FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Oxitocina 5 UI
Vehículo cbp 1 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Inducción al parto por razones médicas (p. ej., en caso de gestación prolongada, ruptura prematura de membranas, hipertensión inducida por el embarazo (preeclampsia).

• Estimulación de las contracciones en casos seleccionados de inercia uterina.

• Tratamiento de la hemorragia puerperal, subinvolución uterina y loquiometría, como alternativa a los alcaloides uterotónicos del cornezuelo de centeno en mujeres en las que se deben evitar estos fármacos.

• SYNTOCINON® también puede estar indicado como terapia coadyuvante del aborto incompleto o fallido con feto muerto.

• Durante la operación cesárea después de la extracción del producto.

• Prevención y tratamiento de la atonía uterina y hemorragia posparto.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Administrado por vía intravenosa o intramuscular para la prevención o tratamiento de la hemorragia durante el posparto. SYNTOCINON® actúa rápidamente con un tiempo de latencia inferior a 1 minuto por inyección intravenosa y de 2 a 4 minutos por la vía intramuscular.

La respuesta oxitócica dura de 30 a 60 minutos tras la administración intramuscular, pudiendo ser más breve con la inyección intravenosa. Cuando se administra SYNTOCINON® por perfusión intravenosa continua a dosis apropiadas para la inducción al parto o la estimulación de las contracciones, la respuesta uterina se instaura gradualmente y alcanza un estado de equilibrio por lo general entre los 20 y 40 minutos.

Los niveles plasmáticos correspondientes de oxitocina son comparables a los medios durante el primer periodo del parto.

Con la interrupción de la perfusión o después de una reducción importante de la velocidad de perfusión, p. ej., en caso de una sobreestimulación, la actividad uterina disminuye rápidamente, pero puede continuar a un nivel inferior adecuado.

La facilidad relativa con la que pueden ser reguladas la velocidad y la fuerza de las contracciones uterinas por la perfusión intravenosa de SYNTOCINON® se debe a la corta vida media de la oxitocina. Los valores señalados por diversos investigadores oscilan entre 3 y 17 minutos.

La unión a las proteínas plasmáticas es muy baja. La excreción de la oxitocina del plasma tiene lugar principalmente por el hígado y los riñones. Menos del 1% de una dosis dada se excreta de forma inalterada en la orina. El volumen aparente de distribución es de 300 ml/Kg aproximadamente en el hombre y la velocidad de depuración metabólica, en el hombre y en la mujer embarazada, asciende a 20 ml/Kg aproximado por minuto.

Propiedades: El principio activo de SYNTOCINON® es un nonapéptido sintético idéntico a la oxitocina, hormona liberada por el lóbulo posterior de la hipófisis.

Ejerce un efecto estimulante sobre la musculatura lisa del útero, particularmente hacia el final del embarazo, durante el parto, después del alumbramiento y en el puerperio, es decir, en momentos en que el número de receptores específicos de oxitocina en el miometrio está aumentando.

Administrado por perfusión intravenosa a bajas dosis, SYNTOCINON® provoca contracciones uterinas rítmicas que no se pueden distinguir en frecuencia, intensidad y duración de las observadas durante el parto espontáneo. A dosis más altas de perfusión o, administrado por inyección única, el fármaco es capaz de causar tetanias uterinas sostenidas. Además de su efecto sobre el útero, la oxitocina contrae las células mioepiteliales que rodean los alvéolos mamarios, ocasionando así la eyección de leche y facilitando la lactancia.

Siendo sintético, SYNTOCINON® no contiene vasopresina, pero incluso en su forma más pura, la oxitocina posee alguna actividad antidiurética intrínseca débil del tipo de la vasopresina.

Otro efecto farmacológico observado con altas dosis de oxitocina, particularmente cuando se administra por inyección intravenosa rápida, consiste en un efecto relajante temporal y directo sobre la musculatura vascular lisa, resultando una breve hipotensión, rubefacción y taquicardia refleja.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la oxitocina o a cualquiera de los excipientes. Contracciones uterinas hipertónicas, sufrimiento o estrés fetal cuando el parto no es inminente. Cualquiera de las condiciones en las cuales, por razones del feto o de la madre, el parto espontáneo no es recomendable y/o el parto vaginal es una contraindicación:

• Desproporción cefalo-pélvica considerable.

• Presentación fetal anormal.

• Placenta y vasa previa.

• Desprendimiento de la placenta.

• Presentación o prolapso del cordón umbilical.

• Distensión excesiva o resistencia reducida del útero a la ruptura como sucede en embarazos múltiples.

• Polihidramnios.

• Gran multiparidad.

• Presencia de una cicatriz uterina como resultado de una cirugía mayor, incluida una cesárea clásica.

La oxitocina no se deberá administrar dentro de las 6 horas posteriores a la administración de prostaglandinas vaginales (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La inducción al parto por medio de la oxitocina deberá efectuarse cuando esté estrictamente indicada por razones médicas y no por conveniencia. Se administra sólo en condiciones hospitalarias y bajo control médico.

Uso durante el embarazo: La información preclínica para oxitocina no revela ningún peligro especial basado en estudios convencionales de toxicidad aguda de dosis única, genotoxicidad y mutagenecidad. No hay estudios estandarizados disponibles de teratogenecidad y desempeño reproductivo con oxitocina. Basados en la amplia experiencia con este fármaco y su estructura química y propiedades farmacológicas, no se espera que éste represente un riesgo de anormalidades fetales cuando se usa conforme a lo indicado.

Uso durante la lactancia: La oxitocina se secreta en pequeñas cantidades en la leche materna; sin embargo, no se espera que la oxitocina cause efectos dañinos en el recién nacido, ya que ésta pasa por el tracto alimenticio, en donde sufre de una rápida inactivación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Cuando oxitocina se utiliza por perfusión IV para la inducción al parto o la estimulación de las contracciones, su administración a dosis demasiado elevadas produce una sobreestimulación uterina que puede causar sufrimiento fetal, asfixia y muerte, o puede conducir a hipertonicidad, tetania o ruptura uterinas.

La inyección IV rápida de oxitocina en bolo a dosis que alcanzan varias UI, puede resultar en hipotensión aguda de corta duración, acompañada con sofocación y taquicardia refleja. Ver Precauciones generales.

Estos cambios hemodinámicos rápidos pueden resultar en isquemia del miocardio, particularmente en pacientes con enfermedad cardiovascular pre-existente. La inyección rápida de oxitocina en bolo IV, a dosis que alcanzan varias UI, puede también ocasionar el alargamiento del intervalo QT.

En raras ocasiones (tasa de incidencia < 0.0006), la inducción farmacológica de la labor, empleando agentes uterotónicos, incluyendo oxitocina, incrementa el riesgo de coagulación intravascular diseminada post parto. Ver Precauciones generales.

Desequilibrio hidroelectrolítico: Se ha notificado desequilibrio hidroelectrolítico asociado a hiponatremia materna y neonatal, se ha reportado en casos donde altas dosis de oxitocina se administran junto con grandes cantidades de líquidos libres de electrólitos durante un prolongado periodo de tiempo. Ver Precauciones generales.

El efecto combinado antidiurético de oxitocina y la administración de líquidos IV pueden ocasionar sobrecarga hídrica, ocasionando una forma hemodinámica de edema pulmonar agudo sin hiponatremia. Ver Precauciones generales.

Se han reportado las siguientes reacciones adversas del fármaco, independientemente del modo de administración:

Las reacciones adversas (Tabla 1, Tabla 2), incluyendo los reportes aislados, se clasifican de acuerdo a la frecuencia, usando la siguiente convención: muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100, < 1/10); poco común (≥ 1/1,000, < 1/100); raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000); muy raro (< 1/10,000).

Las reacciones adversas tabuladas se basan en resultados de ensayos clínicos, así como en reportes post-comercialización.

Las reacciones adversas del fármaco, originadas de la experiencia post-comercialización con oxitocina, se obtienen mediante el reporte de casos espontáneos y casos publicados en la literatura. Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente, de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar con seguridad su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida. Las reacciones adversas del fármaco se listan de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada clasificación de órgano y sistema, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de severidad.

Tabla 1. Reacciones adversas en la madre

Tabla 2. Reacciones adversas en el feto/neonatos

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad, genotoxicidad y mutagenicidad de dosis únicas.

Mutagenicidad: Se han informado estudios in vitro de genotoxicidad y mutagenicidad con oxitocina. Las pruebas resultaron negativas para aberraciones cromosómicas e intercambio de cromátides hermanas en cultivo de linfocitos periféricos humanos. No se notaron cambios significativos en el índice mitótico. La oxitocina no tiene propiedades genotóxicas. No se ha determinado el potencial genotóxico de la oxitocina in vivo.

Carcinogenicidad, teratogenicidad y toxicidad reproductiva: No hay estudios estándar disponibles con oxitocina de teratogenicidad y carcinogenicidad.

Fertilidad: No aplicable para oxitocina debido a las indicaciones marcadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción resultante de uso concomitante no recomendado:

Prostaglandinas y sus análogos: Las prostaglandinas y sus análogos facilitan la contracción del miometrio, por consiguiente la oxitocina puede potenciar la acción uterina de las prostaglandinas y sus análogos y viceversa. Ver Contraindicaciones.

Fármacos que prolongan el intervalo QT: La oxitocina se debe de considerar como un arritmogénico potencial, particularmente en pacientes con otros factores de riesgo para Torsades de Pointes, tal como los fármacos que prolongan el intervalo QT o en pacientes con historial del síndrome de QT prolongado. Ver Precauciones generales.

