FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Granisetrón está indicado para la prevención, tratamiento y control de:

– Náusea y vómito agudo o tardío, asociado a la quimioterapia y radioterapia.

– Náusea y vómito en el periodo postoperatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

El granisetrón actúa como bloqueador potente y altamente selectivo de los receptores 5-HT3.

La ausencia completa de antagonismo dopamínico confirma la selectividad farmacológica. No se encontraron efectos sobre el sistema endocrino, lo que habla de un efecto farmacológico selectivo.

En relación con el sistema cardiovascular, los estudios clínicos en voluntarios sanos no mostraron alteraciones de la conducción intracardiaca, despolarización y repolarización ventricular ni siquiera con las máximas dosis. Por otra parte, no se detectaron cambios en el ritmo, medidos a través de monitorización electrocardiográfica. Tampoco se detectaron efectos clínicos sobre el pulso y la tensión arterial en voluntarios sanos. Se estudió la acción del granisetrón en el sistema nervioso central (SNC), aun en grandes dosis.

Farmacodinamia: Granisetrón se distribuye rápida y ampliamente por el organismo. La fijación media a las proteínas del plasma es del 65% a las concentraciones terapéuticas. Granisetrón se metaboliza de forma extensa y habitualmente rápida a través de diversas vías, especialmente por oxidación del anillo benzoide y desmetilación, seguido de la conjunción con glucurónido o sulfato.

Se han identificado 8 metabolitos en los seres humanos. Las formas predominantes de eliminación del fármaco son 7-hidroxigranisetrón y sus conjugados; ninguno de estos tienen importancia clínica. De acuerdo con un estudio radioisotópico, el 34% del fármaco se elimina por las heces y el 61% por vía renal; es por esta vía que el 12% de granisetrón se elimina sin modificación.

El aclaramiento plasmático de granisetrón es lineal y elevado; sin embargo, aun así el aclaramiento plasmático puede variar hasta 50 veces en voluntarios sanos. La vida media en la fase terminal es de 4.5 horas con un margen de 0.9 a 16.1 horas. No se produce acumulación significativa del fármaco tras la administración de dosis altas continuas hasta por 7 días.

Se comparó el comportamiento del granisetrón en pacientes con características especiales y los resultados en términos de concentración, aclaramiento plasmático y aclaramiento renal obtenido en pacientes ancianos y con insuficiencia renal grave, el aclaramiento plasmático fue similar al de los voluntarios jóvenes aunque el aclaramiento renal en el segundo grupo se prolongó.

Así bien, se puede concluir que a pesar de la baja actividad del aclaramiento renal en el aclaramiento total, no tiene importancia clínica, por lo que no es necesario modificar la dosis terapéutica convencional en estas poblaciones especiales.

CONTRAINDICACIONES: Granisetrón está contraindicado en los pacientes hipersensibles al granisetrón o a sus excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En estudios realizados en ratas, no presenta algún efecto adverso sobre la reproducción, la fertilidad o el desarrollo pre y posnatal. No se observaron efectos teratogénicos en las ratas o los conejos.

No existen estudios en embarazadas a la fecha, los cuales den indicios, si granisetrón es excretado en la leche materna. El uso de granisetrón durante el embarazo o la lactancia debe limitarse a situaciones en donde el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos realizados en humanos, granisetrón ha sido bien tolerado. Al igual que en otros fármacos de esta clase, se ha reportado cefalea y constipación. Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema cutáneo y anafilaxis. Se han observado incrementos en los niveles de transaminasas hepáticas con una frecuencia similar a los pacientes que están recibiendo la terapia de comparación.

Experiencia poscomercialización: La experiencia sobre la seguridad en el periodo de poscomercialización en más de 4 millones de pacientes, es consistente con la información de seguridad obtenida en los estudios clínicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Granisetrón no fue mutagénico en los mamíferos, en los sistemas de prueba in vivo o in vitro, y no existe evidencia de síntesis de ADN no programada, indicando que no es genotóxico. Las ratas y perros tratados por vía oral, una vez al día durante 12 meses, estuvieron libres de toxicidad cuando se administraron dosis que son por lo menos 125 veces la dosis cínica/intravenosa. En las ratas y los ratones tratados por vía oral, durante toda su vida (2 años), no se observaron hallazgos adversos utilizando hasta 25 veces la dosis clínica. En dosis más elevadas, granisetrón indujo proliferación celular en el hígado de la rata y en los tumores hepatocelulares en las ratas y los ratones.

