FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

TAXANIT: El frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Docetaxel anhidro equivalente a 20 mg, 80 mg, 160 mg
de Docetaxel
Excipiente cbp 1 mL, 4 mL, 8 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer de mama: Docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos.

Docetaxel en combinación con doxorrubicina está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Docetaxel en combinación con antraciclinas está indicado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado. Docetaxel en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2, y que no hayan recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica.

Docetaxel como monoterapia está indicado como tratamiento para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de falla terapéutica a otros agentes citotóxicos.

La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.

Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico. La combinación de docetaxel con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino.

Docetaxel también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico, después de haber fallado alguna quimioterapia previa.

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado.

Carcinoma de ovario: Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, quienes no hayan recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa.

Cáncer de próstata: Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata mestastásico hormono-refractario.

Adenocarcinoma gástrico: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

El uso de docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer después de la administración de 20-115 mg/m2, en estudios Fase I. El perfil cinético del docetaxel es independiente de la dosis y se basa en un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con vidas medias para las fases a, β y ? de 4 minutos, 36 minutos y 11.1 horas, respectivamente. La fase tardía se debe, en parte, al flujo relativamente lento del docetaxel desde el compartimento periférico. Después de la administración de una dosis de 100 mg/m2, en infusión de una hora, se obtiene un pico promedio de la concentración plasmática de 3.7 μg/ml con una AUC de 4.6 μg/ml/h. Los valores promedio para la depuración corporal total y el volumen de distribución en estado estable fueron 21 L/hora/m2 y 113 L, respectivamente. La variación interindividual en la depuración corporal total fue de aproximadamente 50%. El docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de 95%.

Un estudio de 14C-docetaxel se realizó en 3 pacientes con cáncer. El docetaxel se eliminó después del metabolismo oxidativo del grupo éster terbutilo, que es mediado por el citocromo P-450, tanto en orina como en heces, durante siete días; las excreciones urinaria y fecal fueron de aproximadamente 6 y 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. Alrededor de 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos secundarios inactivos y muy bajas cantidades del medicamento inalterado.

Se realizó un análisis farmacocinético demográfico con docetaxel en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo fueron muy próximos a los estimados a partir de los estudios de Fase I. La farmacocinética del docetaxel no fue alterada por la edad o el sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n = 23) con datos químico-clínicos que sugirieron alteración de la función hepática ligera a moderada (ALAT [TGP] y ASAT [TGO]) ≥ 1.5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina ≥ 2.5 veces el límite superior del rango normal), la depuración total descendió hasta 27% en promedio (véase Dosis y vía de administración). La depuración de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos ligera a moderada, y no se dispone de datos en pacientes con retención de líquidos grave.

Docetaxel en combinación con doxorrubicina no modifica la depuración de la doxorrubicina, ni las concentraciones plasmáticas del doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina).

La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida, estudiada en 30 pacientes con cáncer de mama, no se vio alterada por su coadministración.

Los estudios de fase I, en los que se evaluó el efecto de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel y el efecto del docetaxel sobre la farmacocinética de capecitabina, no mostraron efecto de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel (Cmáx. y AUC) ni efecto de docetaxel sobre la farmacocinética del 5’DFUR, el metabolito más importante de la capecitabina.

La depuración del docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar a la observada después de la monoterapia con docetaxel.

El perfil farmacocinético del cisplatino administrado poco después de la infusión de docetaxel fue similar al observado con cisplatino solo.

El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel, administrado junto con la premedicación estándar de dexametasona, se estudió en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel.

La administración conjunta de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no afectó la farmacocinética individual de cualquiera de los medicamentos.

Farmacodinamia: DOCETAXEL es un agente antineoplásico que actúa promoviendo la unión de la tubulina en los microtúbulos estables del núcleo celular e inhibiendo su desensamblaje, lo que conduce a un marcado descenso de la tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.

Se ha comprobado in vitro que el docetaxel altera la red microtubular en las células, la cual es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.

El docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares tumorales de humanos y de murinos, y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. El docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares, con un tiempo prolongado de permanencia en las células. Además, el docetaxel se mostró activo en algunas de las líneas celulares que sobreexpresan la glucoproteína p codificada por el gen de resistencia a medicamentos. In vivo, el docetaxel está catalogado independientemente y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales de humanos y de murinos.

CONTRAINDICACIONES:

Docetaxel está contraindicado en:

• Reacciones de hipersensibilidad a docetaxel o a alguno de los componentes de la fórmula, incluyendo polisorbato 80.

• Recuento basal de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3.

• Embarazo y lactancia.

• Insuficiencia hepática grave.

• Las contraindicaciones para otros medicamentos también aplican cuando se combinan con docetaxel.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. El docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas.

