FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Amebicida.

STOMFFLER PLUS está indicado en el tratamiento de amebiasis intestinal y extraintestinal. El metronidazol por sí solo puede no erradicar la infección amebiana intestinal, requiriendo tratamiento con un Amebicida de acción luminal. STOMFFLER PLUS asocia la diyodohidroxiquinoleína (iodoquinol) como un fármaco de acción Amebicida luminal bien comprobada para el tratamiento completo y eficaz de la amebiasis intestinal aguda. Además la diyodohidroxiquinoleína está indicada en la amebiasis intestinal asintomática. Está aceptado que el tratamiento de la amebiasis extraintestinal debe ir acompañado de un Amebicida luminal como la diyodohidroxiquinoleína. STOMFFLER PLUS está indicado en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal, incluyendo el absceso hepático causado por E. histolytica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Metronidazol:

Farmacodinamia: El metronidazol es un agente de los nitroimidazoles.

Espectro antimicrobiano:

• Especies generalmente susceptibles: Más del 80% de las cepas de las siguientes especies son susceptibles: Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

• Especies resistentes: Al menos 50% de las cepas de las siguientes bacterias son resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

• Especies con susceptibilidad variable: El porcentaje de resistencia adquirida es variable y, por lo tanto, la susceptibilidad antibiótica es impredecible sin pruebas de susceptibilidad in vitro de las siguientes especies: Bifidobacterium, Eubacterium.

• Actividad antiprotozoaria: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia Intestinalis.

Nota: Ciertas cepas de microorganismos no están listadas, debido a la ausencia de indicaciones por infecciones provocadas por esas especies.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral, el metronidazol es rápidamente absorbido: en la primera hora se absorbe como mínimo el 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su administración oral son similares a aquéllas obtenidas después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es del 100%. La administración con alimentos no afecta significativamente la absorción del metronidazol.

Distribución: El promedio de las concentraciones séricas máximas de 10 mcg/ml se alcanza aproximadamente después de 1 hora de una dosis de 500 mg. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos del 20% del metronidazof circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es alto alrededor de 40 l (ie. 0.65 l/kg).

El metronidazol es amplia y rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, con concentraciones cercanas a los niveles séricos en los pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cerebroespinal, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche materna.

Metabolismo: El metronidazol es metabolizado principalmente en el hígado. Se forman dos metabolitos esenciales:

• El principal es el alcohol metabolito: Su potencia antibiótica contra bacterias anaerobias es de aproximadamente 30% del fármaco madre. Tiene una vida media de eliminación de alrededor de 11 horas.

• El metabolito ácido se encontró en niveles muy bajos y posee actividad bactericida en aproximadamente el 5% de la del metronidazol.

Excreción: Las concentraciones en hígado y tracto biliar son altas y en el colon bajas. La excreción fecal es baja. La principal ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la vía urinaria (alrededor del 35% y 65%de la dosis para metronidazol y los metabolitos oxidativos, respectivamente).

Diyodohidroxiquinoleína: Se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal. Consecuentemente, el compuesto es especialmente efectivo en el intestino por su presencia en la luz. La diyodohidroxiquinoleína es una hidroxiquinoleína halogenada 8-hidroxiquinoleína, activa sobre la forma activa y los quistes de E. histolytica. Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoítos con lo cual se evita la reinfección. La diyodohidroxiquinoleína actúa solamente en la amebiasis intestinal, ya sea en la luz como en la superficie mucosa. No se conoce el mecanismo de acción Amebicida de las 8-hidroxiquinoleínas. La diyodohidroxiquinoleína es también eficaz contra Giardia lamblia.

CONTRAINDICACIONES:

Metronidazol: En pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del SNC, embarazo, hipersensibilida a los imidazoles.

Diyodohidroxiquinoleína: Hipersensibilidad a cualquier 8-hidroxiquinoleína o preparados que contengan yodo, daño hepático previo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Metronidazol:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y como sus efectos sobre la organogénesis humana son desconocidos.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, la exposición innecesaria al fármaco debe ser evitada.

Diyodohidroxiquinoleína: No se ha establecido la seguridad del uso de la diyodohidroxiquinoleína en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Metronidazol:

Efectos gastrointestinales:

• Dolor epigástrico, náuseas, vómito y diarrea.

• Giositis, sabor metálico y anorexia.

• Casos excepcionales y reversibles de pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad:

• Rash, prurito, rubor y urticaria.

• Fiebre, angioedema, excepcionalmente shock anafiláctico.

Sistema Nervioso central y periférico:

• Neuropatía sensorial periférica.

• Cefalea, convulsiones, vértigo y ataxia.

Desórdenes psiquiátricos:

• Confusión, alucinaciones.

Hematología:

• Muy raramente se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Hígado:

• Muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestática.

Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de máquinas: Los pacientes deben ser advertidos sobre el potencial de confusión, vértigo, alucinaciones o convulsiones, para que no manejen u operen máquinas, si llegaran a presentarse esos síntomas.

Diyodohidroxiquinoleína: Se ha reportado furunculosis (yodotoxicordemia), escalofríos, fiebre, dermatitis, irritación anal, malestar abdominal transitorio y diarrea, cefalea, bocio y caída del cabello. Se ha reportado neuritis óptica, atrofia óptica, neuropatía periférica y neuropatía mieloóptica subaguda (SIMON), en pacientes tratados con dosis altas de hidroxiquinoleínas (clioquinol).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Metronidazol: El metronidazol ha demostrado ser carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos extensivos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico en humanos. Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos. La información de cientos de embarazos expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indica ningún riesgo particular o efecto teratogénico. Análisis de cohortes equivalentes de mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos. De acuerdo a lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario. Metronidazol ha mostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios conducidos con células de mamíferos in vitro, así como en roedores y humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol.

Por lo tanto, el tratamiento con metronidazol por periodos más largos de lo usualmente requeridos debe ser cuidadosamente evaluado.

Diyodohidroxiquinoleína: No existen estudios adecuados y bien controlados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Metronidazol:

Disulfiram: El uso concomitante puede inducir desórdenes psicóticos agudos o confusión mental.

AlcohoI: Las bebidas alcohólicas y las drogas que contienen alcohol no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol y mínimo un día después de finalizado el tratamiento, ya que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto antabuse) (calor, rubor vómito y taquicardia).

Terapia anticoagulante oral tipo warfarina: Potencialización del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático (en caso de coadministración el tiempo de protombina debe ser más frecuentemente monitoreado y la terapia anticoagulante ajustarse durante y por 8 días después de la terapia con metronidazol).

Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. La concentración plasmática de litio, creatinina y electrólitos debe ser monitoreada en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina sérica deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

5-fluorouracilo: Reduce la depuración del 5-fluorouracilo, resultando en incremento de toxicidad por 5- fluorouracilo.

Diyodohidroxiquinoleína: No se han reportado hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Metronidazol: El metronidazol puede interferir en los resultados de los exámenes de laboratorio siguientes: AST, SGOT, SGPT, LDH y triglicéridos. El rnetronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar una falsa positiva de la prueba de inmovilización de T. pallidum.

Diyodohidroxiquinoleína: Pueden elevarse los niveles séricos de yodo proteico.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias:

* Descontinuar la terapia con metronidazol en los eventos de ataxia, vértigo o confusión mental.

* Dado el riesgo de deterioración neurológica en pacientes con neuropatías central o periférica severa, permanente o progresiva, se debe tener precaución apropiada con cada uno de estos pacientes.

* Las bebidas alcohólicas no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol [reacciones disulfiram (antabuse)]. Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito metronidazol).

Precauciones: El metronidazol debe ser administrado con precaución. Se recomienda monitoreo de la cuenta diferencial de leucocitos en pacientes con historia de discracia sanguínea o recibiendo altas dosis y/o terapia prolongada de metronidazol. Si se presenta leucopenia, deben ser evaluados los beneficios contra los riesgos para continuar la terapia a pacientes con encefalopatía hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Niños de 1 a 5 años: 10 a 20 ml al día durante 5 a 10 días.

Niños de 6 a 10 años: 20 a 40 ml al día durante 5 a 10 días.

Niños mayores y adultos: 40 ml al día durante 8 a 10 días.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Con metronidazol se ha reportado con dosis única oral de 12 g, en intentos de suicidio y por sobredosificación accidental.

Los sintomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

La administración de diyodohidroxiquinoleína (iodoquinol) en dosis mayores a 2 g al día, por periodos largos, se puede asociar con riesgos significativamente mayores de producir efectos tóxicos.

Tratamiento: No existe antídoto especifico. El tratamiento deberá ser de soporte e incluir medidas generales de sostén y lavado gástrico (las medidas de control usuales, según la sintomatología presente).

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco de 120 ml y vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase el frasco bien tapado.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento contiene 25.3 por ciento de carbohidratos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.

Hecho en México por:

Laboratorios Russek S. de R.L. de C.V.

Calz. de Las Armas No. 110

Fraccionamiento Industrial Las Armas

C.P. 54080 Tlalnepantla de Baz México

Para:

LOEFFLER S.A. de C.V.

Prolong. Ingenieros Militares No. 76

Col. San Lorenzo Tlaltenango, C.P. 11210

Deleg. Miguel Hidalgo D.F., México

Reg. Núm. 081M2002, SSA IV