FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Espesolimab 450 mg/7.5 mL
Vehículo cbp
Anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1) antagonista, que bloquea la señalización del IL-36R humano expresado en células de ovario de hámster chino (CHO)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SPEVIGO® está indicado para el tratamiento de brotes agudos en pacientes adultos con psoriasis pustulosa generalizada (PPG).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción:

Espesolimab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1) antagonista, que bloquea la señalización del IL-36R humano. La unión de espesolimab al IL-36R evita la posterior activación del IL-36R por medio de los ligandos relacionados (IL-36 α, β y ?) y la activación de las vías proinflamatorias y profibróticas. La señalización del IL-36R se diferencia de las vías inhibitorias de TNF-α, integrina e IL-23 mediante el bloqueo directo y simultáneo de las vías inflamatorias y profibróticas. Estudios genéticos en humanos han establecido un vínculo sólido entre la señalización del IL-36R y la inflamación de la piel.

Farmacodinamia:

Tras el tratamiento con SPEVIGO® en pacientes con psoriasis pustulosa generalizada (PPG), se observó una disminución en los niveles de proteína-C reactiva (PCR), interleucina 6 (IL-6), citocinas mediadas por linfocitos T colaboradores (Th1/Th17), inflamación mediada por queratinocitos, mediadores neutrófilos y citocinas proinflamatorias en suero y piel en la semana 1 en comparación con los valores iniciales, y se asoció con una disminución en la gravedad clínica. Estas disminuciones en los biomarcadores fueron más pronunciadas en la última medición en la semana 8 en el estudio Effisayil-1.

Estudios clínicos:

Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo (Effisayil-1) para evaluar la eficacia y la seguridad clínicas de SPEVIGO® en pacientes adultos con brotes agudos de psoriasis pustulosa generalizada (PPG), diagnosticada conforme a los criterios de la Red Europea de Asociaciones de Psoriasis Raras y Graves (European Rare and Severe Psoriasis Expert Network [ERASPEN]), independientemente del estado de mutación del IL36RN. Los pacientes se aleatorizaban si tenían un brote agudo de PPG de intensidad entre moderada y grave, de acuerdo con lo definido por una puntuación total (en el intervalo de 0 [aclarada] a 4 [grave]) de un mínimo de 3 (moderada) de la Evaluación Global del Médico de la PPG (GPPGA), presencia de pústulas nuevas (nueva aparición o agravamiento de las pústulas existentes), subpuntuación de pustulación GPPGA de un mínimo de 2 (leve), y eritema y presencia de pústulas en, al menos, el 5% de la superficie corporal. Los pacientes debían interrumpir el tratamiento sistémico y tópico de PPG antes de recibir el medicamento en investigación.

El criterio de valoración principal del estudio fue el porcentaje de pacientes con subpuntuación de pustulación GPPGA de 0 (sin pústulas visibles) en la semana 1 después del tratamiento. El criterio de valoración secundario clave del estudio fue el porcentaje de pacientes con una puntuación total GPPGA de 0 o 1 (piel aclarada o casi aclarada) en la semana 1. Los otros criterios secundarios de valoración en la semana 4 fueron el porcentaje de pacientes con una reducción del 75% en el Índice de la Severidad del Área de PPG (GPPASI 75) y los desenlaces informados por los pacientes, que incluían el cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala Visual Analógica (EVA) de dolor, el cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala de Síntomas de la Psoriasis (PSS), y el cambio desde el inicio en la puntuación de la Evaluación Funcional del Tratamiento de Enfermedades Crónicas (FACIT) de fatiga.

Se aleatorizó un total de 53 pacientes (2:1) a recibir una dosis única intravenosa de 900 mg de SPEVIGO® (n=35) o placebo (n=18). Los pacientes en ambos grupos de tratamiento que todavía experimentaban síntomas de brote agudo en la semana 1 eran elegibles para recibir una dosis única intravenosa de 900 mg de SPEVIGO® con rótulos a la vista, lo que dio como resultado que 12 pacientes (34%) en el grupo SPEVIGO® recibieran una segunda dosis de SPEVIGO® y 15 pacientes (83%) del grupo placebo recibieran una dosis de SPEVIGO® el día 8. Además, 6 pacientes (4 en el grupo SPEVIGO® y 2 en el grupo placebo) recibieron tratamiento de rescate con una dosis única intravenosa de 900 mg de SPEVIGO® por reaparición de un brote agudo después del día 8.

La población del estudio estaba compuesta por 32% de hombres y 68% de mujeres. La media de edad de los pacientes era 43 (intervalo 21-69) años; el 55% eran asiáticos y el 45% eran caucásicos. La mayoría de los participantes del estudio tenía una subpuntuación de pustulación GPPGA de 3 (43%) o 4 (36%), y los pacientes tenían una puntuación total GPPGA de 3 (81%) o 4 (19%). El 24,5% de los pacientes había recibido anteriormente tratamiento con biológicos para PPG.

En la semana 1, se observó una diferencia estadísticamente significativa en el porcentaje de pacientes que alcanzaron una subpuntuación de pustulación GPPGA de 0 (sin pústulas visibles) y una puntuación total GPPGA de 0 o 1 (piel aclarada o casi aclarada) en el grupo SPEVIGO® en comparación con placebo (véase la Tabla 2).

Tabla 2. Subpuntuación de pustulación GPPGA y puntuación total GPPGA en la semana 1

GPPGA=evaluación global del médico de la PPG; IV=intravenoso.

* Valor p unilateral.

En los pacientes aleatorizados a recibir SPEVIGO®, el aclaramiento pustular (subpuntuación de pustulación GPPGA de 0) se alcanzó tempranamente un día después del tratamiento en el 11,4% (4/35) de los pacientes. El efecto de un máximo de dos dosis de SPEVIGO® en la subpuntuación de pustulación GPPGA y la puntuación total GPPGA fue sostenido hasta la semana 12 (véanse las Figuras 1 y 2).

Figura 1. Porcentaje de pacientes con una subpuntuación de pustulación GPPGA de 0 en el tiempo.

GPPGA=evaluación global del médico de la PPG.

Figura 2. Porcentaje de pacientes con una puntuación total GPPGA de 0 o 1 en el tiempo.

GPPGA=evaluación global del médico de la PPG.

Los resultados del criterio de valoración principal y de los criterios secundarios clave fueron uniformes entre los subgrupos, incluidos sexo, edad, raza, subpuntuación de pustulación GPPGA al inicio, puntuación total GPPGA al inicio, estado de mutación de IL36RN, e independientemente de cualquier tratamiento por PPG antes de la aleatorización.

En la semana 4, 16 pacientes (46%) aleatorizados a recibir SPEVIGO® alcanzaron un GPPASI 75.

En los pacientes aleatorizados a recibir SPEVIGO®, se observaron mejorías en la puntuación EVA de dolor, la puntuación PSS (medición de síntomas de dolor, enrojecimiento, picazón y ardor), la puntuación FACIT de fatiga en la semana 4 (mediana de cambio desde el inicio: -22,45; -2,00 y 3,00 para la puntuación EVA de dolor, la puntuación PSS y la puntuación FACIT de fatiga, respectivamente).

Inmunogenicidad:

Como en el caso de todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran manera de la sensibilidad y la especificidad del ensayo.

En los pacientes con PPG tratados con espesolimab en el estudio Effisayil-1, los anticuerpos antifármaco (ADA) se formaron con una mediana de inicio de 2,3 semanas. Después de la administración de 900 mg IV de espesolimab, el 24% de los pacientes tenía un título de ADA máximo superior a 4000 y un resultado positivo para anticuerpos neutralizantes al final del estudio (semanas 12 a 17).

Las mujeres parecieron tener una respuesta de inmunogenicidad más alta; el porcentaje de pacientes con título de ADA superior a 4000 fue del 30% en las mujeres y del 12% en los hombres.

En algunos pacientes con valores de título de ADA superiores a 4000, las concentraciones plasmáticas de espesolimab disminuyeron, sin un impacto aparente en la farmacocinética de los títulos de ADA inferiores a 4000. En presencia de ADA, se observó eficacia en el retratamiento de brotes agudos recurrentes con SPEVIGO® en el estudio de extensión abierto. No se evidenció correlación entre la presencia de ADA a espesolimab y las reacciones de hipersensibilidad.

