FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Tableta recurbierta
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de itoprida 50 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TALNESIS® es una benzamida sustituida (derivada del ácido benzoico) con propiedades procinéticas particulares ya que cuenta con un doble mecanismo de acción: actúa como antagonista de los receptores dopaminérgicos tipo D2 y tiene acción inhibitoria selectiva sobre la enzima acetilcolinesterasa. Debido a la sinergia de estas dos acciones, TALNESIS® es útil para el tratamiento y alivio de los síntomas derivados de los trastornos directamente relacionados a la dismotilidad gastrointestinal y padecimientos asociados, tales como la enfermedad ácido-péptica. TALNESIS® está indicado principalmente para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva y no erosiva, particularmente aquella asociada al reflujo duodeno-gastroesofágico, en la dispepsia funcional de acuerdo a los criterios diagnósticos de Roma II, tipo dismotilidad y tipo inespecífico o de acuerdo a Roma III, síndrome de malestar post-prandial y síndrome de dolor epigástrico, así como en la gastroparesia idiopática y diabética.

TALNESIS® está indicado como terapia coadyuvante en algunos casos de síndrome de intestino irritable (SII), particularmente en la variante estreñimiento (Roma II y Roma III) y en algunos casos de pacientes con estreñimiento crónico funcional.

TALNESIS® también es útil en el alivio de algunos síntomas gastrointestinales ocasionales, tales como la distensión abdominal, anorexia, plenitud postprandial, dolor o malestar abdominal por acidez y como coadyuvante en el control de la náusea y/o vómito.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: TALNESIS® (clorhidrato de itoprida), pertenece al grupo de sustancias derivadas de la amida del ácido benzoico denominadas benzamidas sustituidas. Su nombre químico es: clorhidrato de N-[[4-(2-dimetilaminoetoxi)fenil]metil]-3,4-dimetoxi-benzamida o clorhidrato de N-(p-(2(-dimetilamino) etoxil) bencil) veratramida. La fórmula molecular condensada es C20H26N204.HCl y presenta un peso molecular de 394.90 g.

El clorhidrato de itoprida es una sustancia inodora ligeramente amarga que se presenta en forma de polvo cristalino blanco o casi blanco, el cual es altamente soluble en agua, soluble en ácido acético y metanol, escasamente soluble en etanol y prácticamente insoluble en anhídrido acético. En solución acuosa tiene un pH entre 4.0 y 5.0 y tiene un punto de fusión entre 193 y 198°C.

En diversos estudios, la itoprida ha demostrado eficacia terapéutica para el tratamiento de pacientes con trastornos de motilidad gastrointestinal, a través de un mecanismo de acción dual. La sinergia de su acción como un antagonista dopaminérgico y como un inhibidor selectivo, reversible y dosis-dependiente de la acetilcolinesterasa, da como resultado un incremento de la motilidad gastrointestinal y favorece el vaciamiento gástrico.

La itoprida inhibe tanto la acetilcolinesterasa (AChE) como la butirilcolinesterasa (BuChE); sin embargo, los diferentes ensayos han demostrado que la concentración media de inhibición (IC50) de la itoprida es 100 veces mayor con la AChE que con la BuChE . A diferencia de la neostigmina, la inhibición de la AchE es 10 veces menor. La IC50 de la itoprida con la AchE es 200 veces mayor en la anguila eléctrica y 50 veces mayor en el cobayo que la de la neostigmina.

TALNESIS®, además de su acción sobre la acetilcolinesterasa, es un antagonista dopaminérgico y por lo tanto bloquea la inhibición de la motilidad de la musculatura gástrica inducida por la dopamina, de manera dosis-dependiente. Los receptores dopaminérgicos están ligados a proteína G; la diferencia entre estos grupos de receptores radica en el tipo de proteína G y en los agentes mensajeros utilizados. Todos los receptores ligados a proteína G constan de una porción extracelular que tiene el grupo amino terminal, una porción proteínica con 7 dominios que atraviesan la membrana y una porción intracelular que posee la terminación carboxilo que con frecuencia se asocia a un grupo palmitol.

Las propiedades fisicoquímicas de la itoprida influyen en su acción in vivo. La afinidad más específica de la itoprida por los receptores periféricos que por los receptores centrales ha sido asociada a su estructura química y a su grado de lipofilicidad. Derivado de lo anterior, no se han detectado efectos extrapiramidales clínicamente relevantes, ya que la itoprida no atraviesa la barrera hematoencefálica.

La itoprida no interactúa con los receptores 5-HT4, por lo cual no incrementa el intervalo QT. La selectividad y el singular mecanismo de acción de este procinético claramente lo separa de los compuestos de generaciones anteriores al reducir el potencial de efectos adversos y por lo tanto proporcionar un perfil de seguridad favorable para obtener mejores resultados de alivio de síntomas relacionados con la hipomotilidad del tracto gastrointestinal.

La itoprida se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza a los 35 minutos después de la administración oral de una dosis de 50 mg y la vida media es de 5.77 ± 0.33 horas. Su absorción no se ve afectada por la ingesta concomitante con alimentos y tiene una biodisponibilidad del 60%.

Parámetros farmacocinéticos:

En estudios con modelos animales (ratas), se demostró que las concentraciones plasmáticas alcanzaron el máximo nivel en casi todos los órganos y tejidos entre 1 a 2 horas después de la administración oral de una dosis única (5 mg/kg) de itoprida. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en riñones, intestino delgado, hígado, glándulas suprarrenales y estómago que en sistema nervioso central, por ejemplo, en cerebro y médula espinal. La unión a proteínas plasmáticas es del 96%.

La itoprida es metabolizada por acción de la flavinmonooxigenasa (FMO1 y FMO3) y su metabolito principal se encuentra en forma de N-óxido. La itoprida carece del riesgo de interacciones con fármacos que se metabolizan en el citocromo P450 (como macrólidos y fármacos antimicóticos) y es muy poco probable que cause arritmias cardiacas o cambios en el ECG ya que no se metaboliza por la vía del citocromo P450 isoenzima CYP3A4

Su excreción es principalmente por vía urinaria en un 89.4% en 24 horas, 67.5% en forma de N-óxido y 4.14%se elimina sin cambios.

CONTRAINDICACIONES: TALNESIS® está contraindicado en pacientes con hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación intestinal, en pacientes con hiperprolactinemia y en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. La itoprida no se debe de usar en menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: TALNESIS® no deberá ser utilizado durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El tratamiento con TALNESIS® ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones adversas:

Clasificación de reacciones adversas de acuerdo con su frecuencia según la O.M.S.:

Muy común > 1/10 (> 10%); común > 1/100 y < 1/10 (> 1% y < 10%); poco común > 1/1,000 y < 1/100 (> 0,1% y < 1%); rara > 1/10,000 y < 1/1,000 (> 0.01% y < 0.1%); muy rara < 1/10,000 (< 0.01%):

Alteraciones en el sistema cardio-hematopoyético:

Poco común: leucocitopenia.

Alteraciones gastrointestinales:

Poco común: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea.

Alteraciones en el sistema endocrino:

Poco común: elevación de prolactina.

Muy rara: galactorrea, ginecomastia.

La elevación de la prolactina sérica es dosis-dependiente; habitualmente a la dosis terapéuticas de 50 mg t.i.d. se presenta en 5.8% de los casos (vs. placebo = 5.1%), a dosis de 100 mg t.i.d. en el 16.4% y a dosis de 200 mg t.i.d. en el 20.7%.

Alteraciones hepatobiliares:

Rara: elevación de TGO, TGP, g-TGP y fosfatasa alcalina.

Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo:

Rara: exantema, ardor, prurito.

Alteraciones del sistema nervioso:

Poco común: cefalea, alteraciones del sueño.

Efectos generales y condiciones del sitio de administración:

Poco común: “dolor de espalda y/o pecho”.

Alteraciones psiquiátricas:

Poco común: irritabilidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La itoprida ha demostrado en múltiples estudios preclínicos y clínicos su perfil de seguridad y hasta el momento, ningún estudio controlado ha detectado o reportado algún efecto potencial sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o alguna alteración sobre la fertilidad en humanos o animales de laboratorio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe tener precaución si se administra TALMESIS® juntamente con medicamentos anticolinérgicos, ya que podrían reducir su acción terapéutica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La itoprida, como agente antagonista de los receptores D2, puede producir un incremento transitorio de los valores plasmáticos normales de prolactina. Este efecto es de carácter transitorio y guarda una estrecha relación con la dosis. Así mismo, la itoprida puede incrementar las concentraciones plasmáticas de enzimas hepáticas (TGO, TGP, g-TGP y fosfatasa alcalina).

PRECAUCIONES GENERALES: El uso de TALNESIS® en pacientes geriátricos requiere de estrecha evaluación del cociente riesgo/beneficio. Los pacientes geriátricos suelen presentar hipofunción de órganos y sistemas relacionados a la edad, incluyendo al intestino y podrían aparecer sospechas de reacciones adversas, por lo cual deben ser observados cuidadosamente, para que en su caso se reduzca la dosis o se interrumpa la administración del medicamento. Como con el uso de cualquier otro medicamento, con TALNESIS®, a pesar de no requerirse específicamente el ajuste de la dosis en este grupo de pacientes, es recomendable la valoración de su administración de acuerdo con el estado de salud.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: oral.

Dosis:

Pacientes adultos y niños a partir de 12 años: la dosis terapéutica diaria recomendada de TALNESIS® es de 50 mg tres veces al día (la dosis total diaria es de 150 mg), que deben ser administrados de 20 a 30 minutos antes de la ingesta de los alimentos, ya que la concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza aproximadamente a los 30 minutos de haber ingerido el medicamento. La dosis total diaria puede ajustarse según la edad del paciente y/o la intensidad de sus síntomas.

Habitualmente el tratamiento farmacológico del paciente con enfermedad leve a moderada por reflujo gastro-esofágico en cualquiera de sus variantes (ERGE erosiva; grados A-B de la clasificación de “Los Ángeles” o bien los casos de reflujo no erosivo -ERNE-), requiere generalmente una dosis de una tableta de TALNESIS® tres veces al día; de 20 a 30 minutos antes del desayuno, de la comida y de la cena, durante 4 a 8 semanas continuas de tratamiento para el adecuado control de los síntomas. Algunos casos severos o de difícil control (síntomas “refractarios” de reflujo no erosivo -ERNE-), pueden requerir la asociación con un medicamento inhibidor de la bomba de protones (IBP) y/o terapia con algún fármaco neuromodulador visceral (antidepresivo tricíclico o inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina). A decisión del médico tratante, la administración diaria concomitante de un medicamento IBP conjuntamente con TALNESIS® puede perfectamente llevarse a cabo sin esperar fenómenos de interacción medicamentosa, ya que el clorhidrato de itoprida es rápida y extensamente metabolizado por el sistema enzimático de la flavinmonooxigenasa 1 y 3 sin utilizar ni interferir de ninguna forma con el sistema enzimático del citocromo P450.

Los pacientes con dispepsia funcional leve o moderada de acuerdo con los criterios diagnósticos de Roma II (tipo úlcera, tipo dismotilidad o tipo inespecífico) o de acuerdo a los criterios diagnósticos de Roma III (síndrome de malestar post-prandial o síndrome de dolor epigástrico), habitualmente presentan síntomas combinados a lo largo del curso de su enfermedad. Estos pacientes requieren de un manejo específico enfocado principalmente al control de los síntomas predominantes del momento. La administración diaria de una tableta de TALNESIS® 50 mg tres veces al día durante 8 a 12 semanas promueve y mejora el proceso de vaciamiento gastroduodenal aliviando la mayoría de los síntomas, principalmente aquellos presentes o relacionados con la ingesta de alimentos (i.e., saciedad temprana, plenitud postprandial, náusea, distensión, etc.). Los casos severos o refractarios al tratamiento de síntomas de dispepsia funcional o bien en todos aquellos pacientes cuyo inicio de los síntomas dispépticos se presente después de los 50 años de edad, requieren siempre de un riguroso y cuidadoso protocolo de estudio gastroenterológico (por ejemplo, panendoscopia, determinación de Helicobacter pylori, vaciamiento gástrico mediante centellograma gástrico, pruebas con barostato gástrico, etc.) para poder establecer con toda precisión la magnitud del problema y sus posibilidades terapéuticas.

El manejo de este grupo de pacientes representa un reto terapéutico y generalmente se requiere utilizar una terapia combinada (por ejemplo, dieta fraccionada [4 a 6 veces al día] con restricción de la ingesta cualicuantitativa de grasas, IBPs + procinéticos, IBPs + neuromoduladores, procinéticos + gastrorrelajantes, etc.).

En los casos de pacientes con gastroparesia idiopática, siempre se deberá investigar primero la causa que la produce. El éxito del tratamiento médico de la gastroparesia dependerá de la severidad del trastorno y de la intensidad de los síntomas. Hasta el momento no existe una cura definitiva para esta condición, ya que generalmente es parte de una enfermedad crónica (por ejemplo, diabetes mellitus). El tratamiento farmacológico solamente ayuda a manejar esta condición coadyuvando a permitir que el paciente se mantenga controlado metabólicamente y lo más confortable posible. El tratamiento farmacológico siempre debe acompañarse de medidas higiénico-dietéticas, tales como fomento de la actividad física, fraccionamiento de la dieta (4 a 6 tomas de alimento por día con una prudente restricción en el consumo de grasas y fibra dietética) y, desde luego, un adecuado control metabólico en el caso de pacientes con diabetes mellitus.

El conveniente tamaño de la tableta de TALNESIS® está especialmente diseñado para facilitar el proceso de deglución prácticamente en cualquier tipo de paciente (por ejemplo, adolescentes y/o pacientes ancianos).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos obtenidos de los diversos estudios de toxicidad aguda y subaguda en diversos modelos animales con clorhidrato de itoprida a diversas dosis no indican riesgo potencial de toxicidad alguno para este compuesto por sobredosificación. Sin embargo, en el caso de presentarse algún evento en donde se tenga alguna sospecha de sobredosis por ingesta accidental o intencionada en donde el paciente manifieste datos clínicos de intoxicación aguda, se deberá proceder inmediatamente a aplicar las medidas de soporte vital aceptadas internacionalmente para el manejo convencional de todas las intoxicaciones.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 50 mg.

Caja con 60 tabletas de 50 mg.

Caja con 90 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre a menores de 12 años. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@chinoin.com

Hecho en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos, Aguascalientes, México.

Reg. Núm. 218M2018 SSA IV