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PLM-Logos
Bandera México
Marca

TAEDALLIS

Sustancias

TADALAFIL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 1 Tabletas, 20 Miligramos

1 Caja, 4 Tabletas, 20 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Adsorbato de Tadalafil 133.333 mg
equivalente a 20 mg
de Tadalafil
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:
El tadalafil se absorbe después de su administración oral, con un tiempo promedio máximo para alcanzar su concentración plasmática máxima (Cmáx) de dos horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta del tadalafil después de la dosis oral no se ha determinado.
La velocidad y el grado de absorción de tadalafil no se ven influenciados por la ingesta de alimentos. Por lo que tadalafil puede tomarse con o sin alimentos. El momento de la dosis (mañana o tarde) no ha tenido efectos clínicamente relevantes en la velocidad y el grado de absorción.

Distribución: El volumen promedio de distribución es aproximadamente de 63 litros, lo que indica que el tadalafil se distribuye dentro de los tejidos. A concentraciones terapéuticas, 94% del tadalafil en el plasma se une a las proteínas. La unión de las proteínas no se ve afectada por una función renal alterada.
Menos de 0.0005% de la dosis administrada aparece en el semen de sujetos sanos.
Metabolismo: El tadalafil es predominantemente metabolizado por la isoforma del citocromo P450 (CYP) 3A4 a un metabolito de catecol. El metabolito de catecol pasa por metilación y glucuronidización extensas para formar metilcatecol y glucurónido de metilcatecol, respectivamente. El metabolito que mayormente circula es el glucurónido metilcatecol. Este metabolito es por lo menos 13,000 veces menos potente que el tadalafil sobre la PDE5. Consecuentemente no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones observadas del metabolito. Los datos in vitro sugieren que los metabolitos no son farmacológicamente activos a las concentraciones observadas.

Eliminación: La depuración media para el tadalafil es 2.5 l/h, con una vida media promedio de 17.5 horas en sujetos sanos. El tadalafil es excretado predominantemente como metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente 61% de la dosis) en menor proporción en la orina (aproximadamente 36% de la dosis).
Linealidad/No-Linealidad: La farmacocinética de tadalafil en sujetos sanos es lineal con respecto al tiempo y la dosis. Sobre un rango de dosis de 2.5 mg a 20 mg, la exposición (Área Bajo la Curva, AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Las concentraciones del plasma en estado estacionario se alcanzan dentro de los 5 días en un esquema de dosis diarias.
La farmacocinética determinada en un enfoque poblacional en pacientes con disfunción eréctil es similar a la farmacocinética en sujetos sin disfunción eréctil.
Poblaciones especiales:
Ancianos: Sujetos mayores de edad sanos (65 años o más) tienen una depuración oral más lenta del tadalafil, resultando en un 25% de exposición mayor (AUC) relativo a los sujetos sanos de edad de 19 a 45 años. Este efecto en la edad no es clínicamente significativo y no justifica un ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal: En estudios de farmacología clínica, utilizando una sola dosis de tadalafil (20 mg), la exposición (AUC) se duplica aproximadamente en sujetos con disfunción renal ligera (depuración de creatina 51 a 80 ml/min) o moderada (depuración de creatina 31 a 50 ml/min) y en sujetos con enfermedad renal terminal bajo diálisis.
Insuficiencia hepática: La exposición al tadalafil (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática ligera y moderada (Child-Pugh clase A y B) es comparable con la exposición en sujetos sanos cuando se administra una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). Si tadalafil es prescrito en estos pacientes, se debe tener una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en cada paciente por el médico prescriptor. No existen datos disponibles acerca de la administración de dosis mayores de 10 mg de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con diabetes: La exposición al tadalafil (AUC) en pacientes con diabetes es aproximadamente 19% menor que el valor de AUC para sujetos sanos. Esta diferencia en exposición no requiere un ajuste de dosis.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico:
Urológicos, Fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC: G04BE08.
Mecanismo de acción: El tadalafil es un inhibidor selectivo, reversible, del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) específico del tipo 5 de la fosfodiesterasa (PDE5). Cuando la estimulación sexual causa la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de PDE5 por el tadalafil produce un aumento en los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto da como resultado la relajación del músculo liso y el flujo de sangre a los tejidos del pene, y por lo tanto produce una erección. El tadalafil no tiene efecto en ausencia de la estimulación sexual.