Interacciones a considerar:

Anestésicos inhalados: Los anestésicos inhalados (ej. ciclopropano, halotano, sevoflurano, desflurano) tienen efecto relajante en el útero y producen inhibición notable del tono muscular uterino y, por consiguiente, puede disminuir el efecto uterotónico de oxitocina.

Vasoconstrictores/simpaticomiméticos: La oxitocina puede aumentar el efecto vasopresor de los vasoconstrictores y simpaticomiméticos, inclusive aquellos contenidos en anestésicos locales.

Anestésicos Caudales: Cuando se administran durante o después de la anestesia por bloqueo caudal, la oxitocina puede potenciar el efecto vasopresor de los agentes vasoconstrictores simpaticomiméticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Inducción del trabajo de parto: La inducción del trabajo de parto por medio de la oxitocina deberá ser empleada únicamente cuando sea estrictamente indicado por razones médicas y no por conveniencia. Se deberá de administrar solamente bajo condiciones hospitalarias y con supervisión médica calificada.

La oxitocina no debe administrarse durante periodos prolongados en pacientes con inercia uterina resistente a la oxitocina, toxemia preclámsica grave o trastornos cardiovasculares graves. La oxitocina no deberá administrarse en inyección de bolo IV, ya que puede causar hipotensión aguda de corto plazo acompañado de irritación y taquicardia refleja.

Trastornos cardiovasculares: La oxitocina se deberá emplear con precaución en pacientes con predisposición a isquemia miocárdica debido a alguna enfermedad cardiovascular preexistente (como cardiopatía hipertrófica, enfermedad de las válvulas del corazón y/o enfermedad isquémica, incluyendo vasoespasmos de la arteria coronaria), para evitar cambios significativos en la presión sanguínea y el ritmo cardiaco en estos pacientes.

Síndrome de QT: La oxitocina debe administrarse con precaución a pacientes diagnosticados con "Síndrome de QT prolongado" o síntomas similares y a pacientes que tomen fármacos que prolonguen el intervalo QT. Ver Interacciones Medicamentosas y de otro Género.

Cuando la oxitocina es suministrada para inducción y mejora del trabajo de parto:

• Sólo se debe de administrar como una infusión IV, y nunca por vía subcutánea, intramuscular o por bolo intravenoso.

• Sufrimiento y muerte fetal: La administración de dosis excesivas de oxitocina resulta en sobre-estimulación uterina, la cual puede causar sufrimiento, asfixia y muerte fetal, o puede ocasionar hipertonicidad, contracciones tetánicas o ruptura del útero. Un cuidadoso monitoreo del ritmo cardiaco fetal y motilidad uterina (frecuencia, concentración y duración de las contracciones), es esencial, para que la dosis pueda ajustarse a la respuesta individual.

• Se debe tener especial precaución en presencia de desproporción cefalo-pélvica limítrofe, inercia uterina secundaria, grados leves o moderados de hipertensión inducida por el embarazo o enfermedad cardiaca, y en pacientes de más de 35 años de edad o con un historial de cesárea del segmento uterino inferior.

• Coagulación intravascular diseminada: En raras ocasiones, la inducción farmacológica del parto usando agentes uterotónicos, incluyendo la oxitocina, aumenta el riesgo de coagulación intravascular diseminada post parto (CID). La inducción farmacológica, por sí misma, y no algún agente en particular, está ligada a tal riesgo. Este riesgo aumenta en particular si la mujer tiene factores de riesgo adicionales para presentar CID, tal como tener 35 o más años de edad, complicaciones durante el embarazo y edad gestacional mayor a 40 semanas. En estas mujeres la oxitocina o cualquier otro fármaco alternativo, deberá usarse con precaución, y el profesional deberá de estar alerta de los síntomas de CID.

Muerte fetal intrauterina: En caso de muerte fetal dentro del útero y/o en presencia de líquido amniótico manchado con meconio, se debe evitar una labor de parto tumultuosa, ya que puede causar embolia de líquido amniótico.

Desequilibrio hidroelectrolítico: Debido a que oxitocina posee leve actividad antidiurética, su prolongada administración IV en altas dosis, en conjunto con grandes volúmenes de líquidos, como puede ser el caso del tratamiento de un aborto inevitable o retenido, o en el manejo de hemorragias postparto, ésta puede causar desequilibrio hidroelectrolítico asociada con hiponatremia. El efecto antidiurético de la oxitocina, combinado con la administración de líquidos IV, puede causar sobre carga hídrica, lo que conlleva a una forma hemodinámica de edema pulmonar agudo sin hiponatremia. Para evitar estas raras complicaciones, las siguientes precauciones se deben observar cuando altas dosis de oxitocina son administradas durante un prolongado periodo de tiempo: debe usarse un diluyente conteniendo electrólitos (no dextrosa); el volumen del líquido infundido debe mantenerse bajo (infundiendo oxitocina en mayores concentraciones que las recomendadas para la inducción o mejora del trabajo de parto); la ingesta de líquidos debe ser restringida; debe mantenerse registro del balance de líquidos y deben medirse los electrólitos séricos cuando se sospeche desbalance electrolítico.

Insuficiencia renal: Se debe de tener precaución en pacientes con daño renal grave, debido a la posible retención de líquidos y la posible acumulación de oxitocina. Ver Farmacocinética y farmacodinamia.

Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinaria: No aplica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular e intravenosa por venoclisis.

Inducción o estimulación del periodo de labor: SYNTOCINON® debe ser administrado en forma de perfusión intravenosa por goteo o, de preferencia, por medio de una bomba de perfusión de velocidad variable. Para la perfusión por goteo, se recomienda añadir 5 UI de SYNTOCINON® a 500 mL de una solución salina fisiológica. Para las pacientes en que se debe evitar una perfusión de cloruro de sodio, se puede utilizar una solución de dextrosa al 5% como diluyente. Ver Precauciones generales.

A fin de garantizar una mezcla uniforme de la solución, volcar el frasco o la bolsa varias veces antes del uso.

La velocidad inicial de perfusión se deberá fijar a 1-4 mU/min (2-8 gotas/min). Puede acelerarse gradualmente a intervalos no inferiores a 20 minutos, hasta establecer un patrón de contracciones análogas a las de la labor normal. En el embarazo casi a término, ello se puede conseguir a menudo con una velocidad de perfusión menor de 10 mU/min (20 gotas/min), siendo la velocidad máxima recomendada de 20 mU/min (40 gotas/min).

Cuando se utiliza una bomba de infusión, que administra volúmenes menores que aquellas obtenidas mediante la infusión por goteo, la concentración adecuada para la infusión dentro del rango de dosificación recomendada deberá ser calculada de acuerdo con las especificaciones del equipo.

La frecuencia, intensidad y duración de las concentraciones, así como la frecuencia cardiaca fetal deben vigilarse cuidadosamente durante la perfusión. Una vez alcanzado un nivel adecuado de actividad uterina se puede a menudo reducir la velocidad de perfusión. En caso de hiperactividad uterina y/o sufrimiento fetal se interrumpirá la perfusión inmediatamente.

Si en mujeres a término o casi a término no se establecen contracciones regulares tras la perfusión de una cantidad total de 5 UI, se recomienda cesar la inducción de la labor, pudiendo repetirse al día siguiente con una velocidad inicial de 1-4 mU/min.

Nota: La perfusión accidental perivenosa de oxitocina es inofensiva.

Operación cesárea: 5 UI por vía intramural o por inyección intravenosa lenta inmediatamente después de la extracción del feto.

Prevención de la hemorragia uterina durante el posparto: La dosis usual es de 5 UI por inyección IV lenta o de 5-10 UI IM, tras la expulsión de la placenta.

En pacientes a las que se administra SYNTOCINON® para la inducción o estimulación de la labor, la infusión podría continuarse a una velocidad acelerada durante la tercera etapa de la labor y durante algunas horas después.

Tratamiento de la hemorragia uterina durante el posparto: 5 UI por inyección IV o 5-10 UI IM seguidas en los casos graves de perfusión intravenosa de una solución con 5-20 UI de oxitocina en 500 ml de un diluyente electrolítico a una velocidad necesaria para controlar la atonía uterina.

Hemorragia Puerperal, subinvolución uterina, loquiometra: 2-5 UI por inyección IM, repetida según las necesidades de cada paciente.

Aborto incompleto, inevitable o fallido con feto muerto: 5 UI por inyección IV ó 5-10 UI IM. Si fuera necesario, continuar con una perfusión intravenosa a una velocidad de 20-40 mU/min.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas y consecuencias de la sobredosificación se mencionan en la sección de Reacciones secundarias y adversas.

Además, como consecuencia de la sobre estimulación uterina, se han señalado abrupto placentario y/o embolia del líquido amniótico.

Tratamiento: Cuando se producen signos o síntomas de sobredosificación durante la administración IV continua de SYNTOCINON®, la perfusión debe ser interrumpida inmediatamente, debiéndose administrar oxígeno a la madre. En caso de intoxicación hídrica, es necesario restringir el ingreso de líquidos, fomentar la diuresis, corregir el desequilibrio electrolítico y controlar las posibles convulsiones.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 5 o 100 ampolletas con 1 mL, e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C.

No se congele.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186, Col. Atlántida

C.P. 04370, Coyoacán, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 50693, SSA IV®

163300415D0004/12Feb19/IPPA_DRA-Sandoz

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