Farmacocinética:

Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional a partir de los datos provenientes de individuos sanos, pacientes con PPG y pacientes con otras enfermedades. Después de una dosis única intravenosa de 900 mg, los valores del AUC0-∞ (IC del 95%) y de la Cmáx (IC del 95%) estimados con el modelo farmacocinético poblacional en un paciente ADA negativo con PPG típico fueron 4750 (4510; 4970) μg·día/mL y 238 (218; 256) μg/mL, respectivamente.

Distribución:

Sobre la base del análisis farmacocinético poblacional, el volumen de distribución típico en estado estacionario fue 6,4 L.

Biotransformación:

La vía metabólica de espesolimab no ha sido caracterizada. Como anticuerpo monoclonal humanizado IgG1, es esperable que espesolimab se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos por las vías catabólicas de manera similar a la IgG endógena.

Eliminación:

En el intervalo lineal de dosis (0,3-20 mg/kg), sobre la base del modelo farmacocinético poblacional, la depuración de espesolimab (IC del 95%) en un paciente con PPG típico sin ADA de 70 kg de peso fue 0,184 (0,175; 0,194) L/día. La semivida terminal fue de 25,5 (24,4; 26,3) días.

Linealidad y no linealidad:

En dosis bajas, espesolimab mostró una cinética de distribución, metabolismo y eliminación del fármaco mediada por el receptor tras la administración de una dosis única intravenosa. En el intervalo de dosis 0,01-0,3 mg/kg, la depuración y la semivida terminal fueron dependientes de la dosis, y la exposición sistémica (AUC) aumentó más que en proporción a la dosis. La saturación de la vía de eliminación no lineal ocurrió con alrededor de 0,3 mg/kg porque el AUC de espesolimab aumentó aproximadamente de manera lineal con la dosis de 0,3 a 20 mg/kg, y la depuración y la semivida terminal fueron independientes de la dosis.

Farmacocinética en poblaciones específicas:

Edad avanzada, género y raza:

Sobre la base de los análisis farmacocinéticos poblacionales, la edad, el género y la raza no tienen efecto sobre la farmacocinética de espesolimab.

Deterioro hepático y renal:

Como anticuerpo monoclonal, no es esperable la eliminación de espesolimab por la vía hepática o renal. No se realizaron estudios formales del efecto del deterioro hepático o renal sobre la farmacocinética de espesolimab.

El análisis farmacocinético poblacional no identificó una influencia del deterioro hepático leve o del deterioro renal leve o moderado sobre la exposición sistémica a espesolimab.

Peso corporal:

Las concentraciones de espesolimab fueron más bajas en individuos con peso corporal más alto. No es esperable que el impacto del peso corporal sobre las concentraciones plasmáticas de espesolimab tenga significancia clínica.

Población pediátrica:

La farmacocinética de espesolimab en los pacientes pediátricos no ha sido aún investigada.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad grave o potencialmente mortal a SPEVIGO® o a cualquiera de los excipientes (véase la sección Composición y Advertencias y precauciones especiales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Existen datos limitados sobre el uso de espesolimab en embarazadas. Los estudios preclínicos con un anticuerpo monoclonal anti-IL36R específico sustituto de ratón no indican efectos nocivos directos o indirectos respecto de la toxicidad reproductiva (véase la sección Toxicología). Como medida precautoria, se recomienda evitar el uso de SPEVIGO® en el embarazo, a menos que el beneficio clínico previsto supere claramente los riesgos potenciales.

Lactancia:

Se desconoce si espesolimab se excreta en la leche humana. No existen datos acerca de los efectos en el lactante o en la producción de leche. Espesolimab es un anticuerpo monoclonal, y su presencia en la leche humana es esperable. No puede descartarse el riesgo para los recién nacidos y los lactantes. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o abstenerse del tratamiento con SPEVIGO® tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad:

No hay datos disponibles acerca del efecto de espesolimab sobre la fertilidad en humanos. Los estudios preclínicos en ratones con un anticuerpo monoclonal anti-IL-36R específico sustituto de ratón no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la fertilidad a partir del antagonismo de IL-36R.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Los datos de seguridad presentados provienen del estudio Effisayil-1, un estudio aleatorizado, doble ciego, que comparó una dosis única intravenosa de 900 mg de SPEVIGO® (n=35) con placebo (n=18) en pacientes con psoriasis pustulosa generalizada durante un periodo de hasta 12 semanas luego del tratamiento, y de cuatro estudios doble ciego, comparados con placebo, de 254 pacientes tratados con espesolimab que recibieron dosis de hasta 1200 mg de espesolimab intravenoso o subcutáneo para otras enfermedades.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a SPEVIGO® son las infecciones.