El efecto de la inhibición de PDE5 en la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se ha observado en el músculo liso de la próstata, la vejiga y en su irrigación vascular. Esto provoca el aumento de la perfusión sanguínea que puede ser el mecanismo por el cual los síntomas de la hiperplasia prostática benigna se reducen. Estos efectos vasculares pueden ser complementados con la inhibición de la actividad aferente de los nervios de la vejiga y de la relajación del músculo liso de la próstata y de la vejiga.

Efectos farmacodinámicos: Estudios in vitro han demostrado que el tadalafil es un inhibidor selectivo de PDE5. La PDE5 es una enzima que se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso, en el músculo liso vascular y visceral, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto del tadalafil es más potente sobre PDE5 que en otras fosfodiesterasas. Tadalafil es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE1, PDE2 y PDE4, enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y en otros órganos. Tadalafil es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE3, una enzima encontrada en el corazón y los vasos sanguíneos. La selectividad por PDE5 sobre PDE3 es importante ya que PDE3 es una enzima involucrada en la contractibilidad cardiaca. Adicionalmente, Tadalafil es aproximadamente 700 veces más potente para PDE5 que para PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable para la fototransducción.
Tadalafil es también > 9,000 veces más selectivo por la PDE5 que por las PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE11. La distribución tisular y los efectos fisiológicos de la inhibición de la PDE8 a la PDE11 aún no se conocen del todo.

El tadalafil también es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE7 a través de PDE1.

Eficacia clínica y seguridad: La administración de tadalafil (20 mg) a sujetos sanos no produce diferencias significativas en comparación con el placebo en la presión arterial sistólica y diastólica máxima en posición supina (máximo de disminución de 1.6/0.8 mmHg, respectivamente), en la presión arterial sistólica y diastólica en posición erecta (promedio máximo de disminución de 0.2/4.6 mmHg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardiaca. Se registraron efectos mayores en sujetos que recibieron nitratos en forma concomitante (véase Contraindicaciones).

En un estudio para evaluar los efectos de tadalafil sobre la visión, no se detectó deterioro de la discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue.

Este hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafil por la PDE6 en comparación con la PDE5.

A lo largo de los estudios clínicos, los reportes sobre cambios en el color de la visión fueron muy escasos (< 0.1%).

Tres estudios fueron realizados en hombres para evaluar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de 10 mg de tadalafil (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 y 9 meses) administrado diariamente. En dos de estos estudios se observó una disminución en la concentración y recuento espermático relacionado con el tratamiento del tadalafil sin relevancia clínica. Estos efectos no estaban asociados con cambios en otros parámetros, como motilidad, morfología y FSH.

Disfunción eréctil: Tres estudios clínicos fueron realizados en 1,054 pacientes en un diseño en casa para definir el periodo de respuesta al tadalafil. El tadalafil demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función eréctil y la habilidad de tener una exitosa relación sexual hasta por 36 horas después de la dosis, así como para la habilidad de los pacientes para lograr y mantener la erección para una exitosa relación sexual en comparación con el placebo después de 16 minutos de consumir la dosis.
En un estudio realizado durante 12 semanas en 186 pacientes (142 tadalafil, 44 placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión de la médula espinal, el tadalafil mejoró significativamente la función eréctil, con una proporción promedio de encuentros exitosos entre aquellos tratados con tadalafil 10 o 20 mg (dosis flexible, dependiendo la demanda) de 48%, en comparación con el 17% de aquellos tratados con placebo.
Se ha evaluado el tadalafil a dosis de 2 a 100 mg en 16 estudios clínicos que involucraron 3,250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de varias severidades (ligero, moderado, severo), etiologías, edades (rango entre 21-86 años) y etnias. La mayoría de los pacientes reportaron disfunción eréctil de al menos un año de duración. En estudios de eficacia primaria en poblaciones generales, el 81% de los pacientes reportaron que el tadalafil mejoró sus erecciones comparado con el 35% con el placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil en todas las categorías de severidad reportaron una mejora en las erecciones mientras tomaban tadalafil (86%, 83% y 72% para ligera, moderada y severa, respectivamente, comparado con el 45%, 42% y 19% con placebo). En los estudios de eficacia primaria, el 75% de los intentos de relación sexual fueron exitosos en los pacientes tratados con tadalafil comparado con el 32% con placebo.

Para la evaluación de una dosis diaria de tadalafil de 2.5, 5 y 10 mg, 3 ensayos clínicos fueron inicialmente realizados, involucrando a 853 pacientes de varias edades (rango de 21-82 años) y etnias, con disfunción eréctil de varias severidades (ligera, moderada, severa) y etiologías. En los dos estudios de eficacia primaria en poblaciones generales, la proporción promedio de sujetos de intentos de relaciones sexuales exitosos fueron 57 y 67% con tadalafil 5 mg, 50% con tadalafil 2.5 mg comparado con 31 y 37% con el placebo. En el estudio con pacientes con disfunción eréctil secundaria a diabetes, el promedio proporcional de sujetos con intentos exitosos fue de 41 y 46% con tadalafil 5 mg y 2.5 mg respectivamente, comparado con 28% con placebo. La mayoría de los pacientes en estos tres estudios respondieron a terapias sobre demandas realizadas previamente, con otros inhibidores PDE5. En un estudio subsecuente, realizado en 217 pacientes que nunca fueron tratados previamente con inhibidores de PDE5 se les administró al azar tadalafil 5 mg una vez al día o placebo. El promedio proporcional de sujetos de intentos de relación sexual exitosos fue 68% para los tratados con tadalafil comparado con 52% de los pacientes tratados con placebo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tadalafil o a cualquiera de sus excipientes.
En estudios clínicos, se observó que el tadalafil aumenta el efecto hipotensor de los nitratos. Se piensa que esto es resultado de la combinación de los efectos de los nitratos y el tadalafil en la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, la administración de tadalafil a pacientes que están usando cualquier forma de nitratos orgánicos está contraindicado (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo tadalafil, no deben ser usados en hombres con enfermedades cardiacas, para los cuales la actividad sexual es desaconsejable. Los médicos deben considerar el potencial de riesgo cardiaco por la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares pre-existentes.
Tadalafil está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), sin importar si el episodio estaba relacionado o no con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver Precauciones generales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Tadalafil no está indicado para ser usado por mujeres.

No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administraron hasta 1,000 mg/kg/día. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis en la que no se observó ningún efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas, el AUC del fármaco libre para esta dosis fue de aproximadamente 18 veces el AUC en humanos observada con una dosis de 20 mg.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: El reporte más común de reacciones adversas en pacientes que toman tadalafil para el tratamiento de la disfunción eréctil fueron cefaleas, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, en quienes su incidencia aumenta con el aumento de la dosis de tadalafil. A continuación se presentan los eventos adversos reportados durante estudios clínicos controlados con placebo.

Desórdenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, angioedema3.

Desórdenes del sistema nervioso: Cefalea, mareo, accidente vascular cerebral1 (incluyendo eventos hemorrágicos), síncope, ataques isquémicos transitorios1, migraña3, convulsiones, amnesia transitoria.

Desórdenes visuales: Visión borrosa, sensación que se describe como dolor de ojo, defectos del campo visual, hinchazón de los párpados, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés)3, oclusión vascular retiniana3.

Desórdenes del oído y el laberinto: Pérdida repentina de la audición2.

Desórdenes cardiacos¹: Taquicardia, palpitaciones, infarto al miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular3.

Desórdenes vasculares: Rubor, hipotensión4, hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Congestión nasal, epistaxis, disnea.

Desórdenes gastrointestinales: Dispepsia, reflujo gastroesofágico, dolor abdominal.

Desórdenes de la piel y del tejido subcutáneo: Rash cutáneo, hiperhidrosis (sudoración excesiva), urticaria, síndrome Stevens-Johnson≥, dermatitis exfoliativa3.

Desórdenes del músculo esquelético, tejido conectivo y hueso: Dolor de espalda, mialgia, dolor en extremidades.

Desórdenes del sistema reproductivo y glándulas mamarias, erecciones prolongadas, priapismo:
Desórdenes generales y administración de condiciones de sitio de administración:
Dolor de pecho1, edema facial≥, muerte súbita cardiaca1,3.

Descripción de reacciones adversas selectas: Una incidencia ligeramente mayor de anormalidades de ECG, bradicardia sinusal principalmente, se ha reportado en pacientes tratados con tadalafil una vez al día comparado con el placebo. La mayoría de estas anormalidades en el ECG no estaban asociadas con reacciones adversas.

Otras poblaciones especiales: Los datos de pacientes con más de 65 años de edad que recibieron tadalafil en ensayos clínicos, tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil son limitados.

¹ La mayoría de los pacientes con estos eventos se ha reportado que tenían factores de riesgo cardiovascular previo (ver Precauciones generales).

² Disminución o pérdida repentina de la audición se han reportado en un número pequeño de casos de estudios post-comercialización y clínicos con el uso de todos los inhibidores PDE5, incluido el tadalafil.

Estudios post-comercialización reportaron que no se observaron reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo.

4 Más comúnmente reportado cuando el tadalafil es dado a pacientes que están tomando medicamentos antihipertensivos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Datos no-clínicos revelan que no existen peligros especiales para humanos basado en estudios convencionales de seguridad farmacológica, repetición de la dosis tóxica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. No existe evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad, o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1000 mg/kg/día de tadalafil. En un estudio desarrollado en rata prenatal y postnatal, la dosis observada sin efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas, el AUC para el fármaco libre a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC en humanos a una dosis de 20 mg.

No hubo disfunción en la fertilidad en las ratas macho y hembra. En los perros a los que se les dio a diario tadalafil por 6 a 12 meses una dosis de > de 25 mg/kg/día (resultando una exposición 3 veces mayor [rango 3.7-18.6] que lo visto en humanos a los que se les dio una sola dosis de 20 mg), se observó regresión del epitelio seminífero tubular que resultó en una disminución en la espermatogénesis en algunos perros. Ver Farmacodinamia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios de interacción sólo han sido realizados en adultos. Éstos fueron realizados con 10 mg y/o 20 mg de tadalafil, como se indica abajo. Con respecto a los estudios de interacción donde sólo se utilizó la dosis de tadalafil de 10 mg, las interacciones clínicas relevantes a mayores dosis no pueden ser descartadas.

En pacientes que están tomando bloqueadores α1, la administración concomitante de tadalafil puede llevar a síntomas de hipotensión en algunos pacientes. La combinación de tadalafil y doxazosina no es recomendable.

Efecto de otras sustancias sobre el tadalafil:

Inhibidores del citocromo P450:
El tadalafil es principalmente metabolizado por el CYP3A4. Un inhibidor selectivo del CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta la exposición al tadalafil (10 mg) 2 veces y la Cmax por 15%, en relación a los valores de AUC y Cmax para el tadalafil solo. Ketoconazol (400 mg diarios) aumenta la exposición al tadalafil (200 mg) 4 veces y Cmax por 22%. Ritonavir, un inhibidor de proteasa, que también es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta la exposición (AUC) al tadalafil (20 mg) 2 veces sin ningún cambio en Cmax. A pesar de que no se ha estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como el saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol, y el jugo de uva deben ser co-administradas con precaución, ya que se espera que éstas aumenten la concentración de tadalafil en plasma (ver Precauciones generales).
Consecuentemente, la incidencia de los efectos indeseables listados en la sección de Reacciones Secundarias y Adversas puede verse aumentada.

Transportadores: El papel de los transportadores (por ejemplo, glicoproteína-p) en la disposición del tadalafil no se conoce. Existe por lo tanto el potencial de la interacción de fármacos mediante la inhibición de transportadores.
Inductores del citocromo P450: Los inductores del CYP3A4, como la rifampicina, reducen el AUC de tadalafil por 88%, en comparación con los valores AUC para el tadalafil solo (10 mg). Esta reducción en la exposición puede anticipar la disminución de la eficacia del tadalafil; la magnitud de la disminución en la eficacia no se conoce. Otros inductores del CYP3A4, como el fenobarbital, fentoína y carbamazepina, pueden disminuir la concentración en plasma del tadalafil.
Efectos del tadalafil en otros medicamentos:
Nitratos: En estudios clínicos, se demostró que el tadalafil (20 mg) aumenta los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, la administración de tadalafil a pacientes que están usando cualquier forma de nitratos orgánicos está contraindicada (ver Contraindicaciones). De acuerdo con estos resultados de estudios clínicos en el cual 150 sujetos recibieron una dosis diaria de 20 mg de tadalafil por 7 días y 0.4 mg de nitroglicerina sublingual en varios momentos, esta interacción duró por más de 24 horas y no fue detectable cuando habían pasado 48 horas después de la última dosis de tadalafil. Por lo tanto, en un paciente cualquier dosis prescrita de (20 mg), donde la administración de nitratos se considere médicamente necesaria en una situación de vida o muerte, al menos 48 horas deben pasar después de la última dosis antes de que se considere cualquier dosis de nitratos. En tales circunstancias, los nitratos sólo deben administrarse bajo una estrecha supervisión médica con monitorización hemodinámica adecuada.

Antihipertensivos (Incluidos bloqueadores de canales de calcio): La coadministración de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y el tadalafil (una dosis de 20 mg como una sola dosis) aumenta los efectos hipotensores de este alfa bloqueador de manera significativa.

Este efecto dura hasta doce horas y puede ser sintomático, incluyendo síncope. Por lo tanto, esta combinación no es recomendable (ver Precauciones generales).

En estudios de interacción realizados en un número limitado de voluntarios sanos, estos efectos no fueron reportados con alfuzosina o tamsulosina. Sin embargo, se deben tener precauciones cuando se utiliza el tadalafil en pacientes tratados con cualquier alfa bloqueador, sobre todo en pacientes mayores de edad. Los tratamientos deben iniciarse con la mínima dosis y progresivamente ajustarse.
En estudios clínicos farmacológicos, se examinó el potencial del tadalafil de aumentar los efectos hipotensores de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron las principales clases de fármacos antihipertensivos, incluyendo los bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE, por sus siglas en inglés) (enalapril), bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (varios tipos y dosis, solos o en combinación con los tiazídicos, bloqueadores de calcio, bloqueadores beta y/o bloqueadores alfa). El tadalafil (10 mg, excepto para estudios con los bloqueadores del receptor de angiotensina II y amlodipino en donde se aplicó una dosis de 20 mg) no tiene interacciones significativas clínicas con ninguna de estas clases. En otro estudio clínico farmacológico se estudió el tadalafil (20 mg) en combinación con otras 4 clases de antihipertensivos. En sujetos que toman múltiples antihipertensivos, los cambios ambulatorios de la presión arterial estaban relacionados con el grado de control de la presión sanguínea. En este contexto, los sujetos de estudio cuya presión sanguínea estaba bien controlada, la reducción fue mínima y es similar a lo que se observa en sujetos sanos. En sujetos de estudio cuya presión sanguínea no estaba controlada, la reducción fue mejor, a pesar de que esta reducción no está asociada con síntomas hipotensores en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciben concomitantemente fármacos antihipertensivos, 20 mg de tadalafil pueden inducir una disminución en la presión sanguínea, la que (con la excepción de los alfa bloqueadores -ver arriba) es en general, menor y no es clínicamente relevante. Datos obtenidos de un análisis de ensayos clínicos de fase tres muestran que no existen diferencias en los eventos adversos en pacientes que tomaban tadalafil con o sin medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, se debe aconsejar clínicamente a los pacientes con respecto a la posible disminución de la presión sanguínea cuando son tratados con medicamentos antihipertensivos.
Sustratos CYP1A2 (ejemplo teofilina): En un estudio clínico-farmacológico en donde se co-administró tadalafil a dosis de 10 mg con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa), no se observaron interacciones farmacocinéticas. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardiaca. A pesar de que este efecto es menor, y de que no fue clínicamente significativo en este estudio, se deben tener consideraciones cuando se co-administran estos medicamentos.
Etinilestradiol y terbutalina: Se ha demostrado que el tadalafil produce un aumento en la biodisponibilidad oral del etinilestradiol, un aumento similar puede ser esperado con la administración oral de terbutalina, a pesar de que las consecuencias clínicas de esto no son claras.
Alcohol: Tadalafil (20 mg) no afectó las concentraciones de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones de tadalafil (concentración promedio máxima en la sangre 0.08%). Además no se observan cambios en la concentración de tadalafil después de 3 horas de la coadministración con alcohol. El alcohol fue administrado de manera que se maximiza la velocidad de absorción (durante toda la noche sin comida hasta 2 horas después del alcohol).
El tadalafil (20 mg) no aumentó el descenso de la presión arterial media producida por el alcohol [0.7 g/kg o aproximadamente 180 ml de 40% de alcohol (vodka) en un hombre de 80 kg], pero en algunos sujetos, se observaron mareos e hipotensión ortostática. Cuando el tadalafil fue administrado con bajas dosis de alcohol (0.6 g/kg), no se observó hipotensión y el mareo ocurrió con una frecuencia similar que el alcohol en forma aislada. El efecto del alcohol en la función cognitiva no se vio aumentado por el tadalafil (10 mg).

Metabolismo de fármacos por el Citocromo P450: No se espera que el tadalafil cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de los fármacos metabolizados por las isoformas del CYP450. Estudios han confirmado que el tadalafil no inhibe ni induce las isoformas del CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos del CYP2C9 (R-warfarina): El tadalafil (20 mg) no tiene un efecto clínicamente significativo en la exposición (AUC) a S-warfarina o R-warfarina (Sustratos de CYP2C9), así como el tadalafil no afecta los cambios en el tiempo de protrombina inducido por la warfarina.

Aspirina: El tadalafil (20 mg) no potencia ni aumenta el tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico.
Medicamentos antidiabéticos: No se realizaron estudios de interacción específicos con medicamentos antidiabéticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Un historial médico y examinación física deben ser considerados para diagnosticar disfunción eréctil o hiperplasia prostática benigna y determinar las causas subyacentes potenciales, antes de que se considere un tratamiento farmacológico.
Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un grado de riesgo cardiaco asociado con la actividad sexual. El tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una ligera y pasajera disminución en la presión sanguínea (ver Farmacodinamia), y como tal, potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver Contraindicaciones).

Antes de iniciar el tratamiento con tadalafil para la hiperplasia prostática benigna los pacientes deben ser examinados para descartar la presencia de un carcinoma de próstata y cuidadosamente evaluar las condiciones cardiovasculares (ver Contraindicaciones).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de posibles causas subyacentes y la identificación de los tratamientos apropiados seguido de un asesoramiento médico adecuado. No se conoce si tadalafil es efectivo en pacientes que han sido objeto de cirugías pélvicas o de una prostatectomía radical sin preservación nerviosa.
Cardiovascular: Los eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto al miocardio, muerte súbita cardiaca, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor anginoso, palpitaciones y taquicardia, se han reportados ya sea después de la venta y/o en los ensayos clínicos. La mayoría de los pacientes en quienes se han reportado estos eventos tenían factores de riesgo cardiovasculares pre-existentes. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están relacionados directamente con estos factores de riesgo, a Tadalafil, a la actividad sexual o a una combinación de estos u otros factores.

Visión: Defectos en la visión y casos de NAION se han reportado en relación con el consumo de tadalafil y otros inhibidores de PDE5. El paciente debe notificar que en caso de deficiencia en la visión, debe dejar de tomar tadalafil y consultar a su médico inmediatamente (ver Contraindicaciones).
Insuficiencia renal y hepática: Debido al aumento a la exposición del tadalafil (Área por Debajo de la Curva, AUC, por sus siglas en ingles), la experiencia clínica es limitada y la falta de capacidad para influir en la depuración por diálisis, una dosis diaria de tadalafil no es recomendable a pacientes con insuficiencia renal severa.
Existen datos clínicos limitados de la seguridad de una dosis de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). La administración de una dosis diaria para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia prostática benigna no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. Si tadalafil es prescrito, se debe realizar una evaluación individual cuidadosa del riesgo/beneficio por el médico prescriptor.
El priapismo y la deformación anatómica del pene: Pacientes que han experimentado una erección con duración de 4 horas o más deben ser instruidos para buscar inmediatamente ayuda médica. Si el priapismo no se trata inmediatamente, el tejido del pene puede ser dañado y esto podría resultar en una pérdida permanente de la potencia.

