados niveles, que pueden ser dañinos.

Síndrome de Sobrecarga de grasa:

El deterioro de la capacidad de eliminar los triglicéridos puede conducir al “síndrome de sobrecarga de grasa” el cual puede ser provocado por sobredosis. Los posibles síntomas de sobrecarga metabólica deben observarse. La causa puede ser genética (metabolismos individualmente distintos) o el metabolismo graso puede estar afectado por enfermedades previas o en curso. Este síndrome puede también aparecer durante la hipertrigliceridemia severa, incluso a la velocidad de infusión recomendada y asociada con un súbito cambio en la condición clínica del paciente, como daño en la función renal o infección. El síndrome de sobrecarga de grasa está caracterizado por hiperlipemia, fiebre, infiltración grasa, hepatomegalia con o sin ictericia, esplenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, trastornos en la coagulación, hemólisis y reticulocitosis, pruebas anormales de la función hepática y coma. Los síntomas son comúnmente reversibles si la infusión de la emulsión grasa se interrumpe. Si se presentan los signos del síndrome de sobrecarga de grasa, debe descontinuarse la infusión de SMOFLIPID®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios preclínicos no se observó ningún otro efecto que los ya esperados después de altas dosis de lípidos, basados en los estudios de toxicidad y genotoxicidad a una sola dosis y dosis repetidas con la emulsión SMOFLIPID®. En un estudio de tolerancia local en conejos se observó una ligera, inflamación temporal después de la administración intra-arterial, intravenosa o subcutánea. Después de la administración intramuscular se observó en algunos animales una inflamación moderada temporal y necrosis tisular. En una prueba en cobayos (prueba de maximización) el aceite de pescado produjo sensibilización dérmica moderada. La prueba de antigenicidad sistémica del aceite de pescado no mostró evidencia de potencial anafiláctico. No existen estudios disponibles sobre toxicidad reproductiva en animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La heparina administrada en dosis clínicas provoca un incremento temporal en la liberación de lipoproteína lipasa a la circulación. Esto puede producir inicialmente un incremento en la lipólisis plasmática, seguido por la disminución temporal de la depuración de triglicéridos.

El aceite de soya tiene un contenido natural de vitamina K1. El contenido es sin embargo tan bajo en SMOFLIPID® que no se espera que influya de manera significativa en el proceso de la coagulación en pacientes tratados con derivados de la cumarina.

SMOFLIPID® solamente puede ser mezclado con otros medicamentos cuya compatibilidad haya sido documentada.

Aditivos: SMOFLIPID® puede ser mezclado asépticamente con soluciones de aminoácidos, glucosa y electrólitos para producir mezclas de Nutrición Parenteral Total (NPT) “todo en uno”.

La compatibilidad de los distintos aditivos y el tiempo de almacenamiento de las distintas mezclas estarán disponibles bajo pedido al titular de la autorización de comercialización.

Las adiciones deberán realizarse asépticamente.

Cualquier remanente de la mezcla después de la infusión debe ser descartado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de laboratorio generalmente asociadas con el monitoreo de la nutrición intravenosa deben checarse regularmente. Éstas incluyen niveles sanguíneos de glucosa, pruebas de función hepática, metabolismo ácido-base, balance de líquidos, conteo de sangre entera y electrólitos.

Los altos niveles de lípidos en plasma pueden interferir con algunas pruebas de laboratorio en sangre, ejemplo, hemoglobina.

SMOFLIPID® debe administrarse con precaución en neonatos y neonatos prematuros con hiperbilirrubinemia y los casos con hipertensión pulmonar. En los recién nacidos, especialmente los neonatos prematuros con nutrición parenteral a largo plazo, se deben monitorear los conteos de plaquetas en la sangre, pruebas de función hepática y los triglicéridos séricos.

La concentración de triglicéridos en suero no deberá exceder los 3 mmol/l durante la infusión. Una sobredosis puede conducir a un síndrome de sobrecarga de grasa.

El monitoreo de los triglicéridos y los niveles sanguíneos de glucosa son recomendados para evitar los elevados niveles, que pueden ser dañinos.

PRECAUCIONES GENERALES:

La capacidad para eliminar la grasa es individual y por consiguiente debe ser monitoreada de acuerdo a las rutinas del médico. Esto se realiza en general checando los niveles de triglicéridos. Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con un riesgo notable de hiperlipidema (por ejemplo, pacientes con alta dosis de lípidos, sepsis severa e infantes con peso de nacimiento extremadamente bajo). La concentración de triglicéridos en suero en general no deberá exceder los 3 mmol/l durante la infusión. La reducción de la dosis o la suspensión de la emulsión lipídica debe considerarse si las concentraciones séricas o plasmáticas de triglicéridos durante o después de la infusión exceden a 3 mmol/l. Una sobredosis puede provocar síndrome de sobrecarga de grasa.

Este medicamento contiene aceite de soya, aceite de pescado y fosfolípidos de huevo, los cuales raramente pueden causar reacciones alérgicas. Se ha observado reacción alérgica cruzada entre la soya y el cacahuate.

