FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Clorhidrato monohidratado de cefepima equivalente a 500 mg de cefepima

La ampolleta con diluyente contiene:
Agua estéril para uso inyectable 5 mL

El frasco ámpula contiene:
Clorhidrato monohidratado de cefepima equivalente a 1 g de cefepima

La ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable 3 mL 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cefepima es una cefalosporina de cuarta generación con mayor espectro de acción que las cefalosporinas de tercera generación, con una actividad de amplio espectro contra patógenos gramnegativos y grampositivos aunque es más activa contra los grampositivos. Puede administrarse por inyección intramuscular o por infusión intravenosa. Está indicado para el tratamiento de las infecciones moderadas a severas y causadas por bacterias susceptibles en: Infecciones de las vías respiratorias bajas, incluyendo neumonía y bronquitis, en infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis. Infecciones de la piel y anexos, en infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares, infecciones ginecológicas, septicemia. Tratamiento empírico de la neutropenia febril. Meningitis bacteriana. Profilaxis en cirugía abdominal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular y presenta un área bajo la curva que se incrementa proporcionalmente a la dosis utilizada, lo que se traduce en una farmacocinética lineal. En pacientes pediátricos, después de dosis simples o múltiples de 50 mg/kg cada 8-12 horas, el nivel más alto en suero (Cmáx) alcanzado varió de 130 a 180 mg/L, mientras que con una dosis de 30 mg/kg cada 8-12 horas es de 114 mg/L. Después de 8 horas a partir de la primer dosis de 50 mg/kg de peso corporal por vía IV o IM, las concentraciones séricas son, aproximadamente de 5 mg/L para ambas vías. El promedio del tiempo de vida media de eliminación es de 1.3-1.9 horas y la media de la Cmáx en el estado de equilibrio es de 177 mg/L para cada 12 horas y de 188 mg/L para cada 8 horas. El promedio de la concentración plasmática de cefepima después de 12 horas, a partir de la primera dosis de 2 g por vía intravenosa es de 3.2 mg/L y el tiempo de vida media es de 2.5 horas.

En pacientes con quemaduras que reciben por vía IV cefepima: 2 g cada 12 horas, la Cmáx está dentro del intervalo de 89 a 146 mg/L en el primer día, y entre 72 a 243 mg/L al tercer día. El promedio de la concentración de cefepima 12 horas después de su administración, del primero al tercer día, es de 2.1 y 2.4 mg/L respectivamente. El promedio del tiempo de vida media, para el primer y tercer día es de 2.5 h y 2.65 h respectivamente.

En el estado de equilibrio, el promedio del volumen de distribución de cefepima es de 18.0 ± 2.01 unidades. La unión a proteínas plasmáticas es del 20% aproximadamente. La depuración corporal total está entre 122 y 136 mL /min a dosis de 0.25-2 g, mientras que la depuración renal tiene, en promedio, 105 mL/min.

La penetración en el SNC de cefepima en pacientes adultos con drenaje ventricular que recibieron dosis de 2 g de cefepima cada 12 horas para el tratamiento de neumonía, es variable (4-34%). En el SNC, la Cmin alcanzada en la mayoría de los pacientes en estado de equilibrio fue de 2 mg/L. En niños, después de una tercera dosis de cefepima (50 mg/kg vía IV cada 8 horas), la concentración alcanzada en el Líquido Cerebroespinal (LCE) es de 3.3 mg/L a la media hora de su administración y de 5.7 mg/L a las 8 horas.

En pacientes sometidos a una broncoscopía diagnóstica y después de una dosis única de 2 g, la concentración del fármaco en la mucosa bronquial fue de 24 μg por gramo de tejido, mientras que la concentración sérica es de 40.4 mg/L. La concentración de cefepima en el líquido del epitelio de revestimiento bronquial en pacientes críticos con neumonía bacteriana es en promedio de 14 mg/L. En pacientes con cáncer pulmonar, que fueron sometidos a cirugía de pulmón, se administró una dosis de 2 g de cefepima cada 12 horas durante 2 días, con una última dosis 0.5-12 horas después del cierre de la arteria pulmonar, se reportó una dosis pulmonar del fármaco de 120 μg/g a las 0.5 horas posteriores a su administración, 12 μg/g a las 8 horas y 9 μg/g a las 12 horas.