Al igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Debe advertirse a las mujeres en edad de procrear que son tratadas con docetaxel que deben evitar el embarazo, e informar inmediatamente a su médico tratante si esto ocurriere.

El docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. Por tanto, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel debido a las reacciones adversas potenciales sobre los lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos considerados como posible o probablemente relacionados con la administración de docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales en condiciones basales, los cuales fueron tratados con docetaxel como medicamento único o en combinación.

Hematología: Se ha presentado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de docetaxel como: neutropenia reversible y no acumulativa, que fue la reacción adversa más frecuente (96.6%) en los pacientes que no recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración). La mediana de los días hasta el nadir y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) (76.4%) fueron de 7 días. También se ha observado neutropenia febril (11.8%) e infecciones graves (4.6%) asociadas con recuento de neutrófilos < 500 células/mm3, episodios infecciosos (20%), 5.7% graves (sepsis y neumonía), o rara vez fatales. Adicionalmente se ha reportado trombocitopenia < 100,000 células/mm3, episodios de sangrado rara vez asociados con trombocitopenia grave < 50,000 células/mm3, así como anemia (< 11 g/dl; o rara vez severa: < 8 g/dl). Se ha reportado coagulación intravascular diseminada (CID), frecuentemente en asociación con sepsis o falla orgánica múltiple.

Reacciones de hipersensibilidad: Las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente pocos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión torácica, dolor de espalda baja, disnea y fiebre por medicamentos o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de descontinuar la infusión, y de administrar la terapia adecuada (véase Precauciones generales).

Reacciones cutáneas: Se han observado reacciones cutáneas reversibles (56.6%) que generalmente han sido leves a moderadas. Estas reacciones se caracterizaron por eritema que incluyó erupciones localizadas principalmente en pies, manos (incluyendo un síndrome severo de manos y pies) y también en brazos, cara o tórax, y que frecuentemente se asociaron a prurito.

Las erupciones se presentaron generalmente dentro de la primera semana posterior a la infusión de docetaxel. Menos frecuentemente (5.9%), se reportaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que en raras ocasiones ameritaron interrupción o discontinuación del tratamiento con docetaxel. Las alteraciones de las uñas (27.9%) se caracterizaron por hipo o hiperpigmentación, dolor y onicólisis. Se han reportado casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupción bulosa, como eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con docetaxel. En algunos casos, factores múltiples como infecciones concomitantes, medicamentos concomitantes y enfermedades subyacentes pudieron haber contribuido al desarrollo de estos eventos.

Retención de líquidos: Se observó retención de líquidos en 64.1% (6.5% en forma severa) de los pacientes que recibieron premedicación por 3 días. Se han reportado reacciones como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso.

El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (véase Precauciones generales).

En los pacientes tratados con docetaxel en dosis de 100 mg/m2 como medicamento único, la mediana de la dosis acumulativa fue mayor a 1,000 mg/m2 al descontinuar el tratamiento, y la mediana del tiempo en que fue reversible la retención de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas).

En los pacientes con premedicación se retrasa el inicio de la retención moderada y grave (mediana de la dosis acumulativa: 818.9 mg/m2), en comparación con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489.7 mg/m2); sin embargo, esto se ha reportado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales de la terapia.

La retención de líquidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial. En raras ocasiones se ha informado de deshidratación y de edema pulmonar.

Reacciones gastrointestinales: Se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal.

También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado raros casos de íleo paralítico y obstrucción intestinal.

Reacciones neurológicas: Se presentaron en 50% de los pacientes signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados.

Se observaron síntomas neurosensoriales severos (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la discontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes.

Las alteraciones neuromotoras (13.8%, 4% severas) se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe descontinuarse el tratamiento (véase Dosis y vía de administración). Los pacientes que presentaron neurotoxicidad en estudios clínicos y de los cuales se tiene información subsecuente, tuvieron una disminución espontánea de sus síntomas, con una media de 81 días desde el inicio (intervalo: 0 a 741 días).

Con la administración de docetaxel se han observado raros casos de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia. Estas reacciones algunas veces aparecen durante la infusión del medicamento.

Reacciones cardiovasculares: Se ha observado hipotensión arterial, arritmia cardiaca, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca.

En raras ocasiones se han reportado eventos tromboembólicos venosos, así como casos de infarto del miocardio.

Reacciones hepáticas: En menos de 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel como medicamento único se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCI), en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos de 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación, menos de 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT (TGO), y ALAT (TGP), mientras que se observó un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina en menos de 2.5% de los pacientes.

Se han reportado muy raros casos de hepatitis, que en ocasiones ha sido fatal, primariamente en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.

Reacciones del oído y laberínticas: Se han reportado raros casos de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida de la audición, incluyendo casos asociados con otros medicamentos ototóxicos.

Otras reacciones: Se han observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor torácico sin implicación respiratoria o cardiaca.

Se han reportado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros medicamentos antitumorales.

Se han informado raros casos de trastornos visuales transitorios (fosfenos, luces centellantes, escotomas) que típicamente se presentaron durante la infusión del medicamento, y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Esto fue reversible al discontinuar la infusión.

Las reacciones en el sitio de la infusión se presentaron en 5.6% de los pacientes, fueron por lo general leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y edema de las venas.

En raras ocasiones se ha reportado síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y reminiscencias de fenómenos posradiación. Se han reportado raros casos de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitantemente.

Terapia en combinación con docetaxel como tratamiento adyuvante para cáncer de mama: Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de docetaxel (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500 mg/m2) fueron:

Anemia, neutropenia, fiebre en ausencia de infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica, reacciones de hipersensibilidad, edema periférico, linfedema, aumento o pérdida de peso, neuropatía sensorial, trastornos neurocorticales, neuropatía motora, neurocerebrales, síncope, alopecia, toxicidad de la piel, trastorno de uñas, náuseas, estomatitis, vómito, diarrea, alteración del gusto, estreñimiento, anorexia, dolor abdominal, amenorrea, tos, arritmias cardiacas, vasodilatación, hipotensión arterial, flebitis, astenia, mialgia, artralgia, trastornos de la producción de lágrima y conjuntivitis.

De los 744 pacientes tratados con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida, 33.1% experimentaron eventos adversos emergentes durante el tratamiento graves. Reducciones de las dosis debidas a toxicidad hematológica ocurrieron en 1% de los ciclos.

Seis por ciento de los pacientes descontinuaron el tratamiento debido a los eventos adversos; siendo la fiebre en ausencia de infección y la alergia, las razones más comunes para la suspensión.

Dos pacientes murieron dentro de los 30 días de sus últimos tratamientos del estudio; una muerte se consideró estar relacionada con el fármaco del estudio.

Fiebre e infección: Se observó fiebre en ausencia de infección en 43.1% (grados 3-4 de acuerdo con los criterios del NCl: 1.3%) de los pacientes, e infección en 27.2% (grados 3-4 de acuerdo a los criterios de NCl: 3.9%) de los pacientes. No hubo muertes sépticas.

Eventos gastrointestinales: Además de los eventos gastrointestinales mencionados anteriormente, se reportó que 4 pacientes tuvieron colitis/enteritis/perforación del intestino grueso. Dos de estos pacientes requirieron la discontinuación del tratamiento; no ocurrieron muertes debidas a estos eventos.

Eventos cardiovasculares: Se reportaron los siguientes eventos cardiovasculares: arritmias cardiacas, todos los grados (3.9%), hipotensión arterial, todos los grados (1.5%) e insuficiencia cardiaca congestiva (2.3% con una mediana de seguimiento de 70 meses). Un paciente murió debido a insuficiencia cardiaca.

Leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásico: En la mediana del tiempo de seguimiento de 83 meses, 3 de 744 (0.4%) pacientes que recibieron docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), y 1 de 736 (0.1%) pacientes que recibieron fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida, presentaron leucemia mieloide aguda (LMA).

Experiencia desde su comercialización: Se han reportado muy raros casos de leucemia mieloide aguda y de síndrome mielodisplásico asociados a docetaxel utilizado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia.

Otras reacciones persistentes: Los siguientes eventos se observaron en proceso en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses: alopecia (22/687), amenorrea (133/233), neurosensoriales (9/73) y edema periférico (18/112).

Terapia de combinación con docetaxel como tratamiento neoadyuvante para cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado: Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de docetaxel (75 mg/m2) en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) cada 2 semanas por 4 ciclos o doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas seguido de docetaxel (100 mg/m2) cada 3 semanas por 4 ciclos fueron: leucopenia y neutropenia grado 3-4, neutropenia febril (< 5%), alopecia, reacciones de hipersensibilidad, trombocitopenia, arritmias cardiacas, neurotoxicidad y retención de líquidos.

Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento preoperatorio de docetaxel (75 mg/m2) combinado con doxorrubicina (60 mg/m2) cada 3 semanas fueron: neutropenia febril y/o sepsis neutropénica, estomatitis, náuseas, vómito, diarrea, artralgia, y alteraciones cutáneas.

Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento secuencial posterior al manejo combinado de doxorrubicina (60 mg/m2) con ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, a base de docetaxel (100 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, ya sea previo a cirugía, o posterior a la misma en grado 3-4 fueron: alopecia, neutropenia febril, flebitis o proceso tromboembólico, infección, diarrea, granulocitopenia, vómito, estomatitis, procesos pulmonares, alergia, alteraciones de la piel, trastornos neurocorticales, neurosensoriales y neuromotoras.

