FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Orlistat es un Inhibidor reversible de lipasa, útil para el tratamiento de la obesidad exógena. Está indicado para el tratamiento de los pacientes con obesidad o pacientes con sobrepeso, incluyendo a los que presentan factores de riesgo, asociados a la obesidad. Deben considerarse los planes de alimentación hipocalórica y el esquema de ejercicios como parte del tratamiento integral de la obesidad. El uso de Orlistat permite un control eficaz del peso a largo plazo (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso). El tratamiento con Orlistat conduce a una disminución de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus tipo 2, hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de la grasa corporal.

Cuando se utiliza Orlistat en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC = mayor a 25 pero menor de 27) o son obesos (IMC = >27) en combinación con agentes antidiabéticos tales como metformina, sulfonilureas y/o insulina se proporciona un control adicional de la glucemia. Conjuntamente con un plan de alimentación hipocalórico y de ejercicios apropiados.

Uso Pediátrico: Se puede usar Orlistat en pacientes adolescentes obesos de 16 años de edad y mayores; sin embargo, Orlistat no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En los voluntarios de peso normal y obesos, la exposición sistémica a Orlistat es mínima. Después de la administración única de 360 mg, la concentración plasmática de Orlistat intacto casi no es detectable (< 5 ng/mL). En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de Orlistat intacto en plasma es esporádico y las concentraciones son extremadamente bajas (< 10 ng/ml) sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.

Distribución: El volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, Orlistat se liga en un > 99% a las proteínas plasmáticas (las principales proteínas de unión son lipoproteínas y albúmina). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: En base a los datos en animales, es probable que el metabolismo de Orlistat se presente principalmente en forma pre-sistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: En personas con peso normal u obesas se ha demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido es la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces y el 83% de manera inalterada.

Farmacodinamia: Orlistat es un potente inhibidor específico, reversible y de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en la luz del estómago y del intestino delgado, formando una unión co-valente con la serina, en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. De esta manera la enzima inactivada es incapaz de hidrolizar a los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.

Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. De esta forma, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad.

Uso en pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de orlistat se han evaluado en pacientes adolescentes obesos de 16 años de edad.

El uso de orlistat en este grupo de edad está apoyado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Orlistat en adolescentes. No hay estudios sobre la administración en menores de 16 años y no se indica su uso en menores de 16 años.

Debido a que Orlistat puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles, se dieron instrucciones a todos los pacientes de tomar diariamente un multivitamínico que contenga vitaminas A, D, E, K y beta caroteno. El complemento debe tomarse por lo menos 2 horas antes o después de orlistat. Además, todos los pacientes se mantuvieron bajo un programa de modificación de la conducta alimenticia y se les ofrecieron recomendaciones de ejercicio. No se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad.

Adultos obesos: Orlistat promueve la pérdida del peso, duplicando los resultados alcanzados con la dieta sola.

La pérdida del peso generalmente es evidente en un plazo de 2 semanas de iniciado el tratamiento y continúa durante 6 a 12 meses, incluso en individuos que no pudieron responder solamente al régimen dietético.

El efecto del Orlistat en la pérdida de peso depende también de la dieta y el ejercicio.

CONTRAINDICACIONES: Orlistat está contraindicado en los pacientes con Síndrome de Malabsorción crónica; Colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida a Orlistat o a algún otro componente de la fórmula; embarazo, lactancia y menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Orlistat no debe usarse durante el embarazo ni durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas son de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas al efecto farmacológico de Orlistat en la disminución del 30% de la absorción de la grasa ingerida.

Los eventos más comúnmente observados son: Flatulencia, urgencia fecal, heces con grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la defecación e incontinencia fecal.

A los pacientes se les debe aconsejar sobre la posibilidad de los efectos gastrointestinales que se presentan y la mejor forma de manejarlos, tales como reforzar la dieta, disminuyendo el porcentaje de grasa que contiene. El consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de experimentar eventos adversos gastrointestinales y esto puede ayudar a los pacientes a monitorear y regular su ingesta de grasa.

Estas reacciones adversas gastrointestinales generalmente son leves y transitorias: Dolor/malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, dolor/malestar rectal, alteraciones dentales y gingivales. Suelen presentarse al inicio del tratamiento (dentro de los 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentan únicamente un episodio.

En pacientes con diabetes tipo 2 la presencia de reacciones adversas fue comparable a la descrita en pacientes con sobrepeso y obesos.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas y relacionadas con el tratamiento fueron hipoglucemia (que podría ser resultado de una mejora en el control de la glucemia) y distensión abdominal.

La pérdida de peso debida a Orlistat se acompaña por un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2 la cual podría conducir a una reducción en la dosis de los medicamentos hipoglicemiantes. Se han reportado casos raros de hipersensibilidad manifestada por los siguientes síntomas clínicos: prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxis. También durante el periodo de post-comercialización se han reportado casos muy raros de erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina y excepcionalmente hepatitis, inclusive grave. No se ha establecido ninguna relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con Orlistat. Se han reportado disminución de niveles de protrombina, incremento de PIN (Proporción Internacional Normalizada) y desbalance en el tratamiento con anticoagulantes, resultantes del cambio en parámetros hemostáticos en pacientes tratados concomitantemente con Orlistat y anticoagulantes

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos. Sin embargo, Orlistat no se recomienda para usarse en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: De acuerdo con los estudios realizados no han sido observadas interacciones específicas con medicamentos como: amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartan, fenitoína, anticonceptivos orales, fenformina, pravastatina y otras estatinas, metformina, nifedipino, nifedipino de liberación lenta, sibutramina o alcohol.

Sin embargo, cuando la warfarina y otros anticoagulantes se administran en combinación con Orlistat, deben monitorearse los valores de la Proporción Internacional Normalizada (PIN).

Se ha observado un decremento en la absorción de la vitamina D, E y beta-caroteno cuando se administran conjuntamente con Orlistat no obstante los niveles séricos de dichas vitaminas permanecieron dentro de los límites normales.

Sin embargo, es recomendable un suplemento multivitamínico que debe tomarse al menos dos horas después de la administración de Orlistat o a la hora de dormir.

También se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administra conjuntamente con Orlistat por lo que se recomienda monitorear frecuentemente los niveles plasmáticos de ciclosporina.

No se ha estudiado el efecto del tratamiento con Orlistat en pacientes en terapia estable con amiodarona. Se debe tomar en consideración una posible reducción del efecto terapéutico de la amiodarona.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de Orlistat es observado a las 24-48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.

PRECAUCIONES GENERALES: Con el objeto de asegurar una adecuada nutrición, es imprescindible considerar el uso de un suplemento multivitamínico (vitaminas A, D, E, K y beta-caroteno) el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de Orlistat o al acostarse.

A los pacientes se les debe aconsejar que sigan las recomendaciones sobre la dieta y el ejercicio.

Cuando Orlistat se administra con una dieta alta en grasas se puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales. La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales. La pérdida de peso inducida por Orlistat se acompaña de una mejoría en el metabolismo en la diabetes tipo 2, lo cual puede permitir y aun requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglicémico oral (por ejemplo sulfonilureas).

Con la administración concomitante de Orlistat se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina, por lo que se recomienda monitorear con mayor frecuencia los niveles plasmáticos de esta última.

Igualmente deben monitorearse los parámetros de coagulación en pacientes tratados con anticoagulantes y Orlistat.

En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con Orlistat demostró una reducción del 25-30% de en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamioradona. Aun no es claro su efecto clínico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada de Orlistat es de tres cápsulas al día y deben ser ingeridas junto con los alimentos, se recomienda una cápsula con el primer bocado del desayuno, una cápsula con el primer bocado de la comida y una cápsula con el primer bocado de la cena.

En el caso de la omisión de alguna comida, o de que ésta no contenga grasa, se puede dejar de tomar la dosis correspondiente.

Los beneficios terapéuticos de Orlistat, incluidos el control del peso y la mejoría de los factores de riesgo, se mantienen con la administración a largo plazo.

El paciente debe seguir un plan de alimentación dietéticamente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente el 30% de las calorías provenientes de la grasa.

La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales. No son recomendables dosis mayores a 120 mg tres veces al día ya no han demostrado proporcionar ningún beneficio adicional.

En los pacientes ancianos no es necesario ajustar la dosis.

En base a las mediciones de la grasa fecal, el efecto de Orlistat se observa rápidamente en las 24-48 horas después de administrar la dosis. Al suspender la terapia, el contenido de grasa fecal generalmente regresa a los niveles basales, dentro de las 48-72 horas.

Dosificaciones especiales:

Insuficiencia hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis.

Niños: No debe usarse en menores de 16 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han estudiado las dosis únicas de 800 mg de Orlistat y las dosis múltiples de hasta 400 mg cada ocho horas, durante 15 días, en pacientes con peso normal y en pacientes obesos, sin hallazgos adversos significativos. De igual manera, las dosis de 240 mg cada ocho horas se administraron a pacientes obesos durante 6 meses, sin un incremento significativo de los hallazgos adversos.

En los casos conocidos de sobredosis por Orlistat, no se encontraron efectos adversos o bien los efectos adversos fueron similares a aquellos que se pueden presentar con las dosis recomendadas.

Si se llegara a presentar una sobredosis significativa con Orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas.

En base a los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de inhibición de la lipasa de Orlistat, deben ser rápidamente reversibles.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 21 30, 42 y 84 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 16 años. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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