FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Trimetoprima 80 mg, 160 mg
Sulfametoxazol 400 mg, 800 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones del tracto respiratorio: Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, otitis media en niños, cuando haya una buena razón para preferir Trimetoprima y Sulfametoxazol, en lugar de un antibiótico único o tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria), de neumonía por Pneumocystis carinii en niños y adultos.

Infecciones del tracto urogenital: Infecciones del tracto urinario, uretritis gonocóccica y chancroides.

Infecciones del tracto gastrointestinal: Fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei, cuando la terapia antibacteriana está indicada), diarrea del viajero causada por, Escherichia coli enterotoxigénica y cólera (como un adjunto al reemplazo de fluidos y electrólitos).

Otras infecciones bacterianas: Infecciones provocadas por un amplio rango de organismos (tratamiento posiblemente en combinación con otros antibióticos), como brucelosis, osteomielitis aguda y crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis sudamericana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACODINAMIA: Contiene dos ingredientes que actúan en forma sinérgica mediante al bloqueo secuencial de 2 enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosíntesis del ácido folínico en el microorganismo.

Este mecanismo generalmente resulta en actividad bactericida in vitro a concentraciones a las que las sustancias individuales son únicamente bacteriostáticas. Además, estos fármacos son con frecuencia efectivos contra organismos resistentes a algunos de los componentes.

Este efecto antibacteriano de Trimetoprima y Sulfametoxazol in vitro cubre un amplio rango de organismos patógenos grampositivos y gramnegativos, aunque la sensibilidad puede variar según el área geográfica.

Organismos generalmente sensibles.

Cocos:

• Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina y resistente a la meticilina).

• Staphylococcus spp (coagulasa–negativo).

• Streptococos no–β–hemolíticos.

• Streptococos pneumoniae (sensible y resistente a la penicilina).

• Branhamella catarrhalis.

Bacilos gramnegativos:

• Haemophilus influenzae (B-lactamasa positivo y negativo).

• Haemophilus parainfluenzae.

• Haemophilus die cruji.

• Escherichia coli.

• Citrobacter freudii y otras especies de Citrobacter.

• Klebsiella pneumoniae.

• Klebsiella oxytoca y otras especies de Klebsiella.

• Enterobacter cloacae.

• Enterobacter aerogenes.

• Hafnia alvei.

• Serratia marcescens.

• Serratia liquefaiens y otras especies de Serratia.

• Proteus mirabilis.

• Proteus vulgaris.

• Morganella morganii.

• Providencia rettgeri y otras especies de Providencia.

• Salmonella typhi.

• Salmonella enteritidis.

• Shigella spp.

• Yersinia enterocolítica y otras especies de Yersinia.

• Vibrio cholerae.

Bacilos gram negativos misceláneos:

• Neisseria gonorrhoeae.

• Neisseria meningitidis.

• Cedecea spp.

• Edwardsiella tarda.

• Kluyvera spp.

• Acinetobacter anitratus.

• Aeromonas hydrophila.

• Alcaligenes faecalis.

• Pseudomonas cepacia.

Algunos otros microorganismos son considerados sensibles:

• Brucella.

• Chlamydia trachomatis.

• Nocardia asteroides.

• Pneumocytis corinii.

Organismos parcialmente sensibles:

• Stenotrophomonas maltophilia.

Organismos resistentes:

• Mycoplasma spp.

• Mycobacterium tuberculosis.

• Treponema pallidum.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La Trimetoprima y el Sulfametoxazol se absorben de forma rápida y casi completa de la porción superior del tracto gastrointestinal tras la administración oral.

A una dosis única de 160 mg de Trimetoprima y 800 mg de Sulfametoxazol, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 1.5-3 ug/mL de Trimetoprima y 40-80 ug/mL de Sulfametoxazol de 1-4 horas.

La administración repetida de dicha dosis en intervalo de 12 horas las concentraciones plasmáticas mínimas alcanzadas en 2-3 días se encuentran entre 1.3 y 2.8 μg/mL para la Trimetoprima y entre 32 y 63 μg/mL para el Sulfametoxazol.