Tadalafil debe ser usado con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes que tienen condiciones que los pueden predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).
Uso con inhibidores CYP3A4: Se debe tener precaución cuando se prescribe tadalafil a pacientes que están utilizando inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina), ya que se ha observado que aumenta la exposición al tadalafil (AUC) si estos fármacos se combinan (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tadalafil y otros tratamientos para disfunción eréctil: La seguridad y eficacia de la combinación de tadalafil con otros inhibidores de PDE5 o de otros tratamientos para la disfunción eréctil no se ha estudiado. Los pacientes deben estar informados de no tomar tadalafil en tales combinaciones.

Tadalafil contiene lactosa monohidratada. Pacientes que tienen problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia en la lactasa Lapp o mala absorción de la glucosa-galactosa no deben tomar estos medicamentos.

Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinaria: Tadalafil tiene un efecto perjudicial en la habilidad de manejar o usar maquinaria. A pesar de que la frecuencia de los reportes de mareo en estudios clínicos, con placebo y con tadalafil fueron similares, los pacientes deben estar alerta en cómo reaccionan a tadalafil antes de manejar o usar maquinas.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no se incluyen en los ensayos clínicos y por lo tanto, el uso de tadalafil está contraindicado.

– Pacientes con infarto de miocardio dentro de los últimos 90 días.

– Pacientes con angina inestable o con padecimiento de angina durante la relación sexual.

– Pacientes con clasificación del New York Heart Association de clase 2 o mayores de insuficiencia cardiaca en los últimos 6 meses.

– Pacientes con arritmias incontrolables, hipotensión (< 90/50 mmHg) o hipertensión incontrolable.

– Pacientes con un accidente vascular cerebral (infarto), en los últimos 6 meses.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:
Disfunción eréctil en Hombres Adultos: La dosis máxima recomendada de tadalafil es de 20 mg antes de la actividad sexual, puede tomarse entre 30 minutos y hasta 36 horas antes de la actividad sexual. La dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día. Para que el tadalafil sea efectivo, se requiere de estimulación sexual.

Tadalafil de 20 mg está destinado para su uso previo a la actividad sexual anticipada y no está recomendado para su uso diario.
Uso en hombres Adultos Mayores: No se requiere un ajuste de dosis en los pacientes mayores.
Uso en Hombres con Insuficiencia Renal: No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con una insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal severa, una dosis de 10 mg es el máximo recomendado para el tratamiento bajo demanda.

Uso en Hombres con Insuficiencia hepática: Existen datos clínicos limitados para la seguridad de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C); si se prescribe, se debe hacer una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo por el médico que la prescribe. No existen datos disponibles acerca de la administración de dosis mayores a 10 mg de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática.
La dosificación de una vez al día de tadalafil para el tratamiento de la disfunción eréctil no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, si se prescribe se debe de realizar una evaluación beneficio/riesgo individual por el médico que la prescribe. (Precauciones generales y Farmacocinética).

Uso en hombres con diabetes: No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con diabetes.
Población pediátrica: No existe un uso relevante de tadalafil en la población pediátrica con respecto al tratamiento de la disfunción eréctil.
Tadalafil no está indicado en personas menores de 18 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las dosis únicas de hasta 500 mg se han administrado a sujetos sanos y múltiples dosis diarias de hasta 100 mg se les ha dado a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.

En caso de sobredosificación, se deben tomar las medidas habituales de apoyo. La hemodiálisis contribuye en forma mínima a la eliminación del tadalafil.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Deleg. Coyoacán, D.F. México.

Reg. Núm. 014M2018, SSA IV

143300404O0115

1433404O0115/25Ene18/IPPA_DRA-Sandoz

®Marca Registrada

PRESENTACIONES: Caja con 1 ó 4 tabletas de 20 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx