FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Risedronato sódico 5 ó 35 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Risedronato está indicado en la prevención y tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. Osteoporosis en hombres. Reduce la probabilidad de presentar fracturas vertebrales y de cadera en pacientes osteoporóticos.

En la prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por el uso de corticoesteroides en ambos sexos.

En el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget (osteítis deformante).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: TECNODRON® es risedronato, un bifosfonato nitrogenado; se absorbe a la misma velocidad y cantidad en estómago, en la segunda parte del duodeno e íleo distal. Como todos los bifosfonatos, su absorción se altera por la presencia de alimento, calcio y compuestos con aluminio y magnesio. Risedronato muestra un perfil farmacocinético proporcional a la dosis, es decir, siempre se absorbe del 0.62-0.65%. La velocidad y cantidad de absorción del risedronato no son afectadas por la rapidez de disolución de la tableta. La biodisponibilidad de 30 mg de risedronato fue similar (P = 0.4) al administrarlo 30 minutos antes del desayuno o 2 horas después de la comida; cuando se administra una hora antes de los alimentos la absorción se incrementa 1.5 veces más.

La farmacocinética de risedronato es lineal de 5 mg al día hasta 200 mg una toma mensual, por lo que el producto puede administrarse en cualquier lapso, entre 1 a 30 días, siempre que se conserve la equivalencia a 5 mg diarios.

Después de una administración intravenosa (IV) de 0.3 mg de risedronato, el volumen de distribución (Vd) del medicamento en estado de equilibrio es de 6.3 L/kg. