FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tartrato de zolpidem 12.5 mg y 6.25 mg
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: STILNOX® CR está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio en adultos. STILNOX® CR es un inductor de sueño de corta duración para el tratamiento del insomnio ocasional y transitorio (ver Dosis y Vía de administración).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Zolpidem es la porción activa del tartrato de zolpidem, y es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridinas, con una estructura química no relacionada con las benzodiazepinas, los barbituratos, las pirrolopiracinas, pirazolopirimidinas y otros fármacos con propiedades hipnóticas conocidas.

Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedante a dosis inferiores a las necesarias para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejo receptor macromolecular GABA-omega, modulando la apertura del canal de cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. Esta unión selectiva de zolpidem con el receptor BZ1 no es absoluta, pero puede explicar la ausencia relativa de efectos miorrelajantes y anticonvulsivantes observada en estudios con animales y la conservación del sueño profundo (etapas lll y lV) observada en estudios con zolpidem en dosis hipnóticas realizados en humanos.

En el ser humano, zolpidem acorta el tiempo de latencia de sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad, conservando la arquitectura del sueño. Estos efectos están asociados a un perfil electroencefalográfico característico que difiere del de las benzodiazepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II así como las fases III y IV (sueño profundo). A la dosis recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM ó de Movimientos Oculares Rápidos).

Absorción: La administración de una sola dosis de 12.5 mg de STILNOX® CR en hombres adultos sanos produjo una concentración máxima promedio (Cmáx) de zolpidem de 134 ng/mL (68.9 a 197 ng/mL) en una mediana de tiempo (Tmáx) de 1.5 horas. El área bajo la curva (ABC) promedio de zolpidem fue 740 ng/h/mL (295 a 1359 ng/h/mL).

En un estudio sobre el efecto de los alimentos en 45 voluntarios sanos se comparó la farmacocinética de STILNOX® CR 12.5 mg en ayunas y después de 30 minutos de la ingesta de alimentos. Los resultados demostraron una disminución en los valores promedio del ABC y de la Cmáx de 23% y 30%, respectivamente, con los alimentos; mientras que la mediana de Tmáx aumentó de 2 a 4 horas. No hubo cambio en la vida media. Estos resultados sugieren que para lograr una rápida inducción del sueño, STILNOX® CR no debe administrarse junto o inmediatamente después de los alimentos.

Distribución: La unión total a proteínas fue 92.5 ± 0.1%, y permaneció constante independientemente de la concentración entre 40 y 790 ng/mL.

Eliminación: Zolpidem se transforma en metabolitos inactivos que son excretados principalmente en la bilis, la orina y las heces. La vida media de eliminación de STILNOX® CR con la administración de una sola dosis de 12.5 mg en hombres adultos sanos fue 2.8 horas (1.62 a 4.05 horas).

Poblaciones especiales:

Ancianos: Con la administración de una sola dosis de 6.25 mg de STILNOX® CR en 24 sujetos ancianos sanos (≥ 65 años), la concentración máxima promedio (Cmáx) de zolpidem fue de 70.6 (35.0 a 161) ng/mL con una mediana de Tmáx de 2.0 horas. El promedio del ABC de zolpidem fue 413 ng/h/mL (124 a 1190 ng/h/mL) y la vida media de eliminación promedio fue 2.9 horas (1.59 a 5.50 horas).

Insuficiencia hepática: No se estudió el efecto de STILNOX® CR en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, los resultados de la farmacocinética de una formulación de liberación inmediata de tartrato de zolpidem en ocho pacientes con insuficiencia hepática crónica fueron comparados con los resultados obtenidos en sujetos sanos. Después de la administración de una sola dosis oral de 20 mg de tartrato de zolpidem, los valores promedio de Cmáx y ABC fueron dos veces (250 vs 499 ng/mL) y cinco veces (788 vs 4,203 ng/h/mL) mayores en los pacientes con compromiso hepático. No hubo cambios en la Tmáx. La vida media promedio en pacientes cirróticos fue de 9.9 horas (4.1 a 25.8 horas), valor superior al de 2.2 horas (1.6 a 2.4 horas) observado en individuos normales. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática la dosis debe modificarse de acuerdo con estos resultados (ver Precauciones generales y Dosis y Vía de administración).

Insuficiencia renal: STILNOX® CR no se estudió en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se estudió la farmacocinética de tartrato de zolpidem de liberación inmediata en 11 pacientes con insuficiencia renal terminal (promedio Cl cr = 6.5 ± 1.5 mL/min) con hemodiálisis tres veces a la semana, que recibieron 10 mg de tartrato de zolpidem/día durante 14 ó 21 días. Los resultados no mostraron diferencias estadísticamente significativas en los valores de Cmáx, Tmáx, vida media y ABC entre el primer y último día de la administración del fármaco una vez que se hicieron los ajustes de concentración basal. En el día 1, la Cmáx fue 172 ± 29 ng/mL (46 a 344 ng/mL). Después 14 ó 21 días de administración del fármaco, la Cmáx fue 203 ± 32 ng/mL (28 a 316 ng/mL). En el día 1, la Tmáx fue 1.7 ± 0.3 horas (0.5 a 3.0 horas); después de la administración repetida la Tmáx fue 0.8 ± 0.2 horas (0.5 a 2.0 horas). Esta variación se debe a que la obtención de las muestras de suero del último día se realizó 10 horas después de la dosis previa en lugar de 24 horas después. Esto dio como resultado una concentración residual del fármaco y un periodo más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. En el día 1, la T½ fue 2.4 ± 0.4 horas (0.4 a 5.1 horas). Después de la administración repetida, la T½ fue 2.5 ± 0.4 horas (0.7 a 4.2 horas). El ABC fue 796 ± 159 ng/h/mL después de la primera dosis y 818 ± 170 ng/h/mL después de dosis repetidas. Zolpidem no es hemodializable. No hubo acumulación del fármaco no degradado después de 14 ó 21 días. No hubo diferencias significativas en los valores farmacocinéticos de zolpidem en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajustar la dosis en pacientes con compromiso de la función renal. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados.

CONTRAINDICACIONES:

Zolpidem está contraindicado en pacientes:

• Con hipersensibilidad al zolpidem, a los componentes inactivos de la fórmula, o a algunos de sus metabolitos inactivos.

• Con insuficiencia hepática severa.

• Con insuficiencia respiratoria aguda y/o severa.

• Que han experimentado previamente conductas complejas durante el sueño después de tomar STILNOX® CR.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de zolpidem no está recomendado durante el embarazo.

Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva.

Zolpidem cruza la placenta.

Una gran cantidad de datos recopilados de los estudios cohortes no han demostrado evidencia de la aparición de malformaciones después de la exposición a las benzodiacepinas durante el primer trimetre del embarazo. Sin embargo, en ciertos estudios epidemiológicos de casos y controles, se observó una mayor incidencia de labio leporino y paladar hendido con las benzodiacepinas.

Se han descrito casos de reducción del movimiento fetal y la variabilidad de la frecuencia cardiaca fetal después de la administración de benzodiacepinas durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo.

La administración de zolpidem durante el último trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto, ha sido asociado con efectos de hipotermia, hipotonia, dificultades de alimentación (lo cual puede resultar en poco aumento de peso) e insuficiencia respiratoria moderada por acción farmacológica del medicamento. Se han reportado casos severos de insuficiencia respiratoria en neonatales.

Además, los niños nacidos de madres que tomen agentes sedativos/hipnóticos crónicamente durante las últimas etapas del embarazo, pueden desarrollar dependencia física y pueden presentar síndrome de abstinencia en el periodo postnatal. Se recomienda un apropiado monitoreo del recién nacido en el periodo postnatal.

Si STILNOX® CR se prescribe a una mujer en edad fértil, se le debe advertir que se ponga en contacto con su médico para detener el producto si tiene la intención de convertirse o sospecha que está embarazada.