Resumen tabulado de reacciones adversas:

Categorías de frecuencia:

Muy frecuente: ≥ 1/10.

Frecuente: ≥ 1/100 - < 1/10.

Poco frecuente: ≥ 1/1000 - < 1/100.

Rara: ≥ 1/10000 - < 1/1000.

Muy rara: < 1/10000.

Frecuencia desconocida: no se puede estimar a partir de los datos disponibles.

Nota: las categorías de frecuencia descriptas se basan en la Guía del Resumen de las Características del Producto (SmPC) de la Unión Europea (UE) (de septiembre de 2009); por ende, en países que no pertenecen a la UE es posible que sean apropiadas otras definiciones.

Tabla 1. Resumen de reacciones adversas y las frecuencias correspondientes según la guía del SmPC de la UE.

* No reportado en el estudio Effisayil-1.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

Infecciones:

Durante el periodo de 1 semana comparado con placebo en el estudio Effisayil-1, se informaron infecciones en el 17,1% de los pacientes tratados con SPEVIGO® en comparación con el 5,6% de los pacientes tratados con placebo. Se informó infección seria (infección del tracto urinario) en 1 paciente (2,9%) en el grupo SPEVIGO® y en ningún paciente en el grupo placebo. Las infecciones observadas en los estudios clínicos con espesolimab fueron generalmente de intensidad entre leve y moderada sin un patrón distintivo en cuanto al agente patógeno o al tipo de infección.

Reacciones en la zona de inyección:

Las reacciones en la zona de inyección incluyen eritema en el lugar de inyección, hinchazón de la zona de inyección, dolor en la zona de inyección, induración de la zona de inyección y calor en el lugar de inyección. La gravedad de las reacciones en la zona de inyección fue generalmente entre leve y moderada.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos revelan que no existe riesgo especial para los seres humanos.

Se llevaron a cabo estudios de toxicología con dosis repetidas en ratones con un anticuerpo monoclonal anti-IL36R específico sustituto de ratón, administrado por la vía intravenosa dos veces por semana durante 26 semanas en una dosis (50 mg/kg) que fue 5 veces más alta que la dosis protectora en un modelo experimental de inflamación de colon en ratones. No se evidenciaron cambios adversos en el peso corporal, la ingesta de alimentos o las observaciones clínicas con esta dosis. No se hallaron efectos adversos en los parámetros clínico-patológicos de laboratorio, incluidos hematológicos, inmunofenotipificación, clínico-bioquímicos e histopatológicos, que incluyó tejido linfático.

La especificidad de unión de espesolimab a los tejidos humanos se evaluó en un estudio de reactividad cruzada en tejidos. No se observó una unión a tejidos inesperada.

Toxicidad reproductiva y del desarrollo:

Los estudios preclínicos realizados en ratones con un anticuerpo anti-IL36R sustituto de ratón no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, al desarrollo embrionario y fetal o a la fertilidad en dosis intravenosas de hasta 50 mg/kg dos veces por semana.

Genotoxicidad:

No se realizaron estudios de genotoxicidad con espesolimab.

Carcinogenia:

No se realizaron estudios de carcinogénesis ni mutagénesis con espesolimab.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han realizado estudios formales de interacciones con SPEVIGO® y otros fármacos.

Las vacunas con organismos vivos no deben administrarse simultáneamente con SPEVIGO® (véase la sección precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se hallaron efectos adversos en los parámetros clínico-patológicos de laboratorio, incluidos hematológicos, inmunofenotipificación, clínico-bioquímicos e histopatológicos, que incluyó tejido linfático.