Distribución: El volumen de distribución de la Trimetoprima es de cerca de 130 lt y el Sulfametoxazol de 20 lt. El 45% de la Trimetoprima y el 66% del Sulfametoxazol se une, a las proteínas plasmáticas.

Se ha reportado una penetración superior de Trimetoprima relativa a Sulfametoxazol; en tejido prostático no inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tejido pulmonar normal e inflamado y líquido biliar, mientras que la penetración en el fluido cerebrospinal y el humor acuoso es similar para ambos compuestos.

Grandes cantidades de Trimetoprima y cantidades menores de Sulfametoxazol pasan del torrente sanguíneo al fluido intersticial y otros fluidos corporales extravasculares.

Las concentraciones de Trimetoprima y Sulfametoxazol en tejidos fetales (placenta, hígado, pulmón), en la sangre del cordón umbilical y en el fluido amniótico, indicando la transferencia placentaria de ambos fármacos. En general, las concentraciones fetales de Trimetoprima son similares a las maternas y las de Sulfametoxazol son menores. Ambos agentes son excretados en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son similares (Trimetoprima) o menores (Sulfametoxazol) a las que se encuentran en el plasma materno.

Metabolismo: Aproximadamente el 50-70% de la dosis de Trimetoprima y el 10-30% de Sulfametoxazol se excretan sin cambios en la orina.

Los principales metabolitos de la Trimetoprima son 1 y 3 óxidos y los derivados 3-4 – hidroxi; algunos metabolitos son microbiológicamente activos.

El Sulfametoxazol se metaboliza en el hígado, predominantemente por acetilación n4 y en menor grado por conjugación de glucurónidos.

Eliminación: Las semividas de eliminación de los 2 componentes son muy similares (10 horas para Trimetoprima y 11 horas para Sulfametoxazol). Ambas sustancias, así como sus metabolitos, se eliminan casi completamente por los riñones a través de filtración glomerular y secreción tubular, dando concentraciones en orina de ambas sustancias activas considerablemente mayores que las concentraciones en sangre. Una pequeña cantidad de cada sustancia se elimina por las heces. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales. Las semividas de eliminación de Trimetoprima con Sulfametoxazol no cambian en forma significativa en pacientes ancianos.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con daño del parénquima hepático marcado.

Pacientes con insuficiencia renal grave, cuando no se puede monitorear las concentraciones plasmáticas.

Pacientes con una historia de hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes.

Lactantes durante las primeras 6 semanas de vida.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Con base al estudio de reportes en mujeres embarazadas, revisiones de la literatura y reportes espontáneos de malformaciones fetales aparentemente no presentan un riesgo significativo de teratogenicidad en humanos.

Debido a que tanto la Trimetoprima como el Sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y podrían por tanto interferir con el metabolismo del ácido fólico, deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Se recomienda que las mujeres embarazadas que estén siendo tratadas reciban 5-10 mg diarios de ácido fólico. Durante la última fase del embarazo, deberán evitarse estos fármacos tanto como sea posible debido al riesgo de Kernícterus en el neonato.

Tanto Trimetoprima como Sulfametoxazol pasan a la leche materna a pesar que la cantidad que ingiere un lactante es pequeña, deberán considerarse los posibles riesgos para el lactante (Kernícterus, hipersensibilidad) contra el beneficio terapéutico esperado para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A la dosis recomendada son generalmente bien tolerados o los efectos secundarios más comunes son erupciones cutáneas y alteraciones gastrointestinales.

Alteraciones cutáneas: Son generalmente leves y fácilmente reversibles tras la suspensión del medicamento.

Alteraciones gastrointestinales: (náuseas: con o sin vómito), estomatitis, diarrea, glositis y casos aislados de enterocolitis, pseudomembranosa. Se han reportado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados con este fármaco.

Alteraciones hepáticas: Necrosis hepática, casos raros de hepatitis, colestatis, elevación de transaminasas y bilirrubina y casos aislados de síndrome de desaparición del ducto biliar.