Se pueden excretar pequeñas cantidades de zolpidem en la leche materna. El uso de zolpidem en periodo de lactancia no es recomendable.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA y clasificadas según el “Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas” (CIOMS por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones:

Muy común ≥ 10%; común ≥ 1 y < 10%; no común ≥ 0.1 y < 1%; raro ≥ 0.01 y < 0.1% y muy raro < 0.01%.

Desconocidos: no pueden ser estimada con base en los datos disponibles.

Hay evidencia de la relación entre dosis y eventos adversos con el uso de zolpidem, en particular para ciertos eventos del sistema nervioso central (SNC). Éstos disminuyen, en teoría, si el zolpidem es tomado inmediatamente antes de acostarse o en la cama. Son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

Las reacciones adversas reportadas en el grupo de pacientes con zolpidem de liberación prolongada durante los estudios clínicos controlados y con una incidencia mayor que en el grupo placebo se enlistan a continuación.

Infecciones e infestaciones:

Comunes: Influenza.

No comunes: Gastroenteritis, laberintitis, infección de las vías respiratorias bajas, otitis externa, infecciones de las vías respiratorias superiores.

Alteraciones del sistema inmune:

Desconocidos: Edema angioneurótico.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

No comunes: Alteraciones del apetito.

Trastornos Psiquiátricos:

Comunes: Ansiedad, retraso psicomotor, desorientación.

No comunes: Agitación, agresión, sonambulismo (Ver Precauciones generales), depresión, alucinaciones, incluyendo, alucinaciones visuales e hipnagógica, apatia, atracones, estado confusional, despersonalización, ánimo depresivo, desinhibición, euforia, alucinaciones, cambios en el estado de ánimo, pesadillas y síntomas de estrés.

Raro: Alteración del libido.

Muy raro: Ilusión, dependencia (síntomas de abstinencia o efectos de rebote pueden ocurrir después de descontinuar el tratamiento).

Raro: Ira, conductas anómalas, conductas complejas durante el sueño.

La mayoría de estos efectos psiquiátricos indeseables se relacionan con reacciones paradójicas.

Trastornos del Sistema Nervioso:

Muy comunes: Cefalea y somnolencia.

Comunes: Mareo, trastornos de la memoria, desórdenes cognitivos como: deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada, alteraciones de la atención.

No comunes: Trastornos del equilibrio, hipoestesia, parestesia, ataxia, sensación urente, vértigo postural, disgeusia, contracciones musculares involuntarias y temblor.

Raro: Nivel de conciencia disminuido, trastorno del habla.

Trastornos oculares:

Comunes: Trastornos visuales.

No comunes: Enrojecimiento ocular, visión borrosa, cambios en la percepción de profundidad visual y astenopía.

Trastornos del oído y laberinto:

No comunes: Vértigo y tinnitus.

Trastornos cardiacos:

No comunes: Palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

No comunes: Tos, sequedad faríngea, irritación faríngea.

Muy raros: Depresión respiratoria (Ver sección Precauciones generales).

Trastornos gastrointestinales:

Común: Náusea y estreñimiento.

No comunes: Vómito, malestar abdominal, flatulencia, aumento del peristaltismo y enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Trastornos hepatobiliares:

Raro: Elevación de enzimas hepáticas, daño hepatocelular, colestásico o mixto (Ver sección Dosis y vía de administración, Contraindicaciones y Precauciones generales).

Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo:

No comunes: Exantema, urticaria, dermatitis por contacto y piel arrugada.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Comunes: Mialgias, calambres musculares, dolor de cuello y dolor de espalda.

No común: Artralgia, debilidad muscular.

Alteraciones renales y urinarias:

No común: Disuria.

Trastornos del sistema reproductivo y mamas:

No comunes: Dismenorrea, menorragia y resequedad vulvovaginal.

Trastornos generales:

Común: Fatiga.

No comunes: Astenia, molestias en tórax, sensación de embriaguez, síntomas similares a los de la influenza, letargia, dolor e hipertermia.

Raros: Alteraciones de la marcha, caídas (principalmente en ancianos, y cuando zolpidem no se tomó de acuerdo a la prescripción médica). (Ver Precauciones generales).

Desconocidos: Tolerancia al mendicamento.

Investigaciones:

No comunes: Incremento de la presión arterial, temperatura corporal y de la frecuencia cardiaca.

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimientos:

No comunes: Contusión, lesión de cuello.

Procedimientos médicos y quirúrgicos:

No común: Reparaciones dentales.

Circunstancias sociales:

No común: Exposición a plantas venenosas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se espera un efecto mal formativo en el género humano ya que no se presentaron malformaciones en los animales durante los estudios realizados. Sin embargo, no existen suficientes datos clínicos para evaluar un eventual efecto mal formativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alcohol: El consumo concomitante de alcohol no es recomendable. El efecto sedante aumenta cuando zolpidem es usado en combinación con el alcohol. Esto afecta la capacidad para conducir vehículos y la utilización de máquinas.

Depresores del SNC: El aumento del efecto depresor sobre sistema nervioso central se puede presentar en los casos del empleo concomitante de zolpidem con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. El uso concomitante de zolpidem con estos medicamentos puede incrementar el mareo y el deterioro psicomotor, incluyendo dificultad en las habilidades para manejar. En el caso de analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede contribuir a un aumento de la dependencia psicológica.

Opioides: El uso concomitante de benzodiacepinas y otros medicamentos sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem, y opiodes incrementan el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte, debido al efecto depresor del SNC aditivo. Limite la dosis y duración de tratamiento concomitante de benzodiacepinas y opioides. (Ver Precauciones generales).

Inhibidores e inductores del citocromo P450: Los compuestos que inhiben el citocromo P450 pueden aumentar la actividad de algunos hipnóticos como el zolpidem. El zolpidem es metabolizado vía hepática por varias enzimas del citocromo P450, siendo la principal la enzima CYP3A4 con contribución de la enzima CYP1A2. El efecto farmacodinámico de zolpidem disminuye cuando se administra en conjunto con un inductor CYP3A4 como rifampicina y la hierba de San Juan. La hierba de San Juan ha demostrado disminuir la Cmax media y ABC (33.7% y 30.0%, respectivamente) cuando se comparó la administración de zolpidem solo con la hierba de San Juan. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante pues disminuye los niveles sanguíneos de zolpidem.

Sin embargo, cuando se administró el zolpidem con itraconazol (inhibidor CYP3A4) la farmacocinética y la farmacodinamia no se modificaron en forma significativa. La relevancia clínica de estos resultados se desconoce. La administración concomitante de zolpidem con ketoconazol (200 mg dos veces al día) un potente inhibidor CYP3A4, prolongó la vida media de eliminación del zolpidem y produjo un incremento total del área bajo la curva (ABC); además, se observó una disminución evidente de la depuración del zolpidem cuando se comparó contra placebo. El total del ABC para el zolpidem, cuando se administró con ketoconazol, aumentó moderadamente en un factor de 1.83 comparado con el zolpidem solo. No es necesario ajustar la dosis de zolpidem, sin embargo, deberá informarse al paciente sobre la posibilidad de que los efectos sedantes se vean incrementados con la administración concomitante de zolpidem y ketoconazol.

La fluvoxamina es un fuerte inhibidor del CYP1A2 y un inhibidor de moderado a débil del CYP2C9 y el CYP3A4. La coadministración de fluvoxamina puede incrementar los niveles sanguíneos de zolpidem, su uso concomitante no es recomendado.

La ciprofloxacina ha demostrado inhibir de manera moderada el CYP1A2 y CYP3A4. La coadministración de ciprofloxacina puede incrementar los niveles sanguíneos de zolpidem, su uso concomitante no es recomendado.

Otros medicamentos: Cuando se administró el zolpidem con warfarina, digoxina, ranitidina o cimetidina no se observaron interacciones farmacocinéticas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al momento no existe evidencia sobre posibles alteraciones de pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Zolpidem debe ser empleado con precaución en pacientes con síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis.