SMOFLIPID® debe administrarse con precaución en condiciones de metabolismo lipídico deteriorado, que puede ocurrir en pacientes con daño renal, diabetes mellitus, pancreatitis, función hepática deteriorada, hipertiroidismo y sepsis.

Los datos clínicos en los pacientes con diabetes mellitus o daño renal son limitados.

La administración sola de ácidos grasos de cadena media puede causar acidosis metabólica. Este riesgo se elimina en gran medida por la infusión simultánea de los ácidos grasos de cadena larga incluidos en SMOFLIPID®. La administración concomitante de carbohidratos eliminará posteriormente este riesgo.

Por lo tanto, se recomienda la infusión simultánea de carbohidratos o una solución de aminoácidos que contenga carbohidratos. Se deben revisar regularmente las pruebas de laboratorio asociadas generalmente con el monitoreo de la nutrición intravenosa. Éstas incluyen niveles de glucosa en la sangre, pruebas de las funciones hepáticas, metabolismo ácido base, balance de líquidos, conteo sanguíneo completo y electrólitos.

Cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica (como fiebre, escalofríos, urticaria o disnea) debe conducir a la interrupción inmediata de la infusión.

SMOFLIPID® debe administrarse con precaución en neonatos y neonatos prematuros con hiperbilirrubinemia y los casos con hipertensión pulmonar. En los recién nacidos, especialmente los neonatos prematuros con nutrición parenteral a largo plazo, se deben monitorear los conteos de plaquetas en la sangre, pruebas de función hepática y los triglicéridos séricos.

Los altos niveles de lípidos en plasma pueden interferir con algunas pruebas de laboratorio en sangre, ejemplo, hemoglobina.

Generalmente deberá evitarse la adición de otros medicamentos o sustancias a SMOFLIPID® a menos de que se conozca la compatibilidad. Este producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales excepto aquéllos mencionados en el punto Interacciones medicamentosas y de otro género.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Infusión intravenosa por vena periférica o central.

La capacidad del paciente para eliminar la grasa infundida, debe regir la velocidad de la infusión y de la dosis.

Adultos: La dosis estándar es de 1.0-2.0 g de grasa/Kg de peso corporal (PC)/día, correspondiente a 5-10 ml/Kg PC/día.

La velocidad de infusión recomendada es 0.125 g de grasa/Kg PC/hora, correspondiente a 0.63 ml de SMOFLIPID®/Kg PC/hora y no debe exceder a 0.15 g de grasa/Kg PC/hora, correspondiente a 0.75 ml de SMOFLIPID®/Kg PC/hora.

Neonatos e infantes: La dosis inicial debe ser de 0.5-1.0 g grasa/Kg PC/día seguido por un incremento sucesivo de 0.5-1.0 g grasa/Kg PC/día hasta 3.0 g grasa/Kg PC/día.

Se recomienda no exceder una dosis diaria de 3 g de grasa/Kg PC/día, correspondiente a 15 ml de SMOFLIPID®/Kg PC/día.

La velocidad de la infusión no debe exceder a 0.125 g de grasa/Kg PC/hora.

En prematuros y neonatos de bajo peso al nacer, SMOFLIPID® debe infundirse continuamente durante aproximadamente 24 horas.

Niños: Se recomienda no exceder una dosis diaria de 3 g de grasa/Kg PC/día, correspondiente a 15 ml de SMOFLIPID®/Kg PC/día.

La dosis diaria debe incrementarse gradualmente durante la primera semana de administración.

La velocidad de la infusión no debe exceder a 0.15 g de grasa/Kg PC/hora.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis conduce al síndrome de sobrecarga de grasa que puede producirse como resultado de una velocidad de infusión muy rápida o crónicamente a la velocidad de infusión recomendada en asociación con un cambio en las condiciones clínicas de los pacientes, por ejemplo, daño en la función renal o infección.

La sobredosis puede producir efectos colaterales. En estos casos la infusión de lípidos deberá ser interrumpida o si es necesario, continuarla a una dosis reducida.

PRESENTACIÓN:

Envase (frasco de vidrio) con: 100 ml, 250 ml o 500 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C. No se congele.

Conservación después de abrir el envase: Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, la emulsión debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de utilizarse son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8 °C.

Conservación después de mezclar: Si se hacen adiciones a SMOFLIPID®, las mezclas deben utilizarse inmediatamente desde el punto de vista microbiológico. Si no se utilizan las mezclas inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de utilizarse son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a menos que las adiciones se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo.

No se administre si la emulsión no es homogénea. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Agítese antes de usarse. Antes de la administración inspeccione visualmente la emulsión, por si se observa separación de fases. Asegúrese de que la emulsión para infusión final no muestre ninguna evidencia de separación de fases. Para un solo uso. Cualquier emulsión no utilizada debe desecharse.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Austria por:

Fresenius Kabi Austria GmbH

Hafnerstrasse 36

A-8055, Graz Austria

Importado y Distribuido por:

FRESENIUS KABI MÉXICO, S. A. de C. V.

Av. Paseo del Norte No. 5300-A

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010

Zapopan, Jalisco, México

Reg. Núm. 002P2008, SSA IV