Terapia de docetaxel en combinación con capecitabina como tratamiento para cáncer de mama: En la combinación de docetaxel con capecitabina los efectos adversos más frecuentes (≤ 5%), reportados en un estudio de fase III de pacientes con cáncer de mama que habían fallado a tratamiento con antraciclina, fueron:

Gastrointestinales: Estomatitis, diarrea, náuseas, vómito, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal alto, sequedad de boca.

Piel y tejido subcutáneo: Síndrome de mano-pie, alopecia, trastornos ungueales, decoloración de uñas, dermatitis, eritema, onicólisis.

Generales: Astenia, fiebre, fatiga, debilidad, dolor en las extremidades, letargia, dolor (inespecífico).

Neurológico: Trastorno del sentido del gusto, parestesia, mareo, cefalea, neuropatía periférica.

Metabólico: Anorexia, disminución del apetito, deshidratación, pérdida de peso.

Ojos: Producción aumentada de lágrima.

Musculosquelético: Mialgia, artralgia, dolor de espalda.

Cardiovascular: Edema de miembros inferiores. Respiratorio: Irritación de garganta, disnea, tos, epistaxis.

Infecciones: Candidiasis oral.

Anormalidades de laboratorio: Neutropenia, anemia, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia.

Terapia de docetaxel en combinación con trastuzumab para cáncer de mama: Los eventos adversos (todos los grados) que fueron reportados en 10% de los pacientes tratados con docetaxel y trastuzumab para cáncer de mama metastásico fueron:

Trastornos generales y en el sitio de la administración: Astenia, fatiga, inflamación mucosa, fiebre, dolor, letargo, dolor torácico, influenza, rigidez muscular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, trastornos ungueales, eritema.

Retención de líquidos: Edema periférico, aumento de peso, linfedema.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, diarrea, vómito, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia.

Trastornos del sistema nervioso: Parestesia, cefalea, disgeusia, hipoestesia.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Neutropenia febril o sepsis neutropénica, nasofaringitis.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda baja, dolor “óseo”.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Tos, disnea, dolor faringolaríngeo, epistaxis, rinorrea.

Trastornos oculares: Aumento del lagrimeo, conjuntivitis.

Trastornos metabólicos y alimenticios: Anorexia. Trastornos psiquiátricos: Insomnio.

Lesión, envenenamiento y complicaciones del proceso de tratamiento: Toxicidad ungueal.

Hubo un aumento en la incidencia de eventos adversos graves (40 vs. 31%) y eventos adversos grado 4 (34 vs. 23%) en el brazo de la combinación, comparado con la monoterapia de docetaxel.

Toxicidad cardiaca: La insuficiencia cardiaca sintomática se ha reportado en 2.2% de los pacientes que recibieron docetaxel más trastuzumab, comparado con 0% de los pacientes a los que se dio docetaxel solo.

En el brazo de docetaxel más trastuzumab, 64% habían recibido previamente una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con 55% en el brazo de docetaxel solo.

Toxicidad hematológica: Se reportó neutropenia grado 3-4 en 32% de los pacientes a los que se administró docetaxel más trastuzumab.

Tratamiento en combinación con docetaxel para cáncer de cabeza y cuello: Los eventos adversos clínicamente importantes relacionados al tratamiento en pacientes con carcinoma de células escamosas, localmente avanzado e inoperable de cabeza y cuello (SCCHN, por sus siglas en inglés) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TAX 323) fueron (en orden de frecuencia): neutropenia, anemia, alopecia, náuseas, estomatitis, letargo, diarrea, vómito, trombocitopenia, retención de líquidos, alteraciones neurosensoriales, anorexia, infección, fiebre en ausencia de infección, infección neutropénica, alteración del gusto/olfato, pérdida de peso, eritema/prurito, constipación, mialgia, alteraciones auditivas, esofagitis/disfagia/odino-fagia, neutropenia febril (fiebre grado ≥ 2 concomitante con neutropenia grado 4, que requirió antibióticos I.V. u hospitalización), dolor, cólico gastrointestinal, resequedad de la piel, descamación, acidez, alergia, isquemia miocárdica, lagrimeo, sangrado gastrointestinal, alteraciones venosas, dolor por cáncer, conjuntivitis, y arritmia cardiaca.

Tratamiento en combinación con docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas: Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de docetaxel (75 mg/m2) en combinación con cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min), en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, fueron:

Hematológicos: Neutropenia†,***, anemia, trombocitopenia***, infección, fiebre en ausencia de infección, neutropenia febril*** y reacción de hipersensibilidad*.

Cutáneos: Trastorno de uñas**, piel y retención de líquidos**.