Insuficiencia respiratoria: Debido a que los hipnóticos tienen la capacidad para deprimir las funciones respiratorias, deberán tomarse precauciones si se prescribe zolpidem en pacientes con compromiso de la función respiratoria (Ver Reacciones secundarias y adversas).

Riesgos derivados del uso concomitante con opiáceos: Uso concomitante de opioides con benzodiacepinas u otros medicamentos sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem, puede resultar en sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Por esta razón, reserve la prescripción concomitante de opioides y benzodiacepinas para pacientes cuyas alternativas de tratamientos sean inadecuadas.

Si se toma la decisión de recetar zolpidem concomitantemente con opioides, prescriba la dosis efectiva más baja y con la menor duración de tratamiento concomitante, y monitoree a los pacientes muy de cerca para detectar síntomas y signos de depresión respiratoria y sedación. (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Insuficiencia hepática: Zolpidem no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que contribuye al desarrollo de encefalopatía hepática (Ver Dosis y vía de Administración, Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas).

La causa del insomnio deberá ser identificada cuando sea posible, y deben tratarse los factores subyacentes antes de prescribir un hipnótico. La ausencia de remisión del insomnio después de 7 a 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de una alteración médica y/o psiquiátrica primaria, por lo que el paciente deberá ser reevaluado en intervalos regulares.

Pacientes pediátricos: En pacientes menores de 18 años aún no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de zolpidem. En un estudio con duración de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6-17 años de edad) con insomnio asociado con déficit de atención e hiperactividad (TDAH), las alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso fueron con mayor frecuencia los eventos adversos emergentes del tratamiento con zolpidem, cuando se comparó contra placebo, e incluyeron: somnolencia (23.5% vs 1.5%), cefalea (12.5% vs 9.2%) y alucinaciones (7.4% vs 0%) (ver Dosis y vía de administración: Poblaciones especiales: Niños).

Ancianos: Ver Dosis y vía de administración.

Trastornos psicóticos: Los hipnóticos como el zolpidem no están recomendados para el tratamiento primario de los trastornos psicóticos.

Amnesia: Los agentes sedantes/hipnóticos como zolpidem pueden provocar amnesia anterógrada. Esta condición se presenta más frecuentemente varias horas después de haber tomado STILNOX® CR; para reducir este riesgo se recomienda dormir sin interrupción de 7-8 horas durante la noche.

Suicidio y Depresión: Demasiados estudios epidemiológicos muestran una incidencia elevada de suicidio e intentos de suicidio en pacientes con o sin depresión, en tratamiento con benzodiacepinas y otros hipnóticos, incluido zolpidem. Aún no se ha establecido una relación causal.

Al igual que con otros medicamentos sedantes/hipnóticos, zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presenten signos y/o síntomas de depresión. Este tipo de pacientes pueden presentar tendencias suicidas, por lo que pueden requerirse además medidas de protección. La sobredosis intencional es más frecuente en este grupo de pacientes; por lo tanto, se deberá prescribir la menor cantidad posible de zolpidem en un momento dado. La depresión preexistente puede ser desenmascarada durante el empleo de zolpidem. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente deberá ser reevaluado si el insomnio persiste.

Otras reacciones paradójicas y psiquiátricas: Los medicamentos sedantes/hipnóticos tipo zolpidem pueden producir reacciones psiquiátricas y paradójicas como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresión, ideas delirantes, ira, pesadillas, alucinaciones, conducta anormal y otros efectos adversos conductuales. En este caso el tratamiento con zolpidem debe interrumpirse. Estas reacciones se presentan más frecuentemente en pacientes de edad avanzada.

Sonambulismo y comportamientos asociados: Después del primer uso o cualquier uso posterior de STILNOX® CR pueden ocurrir conductas complejas durante el sueño incluyendo caminar dormido, manejar dormido y realizar otras actividades mientras no se esté completamente despierto. Los pacientes pueden ser heridos gravemente o lesionar a otros durante las conductas complejas durante el sueño. Estas lesiones pueden resultar en un desenlace fatal.