PRECAUCIONES GENERALES:

Trazabilidad:

A fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre SPEVIGO® y el número de lote del producto administrado deben estar claramente indicados en el registro del paciente.

Infecciones:

SPEVIGO® puede aumentar el riesgo de infecciones. Durante el periodo de 1 semana controlado con placebo en el estudio Effisayil-1, se informaron infecciones en el 17,1% de los pacientes tratados con SPEVIGO® en comparación con el 5,6% de los pacientes que recibían placebo (véase la sección Reacciones adversas).

En pacientes con infección crónica o antecedentes de infección recurrente, es necesario considerar los riesgos potenciales y los beneficios clínicos previstos del tratamiento antes de prescribir SPEVIGO®. En pacientes con cualquier infección activa clínicamente importante, el tratamiento con SPEVIGO® no debe iniciarse hasta que la infección se resuelva o se trate adecuadamente. Es necesario indicar a los pacientes que deben consultar al médico si aparecen signos o síntomas de infección clínicamente importante luego del tratamiento con SPEVIGO®.

Evaluación de tuberculosis antes del tratamiento:

Debe realizarse una evaluación de infección por tuberculosis (TB) en los pacientes antes de iniciar el tratamiento con SPEVIGO®. SPEVIGO® no debe administrarse en pacientes con infección TB activa.

Es necesario considerar el tratamiento para TB antes de iniciar SPEVIGO® en pacientes con TB latente o antecedentes de TB en los que no es posible confirmar un ciclo de tratamiento adecuado. Tras el tratamiento con SPEVIGO®, debe realizarse el monitoreo de signos y síntomas de TB activa en los pacientes.

Hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión:

La aparición de hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión puede ocurrir con el uso de anticuerpos monoclonales como SPEVIGO®. La hipersensibilidad puede incluir reacciones inmediatas como anafilaxis y reacciones retardadas como reacciones al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Si un paciente presenta signos de anafilaxis u otra hipersensibilidad seria, SPEVIGO® debe interrumpirse de inmediato y debe iniciarse un tratamiento adecuado (véase la sección Contraindicaciones).

Si un paciente presenta una reacción relacionada con el medicamento leve o moderada, SPEVIGO® debe interrumpirse y debe considerarse una terapéutica adecuada (p. ej., antihistamínicos y/o corticosteroides sistémicos). Una vez resuelta la reacción, la infusión puede retomarse a una velocidad de infusión más lenta, con aumento gradual hasta completar la infusión (véase Posología y administración).

Inmunogenicidad:

No se han realizado estudios específicos en pacientes que han recibido vacunas elaboradas con virus vivos o bacterias vivas recientemente. El intervalo entre la vacunación con organismos vivos y el inicio del tratamiento con SPEVIGO® debe ser de un mínimo de 4 semanas. Las vacunas con organismos vivos no deben administrarse por un período mínimo de 16 semanas tras el tratamiento con SPEVIGO®.

Neuropatía periférica:

Se desconoce el potencial de ocurrencia de neuropatía periférica con SPEVIGO®. Los casos de neuropatía periférica se informaron en estudios clínicos con espesolimab. Los médicos deben estar atentos a la detección de síntomas que potencialmente indiquen la aparición de neuropatía periférica.

Excipientes:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 900 mg, es decir, es esencialmente libre de sodio.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Conducción y uso de maquinarias:

La influencia de SPEVIGO® sobre la capacidad de conducir y usar maquinarias es inexistente o insignificante.

Pacientes pediátricos:

La seguridad y la eficacia de SPEVIGO® en niños menores de 18 años no han sido aún establecidas. No hay datos disponibles.

Pacientes de edad avanzada:

No se requiere ajuste de la dosis.

Existe información limitada en pacientes a partir de los 65 años.

Pacientes con deterioro renal y/o hepático:

SPEVIGO® no se ha investigado en estas poblaciones de pacientes. Por lo general, no es esperable que estas afecciones tengan un impacto clínicamente de interés sobre la farmacocinética de los anticuerpos monoclonales, y los ajustes de dosis no se consideran necesarios.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento con SPEVIGO® debe ser administrado y supervisado por médicos con experiencia en el manejo de pacientes con enfermedades inflamatorias de la piel.

