FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ingrediente activo Concentración
Anticuerpos a la subunidad β del receptor de insulina 12C, 30C, 200C
Anticuerpos a la NO sintasa endotelial 12C, 30C, 200C
Excipiente cbp 1 tableta
NO: Óxido Nítrico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SUBETAZA está indicado como tratamiento combinado de la diabetes mellitus, en pacientes con antidiabéticos y con terapia de insulina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

PATOGENESIA:

La acción del medicamento SUBETAZA está dirigida a dos aspectos patogénicos de la enfermedad: los Anticuerpos a la subunidad β del receptor de insulina en una administración continua disminuyen la hiperglucemia, previenen el desarrollo de resistencia a la insulina y aumentan la sensibilidad de tejidos periféricos a la insulina endógena y exógena. En tanto que los Anticuerpos a la NO sintasa endotelial poseen actividad hipotensora y vasoprotectora que ayuda a prevenir las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus.

Los estudios pre-clínicos realizados con SUBETAZA demostraron su acción hipoglucémica, la cual se debe en primer lugar, a los anticuerpos a la subunidad β del receptor de insulina (anticuerpos del fragmento C-terminal de la subunidad β del receptor de insulina).

En ratas de cepa GK/Par con diabetes mellitus tipo 2 espontánea, la administración continua de SUBETAZA por 28 días redujo significativamente el contenido de glucosa en la sangre frente a los valores iniciales.

En ratas con diabetes mellitus inducida por estreptozotocina (forma mixta de la diabetes mellitus tipo 1 y 2), la administración continua de SUBETAZA por 50 días disminuyó la pérdida de masa corporal, limitó el consumo de agua a nivel moderado, mejoró el estado general de los animales y aumentó su supervivencia. Al mismo tiempo, para el día 7 de uso de SUBETAZA, la concentración de glucosa en la sangre de ratas redujo en un 31,1%, la concentración de glucosa en la orina en un 19,2% y la concentración de cetonas en la orina en un 45%.

En ambos modelos de la diabetes mellitus, la administración continua de SUBETAZA no provocó episodios de hipoglucemia, demostrando la seguridad del medicamento.

Quedó establecido que el efecto hipoglucémico de SUBETAZA se debe al aumento de absorción de glucosa por los tejidos: en el grupo SUBETAZA el área bajo la curva de glucosa (AUC) en la PTGO, disminuyó en un 47,2% y un 45,6% al día 14 y 50 de la prueba respectivamente.

El estudio in vitro del mecanismo de acción en el cultivo de adipocitos diferenciados humanos mostró que la adición de SUBETAZA al medio de cultivo aumentó significativamente la concentración de la forma fosforilada de la subunidad β del receptor de insulina, lo que demuestra la activación del receptor de insulina y las rutas de señalización asociadas a él.

En el estudio in vitro utilizando el cultivo de miocitos humanos, se demostró que el uso combinado de SUBETAZA e insulina aumenta significativamente el transporte de glucosa a la célula mediante el transportador GLUT-4.

En los estudios ex vivo e in vivo se demostró el efecto hipotensor y protector del endotelio. En el estudio ex vivo, el segundo componente activo de SUBETAZA (anticuerpos a la NO sintasa endotelial) mejoró la relajación de los segmentos de la aorta de ratas espontáneamente hipertensas, en respuesta a acetilcolina, al mismo tiempo, el efecto de los anticuerpos a la NO sintasa endotelial resultó equiparable al efecto del medicamento comparador perindopril.

En el estudio in vivo, la administración continua de SUBETAZA durante 10 días, los anticuerpos a la NO sintasa endotelial a las ratas de la cepa ISIAH con hipertensión arterial hereditaria agravada por estrés, provocó la reducción significativa del 6% de la PA.

Se demostró in vitro el aumento de producción de adiponectina por adipocitos humanos en presencia de SUBETAZA, lo cual es un indicador del pronóstico favorable en el tratamiento de la diabetes mellitus; se sabe que la adiponectina aumenta el ingreso de glucosa a los tejidos, previene el desarrollo de resistencia a la insulina, además ejerce un efecto anti-aterosclerótico, antiinflamatorio y protector del endotelio.

Eficacia clínica y seguridad: Durante los estudios clínicos se han establecido los siguientes efectos positivos con la administración de SUBETAZA.