Otras conductas complejas durante el sueño (p. ej. preparar y comer alimentos, realizar llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) han sido reportados. Usualmente los pacientes no recuerdan estos eventos. Reportes posteriores a la comercialización han mostrado que las conductas complejas durante el sueño pueden ocurrir con la dosis recomendada de STILNOX® CR con o sin el uso concomitante de alcohol y otros depresores del SNC. Descontinúe STILNOX® CR inmediatamente si un paciente presenta conductas complejas durante el sueño (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Deterioro psicomotor: Como otros sedantes/hipnóticos, zolpidem tiene efecto depresor del SNC.

Existe un riesgo incrementado de deterioro psicomotor, incluyendo dificultad para manejar particularmente cuando zolpidem es administrado entre 7 y 8 horas antes de llevar a cabo actividades que requieren de alerta mental, cuando se administra una dosis mayor a la recomendada o cuando zolpidem es administrado con otros depresores del sistema nervioso central, alcohol, u otros medicamentos que incrementan los niveles sanguíneos de zolpidem (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tolerancia: La pérdida de la eficacia a los efectos hipnóticos de agentes sedantes/hipnóticos como el zolpidem puede desarrollarse después del uso repetido por algunas semanas.

Dependencia: La utilización de zolpidem puede ocasionar el desarrollo de abuso y/o dependencia física o psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Se han reportado casos de dependencia más frecuentemente en pacientes tratados con STILNOX® CR por más de 4 semanas. El riesgo de abuso y dependencia es mayor en pacientes con trastornos psiquiátricos y/o antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias. STILNOX® CR debe ser usado con extrema precaución en pacientes con antecedentes o actual abuso de alcohol o drogas.

Una vez que la dependencia física se ha desarrollado, la interrupción abrupta de tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia como por ejemplo: cefalea, mialgias, ansiedad extrema, tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En los casos severos, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y al contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas.

Insomnio de rebote: La interrupción súbita de un tratamiento con agentes sedantes/hipnóticos puede provocar insomnio de rebote transitorio (reaparición en forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento), y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el estado de ánimo, ansiedad y agitación). Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente con antelación para minimizar la ansiedad que generan estos síntomas.

Se ha podido observar que en caso de utilización regular de agentes sedantes/hipnóticos con duración de acción breve, ciertos síntomas de abstinencia pueden aparecer dentro del intervalo de dosificación.

Lesiones severas: Debido a sus propiedades farmacológicas, zolpidem puede ocasionar mareo y un nivel de conciencia disminuido, que puede ocasionar caídas y consecuentemente, lesiones severas.

Pacientes con Síndrome de QT largo: Un estudio electrofisiológico cardiaco in vitro mostró que bajo condiciones experimentales usando bajas concentraciones y células madre pluripotenciales, zolpidem puede reducir las corrientes de potasio relacionadas con hERG. Las consecuencias potenciales en pacientes con síndrome congénito de QT largo son desconocidas.

Como precaución, la relación riesgo/beneficio en pacientes bajo tratamiento con zolpidem que padezcan síndrome congénito de QT largo debe ser considerada cuidadosamente.

Conducción de vehículos o tareas peligrosas: Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de maquinaria, de que al igual que con otros hipnóticos, existe el riesgo de somnolencia a la mañana siguiente después de haber tomado el medicamento. Con el fin de minimizar el riesgo de somnolencia, se recomienda un periodo de sueño nocturno completo (7-8 horas).

Otras precauciones generales: Zolpidem mostró efectos aditivos cuando se combinó con alcohol, por lo que no debe tomarse junto con éste. Se debe alertar a los pacientes sobre los posibles efectos al administrar el zolpidem junto con otros medicamentos depresores del SNC. Posiblemente sea necesario ajustar la dosis de STILNOX® CR cuando se administre con dichos medicamentos, debido a los posibles efectos aditivos.

