FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

STUGERON® FORTE Tabletas

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Terapia de mantenimiento para síntomas de trastornos laberínticos, incluyendo el vértigo, mareo, tinnitus, nistagmus, náusea y vómito.

• Profilaxis de náusea por mareos.

• Profilaxis de la migraña.

• Terapia de mantenimiento para síntomas de origen cerebrovascular, incluyendo mareos, zumbido de oídos (tinnitus), cefalea de origen vascular, trastornos de conducta e irritabilidad, pérdida de la memoria y falta de concentración.

• Terapia de mantenimiento para síntomas de trastornos vasculares periféricos, incluyendo fenómeno de Raynaud, acrocianosis, claudicación intermitente, alteraciones tróficas, úlceras varicosas y tróficas, parestesia, calambres nocturnos y extremidades frías.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Los niveles pico plasmáticos de cinarizina se alcanzan entre 1 y 3 horas después de su ingestión.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas de la cinarizina es del 91%.

Metabolismo: La cinarizina es ampliamente metabolizada, principalmente por la vía CYP2D6.

Eliminación: La vida media de eliminación reportada de cinarizina está en los rangos de 4 a 24 horas. La eliminación de estos metabolitos ocurre cerca de un tercio en la orina y dos tercios por las heces.

Farmacodinamia:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones anti-vértigo, código ATC: N07CA02

Mecanismo de acción: Cinarizina inhibe la contracción de las células del músculo liso vascular bloqueando los canales de calcio. Además de este antagonismo directo del calcio, cinarizina disminuye la actividad contráctil de sustancias vasoactivas como la norepinefrina y serotonina bloqueando receptores operados por canales de calcio. El bloqueo de la entrada celular de calcio es tejido-selectivo, dando como resultado propiedades anti-vasoconstrictoras sin efectos en la presión arterial o frecuencia cardiaca.

Cinarizina puede mejorar la microcirculación deficiente incrementando la deformidad eritrocitaria y disminuyendo la viscosidad sanguínea. Incrementándose la resistencia celular a la hipoxia.

Cinarizina inhibe la estimulación del sistema vestibular, provocando inhibición del nistagmus y de otros trastornos del equilibrio. La cinarizina puede prevenir o inhibir los episodios agudos de vértigo.

CONTRAINDICACIONES: STUGERON® FORTE está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Aunque en estudios con animales, STUGERON® FORTE no ha demostrado tener efectos teratogénicos, como con todos los medicamentos, STUGERON® FORTE, se debe utilizar durante el embarazo solo si los beneficios terapéuticos justifican el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: No hay datos sobre la excreción de STUGERON® FORTE en la leche materna, la lactancia debería evitarse en mujeres que usen STUGERON® FORTE.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A través de esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas con eventos que están considerados como razonablemente relacionados con el uso de cinarizina basados en una evaluación exhaustiva de la información disponible de los eventos adversos. Una relación causal confiable con la cinarizina no puede ser establecida en casos individuales. Además, como los estudios clínicos son realizados bajo condiciones con muchas variables, las reacciones adversas observadas en éstos no pueden ser directamente comparadas con los reflejados en las tasas de reporte de la práctica clínica.

Datos de estudios clínicos: Reacciones adversas reportadas en incidencias ≥ 1% en estudios doble ciego controlados.

La seguridad de STUGERON® FORTE (30 a 225 mg/día) fue evaluada en 740 sujetos (372 de los cuales fueron tratados con STUGERON® FORTE y 368 con placebo) que participaron en 7 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo; tres estudios para el tratamiento de trastornos vasculares periféricos, un estudio para el tratamiento de trastornos cerebro-vasculares, dos estudios para el tratamiento del vértigo y un estudio para el tratamiento del mareo.

Reacciones adversas reportadas ≥ 1% en sujetos tratados con STUGERON® FORTE en estudios clínicos doble ciego se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. Reacciones adversas reportadas ≥ 1% en sujetos tratados con STUGERON® FORTE en 7 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo

Reacciones adversas reportadas con incidencia ≥ 1% en comparaciones de estudios clínicos abiertos: Seis estudios clínicos comparados y trece abiertos fueron seleccionados para determinar la incidencia de las reacciones adversas. En estos 19 estudios, 668 sujetos fueron tratados con STUGERON® FORTE en rangos de dosis de 50 a 225 mg/días para el tratamiento de trastornos circulatorios periféricos, trastornos cerebro-vasculares y vértigo.

Las reacciones adversas reportadas en estos estudios clínicos en ≥ 1% se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. Reacciones adversas reportadas ≥ 1% en sujetos tratados con STUGERON® FORTE en 6 estudios clínicos de comparación y 13 abiertos

Reacciones adversas con incidencia < 1% reportadas en estudios de comparación y abiertos con placebo: Las reacciones adversas adicionales que ocurrieron en < 1% en sujetos tratados con STUGERON® FORTE en los estudios mencionados en las tablas anteriores, se listan en la Tabla 3.

Tabla 3. Reacciones adversas reportadas ≥ 1% en sujetos tratados con STUGERON® FORTE ya sea en estudios clínicos de comparación, abiertos o controlados con placebo

Datos post-comercialización: Las primeras reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-comercialización con el uso de cinarizina están incluidas en la tabla 4. El reporte post-comercialización está basada en una revisión de todos los casos donde había uso de cinarizina. Las frecuencias están listadas de acuerdo a la siguiente categorización:

En la tabla 4 las reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia basadas en rangos de reportes espontáneos.

Tabla 4. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-comercialización con cinarizina

(STUGERON® FORTE) por categoría de frecuencia en reportes espontáneos

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dosis únicas de DL50 en diversos modelos animales muestran un amplio margen de seguridad en una base de mg/kg en comparación con la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD por sus siglas en inglés) de 225 mg/día o 4,5 mg/kg en base a una persona de 50 kg. La DL50 en ratones fue > 1000 mg/kg en administraciones siguientes vía oral, subcutánea e intraperitoneal. Del mismo modo, los valores de DL50 en ratas y perros fueron > 640 mg/kg y > 160 mg/kg, respectivamente, para las tres vías de administración. La DL50 tras la administración intravenosa en ratón y rata fueron 22 mg/kg y 24 mg/kg, respectivamente. La DL50 en el conejillo de indias fue > 40 mg/kg tras la administración oral y subcutánea. Los resultados de la toxicidad oral aguda vía subcutánea, oral e intraperitoneal en rata y ratón con sal de dihidrocloruro fueron similares a los resultados del compuesto original.

Estudios de toxicidad por dosis oral repetida (administradas en la dieta) en ratas mostraron cierta disminución en el consumo de alimentos y cambios en la química del suero (disminución de fósforo inorgánico, aumento en el calcio/proporción de fósforo), peso de los órganos (disminución en el bazo y el corazón, aumento de hígado, riñón y cerebro) y la histopatología (degeneración centrilobulillar crónica y modificaciones pancreáticas). Estas observaciones se presentaron en general en el grupo de dosis alta (320 mg/kg o aproximadamente 72 x MRHD) y fueron más pronunciados después de 18 meses de tratamiento. Después de la dosificación oral de 3 a 12 meses en perro, todas las observaciones fueron similares a los controles, excepto por alguna disminución del peso corporal (después de 3 meses a 80 mg/kg o aproximadamente 18 x DMRH) o algunos hallazgos histopatológicos limitados (vacuolización nuclear focal y satelitosis en el SNC, aspecto hidrópico en el hígado, modificaciones en páncreas, depleción linfoide, la inhibición de la espermatogénesis y atrofia del tracto genital femenino) después de 12 meses en dosis alta de 20 mg/kg (~ 5 x MRHD).

En los estudios de reproducción en ratas, conejos y perros no se observaron efectos sobre la fertilidad ni teratogenicidad. A dosis muy elevadas (de 80 a 320 mg/kg, aproximadamente 18 a 72 MRHD) en ratas, la toxicidad materna resultó en la disminución de tamaño de la camada, un aumento en el porcentaje de resorciones y una disminución en el peso fetal.

En el estudio in vitro de mutagenicidad con Salmonella typhimurium indicó que el compuesto original no es mutagénico hasta 10 umol/placa. Sin embargo, después de reaccionar con nitrito y formar el producto de nitrosación, se observó una débil actividad mutagénica. La carcinogénesis no se ha evaluado específicamente. Sin embargo, no hay cambios pre-neoplásicos evidentes durante 18 meses de administración oral crónica en ratas hasta una dosis de aproximadamente 72 veces la dosis máxima humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alcohol/depresores del SNC/antidepresivos tricíclicos: El efecto sedante de STUGERON® FORTE puede ser potencializado cuando se usa concomitantemente con: alcohol, depresores del SNC o antidepresivos tricíclicos.

Interferencia diagnóstica: Debido a su efecto antihistamínico, STUGERON® FORTE puede evitar reacciones positivas indicadoras de reactividad dérmica si se utiliza en los primeros 4 días antes de la prueba.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debido a que es un medicamento antihistamínico, si se administra por más de cuatro días, previo a la prueba de reactividad dérmica, STUGERON® puede evitar la reacción positiva.

PRECAUCIONES GENERALES: Como otros antihistamínicos STUGERON® FORTE puede causar malestar epigástrico, el tomarlo después de los alimentos puede disminuir la irritación gástrica.

En pacientes con enfermedad de Parkinson, STUGERON® FORTE debe administrarse si las ventajas superan el riesgo de agravar la enfermedad.

STUGERON® FORTE puede causar somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento. Se debe tener precaución con la ingesta de alcohol, depresores del SNC o antidepresivos tricíclicos si se administran concomitantemente.

Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinaria: Dado que puede ocurrir somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento, se recomienda tener precaución durante estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Trastornos vasculares cerebrales-Adultos: Tomar 1 tableta de 75 mg al día.

Trastornos del equilibrio-Adultos: Tomar 1 tableta de 75 mg al día.

Trastornos vasculares periféricos-Adultos: Tomar 2-3 tabletas de 75 mg al día.

La dosis máxima recomendada no debe ser superior a 225 mg diariamente.

Administración: Oral. STUGERON® FORTE se debe tomar preferentemente después de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Se ha reportado sobredosis aguda con cinarizina con dosis que van desde 90 a 2,250 mg. Los signos y síntomas reportados más frecuentemente con una sobredosis de cinarizina son: alteraciones en el estado de conciencia desde somnolencia, estupor y coma, vómitos, síntomas extrapiramidales e hipotonía. En un pequeño grupo de pacientes jóvenes se desarrollaron convulsiones. En la mayoría de los casos las consecuencias clínicas no son severas, pero se han reportado casos de muerte después de una sola sobredosis o con múltiples fármacos donde ha estado presente cinarizina.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento es sintomático y cuidados de soporte para cualquier sobredosis. Se puede administrar carbón activado si se considera apropiado.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 o 60 tabletas de 75 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica No se use en embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

atencionaclientes@its.jnj.com; teléfono 01 800 906 2400

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Carret. Federal México-Puebla Km. 81.5

San Mateo Capultitlán, C.P. 74160

Huejotzingo, Puebla, México

Reg. Núm. 84564, SSA IV

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