La inclusión del medicamento SUBETAZA en el complejo de la terapia insulínica resulta en la optimización significativa del control glucémico sin intensificar la terapia insulínica de los pacientes con la diabetes mellitus tipo 1. El nivel de HbA1c alcanzado durante 3 meses de tratamiento permanece estable a lo largo de los posteriores 6 meses de tratamiento.

En los pacientes que no tuvieron control de la diabetes mellitus tipo 2, durante la terapia basal-plus (combinación de insulina basal con metformina y/o combinado con sulfonilurea), se observó que el tratamiento con el medicamento SUBETAZA optimiza significativamente el control glucémico sin aumentar la cantidad de los medicamentos de base. El nivel de HbA1c alcanzado durante 3 meses de tratamiento permanece estable a lo largo de los posteriores 6 meses de tratamiento.

La dinámica de glucemia en ayunas comprueba el efecto positivo de SUBETAZA que permite lograr un resultado significativamente mejor en el tratamiento combinado con insulinas basal-bolus en los pacientes con Diabetes mellitus tipo 1 y con medicamentos para la terapia basal-plus de la diabetes mellitus tipo 2.

Además, la administración del medicamento SUBETAZA durante 9 meses no tiene efecto en los signos vitales y no incrementa el peso corporal de los pacientes con la DM tipo 1 y 2.

Durante los estudios realizados no se registró ningún caso de hipoglucemia severa.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos relativos al uso de SUBETAZA en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugirieron efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción y toxicidad fetal, de ser necesario el tratamiento, se debe considerar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

Lactancia:

No hay datos relativos a la excreción de los componentes activos de SUBETAZA en la leche materna. No se puede excluir el riesgo para el recién nacido o lactante. De ser necesario el tratamiento, se debe considerar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las incidencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Durante los estudios clínicos, estudios post-autorización independientes y estudio de notificaciones espontáneas no se registraron casos de reacciones adversas definitivamente relacionadas con SUBETAZA.

Son posibles las reacciones alérgicas y reacciones de hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.

Notificación de posibles reacciones adversas al medicamento:

Las notificaciones de posibles reacciones adversas medicamentosas después de obtener la autorización de comercialización son sumamente importantes. Estas comunicaciones permiten evaluar la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier caso de reacción adversa posible.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios preclínicos de seguridad, entre ellos el estudio de la toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad para la reproducción y toxicidad embriofetal, propiedades alergénicas y tolerancia local no revelaron ningún efecto negativo y potencialmente peligroso en todas las pruebas.

Fertilidad:

No hay datos relativos sobre el efecto del medicamento en la fertilidad masculina y femenina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Hasta el momento no se ha reportado incompatibilidades con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

A la fecha no se han reportado

PRECAUCIONES GENERALES:

Población infantil:

Los pacientes menores de 18 años no deben tomar SUBETAZA, debido a la ausencia de datos sobre eficacia y seguridad del medicamento en este grupo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Disolver 1 tableta en la boca 4 veces al día en intervalos regulares, aproximadamente cada 6 horas (Mantenerla en la boca hasta su completa disolución, No masticar, No tragar, No administrarla durante las comidas).

- SUBETAZA puede ser utilizado en pacientes con DM I como complemento de la terapia de insulina basal-bolus.

- SUBETAZA puede ser utilizado en pacientes con DM II como terapia adicional a los siguientes regímenes:

1. Basal plus: insulina basal + metformina.

2. Basal plus: insulina basal + metformina + sulfonilureas.

3. Bolus/ insulina prandial.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, es posible que se produzcan fenómenos dispépticos causados por los excipientes que forman parte de la composición del medicamento.

PRESENTACIÓN:

Caja con 5 blísteres de 20 tabletas cada uno e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservar a no más de 25ºC, en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No consumir después de la fecha de caducidad. No consuma si el producto presenta signos de violación. Léase instructivo anexo. Conserve la caja bien cerrada. No se administre a menores de 18 años. En caso de embarazo y/o lactancia, consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Rusia por:

OOO NPF Materia Medica Holding

454139, ciudad de Chelyabinsk,

calle Buguruslanskaya, edificio 54, Rusia.

Bajo licencia de:

OOO NPF Materia Medica Holding

9bld., 3rd Samotyochny per., Moscow,127473, Russia.

Importado y distribuido por:

BIOPHARMEX, S.A. DE C.V.

Av. Ceylán No. 959 B-15 bis,

Col. Industrial Vallejo. C.P. 02300,

Azcapotzalco, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 007H2019 SSA IV