No se aconseja este medicamento como manejo específico de la ansiedad asociada a la depresión, ya que sus efectos son puramente hipnóticos.

Manejo de vehículos o desarrollo de otras actividades peligrosas: Los conductores de vehículos u operadores de maquinaria deben de ser advertidos, que al igual que con otros hipnóticos existe un posible riesgo de presentar reacciones adversas a la mañana siguiente del uso de zolpidem: mareos, tiempo retardado en reaccionar, mareos, letargo, visión doble/borrosa, reducción de la alerta e impedimento para manejar. Con el objetivo de minimizar estos riesgos se recomienda tener una noche completa de sueño (7-8 horas).

La coadministración de zolpidem con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central incrementa los riesgos de estos efectos. Los pacientes deben de ser advertidos de no utilizar alcohol u otras sustancias psicoactivas cuando utilicen zolpidem.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: STILNOX® CR actúa rápidamente, por lo tanto, debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o en la cama. El tratamiento para el insomnio debe ser administrado en una sola toma y no debe de volverse a tomar durante la misma noche.

Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso de zolpidem a largo plazo, y la duración del tratamiento no debe ser mayor de 4 semanas. La extensión más allá del periodo de tratamiento no debe tener lugar sin una nueva evaluación del estado del paciente, ya que el riesgo de abuso y dependencia aumenta con la duración del tratamiento (Ver Precauciones generales).

La dosis de STILNOX® CR debe ser individualizada.

La dosis diaria recomendada para adultos es de 12.5 mg. La dosis mínima efectiva de zolpidem debe de ser utilizada y no debe de exceder de 12.5 mg.

Poblaciones especiales:

Niños: En pacientes pediátricos menores de 18 años, la seguridad y eficacia de zolpidem no han sido establecidas. Por lo tanto, zolpidem no debe ser prescrito en esta población (ver Precauciones generales: Pacientes pediátricos).

Ancianos: Dado que los pacientes ancianos o debilitados son especialmente sensibles a los efectos de zolpidem, se recomienda emplear en ellos una dosis de 6.25 mg.

Alteración de la función hepática: La depuración y el metabolismo de zolpidem están reducidos en pacientes con función hepática alterada, por lo que se debe ejercer precaución en este grupo de pacientes. Se debe iniciar con una dosis de 6.25 mg en este grupo de pacientes, poniendo atención especial en pacientes ancianos.

Vía de administración: Únicamente para administración oral.

Las tabletas deben deglutirse enteras, y no deben masticarse, triturarse o masticarse. En todos los casos, no debe excederse la dosis de una tableta al día.

Modalidades de interrupción del tratamiento: La interrupción progresiva del tratamiento permite el disminuir el riesgo de efecto de rebote. Con el objeto de reducir la ansiedad que pueden provocar los síntomas ligados a la interrupción del tratamiento, el paciente debe ser informado al inicio del tratamiento sobre la duración máxima de éste y las modalidades de interrupción.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos de sobredosis con zolpidem sólo o en combinación con otros agentes depresores del SNC (incluyendo alcohol), se ha reportado disminución del estado de conciencia que puede evolucionar hasta el estado de coma, así como sintomatología más severa, incluyendo resultados fatales.

Se deben tomar medidas de manejo sintomático y de apoyo. Si no se obtiene un beneficio con el vaciamiento gástrico, la administración de carbón activado puede permitir la reducción de la absorción. Se debe evitar la administración de sedantes aún en caso de excitación. El empleo de flumazenil debe considerarse cuando se presenten síntomas severos. Sin embargo, el efecto antagonista del flumazenil puede favorecer la aparición de trastornos neurológicos (convulsiones).

Zolpidem no es dializable.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 y 28 tabletas de liberación prolongada de 12.5 mg.

Caja de 14 tabletas de liberación prolongada de 6.25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica, que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o la lactancia ni en menores de 18 años. Consérvese a no más de 30°C. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas, puede causar dependencia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 152M2008, SSA III

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