Alteraciones hematológicas: La mayoría de los cambios hematológicos observados han sido leves, asintomáticos y reversibles al suspender el tratamiento. Los cambios normalmente observados han sido leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia.

Alteraciones del aparato urinario: Se han reportado casos raros de función renal disminuida, nefritis intersticial, nitrógeno ureico elevado en la sangre, creatinina sérica elevada y cristaluria.

Alteraciones del Sistema Nervioso: Neuropatía (incluyendo neuritis periférica y parestesia), alucinaciones uveítis.

Alteraciones del aparato locomotor: Se han reportado casos raros de artralgia y mialgia y casos aislados de rabdomiólisis.

Alteraciones metabólicas: La Trimetoprima puede provocar hipercaliemia cuando se administra a pacientes con desórdenes subyacentes del metabolismo del potasio; insuficiencia renal o que están recibiendo fármacos que inducen hipercaliemia.

Se han reportado casos de hiponatremia. En raras ocasiones se presentan casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos. Tratados con Trimetoprima y Sulfametoxazol, generalmente a los pocos días de iniciada la terapia. Los pacientes con función renal disminuida, enfermedad del hígado o malnutrición o que reciben dosis altas de Trimetoprima y Sulfametoxazol se encuentra en mayor riesgo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Debido a que Trimetoprima y Sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y podrían por lo tanto interferir con el metabolismo del ácido fólico, deberán usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Se recomienda que las mujeres embarazadas que estén siendo tratadas con Trimetoprima y Sulfametoxazol reciban 5-10 mg diarios de ácido fólico. Durante la última fase del embarazo deberá evitarse este fármaco tanto como sea posible debido al riesgo de Kernícterus en el neonato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se ha reportado un aumento significativamente el efecto hipotrombótico del anticoagulante warfarina. Deberá tenerse esta información cuando se administre Trimetoprima y Sulfametoxazol a pacientes bajo terapia anticoagulante. En dichos casos deberá determinarse el tiempo de coagulación.

La eficacia de antidepresivos tricíclicos puede disminuir cuando se administra Trimetoprima con Sulfametoxazol.

Puede presentarse niveles aumentados de Sulfametoxazol en pacientes que reciben también indometacina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La Trimetoprima puede interferir con un ensayo de metotrexato sódico que utiliza la técnica de unión competitiva a las proteínas cuando se utiliza dihidrofolato reductasa bacteriana como la proteína de unión. No ocurre, sin embargo, ninguna interferencia cuando se determina el metotrexato por un ensayo radioinmunológico.

También interfiere con la reacción de picrato alcalino de Jaffé para la creatinina, provocando que los valores normales aumenten aproximadamente en un 10%.

PRECAUCIONES GENERALES:

Precauciones generales: Deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otra reacción adversa grave.

Trimetoprima y Sulfametoxazol, deberá administrarse con cuidado a pacientes con una historia de alergias graves y asma bronquial.

Existe un riesgo aumentado de efectos adversos en pacientes ancianos o cuando existen otras complicaciones, como función hepática y/o renal disminuida, o el uso concomitante de otros fármacos (en cuyo caso el riesgo podrá estar relacionado a la dosis y duración del tratamiento) en casos raros se han reportado consecuencias fatales en conexión con reacciones adversas, como discrasias sanguíneas, eritema multiforme exudativo mayor (Síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell) y necrosis hepática fulminante.

Para minimizar el riesgo de riesgo de reacciones adversas, la duración del tratamiento con Trimetoprima y Sulfametoxazol, deberá ser tan corto como sea posible, especialmente en pacientes ancianos. En caso de insuficiencia renal, deberá ajustarse la dosis de acuerdo con las instrucciones especiales de administración.

Si se administra Trimetoprima y Sulfametoxazol durante periodos prolongados, se requiere de conteos sanguíneos prolongados. Si se detectara una reducción significativa en la cuenta de cualquier elemento sanguíneo formado, deberá suspenderse el tratamiento. A menos que se trate de un caso excepcional, no se deberá administrar estos fármacos en pacientes con desórdenes hematológicos serios.