En pacientes sometidos a cirugía del vítreo, se administraron dosis de 1-2 g de cefepima por vía IV antes de la cirugía, reportándose concentraciones pico entre 1.9 y 2.9 mg/L. Los niveles del fármaco dentro del vítreo después de 12 horas fueron de 0.9-1.0 mg/L.

En pacientes sometidos a colescistectomia electiva que reciben una dosis IV de 2 g de cefepima cada 12 horas, se reportan concentraciones dentro del plasma, líquido peritoneal, bilis y tejido de la visícula biliar de 8, 6, 16 mg/L y 5 mg/g, respectivamente.

Después de una dosis IV de 2 g de cefepima, la concentración del fármaco en el líquido pancreático pseudoquístico y en el tejido pancreático es de 27 mg/L.

En pacientes sometidos a remplazo total de cadera y después de una dosis IV de 2 g de cefepima, la concentración promedio del fármaco en plasma es de 73 mg/L, mientras que la concentración en los tejidos blandos y cortical óseo es de 74 y 68 mg/L respectivamente.

La cefepima se elimina, principalmente, por vía renal sin cambios en el fármaco. La recuperación urinaria de cefepima activa es aproximadamente del 80% de la dosis administrada. En pacientes pediátricos, la excreción renal es del 60% para dosis de 50 mg/kg cada 8 horas y del 80% para la administración cada 12 horas. La cefepima se excreta por la leche materna, de tal forma que un infante que consume un litro de leche materna por día consume, aproximadamente 0.5 mg del fármaco.

Entre el 10-20% de la dosis administrada de la cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina (NMP) y rápidamente convertida en N-oxido (NMP-N-oxido). Menos del 1% de la dosis administrada se recuperada por la orina como NMP, aproximadamente 7% es recuperada como NMP-N-Oxido y entre 2-3% es recuperada como un epímero de la cefepima.

El mecanismo de acción de la cefepima es, al igual que en otros β-lactámicos, inhibir la biosíntesis de la pared celular bacteriana mediante su unión covalente a las proteínas ligadas a la penicilina (PBP) y así, impide el paso final de la transpeptidación de la síntesis de peptidoglicanos. Los receptores farmacológicos de los antibióticos β-lactámicos, en los microrganismos susceptibles, son las proteínas ligadoras de penicilinas. En las bacterias gramnegativas las proteínas 1, 2 y 3 son esenciales para la proliferación celular, mientras que las 4, 5 y 6 son menos importantes. Las bacterias expuestas a una concentración de cefepima por encima de la MCI acusan lisis celular, debido a la combinación de la inhibición de las PBP y la puesta en marcha de la actividad enzimática autolítica de la pared celular. Las PBP son estructuralmente idénticas a las endopeptidasas responsables de los enlaces o "puentes" cruzados de los peptidoglicanos. A causa de su estructura similar, las enzimas utilizan a las cefalosporinas como substratos biológicos normales y reaccionan con ellos formando ésteres estables pero inactivos. Como resultado de ello, la célula bacteriana puede crecer en forma de filamento o esferoblasto, con el resultado de la lisis celular al no poder mantener la presión osmótica adecuada.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a cualquier penicilina, cefalosporina y otros betalactámicos. Se recomienda realizar prueba de sensibilidad antes de su administración.

Se debe considerar el riesgo-beneficio del uso de la cefepima cuando exista alguno de los siguientes problemas médicos:

• Deficiencia de carnitina.

• Colitis.

• Enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada al uso de antibióticos.

• Trastornos de la coagulación (todas las cefalosporinas pueden causar hipoprotrombinemia y problemas de coagulación).

• Disminución de la función hepática o renal.

