FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Ustekinumab 130 mg
Vehículo cbp 26 mL
Anticuerpo monoclonal humano IgG1κ de origen ADN recombinante expresado en células de mieloma murino Sp2/0.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Enfermedad de Crohn: STELARA® IV está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a antagonistas de TNFα o presenten contraindicaciones médicas a esos tratamientos.

Colitis ulcerosa: STELARA® IV está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o biológico o presenten contraindicaciones médicas a esos tratamientos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la dosis intravenosa de inducción recomendada, la mediana de la concentración sérica máxima de ustekinumab observada una hora después de la infusión, fue de 126.1 μg/mL en pacientes con enfermedad de Crohn y 127.0 μg/mL en pacientes con colitis ulcerosa.

Distribución: La mediana del volumen de distribución durante la fase terminal (Vz) después de una administración intravenosa única a pacientes con otra enfermedad varió de 57 a 83 mL/kg.

Metabolismo: Se desconoce la vía metabólica exacta de ustekinumab.

Eliminación: La depuración sistémica media (CL) después de una administración intravenosa única en pacientes con otra enfermedad varió de 1.99 a 2.34 mL/día/kg.

La mediana de la vida media (t½) de ustekinumab fue de aproximadamente 3 semanas en pacientes con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y otras enfermedades, variando de 15 a 32 días en todos los estudios clínicos de otras enfermedades.

Linealidad de dosis: La exposición sistémica de ustekinumab (Cmáx y ABC) aumentó de una manera aproximadamente proporcional a la dosis después de una administración intravenosa única en dosis que variaron de 0.09 mg/kg a 4.5 mg/kg.

Poblaciones especiales:

No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No se han llevado a cabo estudios específicos en pacientes de edad avanzada o pediátricos.

En pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, la depuración de ustekinumab se vio afectada por el peso, el nivel de albúmina en suero, el sexo y la situación de anticuerpos a ustekinumab, mientras que el peso corporal fue la principal covariable afectada por el volumen de distribución. Además, en la enfermedad de Crohn, la depuración se vio afectada por la proteína C-reactiva, el estado de falla del antagonista del TNF y la raza (asiática frente a no asiática). El impacto de estas covariantes estaba dentro de ± 20% del valor típico o de referencia del respectivo parámetro PK, por lo tanto, no se justifica un ajuste de dosis para estas covariantes. El uso concomitante de inmunomoduladores no tiene un impacto significativo en la disposición de ustekinumab.

Regulación de las enzimas CYP450: Los efectos de IL-12 e IL-23 en la regulación de las enzimas CYP450 fueron evaluados en un estudio in vitro en el que se usaron hepatocitos humanos y en el cual se observó que a niveles de 10 ng/mL de IL-12 e IL-23 no se alteraban las actividades de las enzimas humanas del CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4; ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleucina, código ATC: L04AC05.

Mecanismo de acción: Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano IgG1κ con un peso molecular aproximado de 148600 daltones. Ustekinumab es producido por una línea celular recombinante cultivada por perfusión continua y se purifica mediante una serie de pasos que incluye medidas para inactivar y eliminar virus.

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1K totalmente humano que se une con especificidad a la subunidad proteínica p40 compartida de las citocinas interleucinas (IL) humanas IL-12 e IL-23. Ustekinumab inhibe la bioactividad de IL-12 e IL-23 humanas al evitar que p40 se unan al receptor IL-12Rβ1 de la proteína expresada en la superficie de células inmunitarias. Ustekinumab no puede unirse a IL-12 ni a IL-23 que ya están previamente unidas a los receptores IL-12Rβ1 en la superficie celular. Por tanto, es poco probable que ustekinumab contribuya con la citotoxicidad mediada por el complemento o por anticuerpos de células que expresan los receptores de IL-12 y/o IL-23.

La IL–12 e IL-23 son citocinas heterodímeras secretadas por las células presentadoras de antígenos activadas, tales como macrófagos y células dendríticas, y ambas citocinas participan en funciones inmunitarias; la IL-12 estimula las células NK (natural killer) e induce la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia el fenotipo T 1 auxiliar (Th1) y la IL-23 induce la vía T 17 auxiliar (Th17). Sin embargo, las alteraciones en la regulación de la IL-12 se han asociado con enfermedades de mediación inmunitaria, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades.

Mediante la unión de la subunidad p40 compartida de IL-12 e IL-23, ustekinumab puede ejercer sus efectos clínicos en enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades a través de la interrupción de las vías de las citoquinas de Th1 y Th17, que son fundamentales para la patología de esta enfermedad.

En pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, el tratamiento con ustekinumab resultó en una disminución significativa en los marcadores inflamatorios incluyendo a la Proteína C-Reactiva (PCR) y la calprotectina fecal durante la fase de inducción, que se mantuvo después a lo largo de la fase de mantenimiento.

Inmunización: Durante la extensión a largo plazo de un estudio de otra enfermedad, los pacientes tratados con ustekinumab por al menos 3.5 años tuvieron respuestas de anticuerpos para las vacunas de polisacárido neumocócico y tétanos al grupo control no tratado sistémicamente para esa enfermedad. Proporciones similares de pacientes desarrollaron niveles protectores de anticuerpos antineumocóccicos y antitetánicos y las valoraciones de anticuerpos fueron similares entre los pacientes tratados con STELARA® y el control.

Eficacia clínica:

Enfermedad de Crohn: Se evaluaron la seguridad y eficacia de ustekinumab en tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn [CDAI, por sus siglas en inglés] de ≥ 220 a ≤ 450). El programa de desarrollo clínico consistió en dos estudios de inducción intravenosa de 8 semanas (UNITI-1 y UNITI-2) seguidos de un estudio de mantenimiento de retirada aleatorizada, de 44 semanas, subcutáneo (IM-UNITI) representando 52 semanas de tratamiento.