Se han reportado casos de pancitopenia en los pacientes tratados con una combinación de Trimetoprima y metotrexato.

En pacientes ancianos, o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o falla renal, pueden presentarse cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico. Estos cambios son reversibles mediante una terapia de ácido folínico.

Deberá llevarse a cabo análisis de orina y de función renal con regularidad en pacientes bajo tratamiento prolongado con Trimetoprima y Sulfametoxazol (especialmente en los que presenten falla renal).

Durante el tratamiento, deberá asegurarse una ingesta adecuada de líquidos y una eliminación normal de orina para prevenir la cristaluria.

Debido a la posibilidad de hemólisis, No deberá administrarse Trimetoprima y Sulfametoxazol, a pacientes con una deficiencia de G6PD, a menos que sea absolutamente esencial y en ese caso únicamente en dosis mínimas.

Se ha determinado que la Trimetoprima disminuye el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos con una restricción dietética adecuada.

Como con todos los fármacos que contienen sulfonamidas, se recomienda tener cuidado en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.

Los pacientes que son “acetiladores lentos” pueden ser más propensos a reacciones idiosincráticas a las sulfonamidas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

Dosis estándar:

Para adultos y niños mayores de 12 años:

Tabletas de 80 mg-400 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol 2 tabletas por la mañana y 2 tabletas por la noche.

Tabletas de 160 mg-800 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol 1 tableta por la mañana y 1 tableta por la noche.

Administrar después de la comida y con cantidad suficiente de líquido.

Duración del tratamiento: En infecciones agudas deberá administrarse durante 5 días o hasta que el paciente no muestre síntomas por un mínimo de 2 días.

Instrucciones especiales de administración:

Gonorrea: 5 tabletas de 80 mg-400 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol en la mañana y en la noche.

2 ½ tabletas de 160 mg-800 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol en la mañana y en la noche.

Chancroides: 2 tabletas de 80 mg-400 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol.

1 tableta de 160 mg-800 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol dos veces al día durante 7 días.

Infecciones agudas no complicadas del tracto urinario:

Para mujeres con infecciones agudas no complicadas del tracto urinario, se recomienda una dosis única de 2-3 tabletas de 160 mg-800 mg de Trimetoprima y Sulfametoxazol-tomando después de ingerir alimentos, en la mañana y noche.

Pacientes en Hemodiálisis:

Tras una dosis normal de carga, deberán administrarse dosis de seguimiento de un medio a un tercio de la dosis original cada 24-48 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas de sobredosis aguda puede incluir náuseas, vómito, diarrea, dolor de cabeza, vértigo, mareos, alteraciones mentales y visuales; puede presentarse, cristaluria, hematuria, y anuria en casos graves.

Tratamiento: Dependiendo de los síntomas, se puede considerar las siguientes medidas del tratamiento, lavado gástrico, emesis, promoción de excreción renal por diuresis forzada, monitoreo del conteo sanguíneo y de electrólitos.

Si ocurre una discrasia sanguínea significativa o ictericia, deberá instituirse una terapia específica para estas complicaciones. Puede administrarse 3-6 mg I.M. de folinato de calcio durante 5-7 días para contrarrestar los efectos de la Trimetoprima en la hematopoyesis.

La alcalinización de la orina aumenta la eliminación de Sulfametoxazol.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 tabletas de 80 mg y de (Trimetoprima) y 400 mg (Sulfametoxazol).

Caja con 14 tabletas de 160 mg y de (Trimetoprima) y 800 mg (Sulfametoxazol).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Su venta requiere receta médica. No use SOLTRIM, durante el embarazo o lactancia. No se administre en menores de tres meses. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Este producto no deberá utilizarse por periodos prolongados sin estricta vigilancia médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricado en México por:

Bruluagsa, S.A. de C.V.

Ingeniero Salvador Sánchez Colín No. 10043,

Atlacomulco, C.P. 50458,

Atlacomulco, México, México.

Para:

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA BRULUART, S.A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan,

C.P. 54940, Tultitlán, México, México.

Reg. Núm. 89740, SSA IV