• Fenilcetonuria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

En general, las cefalosporinas atraviesan la placenta y algunos estudios indican que la cefepima lo hace en un 10-40%. Cefepima se excreta en cantidades muy pequeñas en la leche materna y al no haber estudios controlados en humanos, su uso durante el embarazo y la lactancia se limita a situaciones de urgencia vital.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se puede presentar frecuentemente eosinofilia manifestada por heces negras o cafés, dolor en el pecho, calofríos, tos, fiebre, dolor o dificultad para orinar, falta de aliento, dolor de garganta, úlceras, llagas o puntos blancos en los labios y boca, inflamación de los ganglios, sangrados inusuales, moretones, cansancio y adormecimiento inusuales.

De forma poco frecuente o raramente se pueden presentar, reacciones de hipersensibilidad caracterizada por fiebre, irritación cutánea, rash, enrojecimiento o hinchazón. Asimismo, se puede presentar hipoprotrombinemia manifestada con sangrados y moretones inusuales.

También se puede presentar colitis pseudomembranosa expresada por dolores o calambres abdominales y estomacales severos, diarrea severa acompañada de sangre, fiebre. De igual forma, es posible que exista tromboflebitis exteriorizada por dolor, enrojecimiento o hinchazón en el sitio de la inyección e incluso urticaria.

Raramente se pueden presentar reacciones alérgicas, específicamente anafilaxia (broncoespasmo e hipotensión), necrólisis epidermal (ampollas, descamación y perdida de piel, calofríos, tos, diarrea, picazón, dolor muscular, enrojecimiento e irritación de los ojos, lesiones rojas de la piel, dolor de garganta, llagas, úlceras, puntos blancos en labios y boca, fatiga inusual), eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson (ampollas, descamación y pérdida de la piel y mucosas membranosas que pueden afectar ojos y otros órganos), pérdida de la audición (ocurre muy raramente es pacientes pediátricos al ser tratados por meningitis), anemia hemolítica (fatiga inusual, ojos y piel amarillentos), leucopenia, neutropenia o trombocitopenia (heces negras, dolor de pecho, calofríos, tos, fiebre, dolor o dificultad para orinar, falta de aliento, dolor de garganta, llagas, úlceras, puntos blancos en los labios y boca, inflamación de los ganglios, sangrado inusual o moretones, fatiga inusual), disfunción renal (disminución en la producción de orina, en la capacidad para concentrar la orina), reacciones de enfermedad del suero (fiebre junto con dolor y rash cutáneo), convulsiones (especialmente a grandes dosis de cefalosporinas y en pacientes con disminución de la función renal).

Con una incidencia desconocida, pueden presentarse los siguientes cuadros: agranulocitosis (tos, fiebre, cansancio general, dolor de espalda, dolor o dificultada para orinar, dolor de garganta, llagas, úlceras o puntos blancos en labios y boca, sangrado inusual y moretones), anemia aplásica (dolor de pecho, calofríos, tos, fiebre, dolor de cabeza, disminución del aliento, llagas, úlceras o puntos blancos en labios y boca, inflamación de los ganglios, opresión del pecho, sangrado inusual o moretones, cansancio inusual y sibilancias), hemorragia (sangrado de encías, tos acompañada de sangre, dificultad para respirar, mareos, dolor de cabeza, incremento en el flujo menstrual o sangrado vaginal, sangrado de nariz, parálisis, sangrado prolongado en heridas, orina roja o café obscura, heces rojas o negras, falta de aliento), disfunción hepática (dolor estomacal o abdominal, calofríos, heces de color arcilla, orina obscura, diarrea, mareos, fiebre, dolor de cabeza, picazón, perdida del apetito, náusea, rash, mal aliento, ojos o piel amarillentos), pancitopenia (fibre alta, escalofríos, sangrado inusual, moretones, heces negras o con sangre, piel pálida, fatiga inusual, tos, disminución del aliento, llagas, úlceras o puntos blancos en labios y boca, inflamación de los ganglios), superinfección (fiebre o calofríos, tos, dolor de espalda, dolor o dificultad para orinar), nefropatía toxica (orina turbia o con sangre, dolor o dificultad para orinar, decremento repentino en la cantidad de orina).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Aún no se ha evaluado completamente la posibilidad de carcinogénesis con el uso de cefepima ni se han encontrado alteraciones en la fertilidad en animales de laboratorio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Cefepima al igual que otras cefelosporinas no debe consumirse conjuntamente con alcohol pues puede presentarse acumulación de acetaldehído en la sangre.