Los estudios de inducción incluyeron 1,409 (UNITI-1, n = 769; UNITI-2 n = 640) pacientes. El criterio de valoración primario para ambos estudios de inducción fue la proporción de sujetos en respuesta clínica (definida como una reducción en la puntuación CDAI ≥ 100 puntos o una puntuación CDAI < 150) en la semana 6. En ambos estudios se recopilaron y analizaron los datos de eficacia hasta la semana 8. Estaba permitido el uso de dosis concomitantes de corticosteroides orales, inmunomoduladores, aminosalicilatos y antibióticos, y el 75% de los pacientes siguió recibiendo al menos uno de estos medicamentos. En ambos estudios, se aleatorizó a los pacientes a recibir una administración intravenosa de la dosis recomendada ajustada a aproximadamente 6 mg/kg (ver Dosis y vía de administración), una dosis fija de 130 mg de ustekinumab o placebo en la semana 0.

Los pacientes en UNITI-1, habían fracasado o habían sido intolerantes a un tratamiento previo con antagonistas del TNFα. Aproximadamente 48% había fracasado previamente a un tratamiento con antagonistas del TNFα y 52% habían fracasado previamente a 2 o 3 tratamientos con antagonistas del TNFα. En este estudio, 29.1% de los pacientes había tenido una respuesta inicial inadecuada (no respondedores primarios), 69.4% respondió, pero posteriormente perdió la respuesta (no respondedores secundarios), y 36.4% fue intolerante a tratamientos con antagonistas del TNFα.

Los pacientes en UNITI-2 habían fracasado por lo menos a un tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides o inmunomoduladores y no habían recibido un antagonista del TNFα anteriormente (68.6%) o habían recibido previamente y no fracasado a un tratamiento con antagonistas del TNFα (31.4%).

Tanto en UNITI-1 como en UNITI-2, una proporción significativamente mayor de pacientes se encontraba en respuesta y remisión clínicas en el grupo tratado con ustekinumab en comparación con placebo (Tabla 1). La respuesta y la remisión clínicas fueron significativas tan pronto como a la semana 3 en los pacientes tratados con ustekinumab y continuaron mejorando hasta la semana 8. En estos estudios de inducción, se observó una eficacia mayor y mejor mantenida en el grupo de dosis escalonadas que en el grupo de dosis de 130 mg, por lo que se recomienda la dosificación titulada como dosis intravenosa de inducción.

Tabla 1. Inducción de la respuesta clínica y remisión en UNITI-1 y UNITI 2

La remisión clínica se define como una puntuación CDAI < 150. La respuesta clínica se define como una reducción en la puntuación CDAI de al menos 100 puntos o estar en remisión clínica.

La respuesta de 70 puntos se define como una reducción en la puntuación CDAI de al menos 70 puntos.

* Fracasos al tratamiento con antagonistas del TNFα.

** Fracasos al tratamiento convencional.

a p < 0.001.

b p < 0.01.

El estudio de mantenimiento (IM-UNITI) evaluó 388 pacientes que alcanzaron una respuesta clínica de 100 puntos en la semana 8 de la inducción con ustekinumab en UNITI-1 o UNITI-2. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir un régimen de mantenimiento subcutáneo ya sea de 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas, 90 mg de ustekinumab cada 12 semanas, o placebo durante 44 semanas (para la dosis de mantenimiento recomendada ver la sección de Dosis y vía de administración de la IPP de STELARA®).

Proporciones significativamente más altas de pacientes mantuvieron la remisión y la respuesta clínicas en los grupos tratados con ustekinumab en comparación con placebo en la semana 44 (Tabla 2).

Tabla 2. Mantenimiento de la respuesta y la remisión clínicas en IM-UNITI (semana 44; 52 semanas desde el inicio de la dosis de inducción)

La remisión clínica se define como una puntuación CDAI < 150; la respuesta clínica se define como una reducción en la puntuación CDAI de al menos 100 puntos o estar en remisión clínica.

* El grupo placebo consistió en pacientes que estaban respondiendo a ustekinumab y fueron aleatorizados para recibir placebo al inicio del tratamiento de mantenimiento.

† Pacientes que alcanzaron una respuesta clínica de 100 puntos a ustekinumab al inicio del tratamiento de mantenimiento.

‡ Pacientes que no respondieron al tratamiento convencional, pero sí al tratamiento con antagonistas del TNFα.

§ Pacientes resistentes o intolerantes al tratamiento con antagonistas del TNFα.

a p < 0.01.

b p < 0.05.

c Nominalmente significativo (p < 0.05)

En IM-UNITI, 29 de 129 pacientes no mantuvieron la respuesta a ustekinumab cuando fueron tratados cada 12 semanas y se les permitió ajustar la dosis para recibir ustekinumab cada 8 semanas. La pérdida de respuesta fue definida como una puntación CDAI ≥ 220 puntos y un incremento ≥ 100 puntos de la puntuación CDAI basal. En estos pacientes, la remisión clínica se alcanzó en 41.4% de los pacientes 16 semanas después del ajuste de la frecuencia de dosificación. Los pacientes que no se encontraban en respuesta clínica a la inducción con ustekinumab en la semana 8 de los estudios de inducción UNITI-1 y UNITI-2 (476 pacientes) pasaron a la parte no aleatorizada del estudio de mantenimiento (IM-UNITI) y recibieron una inyección subcutánea de 90 mg de ustekinumab en ese momento. Ocho semanas más tarde, 50.5% de los pacientes alcanzaron una respuesta clínica y continuaron recibiendo la dosificación de mantenimiento cada 8 semanas; entre estos pacientes que continuaron con dosificación de mantenimiento continua, la mayoría mantuvo la respuesta (68.1%) y alcanzó la remisión (50.2%) en la semana 44, similares a las de los pacientes que respondieron inicialmente a la inducción con ustekinumab. De los 131 pacientes que respondieron a la inducción con ustekinumab y que fueron aleatorizados al grupo placebo al inicio del estudio de mantenimiento, 51 perdieron la respuesta posteriormente y recibieron 90 mg de ustekinumab por vía subcutánea cada 8 semanas. La mayoría de los pacientes que perdieron la respuesta y reanudaron el tratamiento con ustekinumab lo hizo en las 24 semanas siguientes a la infusión de inducción. De estos 51 pacientes, 70.6% alcanzó respuesta clínica y 39.2% alcanzó remisión clínica 16 semanas después de recibir la primera dosis subcutánea de ustekinumab.

En IM-UNITI, los pacientes que completaron el estudio hasta la semana 44 fueron elegibles para continuar el tratamiento en una extensión del estudio. Entre los 718 pacientes que ingresaron a la extensión del estudio, la remisión y la respuesta clínicas generalmente se mantuvieron hasta la semana 252, tanto en los pacientes que fracasaron a las terapias con antagonistas del TNF, como en los que no respondieron a los tratamientos convencionales.

No se identificaron nuevos problemas de seguridad en esta extensión del estudio con hasta 5 años de tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn.

Endoscopía: En un sub estudio se realizaron evaluaciones endoscópicas de la mucosa en 252 pacientes en cuyos resultados endoscópicos basales se cumplían los requisitos en cuanto a la actividad de la enfermedad. El criterio de valoración principal fue la variación con respecto al valor basal del Índice Simplificado de Actividad Endoscópica para la Enfermedad de Crohn (SES-CD), una puntuación combinada para 5 segmentos ileocolónicos de la presencia/tamaño de las úlceras, la proporción de superficie mucosa cubierta por úlceras, la proporción de superficie mucosa afectada por otras lesiones y la presencia/tipo de estrechamientos/estenosis. En la semana 8, después de una dosis única de inducción IV, la variación del SES-CD fue mayor en el grupo de ustekinumab (n = 155, variación media =-2.8) que en el grupo de placebo (n = 97, variación media =-0.7, p = 0.012).

Respuesta de las fístulas: En un subgrupo de pacientes con fístulas drenantes en la basal (8.8%; n = 26), 12/15 (80%) de los pacientes tratados con ustekinumab alcanzaron una respuesta de fístula a lo largo de 44 semanas (definida como la reducción ≥ 50% del número de fístulas drenantes desde la basal en el estudio de inducción) en comparación 5/11 (45.5%) expuestos a placebo.

Calidad de vida relacionada con la salud: Se evaluó la mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud general con el Cuestionario de la Enfermedad Intestinal Inflamatoria (IBDQ, por sus siglas en inglés) y el SF 36. En la semana 8, los pacientes tratados con ustekinumab mostraron mejorías de importancia clínica y estadísticamente más significativas en la puntuación total del IBDQ y en la Puntuación Resumida del Componente Mental del SF-36 tanto en UNITI-1 como UNITI-2, y en la Puntuación Resumida del Componente Físico SF-36 en UNITI-2, en comparación con el placebo. En general, estas mejoras se mantuvieron mejor en los pacientes tratados con ustekinumab en el estudio IM-UNITI hasta la semana 44 que en los que recibieron el placebo. La mejora en la calidad de vida relacionada con la salud generalmente se mantuvo durante la extensión hasta la semana 252.

Colitis ulcerosa: La seguridad y la eficacia de ustekinumab se evaluaron en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (puntuación de Mayo de 6 a 12; puntuación parcial de endoscopia ≥ 2). El programa de desarrollo clínico consistió en un estudio de inducción intravenosa (denominado UNIFI-I) con un tratamiento de hasta 16 semanas, seguido de un estudio de mantenimiento de retiro aleatorizado subcutáneo de 44 semanas (denominado UNIFI-M) que representó al menos 52 semanas de terapia. Los resultados de eficacia presentados para UNIFI-I y UNIFI-M se basaron en una revisión central de las endoscopias.

UNIFI-I incluyó a 961 pacientes. El criterio de valoración primario para el estudio de inducción fue la proporción de sujetos en remisión clínica en la semana 8. Los pacientes se aleatorizaron para recibir una administración intravenosa única de la dosis escalonada recomendada de aproximadamente 6 mg/kg, una dosis fija de 130 mg de ustekinumab o placebo en la semana 0.

Se permitieron dosis concomitantes de corticosteroides orales, inmunomoduladores y aminosalicilatos y el 90% de los pacientes continuó recibiendo al menos uno de estos medicamentos. Los pacientes incluidos tuvieron que haber fallado a la terapia convencional (corticosteroides o inmunomoduladores) o al menos a un tratamiento biológico (un antagonista del TNFα y/o vedolizumab). El 49% de los pacientes había fallado la terapia convencional, pero no a un tratamiento biológico (de los cuales el 94% no tenía experiencia previa al tratamiento biológico). El 51% de los pacientes habían fallado o eran intolerantes a un tratamiento biológico. Aproximadamente el 50% de los pacientes habían fallado al menos 1 terapia previa con antagonistas del TNF (de los cuales 48% eran no respondedores primarios) y el 17% habían fallado al menos 1 terapia con antagonistas del TNFα y vedolizumab.

En UNIFI-I, una proporción significativamente mayor de pacientes se encontraban en remisión clínica en el grupo tratado con ustekinumab en comparación con el placebo en la semana 8 (Tabla 3). Tan pronto como en la Semana 2, la primera visita programada del estudio, y en cada visita posterior, una mayor proporción de pacientes con ustekinumab no presentaron sangrado rectal o alcanzaron una frecuencia de deposiciones normal en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Se observaron diferencias significativas en la puntuación parcial de Mayo y la remisión sintomática entre ustekinumab y el placebo desde la Semana 2. La eficacia fue mayor en el grupo de dosis escalonadas (6 mg/kg) en comparación con el grupo de dosis de 130 mg en los criterios de valoración seleccionados, por lo que la dosis escalonada es la dosis de inducción intravenosa recomendada.

Tabla 3. Resumen de los resultados clave de eficacia en UNIFI-I (semana 8)

€ Dosis de infusión de ustekinumab utilizando el régimen de dosificación en función del peso.