Dosis:

La dosis recomendada de SPEVIGO® es una dosis única de 900 mg (2 frascos ámpula de 450 mg/7,5 mL) administradas como infusión intravenosa.

Si los síntomas de brote agudo persisten, puede administrarse otra dosis de 900 mg 1 semana después de la dosis inicial.

Vía de administración:

SPEVIGO® debe diluirse antes de usar (véase la sección Instrucciones de uso).

SPEVIGO® se administra como infusión intravenosa continua a través de una vía intravenosa que contiene un filtro estéril, apirogénico y de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 0,2 micrones) durante 90 minutos.

En caso de que la infusión se reduzca o se interrumpa temporariamente, el tiempo total de infusión (incluido el tiempo de detención) no debe superar los 180 minutos (véase la sección Precauciones generales).

Instrucciones de uso:

Antes de usar, el frasco ámpula sin abrir puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 30 ºC) durante un lapso de hasta 24 horas en el envase original para resguardarla de la luz.

El frasco ámpula debe someterse a inspección visual antes de usar. SPEVIGO® es una solución incolora a levemente amarillo parduzca, transparente a ligeramente opalescente. Si la solución presenta aspecto turbio, decoloración o partículas grandes o coloreadas, se debe descartar el frasco ámpula.

La solución para infusión debe prepararse con técnicas asépticas. Extraer y descartar 15 mL de un envase de 100 mL de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% y reemplazar lentamente por 15 mL de SPEVIGO® (el contenido total de dos frascos ámpula de 450 mg/7,5 mL). Mezclar despacio antes de usar. La solución para infusión SPEVIGO® diluida debe usarse de inmediato.

SPEVIGO® no debe mezclarse con otros medicamentos. SPEVIGO® puede administrarse con una vía intravenosa preexistente. La vía debe lavarse con una solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% antes y después de la infusión. No debe administrarse otra infusión simultáneamente por el mismo acceso intravenoso.

SPEVIGO® es solo de uso único y no contiene conservadores.

La estabilidad físicoquímica durante el uso de la solución diluida se ha demostrado para un lapso de 24 horas entre 2 ºC y 30 ºC, seguido de un tiempo de infusión de 3 horas.

Desde la perspectiva microbiológica, la solución para infusión diluida debe usarse de inmediato. De no ser así, las condiciones de almacenamiento durante el uso son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deberían exceder las 24 horas a 2-8 ºC, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y controladas. Durante el periodo transcurrido entre la preparación y el inicio de la administración, la solución para infusión debe conservarse a resguardo de la luz conforme a los procedimientos estándares locales.

No se han observado incompatibilidades entre SPEVIGO® y los conjuntos para infusión compuestos de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE), polipropileno (PP), polibutadieno y poliuretano (PUR), y los filtros de membrana en la vía compuestos de polietersulfona (PES, neutra y con carga positiva) y poliamida (PA) con carga positiva.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existe experiencia clínica con sobredosis de SPEVIGO®.

La dosis máxima de SPEVIGO® administrada en los estudios clínicos fue de 1200 mg. Los eventos adversos observados en los individuos que recibieron dosis únicas o repetidas de hasta 1200 mg concordaron con el perfil de seguridad conocido de SPEVIGO®.

En caso de sobredosis, se recomienda monitorear al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y administrar un tratamiento sintomático según corresponda.

PRESENTACIÓN:

Caja con 2 frascos ámpula de vidrio de 450 mg/7.5 mL cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Protéjase de la luz.

Manténganse en refrigeración de 2-8 °C. No se congele.

Antes de su uso, el frasco ámpula no abierto puede mantenerse a 30 °C durante un lapso de 24 horas si se almacena en el empaque original para protegerlo de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se recomienda su uso en el embarazo y lactancia.

No se recomienda su uso en niños. Solo deberá ser administrado por médicos especialistas. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. SPEVIGO® es para un solo uso y no contiene conservadores. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mex@boehringer-ingelheim.com

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO, S.A. de C.V.

Calle del Maíz No. 49, Col. Barrio Xaltocan,

C.P. 16090, Xochimilco, Ciudad de México, México

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