Es probable que la administración de cefepima en conjunto con antibióticos aminoglicosidos pueda llegar a ocasionar problemas de nefrotoxicidad.

El uso de antiácidos, ranitidina o antagonistas de los receptores de la histamina H2 concomitantemente con las cefalosporinas alteran la absorción de las mismas.

Los agentes anticoagulantes concurrentes a cefepima pueden incrementar el riesgo de sangrado.

Los diuréticos potentes pueden llegar a alterar la eliminación de la cefepima.

Raramente el consumo de aminoglucósidos simultaneo a cefepima puede llegar a provocar nefrotoxicidad.

Altas concentraciones de cefalosporinas con inhibidores de la agregación plaquetaría (p. ej., salicilatos) pueden llegar a provocar hipoprotrombinemia con lo que se incrementa el riesgo de sangrado.

El uso de probenecid coincidente con cefalosporinas disminuye la secreción tubular renal de éstas, con lo cual se incrementan sus concentraciones séricas, se aumenta el tiempo de eliminación y se incrementa el riesgo de toxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La administración de cefepima puede ocasionar falsos positivos de la prueba de Coombs y en la prueba de reducción de cobre.

Cuando se administran cefalosporinas pueden presentarse falsos incrementos en la determinación de corticosteroides urinarios por la reacción de Porter-Silver.

Las cefalosporinas pueden elevar los niveles de la creatinina sérica y urinaria cuando se utiliza la reacción de Jaffe.

Es probable que en las pruebas de ferrocianuro y de glucosa en sangre, algunas cefalosporinas indiquen un falso negativo.

Puede provocar falsos positivos en las pruebas de glucosa en orina.

Con la mayoría de las cefalosporinas la prueba del tiempo de protrombina se incrementa.

En algunos pacientes se han presentado alteraciones en los valores de las pruebas de alanina aminotransferasa, alcalina fosfatasa, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa (se elevan los valores séricos), bilirrubina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina sérica (sus concentraciones pueden incrementarse), carnitina o hematocrito (durante la terapia con cefalosporinas los valores pueden disminuir), conteo completo de sangre y conteo de plaquetas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Cefepima al igual que cualquier antibiótico debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado alguna clase de alergia, particularmente a alguna cefalosporina. Si llegara a ocurrir alguna reacción alérgica a cefepima deberá suspenderse su administración. Las reacciones serias de hipersensibilidad pueden requerir epinefrina y otra terapia de apoyo.

Los pacientes alérgicos a las penicilinas también son alérgicos a las cefalosporinas.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa prácticamente con todos los antibióticos de espectro amplio, incluyendo cefepima; por lo tanto, es importante considerar dicho diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea asociada al uso de antibióticos. Los casos leves de colitis pueden responder a la sola interrupción del fármaco; los casos moderados a severos podrían requerir un tratamiento más complejo. En los pacientes con insuficiencia renal, como reducción del flujo urinario por insuficiencia renal (depuración de creatinina <50 mL /min), u otras situaciones que comprometan el funcionamiento renal, la dosis de cefepima debe disminuirse para compensar la menor velocidad de eliminación renal. En estos pacientes la dosis de mantenimiento debe reducirse, debido a que pueden presentarse concentraciones elevadas y prolongadas de cefepima. La administración continua debe ser determinada por el grado de daño renal y la severidad de la infección, así como por la susceptibilidad del organismo causal. Durante los estudios de vigilancia posmercado se han reportado los siguientes eventos adversos serios: encefalopatía reversible (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonos, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) e insuficiencia renal. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con daño renal, que recibieron dosis superiores a las recomendadas. En general, los síntomas de neurotoxicidad se resuelven después de suspender la administración de cefepima y/o después hemodiálisis. Sin embargo, algunos casos incluyeron un resultado fatal. Si se administran medicamentos con potencial nefrotóxico como aminoglucósidos y diuréticos potentes simultáneamente con cefepima, debe vigilarse cuidadosamente la función renal. Como con otros antibióticos, el uso de cefepima puede causar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Durante el tratamiento puede ocurrir superinfección, por lo que deberán tomarse las medidas necesarias.