* La remisión clínica se define como una puntuación de Mayo ≤ 2 puntos, sin puntaje individual > 1.

§ La respuesta clínica se define como una disminución desde la basal en la puntuación de Mayo en ≥ 30% y ≥ 3 puntos, con una disminución desde la basal en el subpuntaje de sangrado rectal ≥ 1 o un subpuntaje de sangrado rectal de 0 o 1.

¥ Un antagonista de del TNFα y/o vedolizumab.

† La cicatrización de la mucosa se define como una puntuación parcial endoscópica de Mayo de 0 o1.

‡ La remisión sintomática se define como una puntuación de Mayo de frecuencia de evacuaciones de 0 o 1 y una puntuación de sangrado rectal de 0.

? La remisión sintomática combinada y la curación endoscópica se definen como una puntuación de frecuencia de evacuaciones de 0 o, una puntuación de sangrado rectal de 0 y una puntuación de endoscopia de 0 ó 1.

a p < 0.001.

b Nominalmente significativo (p < 0,001).

c Nominalmente significativo (p < 0.05).

UNIFI-M, evaluó a 523 pacientes que lograron una respuesta clínica con la administración intravenosa única de ustekinumab en UNIFI-I. Los pacientes se aleatorizaron para recibir un régimen de mantenimiento subcutáneo de 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas, 90 mg de ustekinumab cada 12 semanas o placebo durante 44 semanas (para la dosis de mantenimiento recomendada, consulte la sección Dosis y vía de administración de la IPP de STELARA®).

Una proporción significativamente mayor de pacientes se encontraban en remisión clínica en ambos grupos tratados con ustekinumab en comparación con el grupo de placebo en la semana 44 (ver Tabla 4).

Tabla 4. Resumen de las medidas clave de eficacia en UNIFI-M

(semana 44, 52 semanas después del inicio de la dosis de inducción)

* Posterior a la respuesta a ustekinumab IV.

** La remisión clínica se define como una puntuación de Mayo < 2 puntos, sin puntaje individual > 1.

§ La respuesta clínica se define como una disminución desde la basal en la puntuación de Mayo en un ≥30% y ≥3 puntos, con una disminución desde la basal en el subpuntaje de sangrado rectal ≥ 1 o un subpuntuación de sangrado rectal de 0 o 1.

¥ Un antagonista de del TNFα y/o vedolizumab.

† La cicatrización de la mucosa se define como una puntuación parcial endoscópica de Mayo de 0 ó1.

≤ El mantenimiento de la remisión clínica hasta la Semana 44 se definió como pacientes en remisión clínica al inicio del mantenimiento hasta la Semana 44 entre los pacientes en remisión clínica al inicio del mantenimiento.

€ La remisión clínica libre de corticosteroides se define como pacientes en remisión clínica y que no reciben corticosteroides en la semana 44.

? La remisión sostenida se define como una remisión parcial de Mayo en ≥ 80% de todas las visitas antes de la Semana 44 y en remisión parcial de Mayo en la última visita (Semana 44).

‡ La remisión sintomática se define como una puntuación de Mayo de frecuencia de evacuaciones de 0 o 1 y una puntuación de sangrado rectal de 0.

? La remisión sintomática combinada y la curación endoscópica se definen como una puntuación de frecuencia de evacuaciones de 0 o 1, una puntuación de sangrado rectal de 0 y una puntuación de endoscopia de 0 o 1.

a p < 0.001.

b p < 0.05.

c Nominalmente significativo (p < 0,001).

d Nominalmente significativo (p < 0.05).

e No estadisticamente significativo.

El efecto benéfico de ustekinumab en la respuesta clínica, la cicatrización de la mucosa y la remisión clínica se observaron en la inducción y en el mantenimiento tanto en pacientes que fallaron al tratamiento convencional pero no al tratamiento biológico, así como en aquellos que habían fallado al menos un tratamiento previo con antagonistas del TNFα, incluyendo pacientes con una respuesta primaria a la terapia con antagonistas del TNFα y vedolizumab, sin embargo, el número de pacientes en este subgrupo fue muy pequeño para sacar conclusiones definitivas sobre el beneficio definitivo en este grupo durante el mantenimiento.

Respondedores a la inducción de ustekinumab a la semana 16.

Los pacientes tratados con ustekinumab que no respondieron en la semana 8 de UNIFI-I recibieron una administración de 90 mg de ustekinumab SC en la semana 8 (36% de los pacientes). De esos pacientes, el 9% de los pacientes que fueron aleatorizados inicialmente a la dosis de inducción recomendada lograron la remisión clínica y el 58% obtuvieron respuesta clínica en la semana 16.

Los pacientes que no estaban en respuesta clínica a la inducción de ustekinumab en la semana 8 del estudio UNFI-I, pero que respondieron en la semana 16 (157 pacientes) ingresaron en la parte no aleatorizada de UNIFI-M y continuaron recibiendo una dosis de mantenimiento cada 8 semanas; entre estos pacientes, la mayoría (62%) mantuvieron la respuesta y el 30% lograron la remisión en la semana 44.

Normalización endoscópica: La normalización endoscópica se definió como una puntuación endoscópica de Mayo de 0 y se observó tan pronto como en la semana 8 de UNIFI-I, se logró en el 24% y el 29% de los pacientes tratados con ustekinumab cada 12 u 8 semanas, respectivamente, en comparación con el 18% de los pacientes en el grupo de placebo.

Curación histológica e histoendoscópica de la mucosa: La curación histológica (definida como infiltración de neutrófilos en <5% de las criptas, sin destrucción de criptas y sin erosiones, ulceraciones o tejido de granulación) se evaluó en la semana 8 de UNIFI-I y en la Semana 44 de UNIFI-M. En la semana 8, después de una sola dosis de inducción intravenosa, proporciones significativamente mayores de pacientes en el grupo de dosis recomendadas lograron una curación histológica (36%) en comparación con los pacientes en el grupo de placebo (22%). En la Semana 44, se observó el mantenimiento de este efecto con significativamente más pacientes en curación histológica en los grupos de ustekinumab cada 12 semanas (54%) y cada 8 semanas (59%) en comparación con el placebo (33%).

En la semana 8 de UNIFI-I y en la semana 44 de UNIFI-M, se evaluó el objetivo combinado de curación de la mucosa histoendoscópica, definido como sujetos con curación de la mucosa y curación histológica. Los pacientes que recibieron ustekinumab a la dosis recomendada mostraron mejoras significativas en el objetivo de curación de la mucosa histoendoscópica en la semana 8 en el grupo de ustekinumab (18%) en comparación con el grupo de placebo (9%). En la semana 44, se observó el mantenimiento de este efecto con un número significativamente mayor de pacientes con curación de la mucosa histoendoscópica cada 12 semanas (39%) y cada 8 semanas (46%) en los grupos de ustekinumab en comparación con placebo (24%).

Calidad de vida relacionada con la salud:

La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante los cuestionarios: Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ), SF-36 y EuroQoL-5D (EQ-5D).

En la semana 8 de UNIFI-I, los pacientes que recibieron ustekinumab mostraron mejoras significativamente mayores y clínicamente significativas en la puntuación total de IBDQ, EQ-5D y EQ-5D VAS, y la puntuación de Resumen del Componente Mental SF-36 y la puntuación de Resumen del Componente Físico SF-36 cuando se compararon a placebo. Estas mejoras se mantuvieron en los pacientes tratados con ustekinumab en UNIFI-M hasta la semana 44.

Los pacientes que recibieron ustekinumab experimentaron mejoras significativamente mayores en la productividad laboral según lo evaluaron las reducciones mayores en el deterioro laboral general y el deterioro de la actividad según lo evaluado por el cuestionario WPAI-GH que los pacientes que recibieron placebo.

Hospitalizaciones y cirugías relacionadas con la CU:

Hasta la semana 8 de UNIFI-I, las proporciones de sujetos con hospitalizaciones relacionadas con la enfermedad de la CU fueron significativamente menores para los sujetos en el grupo de dosis recomendadas de ustekinumab (1.6%, 5/322) en comparación con los sujetos del grupo de placebo (4.4%, 14/319). y ningún sujeto se sometió a cirugías relacionadas con la enfermedad de la CU en sujetos que recibieron ustekinumab a la dosis de inducción recomendada en comparación con el 0.6% (2/319) de los sujetos del grupo placebo.

Hasta la semana 44 de UNIFI-M, se observó un número significativamente menor de hospitalizaciones relacionadas con la CU en sujetos en el grupo de ustekinumab combinado (2.0%, 7/348) en comparación con sujetos en el grupo de placebo (5.7%, 10/175). Un número numéricamente menor de sujetos en el grupo de ustekinumab (0.6%, 2/348) se sometió a cirugías relacionadas con la enfermedad de la CU en comparación con los sujetos en el grupo de placebo (1.7%, 3/175) hasta la semana 44.

Inmunogenicidad: Los anticuerpos contra ustekinumab pueden desarrollarse durante el tratamiento con ustekinumab y la mayoría son neutralizantes. La formación de anticuerpos antiustekinumab se asocia con una mayor depuración y una menor eficacia de ustekinumab, excepto en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa donde no se observó una reducción de la eficacia. No existe una correlación aparente entre la presencia de anticuerpos antiustekinumab y la aparición de reacciones en el lugar de la inyección.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad severa a ustekinumab o a cualquiera de los excipientes (ver Precauciones generales).

• Para el uso concomitante de ustekinumab con vacunas virales vivas o bacterias vivas, ver Precauciones generales.

• Infecciones activas clínicamente importantes (p.ej. tuberculosis activa).

• Embarazo y lactancia.

• Menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos15 semanas después del tratamiento.

Embarazo: ENo existen datos suficientes sobre el uso de ustekinumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de STELARA® IV en el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si ustekinumab se excreta en la leche materna humana. Estudios con animales han mostrado excreción de ustekinumab en concentraciones bajas en la leche materna. Se desconoce si ustekinumab se absorbe sistémicamente después de la ingesta. Dado el potencial de ustekinumab para producir reacciones adversas en infantes lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 15 semanas después del tratamiento o suspender el tratamiento con STELARA® IV, teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con STELARA® IV para la mujer.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más comunes (> 5%) en periodos controlados de los estudios clínicos de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades con ustekinumab fueron nasofaringitis y cefalea. La mayoría se consideraron leves y no fue necesaria la discontinuación del fármaco de estudio. La reacción adversa más grave que ha sido reportada con STELARA® IV fue la reacción de hipersensibilidad grave, incluyendo anafilaxis (ver Precauciones generales). El perfil general de seguridad de STELARA® fue similar para pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades.

Tabla de reacciones adversas: Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición en adultos a ustekinumab en 14 estudios fase 2 y fase 3 realizados en 6,709 pacientes (1,749 con enfermedad de Crohn, 825 pacientes con colitis ulcerosa y 4,135 pacientes con otras indicaciones), Esto incluye la exposición a STELARA® en los períodos controlados y no controlados de los estudios clínicos durante al menos 6 meses o 1 año (4,577 y 3,253 pacientes, respectivamente, con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras indicaciones) y la exposición durante al menos 4 o 5 años (1,482 y 838 pacientes con otra indicación, respectivamente).

La tabla 5 presenta una lista de las reacciones adversas de los estudios clínicos de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades, así como las reacciones adversas reportadas en la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se han clasificado por Sistema de Clasificación de Órganos y por orden de frecuencia, usando la siguiente convención: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100, < 1/10), poco comunes (≥ 1/1,000, < 1/100), raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 5. Tabla de reacciones adversas

* Ver Precauciones generales Reacciones de hipersensibilidad sistémicas y respiratorias.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

Infecciones: En los estudios controlados con placebo de pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades, las tasas de infección o infección severa fueron semejantes entre los pacientes tratados con ustekinumab y aquellos tratados con placebo. En el periodo controlado con placebo de estos estudios clínicos, la tasa de infección fue de 1.36 por pacientes-años de seguimiento en los pacientes tratados con ustekinumab y de 1.34 por pacientes-años de seguimiento en pacientes tratados con placebo. Las infecciones severas ocurrieron con una tasa de 0.03 por pacientes-años de seguimiento en pacientes tratados con ustekinumab (30 infecciones graves en 930 pacientes-años de seguimiento) y 0.03 por pacientes-año de seguimiento en pacientes tratados con placebo (15 infecciones graves en 434 pacientes-años de seguimiento) (ver Precauciones generales).

En los periodos controlados y no controlados de los estudios clínicos para enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades, representando 11,581 pacientes-años de exposición en 6,709 pacientes, la mediana de seguimiento fue de 1.0 años; 0.6 años para los estudios de enfermedad de Crohn, 1.0 años para los estudios de colitis ulcerosa y 1.1 años para estudios de otras enfermedades. La tasa de infección fue de 0.91 por pacientes-años de seguimiento en pacientes tratados con ustekinumab, y la tasa de infecciones graves fue de 0.02 por pacientes-años de seguimiento en pacientes tratados con ustekinumab (199 infecciones graves en 11,581 pacientes-años de seguimiento) y las infecciones graves incluyeron neumonía, absceso anal, celulitis, diverticulitis, gastroenteritis e infecciones virales.

En estudios clínicos, los pacientes con tuberculosis latente que recibieron tratamiento de manera concurrente con isoniazida no desarrollaron tuberculosis.

Neoplasias malignas: En el periodo controlado con placebo de los estudios clínicos de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades, la incidencia de neoplasias malignas, excluyendo cáncer de piel no melanoma, fue de 0.11 por 100 pacientes-años de seguimiento para los pacientes tratados con ustekinumab (1 paciente en 929 pacientes-años de seguimiento) comparado con 0.23 por 100 pacientes-años de seguimiento para los pacientes tratados con placebo (1 paciente en 434 pacientes-años de seguimiento). La incidencia de cáncer de piel no melanoma fue de 0.43 por 100 pacientes-años de seguimiento para los pacientes tratados con ustekinumab (4 pacientes en 929 pacientes-años de seguimiento) comparado con 0.46 por 100 pacientes-años de seguimiento para los pacientes tratados con placebo (2 pacientes en 433 pacientes-años de seguimiento).

En los periodos controlados y no controlados de los estudios clínicos enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades, representando 11,561 pacientes-año de exposición en 6,709 pacientes, la mediana de seguimiento fue de 1.0 año; 0.6 años para estudios de enfermedad de Crohn, 1.0 año para estudios de colitis ulcerosa y 1.1 años para estudios de otras enfermedades. Las neoplasias malignas, excluyendo cánceres de piel no melanoma, fueron reportadas en 62 pacientes en 11,561 pacientes-años de seguimiento (incidencia de 0.54 por 100 pacientes-años de seguimiento para pacientes tratados con ustekinumab). La incidencia de neoplasias malignas reportada para pacientes tratados con ustekinumab fue comparable con la incidencia esperada para la población general (índice de incidencia estandarizada = 0.93 [intervalo de confianza de 95%: 0.71, 1.20], ajustado por edad, género y raza). Las neoplasias malignas observadas con mayor frecuencia, distintas al cáncer de piel no melanoma, fueron cánceres de próstata, colorrectal, melanoma y de mama. La incidencia de cáncer de piel no melanoma fue 0.49 por 100 pacientes-años de seguimiento para pacientes tratados con ustekinumab (56 pacientes en 11,545 pacientes-años de seguimiento). La proporción de pacientes con cánceres de piel de células escamosas frente a la basal (3:1) es comparable con la relación esperada en la población general (ver Precauciones generales).

Reacciones de hipersensibilidad e infusión: En los estudios de inducción intravenosa de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, no se reportaron eventos de anafilaxia u otras reacciones severas a la infusión después de la dosis única de inducción intravenosa. En estos estudios, 2.2% de los 785 pacientes tratados con placebo y 1.9% de los 790 pacientes tratados con la dosis recomendada de ustekinumab reportaron eventos adversos que ocurrieron durante o dentro de una hora de la infusión.

Reporte de sospechas de reacciones adversas: Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a reportar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de farmacovigilancia (ver Leyendas de protección).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales (por ejemplo, toxicidad orgánica) para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de toxicidad para el desarrollo y la reproducción, incluyendo evaluaciones farmacológicas de la seguridad. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en monos cynomolgus, no se observaron efectos adversos sobre los índices de fertilidad masculina, ni defectos congénitos o efectos tóxicos sobre el desarrollo. No se advirtieron efectos adversos sobre los índices de fertilidad femenina mediante un anticuerpo análogo frente a la IL-12/23 en ratones.

Los niveles de dosis en los estudios con animales fueron hasta aproximadamente 45 veces mayores que la dosis equivalente más alta destinada a ser administrada a los pacientes con otra enfermedad y resultaron en concentraciones séricas máximas en monos que eran más de 100 veces superiores a la observada en humanos.

No se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis con ustekinumab debido a la falta de modelos apropiados para un anticuerpo sin reactividad cruzada con la p40 de la IL-12/23 de los roedores.

Fertilidad: El efecto de ustekinumab en la fertilidad humana no ha sido evaluado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se deben administrar vacunas vivas concomitantemente con STELARA® (ver Precauciones generales).

No se han realizado estudios de interacción farmacológica en humanos con STELARA®. En el análisis farmacocinético poblacional de los estudios fase 3 se investigó el efecto de los medicamentos concomitantes más utilizados en los pacientes con otras enfermedades (incluyendo paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, levotiroxina) sobre la farmacocinética de ustekinumab. No hubo indicios de interacciones con estos medicamentos administrados concomitantemente. En el análisis se partió de la base de que al menos 100 pacientes (> 5% de la población estudiada) recibían tratamiento concomitantemente con estos medicamentos durante al menos el 90% del periodo de estudio. La farmacocinética de ustekinumab no se vio impactada por el uso concomitante de MTX, AINEs, 6-mercaptopurina, azatioprina y corticosteroides orales en pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, u otra indicación o por una exposición previa a antagonistas del TNFα, en pacientes con otra indicación o enfermedad de Crohn, o por una exposición previa a agentes biológicos (es decir, antagonistas del TNFα y/o vedolizumab) en pacientes con colitis ulcerosa.

Los resultados de un estudio in vitro no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en pacientes que están recibiendo concomitantemente sustratos de CYP450 (ver Propiedades farmacocinéticas).

En estudios de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, no se observó que el uso concomitante de inmunosupresores o corticosteroides afectara a la seguridad o eficacia de STELARA® (ver Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado anormalidades en estudios de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Trazabilidad:

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número de lote del producto administrado se deben registrar claramente.

Infecciones: Ustekinumab puede tener el potencial de aumentar el riesgo de infecciones y de reactivar infecciones latentes.

En estudios clínicos, se han observado infecciones bacterianas, micóticas y virales graves en pacientes que recibieron STELARA® IV (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se debe tener precaución cuando se considera el uso de STELARA® IV en pacientes con una infección crónica o antecedentes de infecciones recurrentes (ver Contraindicaciones).

Antes de iniciar el tratamiento con ustekinumab, se debe evaluar a los pacientes para infección por tuberculosis. STELARA® IV no debe administrarse a pacientes con tuberculosis activa (ver Contraindicaciones). Antes de administrar STELARA® IV, se debe iniciar el tratamiento contra la infección latente de tuberculosis. Se debe considerar el tratamiento contra la tuberculosis antes de iniciar ustekinumab en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuyo curso de tratamiento adecuado no pueda ser confirmado. Se debe monitorizar de cerca a los pacientes que reciben ustekinumab en caso de signos o síntomas de tuberculosis activa durante y después del tratamiento.

Se debe instruir a los pacientes de buscar asesoría médica si ocurren signos o síntomas que sugieran la presencia de una infección. Si un paciente desarrolla una infección severa, se le debe monitorizar de cerca y no se debe administrar STELARA® IV hasta que se resuelva la infección (ver Reacciones secundarias y adversas).

Neoplasias malignas: Los agentes inmunosupresores como ustekinumab tienen el potencial de aumentar el riesgo de una neoplasia maligna. Algunos pacientes que recibieron STELARA® en estudios clínicos desarrollaron neoplasias malignas cutáneas y no cutáneas (ver Reacciones secundarias y adversas).

No se han realizado estudios que incluyan pacientes con antecedentes de neoplasias malignas ni en los que se siguiera tratando a pacientes que presentaran una neoplasia maligna mientras recibían STELARA®. Por tanto, se debe tener precaución cuando se considere el uso de STELARA® IV en estos pacientes.

Todos los pacientes, en particular aquellos mayores de 60 años de edad, pacientes con historia médica de terapia inmunosupresora prolongada o aquellos con antecedentes de tratamiento con PUVA, deben ser monitorizados para detectar la aparición de cáncer cutáneo no melanoma (ver Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones de hipersensibilidad sistémicas y respiratorias:

Sistémica: En la experiencia postcomercialización se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas, en algunos casos varios días después del tratamiento. Aparecieron anafilaxia y angioedema. Si ocurre una reacción de anafiláctica u otra reacción de hipersensibilidad grave, se debe iniciar el tratamiento adecuado y la administración de STELARA® IV se debe discontinuar (ver Reacciones secundarias y adversas).

Respiratoria: Se han reportado casos de alveolitis alérgica, neumonía eosinofílica y neumonía organizativa no infecciosa durante el uso post aprobación de ustekinumab. Los síntomas clínicos incluían tos, disnea e infiltrados intersticiales tras la administración de una a tres dosis. Las consecuencias graves han incluido fallo respiratorio y hospitalización prolongada. Se notificó una mejoría tras la descontinuación de ustekinumab y también, en algunos casos, tras la administración de corticosteroides. Si la infección ha sido descartada y el diagnóstico es confirmado, interrumpa ustekinumab e inicie el tratamiento adecuado.

Vacunas: Se recomienda que no se apliquen vacunas virales vivas o bacterianas vivas (como la del Bacilo de Calmette y Guérin (BCG)) de manera concurrente con STELARA® IV. No se han realizado estudios concretos con pacientes que hubieran recibido recientemente vacunas virales vivas o bacterianas vivas. No existen datos disponibles sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en los pacientes que reciben STELARA® IV. Antes de administrar una vacuna de virus vivos o bacterias vivas se debe interrumpir el tratamiento con STELARA® durante al menos 15 semanas después de la última dosis y podrá ser reanudado como mínimo 2 semanas después de la vacunación. Para más información y orientación sobre el uso concomitante de inmunosupresores tras la vacunación, los médicos encargados de la prescripción deben consultar la información para prescribir de cada vacuna en cuestión.

Los pacientes que reciben STELARA® pueden recibir vacunas inactivas o no vivas concomitantes.

El tratamiento con STELARA® a largo plazo no suprime la respuesta inmune humoral a las vacunas contra polisacárido neumocócico o tétanos (ver Propiedades farmacodinámicas).

Tratamiento inmunosupresor concomitante: En estudios de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, el uso concomitante de inmunosupresores o corticosteroides no parece influir en la seguridad o eficacia de STELARA® IV. Se debe tener precaución al considerar el uso concomitante de agentes inmunosupresores y STELARA® IV. o durante la transición de otros agentes inmunosupresores biológicos.

Inmunoterapia: Ustekinumab no se ha evaluado en pacientes que han sido sometidos a inmunoterapia para alergias. No se sabe si STELARA® IV podría afectar la inmunoterapia para alergias.

Reacciones cutáneas graves: En pacientes con otra enfermedad, se han reportado casos de dermatitis exfoliativa tras el tratamiento con ustekinumab (ver Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes con dicha enfermedad pueden desarrollar psoriasis eritrodérmica, presentando síntomas que pueden no ser distinguidos clínicamente de la dermatitis exfoliativa, como parte del curso natural de su enfermedad. Como parte del seguimiento de la enfermedad del paciente, los médicos deben prestar atención a los síntomas de psoriasis eritrodérmica o dermatitis exfoliativa. Si se presentan estos síntomas, se debe instaurar el tratamiento adecuado. Se debe interrumpir el tratamiento con STELARA® si se sospecha de una reacción al fármaco.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): No se detectaron diferencias generales de eficacia o seguridad en los pacientes de 65 años o más tratados con STELARA® en comparación con pacientes más jóvenes en estudios clínicos en las indicaciones aprobadas, sin embargo, el número de pacientes de 65 años o más tratados no es suficiente para determinar si tienen una respuesta diferente a la de los pacientes jóvenes. Se debe tener precaución al tratar a los pacientes en edad avanzada debido a que, en general, existe una elevada incidencia de infecciones en esta población.

Contenido de sodio: STELARA® IV contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esto es esencialmente “exento de sodio”. No obstante, STELARA® IV se diluye en una solución para infusión de cloruro de sodio 9 mg/mL (0.9%). Esto se debe tener en cuenta para pacientes que sigan una dieta con control del sodio.

Efectos en la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: La influencia de STELARA® sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria es nula o insignificante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Subcutánea.

Dosis:

Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa: El tratamiento con STELARA® IV debe iniciarse con una dosis intravenosa única basada en el peso corporal. La solución para infusión debe estar compuesta por el número de frascos ámpula de STELARA® IV 130 mg, como se especifica en la Tabla 6.

Tabla 6. Dosificación IV inicial de STELARA® IV

a Aproximadamente 6 mg/kg.

La primera dosis subcutánea se debe administrar en la semana 8 después de la dosis intravenosa. Para la posología del tratamiento subcutáneo posterior, ver la sección Dosis y vía de administración de la IPP de STELARA®.

Adultos mayores: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver Precauciones generales).

Insuficiencia renal y hepática:

No se ha estudiado STELARA® en estas poblaciones de pacientes. No se pueden realizar recomendaciones de dosis.

Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de STELARA® en el tratamiento de la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Vía de administración:

Infusión intravenosa: STELARA® IV 130 mg es solamente para infusión intravenosa. Debe ser administrada durante al menos una hora.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: El frasco ámpula de STELARA® IV no se debe agitar. Antes de su administración, la solución se debe examinar en busca de partículas o cambios de color. La solución es transparente, entre incolora y de color amarillo claro. El medicamento no debe utilizarse si la solución está decolorada o turbia, o si se observan partículas extrañas.

Dilución: STELARA® IV concentrado para solución para infusión debe ser diluido y preparado por un profesional de la salud usando una técnica aséptica.

1. Calcular la dosis y el número de frascos ámpula de STELARA® IV necesarios con base en el peso corporal del paciente (ver Tabla 6). Cada frasco ámpula de STELARA® IV de 26 mL contiene 130 mg de ustekinumab. Utilizar únicamente frascos ámpula enteros de STELARA® IV.

2. Extraer y descartar un volumen de una solución de cloruro de sodio de 9 mg/mL (0.9%) de una bolsa para infusión de 250 mL, equivalente al volumen de STELARA® IV que se va a agregar. (Descartar 26 mL de cloruro de sodio por cada frasco ámpula de STELARA® IV necesario; para 2 frascos ámpula, descartar 52 mL; para 3 frascos, descartar 78 mL; para 4 frascos, descartar 104 mL).

3. Extraer 26 mL de STELARA® IV de cada frasco ámpula requerido y agregarlos a la bolsa para infusión de 250 mL. El volumen final de la bolsa para infusión debe ser 250 mL. Mezclar suavemente.

4. Inspeccionar visualmente la solución diluida antes de su administración. No utilizarla si se observan partículas opacas visibles, decoloración o partículas extrañas.

5. Administrar la solución diluida a lo largo de un periodo de al menos una hora. Una vez diluida, la infusión debe completarse dentro de las ocho horas a partir de la dilución en la bolsa para infusión.

6. Utilizar exclusivamente un equipo para infusión con un filtro en línea, estéril, no pirogénico y de baja unión a proteínas (tamaño de poro: 0.2 micrómetros).

7. No infundir STELARA® IV concomitantemente en la misma línea intravenosa con otros agentes.

8. Cada frasco ámpula es para un solo uso únicamente y cualquier medicamento sin utilizar debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. STELARA® IV se debe diluir exclusivamente con una solución de 9 mg/ml (0.9%) de cloruro de sodio. STELARA® IV no se debe administrar de forma concomitante en la misma vía intravenosa con otros medicamentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han administrado dosis únicas de hasta 6mg/kg por vía intravenosa en estudios clínicos sin toxicidad limitante de la dosis. En el caso de sobredosis, se recomienda supervisar de cerca al paciente por cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos tratarlo de inmediato con el tratamiento sintomático correspondiente.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 1 frasco ámpula con 130 mg/26 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2°C-8°C. NO SE CONGELE.

Si es necesario, la solución para infusión diluida puede almacenarse a temperatura ambiente. La infusión debe completarse dentro de las ocho horas a partir de la dilución en la bolsa para infusión.

Almacene en empaque original hasta su uso.

Protéjase de la luz.

No agite.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 18 años. No se administre si el cierre ha sido violado. La solución es transparente a ligeramente opalescente. No se administre si la solución no es transparente o si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx yatencionaclientes@its.jnj.com

Titular del Registro Sanitario:

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5,

San Mateo Capultitlán, C.P. 74160,

Huejotzingo, Puebla, México.

Reg. Núm. 246M2009, SSA IV

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