Gastrointestinales: Náuseas/vómito, diarrea, anorexia**, estomatitis y estreñimiento.

Neurológicos: Neurosensoriales y neuromotores. Otros: Alopecia, astenia**, mialgia**, reacciones en el sitio de la infusión y dolor.

* “Hipersensibilidad” reemplaza al término “alergia”.

** Términos y sistema de graduación del sistema COSTART (Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms).

*** Las cifras de incidencia se presentaron independientemente de la relación causa-efecto.

† Los ciclos donde los pacientes recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), fueron considerados no evaluables para neutropenia, a menos que la neutropenia fuera igual a grado 4.

Tratamiento en combinación con docetaxel para cáncer de próstata: Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de docetaxel (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg) vía oral dos veces al día, en pacientes con cáncer de próstata, fueron: anemia, infección, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, epistaxis, reacciones alérgicas, retención de líquidos, neuropatía sensorial, neuropatía motora, alopecia, trastorno de uñas, eritema/descamación, náuseas, diarrea, estomatitis/faringitis, alteración del gusto, vómito, anorexia, tos, disnea, disfunción ventricular izquierda, fatiga, mialgia, lagrimeo y artralgia.

Tratamiento en combinación con docetaxel para adenocarcinoma gástrico: Los eventos adversos de importancia clínica que se observaron en 221 pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado y sin antecedentes de haber recibido quimioterapia para la enfermedad avanzada, que recibieron docetaxel (75 mg/m2) en combinación con cisplatino (75 mg/m2) y 5-fluorouracilo (750 mg/m2) fueron:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia, neutropenia, fiebre sin infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica. Se produjo neutropenia febril y/o infección neutropénica en 28.6% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF.

Se utilizó G-CSF para profilaxis secundaria en solamente 18.6% de los pacientes (10% de los ciclos) para el brazo TCF.

Ocurrió neutropenia febril y/o infección neutropénica en proporciones menores: 12.2% en pacientes que recibieron G-CSF en forma profiláctica y 26.9% en pacientes sin G-CSF como profilaxis (véase Dosis y vía de administración). Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Alopecia, erupción/prurito, cambios ungueales y descamación cutánea.

Trastornos gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómito, estomatitis, estreñimiento, esofagitis/disfagia/odinofagia, y dolor/cólicos gastrointestinales.

Trastornos del sistema nervioso: Letargo, neurosensoriales, vértigo y neuromotores.

Trastornos cardiacos: Disritmia cardiaca.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Anorexia.

Trastornos oculares: Lagrimeo.

Trastornos auditivos y laberínticos: Alteración de la audición.

Otros: Retención de líquidos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha encontrado que el docetaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico del docetaxel.

El docetaxel ha mostrado ser mutagénico in vitro en el ensayo de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1, e in vivo en el ensayo de micronúcleo en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el ensayo de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios in vitro se ha demostrado que el metabolismo de docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P-450-3A (y por tanto, pueden inhibir competitivamente a la enzima), como la ciclosporina, la terfenedina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes son tratados concomitantemente con estos medicamentos, ya que puede haber interacción significativa.

La unión de docetaxel a proteínas es elevada (> 95%).

Aun cuando no se ha investigado formalmente la posible interacción in vivo de docetaxel con medicamentos administrados concomitantemente, las interacciones in vitro con medicamentos que se unen fuertemente a proteínas como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol y valproato de sodio, no afectan la unión de docetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no afecta la unión de docetaxel a proteínas. El docetaxel no tiene influencia sobre la unión de la digitoxina a proteínas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En menos de 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel como medicamento único, se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del intervalo normal, en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo con los criterios de NCI), en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos de 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación, menos de 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT (TGO), ALAT (TGP), mientras que se observó un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina en menos de 2.5% de los pacientes.

PRECAUCIONES GENERALES: La premedicación con un corticosteroide oral, como la dexametasona en dosis de 16 mg por día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Lo anterior también se ha observado con dosis equivalentes de otros corticosteroides.

El régimen pretratamiento para cáncer de próstata es de 8 mg de dexametasona vía oral, 12, 3 y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase Dosis y vía de administración), o dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona.

Neutropenia: La mediana de los días hasta el nadir de los neutrófilos fue de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse monitoreo frecuente de recuentos sanguíneos completos en todos los pacientes que reciben docetaxel. Los pacientes deben ser tratados nuevamente con docetaxel cuando la recuperación de los neutrófilos se sitúe en un nivel ≥ 1,500 células/mm3 (véase Dosis y vía de administración).

En los casos de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 días o más), en el curso de una terapia con docetaxel, se recomienda reducir la dosis durante el curso de tratamientos subsecuentes o adoptar las medidas sintomáticas adecuadas que se han recomendado (véase Dosis y vía de administración). Puede usarse G-CSF para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica.

El uso de docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fuorouracilo (TCF), puede ocasionar neutropenia febril y/o infección neutropénica en bajas proporciones cuando recibieron G-CSF en forma profiláctica. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en forma profiláctica para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deberán controlarse estrechamente (véase Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Leucemia: En los pacientes tratados con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de mielodisplasia tardía o leucemia mieloide (véase Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones de hipersensibilidad: Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la infusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión arterial y del broncospasmo.

Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión arterial grave, broncoespasmo o eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado para contrarrestar la sintomatología.

Los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves no deberán volver a ser tratados con docetaxel, y se deberá tener precaución al administrar otro taxano.

Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas y plantas), con edema seguido de descamación. También se han reportado cuadros graves como erupciones seguidas de descamación, que pueden conducir a la interrupción o supresión del tratamiento (véase Dosis y vía de administración).

Retención de líquidos: Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser monitorizados estrechamente.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel como único medicamento, y que presenten concentraciones de transaminasas séricas (ALAT [TGP] y/o ASAT [TGO]) por encima de 1.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica por encima de 2.5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo más alto de que desarrollen reacciones adversas graves, como muerte por toxicidad, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que pueden ser fatales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis de docetaxel recomendada para pacientes con elevación de las pruebas de función hepática es de 75 mg/m2 de docetaxel, y deberán realizarse las pruebas de función hepática en condiciones basales y antes de cada ciclo (véase Dosis y vía de administración).

Para los pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o (ALAT [TGP] y ASAT [TGO]) superiores a 3.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica superiores a 6 veces el límite superior del rango normal, no se puede recomendar docetaxel aun a dosis reducida, a menos de que esté estrictamente indicado.

No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación.

Sistema nervioso: Se ha observado la presencia de signos y/o síntomas neurosensoriales graves, lo cual requiere reducción de la dosis.

Menos de 4.1% de los pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas) requieren una reducción de la dosis debido a neurotoxicidad periférica grave (véase Dosis y vía de administración).

Toxicidad cardiaca: Se ha observado insuficiencia cardiaca en los pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, particularmente en pacientes que recibieron previamente alguna quimioterapia que contuviera antraciclinas (doxorrubicina o epirubicina). Esto puede ser moderado a grave, y se ha asociado a muerte (véase Reacciones secundarias y adversas).

Pacientes de edad avanzada: El uso de docetaxel más capecitabina en combinación, muestra un aumento en la incidencia de eventos adversos grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento, eventos adversos serios relacionados con el tratamiento y abandono temprano del tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con pacientes menores de 60 años de edad.

En los pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la incidencia de anemia, infección, trastorno de uñas, anorexia y pérdida de peso se presentó en porcentajes ≥ 10% más altos en los pacientes de 65 o más años de edad, en comparación con los más jóvenes.

Los pacientes con cáncer gástrico tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo, la incidencia de los eventos adversos letargo, estomatitis, diarrea, neutropenia febril/infección neutropénica fue ≥ 10% más elevada en pacientes de 65 años o mayores, que en población más joven. Los pacientes ancianos tratados con TCF deben ser monitoreados estrechamente.

No se cuenta con información para los pacientes geriátricos que reciben tratamiento de inducción con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para cáncer de cabeza y cuello ya que sólo 18 (10%) de los pacientes tenían 65 años de edad o mayores.

Otras: Deberán tomarse medidas anticonceptivas durante el tratamiento y por lo menos tres meses después de su finalización.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación recomendada para adultos: La premedicación con un corticosteroide oral (véase Cáncer de próstata) como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de docetaxel, puede ser usada a menos que esté contraindicada (véase Precauciones generales). También pueden ser utilizadas dosis equivalentes de otros corticosteroides.

El régimen de premedicación recomendado para cáncer de próstata es, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, 8 mg de dexametasona vía oral, 12, 3 y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase Precauciones generales).

Se puede usar G-CSF profilácticamente para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica.

El docetaxel se debe administrar en infusión de una hora cada tres semanas.

Cáncer de mama: En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con ganglios positivos, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada una hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas, durante 6 ciclos (véase Ajustes de la dosis durante el tratamiento).

Para el tratamiento de primera línea de cáncer de mama, se administra docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2.

Para la combinación de docetaxel más trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg/m2, cada 3 semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la dosificación y la administración del trastuzumab, consulte la información para prescribir de este medicamento.

Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia.

La dosis recomendada del docetaxel es de 75 mg/m2, cada 3 semanas, cuando se combina con capecitabina, ésta a dosis de 1,250 mg/m2, 2 veces al día, por vía oral (durante 30 minutos después de las comidas), por 2 semanas, seguidas de una semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina por superficie corporal, véase la información para prescribir de este producto.

Como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado, en esquemas que contienen antraciclinas, de forma secuencial o en combinación, las dosis que se han utilizado de manera habitual con una tolerabilidad aceptable son: 100 mg/m2, de forma secuencial a un esquema con antraciclinas, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos; o 75 mg/m2, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos, cuando se utiliza en combinación con un esquema basado en antraciclinas.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es de 75 mg/m2 de docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 como medicamento único (véase Modo de empleo).

Para los pacientes a los que se aplica inicialmente docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyo nadir plaquetario durante el ciclo previo de terapia haya sido < 25,000/mm3 (con cisplatino) o < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes que presenten neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica seria, la dosis de docetaxel en ciclos subsecuentes debe reducirse a 65 mg/m2. Para los ajustes de dosis de cisplatino, véase la información para prescribir de este producto.

Cáncer de cabeza y cuello: Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (SCCHN) localmente avanzado e inoperable, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada en infusión intravenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 administrada en una hora el día uno y seguido por 5-fluorouracilo en infusión continua a 750 mg/m2 por día durante 5 días. Este esquema se administra cada 3 semanas por 4 ciclos.

Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y una adecuada hidratación (previo a y después de la administración del cisplatino). Se deben administrar profilácticos para evitar infecciones neutropénicas. Para modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de cada producto.

Los antibióticos como fluoroquinolonas orales o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril.

Cáncer de ovario: La dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros medicamentos.

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada tres semanas. Debe administrarse prednisona o prednisolona (5 mg) en forma continua, vía oral, dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 como infusión de 1 hora, seguida por cisplatino 75 mg/m2, como infusión de 1 a 3 horas (ambas solamente en el día 1), seguida por 5-fluorouracilo 750 mg/m2 por día administrada como infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada por la administración de cisplatino. Debe utilizarse G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica (véase Ajustes de la dosis durante el tratamiento).

Ajustes de la dosis durante el tratamiento:

General: El docetaxel debe administrarse cuando el recuento de neutrófilos sea ≥ 1,500 células/mm3. En los pacientes que hayan experimentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas acumulativas o graves, o signos y/o síntomas neurosensoriales graves durante la terapia con docetaxel, deberá reducirse la dosis de docetaxel de 100 a 75 mg/m2, y/o de 75 a 60 mg/m2. Si los pacientes continúan experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento deberá ser discontinuado definitivamente.

Terapia en combinación con docetaxel para cáncer de mama: Los pacientes que reciban terapia adyuvante para cáncer de mama y que presenten neutropenia febril, deben recibir G-CSF en todos los ciclos subsecuentes. Los pacientes que continúen presentando esta reacción deben seguir recibiendo G-CSF y debe reducirse la dosis a 60 mg/m2. Si no se usa G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Los pacientes que presenten estomatitis grado 3 o 4, deben recibir una dosis reducida de 60 mg/m2. Para modificaciones de dosificación de capecitabina, véase Información para prescribir de este medicamento. Para los pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad grado 2 que persista en el momento del siguiente tratamiento de docetaxel/capecitabina, debe posponerse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas lleguen a grado 0-1, y entonces se continúa el tratamiento al 100% de la dosis original. Para los pacientes que desarrollan por segunda ocasión toxicidad grado 2, o grado 3 por primera vez, en cualquier momento del tratamiento, debe postergarse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas hayan alcanzado un grado 0-1, y después seguir el tratamiento con docetaxel a dosis de 55 mg/m2. Si aparece toxicidad subsecuentemente, o toxicidad grado 4, debe discontinuarse la aplicación de docetaxel.

En cuanto a las modificaciones de la dosis de docetaxel en pacientes con disminución de la función hepática (véase Precauciones generales).

Terapia en combinación con docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas: En pacientes a los que se ha administrado inicialmente 75 mg/m2 de docetaxel en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuya cuenta plaquetaria nadir durante el curso previo de la terapia es < 25,000/mm3 (con cisplatino) y < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes con antecedentes de neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológicas graves, la dosis de docetaxel debe ser reducida a 65 mg/m2 en los ciclos subsecuentes. Para ajustes de la dosis de cisplatino, consulte la información para prescribir de este medicamento.

Terapia en combinación con docetaxel para cáncer gástrico: Los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cispatino y 5-fluorouracilo deben recibir antieméticos e hidratación apropiada de acuerdo con los lineamientos institucionales actuales. Se administrará G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicada.

En caso que ocurra un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Si ocurren episodios subsiguientes de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel se reducirá de 60 a 45 mg/m2. En caso de trombocitopenia de grado 4, la dosis de docetaxel se reducirá de 75 a 60 mg/m2. No debe volverse a tratar a los pacientes con ciclos subsiguientes de docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 y las plaquetas a un nivel > 100,000 células/mm3. En caso que persista la toxicidad se discontinuará el tratamiento (véase Precauciones generales).

Modificaciones recomendadas de las dosis para las reacciones tóxicas gastrointestinales en pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU):

Para ajustes en las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de los productos correspondientes.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática: Con base en los datos farmacocinéticos obtenidos con el uso de 100 mg/m2 de docetaxel como medicamento único, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 para los pacientes con elevaciones de las transaminasas (ALAT [TGP] y/o ASAT [TGO] por encima de 1.5 veces el límite superior del intervalo normal [LSN], y de la fosfatasa alcalina por encima de 2.5 veces el LSN) (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia). En aquellos pacientes con bilirrubina sérica > LSN o ALAT [TGP] y ASAT [TGO] > 3.5 veces el LSN asociado con fosfatasa alcalina > 6 veces el LSN, no se puede recomendar el docetaxel aun a dosis reducida, a menos de que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación.

Niños: La seguridad y la eficacia de docetaxel no se ha establecido en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada: Con base en un análisis farmacocinético poblacional, no hay recomendaciones especiales para el uso de docetaxel en pacientes de edad avanzada.

Para el esquema de reducción de dosis de capecitabina, cuando se combina con docetaxel, véase la información para prescribir de capecitabina.

Modo de empleo (TAXANIT):

Recomendaciones para el manejo confiable del producto: Docetaxel es un agente antineoplásico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipula o se prepara la solución. Se recomienda el uso de guantes. Si el concentrado de docetaxel, la solución premezclada o la solución para infusión entran en contacto con la piel, lávela inmediatamente con agua y jabón. Si el concentrado de docetaxel, la solución premezclada o la solución para infusión entran en contacto con mucosas, lávelas inmediatamente con abundante agua.

La solución contiene 20 mg/ml de docetaxel y puede ser utilizada inmediatamente para preparar la solución para infusión o puede ser almacenada entre +2 y +8°C o a temperatura ambiente durante un máximo de 8 horas.

Preparación de la solución para infusión: Puede ser necesario más de un frasco ámpula con premezcla para obtener la dosis requerida por el paciente. Tomando en cuenta la dosis requerida por el paciente expresada en mg, use jeringas graduadas equipadas con agujas para extraer de manera aséptica, el volumen de premezcla correspondiente que contiene 10 mg/ml de docetaxel, del número apropiado de frascos ámpula con premezcla. Inyecte el volumen de premezcla requerido dentro de una bolsa o frasco de infusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa a 5% o solución de cloruro de sodio a 0.9%.

Si se requiere una dosis mayor a 200 mg de docetaxel, use un volumen mayor del vehículo de infusión, de manera que no se exceda una concentración de 0.74 mg/ml de docetaxel.

Mezcle manualmente, balanceando la bolsa o frasco de infusión.

La solución para infusión de docetaxel debe administrarse de manera aséptica por vía intravenosa, en infusión de 1 hora y dentro de las 4 horas posteriores a su preparación, a temperatura ambiente y en condiciones normales de iluminación.

Como todos los productos parenterales, la solución premezclada de docetaxel y la solución para infusión deben ser inspeccionadas visualmente antes de su uso; las soluciones que contengan precipitados deben desecharse. Todos los materiales que se utilicen para la dilución y administración deben ser desechados de acuerdo a procedimientos estándar y a la regulación local.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado algunos casos de sobredosis; sin embargo, no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de docetaxel.

En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar a una unidad especializada y las funciones vitales deberán ser monitorizadas muy estrictamente. Las complicaciones iniciales pueden consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Después de identificar la sobredosis, los pacientes deben recibir G-CSF en forma terapéutica, tan pronto como sea posible. Deben llevarse a cabo otras medidas sintomáticas apropiadas, si es necesario.

PRESENTACIONES:

TAXANIT:

Caja de cartón con un frasco ámpula de vidrio con 20 mg/mL, 80 mg/4 mL o 160 mg/8 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Medicamento de alto riesgo. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre por vía intravenosa directa sin diluir. No se administre la solución si no es transparente o si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deseche el sobrenadante.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@accordfarma.com.mx

Hecho en India por:

Intas Pharmaceuticals Ltd.

Plot Núm. 457-458, Village-Matoda, Tal-Sanand,

Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad, India.

Representante legal, Importado y Distribuido por:

ACCORD FARMA S.A. de C.V.

Moctezuma 123, Interior 2,

Col. Aragón La Villa, C.P. 07000,

Deleg. Gustavo A. Madero, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 323M2011, SSA IV