Uso geriátrico: En los estudios clínicos en los que se administró la dosis usual recomendada para adultos a pacientes geriátricos, la seguridad y la eficacia clínica del medicamento fueron comparables a las observadas en los pacientes adultos no geriátricos a menos que los pacientes tuvieran insuficiencia renal. Se registró una prolongación modesta en la vida media de eliminación y una reducción de los valores de la depuración renal en comparación con los observados en pacientes más jóvenes.

Por lo tanto debe ajustarse la dosis si la función renal se encuentra comprometida. Cefepima es eliminado principalmente vía renal y el riesgo de toxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal. En el caso de los pacientes geriátricos es más probable que exista una disminución de la función renal, por lo tanto, ésta debe vigilarse y adecuar la dosis del medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La posología más común de cefepima es de 2 a 4 g por día administradas en 2 dosis fraccionadas, aunque el número de administraciones debe concretarse en función de la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno y la función renal del paciente. Las dosis recomendadas para adulto en infecciones de las vías urinarias leves a moderadas: 500 mg a 1 g cada 12 horas IV o IM.

Infecciones leves a moderadas diferentes a las infecciones de las vías urinarias: 1 g IV o IM cada 12 horas. Infecciones severas: 2 g IV cada 12 horas. Infecciones muy severas o que ponen en peligro la vida: 2 g IV cada 8 horas.

Profilaxis en cirugía abdominal (adultos): 60 minutos antes de iniciar la cirugía, por infusión se debe administrar una dosis de 2 g de cefepima.

Las dosis recomendadas para pacientes pediátricos (1 mes a 12 años) son: en neumonía, infecciones de las vías urinarias e infecciones de la piel y anexos: (>2 meses de edad con un peso menor 40 kg): 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días. Para el tratamiento de infecciones más severas puede utilizarse un régimen de administración cada 8 horas.

Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril: (>2 meses de edad con un peso menor 40 kg): 50 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 días. Las dosis varían de acuerdo a factores como la edad, el peso y la función renal de cada paciente.

Se recomienda un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 1. 8 L/h (30 mL/min) no se considera necesario ningún ajuste posológico. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 0.66 y 1.8 L/h (11 y 30 mL/min) se recomienda una dosis de 1 g una o dos veces al día o de 0.5 g, dos veces al día, mientras que en aquellos con un aclaramiento de creatinina inferior a 0.6 L/h (10 mL/min) se aconseja una dosis de 0.25-1 g al día.

Los pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua deben recibir una dosis de 1-2 g cada 48 horas para mantener concentraciones terapéuticas del antibiótico, sin producir acumulación del fármaco.

A los pacientes con hemodiálisis o hemofiltración se les debe administrar una dosis suplementaria de cefepima (0.25 g) tras cada periodo de diálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En casos de sobredosificación de cefepima algunos pacientes pueden presentar alteraciones neurológicas como alucinaciones, convulsiones e incluso estado de coma. Se recomienda, en caso de ingesta accidental, el consumo de carbón activado y lavado gástrico. Para mejorar la eliminación se recomienda la hemodiálisis y la observación continua del paciente.

PRESENTACIONES:

Cada con frasco ámpula con polvo (500 mg) y ampolleta con 5 mL de diluyente.

Caja con frasco ámpula con polvo (1 g) y ampolleta con 3 mL de diluyente.

Caja con frasco ámpula con polvo (1 g) y ampolleta con 10 mL de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura no mayor de 30 °C.

Protéjase de la luz.

Hecha la mezcla, el producto se conserva 24 horas a temperatura ambiente a no más de 30 °C o 7 días en refrigeración a 2-8 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

LABORATORIOS KENER, S. A. de C. V.

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