Debido a estos hallazgos, granisetrón debe prescribirse únicamente en las dosis y las indicaciones recomendadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: En los estudios realizados en roedores, no indujo o inhibió al sistema enzimático de citocromo P-450, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las subfamilias de P-450 bien caracterizadas, estudiadas en las investigaciones in vitro. En humanos, la inducción de la enzima hepática con fenobarbital resultó en un incremento en la depuración plasmática total de granisetrón intravenoso, de aproximadamente un cuarto. En los estudios microsomales realizados in vitro en humanos, el ketoconazol inhibió el anillo de oxidación de granisetrón. Sin embargo, debido a la ausencia de la relación de pK/pD con granisetrón, se considera que estos cambios no tienen relevancia clínica. Ha sido administrado en forma segura a los humanos, que toman en forma concomitante benzodiacepinas, neurolépticos y medicamentos antiulcerosos prescritos comúnmente con tratamientos antieméticos. Adicionalmente no ha demostrado una aparente interacción medicamentosa con quimioterapias emetogénicas contra el cáncer. No se han realizado estudios específicos de interacción en los pacientes anestesiados, pero granisetrón ha sido administrado en forma segura con agentes anestésicos y analgésicos comunes. Asimismo, la actividad de la subfamilia 3A4 del citocromo P-450 (involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes narcóticos y analgésicos) no es modificada por granisetrón.

Incompatibilidades: Las mezclas de clorhidrato de granisetrón y de fosfato sódico de dexametasona son compatibles en concentraciones de 10 a 60 µg/mL de granisetrón y de 80 a 480 µg/mL de fosfato de dexametasona ya sea en cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5%.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. Solo algunas modificaciones sin relevancia en las pruebas de función hepática.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que granisetrón puede disminuir la motilidad intestinal inferior, los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal subaguda deben ser vigilados estrechamente después de la administración de granisetrón. En las personas sanas, no se observaron efectos relevantes en el ECG en reposo o el desempeño en pruebas psicométricas después de la administración IV de granisetrón, en cualquier nivel de dosificación evaluado (hasta 200 µg/kg). No existen datos acerca del efecto de granisetrón sobre la capacidad para manejar o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa o Intramuscular.

Dilúyase con 20 a 50 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5%, 5 minutos antes de la quimioterapia/o radioterapia.

Una vez hecha la mezcla (dilución), el producto se conserva máximo durante 24 horas a 25ºC.

Dosis en Adultos:

Náusea y vómito inducidos por quimioterapia.

Intravenosa

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) de Granisetrón, ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como una infusión intravenosa diluida en 20-50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos antes de iniciar la quimioterapia.

Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) granisetrón, ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como una infusión intravenosa diluida en 20 a 50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos.

Si se requiere, pueden administrarse dosis adicionales de granisetrón, con una separación mínima de 10 minutos.

La dosis máxima de granisetrón no debe exceder 9 mg en 24 horas.

Intramuscular

Prevención y tratamiento: Debe administrarse una dosis de 3 mg de granisetrón, por vía intramuscular, 15 minutos antes del inicio de la quimioterapia.

Si se requiere, pueden administrarse dos dosis subsecuentes de 3 mg de granisetrón, en un periodo de 24 horas.

Dosis Pediátrica

Intravenosa: Debe administrarse una dosis de 10-40 µg/kg de peso corporal, máximo 3 mg, como una infusión intravenosa, diluida en 10 a 30 mi de líquido y administrada durante 5 minutos antes del inicio de la quimioterapia.

Si se requiere, puede administrarse una dosis adicional en un periodo de 24 horas. Esta dosis adicional debe administrarse por lo menos 10 minutos después de la infusión inicial.

Intramuscular

Prevención y tratamiento: Debe administrarse una dosis de 3 mg de granisetrón, por vía intramuscular, 15 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Si se requiere, pueden administrarse dos dosis subsecuentes de 3 mg de granisetrón, en un periodo de 24 horas.

Dosis en Adultos

Náusea y vómito inducidos por radioterapia.

Intravenosa

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) de granisetrón, ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como infusión intravenosa diluida en 20 a 50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos, antes del inicio de la radioterapia.

Pediatría

No existe información suficiente para recomendar el uso de granisetrón en la prevención y tratamiento en náusea y vómito inducidos por radioterapia en niños.

Dosis en Adultos

Náusea y vómito en el periodo postoperatorio.

Intravenosa

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 µg/kg) de granisetrón como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) antes de la inducción de la anestesia.

Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 µg/kg) de granisetrón por medio de una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos).

La dosis máxima para los pacientes sometidos a anestesia por cirugía, es una dosis total de 3 mg de granisetrón Intravenosa en un día.

Dosis Pediátrica

No existe información suficiente para recomendar el uso de granisetrón en la prevención y tratamiento de la náusea y vómito en el periodo postoperatorio, en los niños.

En pacientes geriátricos, con insuficiencia renal e insuficiencia hepática, no se requiere ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico para granisetrón. En el caso de una sobredosis con granisetrón, debe administrarse el tratamiento sintomático. La sobredosis de hasta 38.5 mg de clorhidrato de granisetrón como inyección única ha sido reportada sin síntomas o con la presencia de una ligera cefalea.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 5 y 10 ampolletas de vidrio con 1 mg/1 mL.

Caja con 1, 5 y 10 ampolletas de vidrio con 3 mg/3 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente no mas de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

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Reg. Núm. 104M2015 SSA IV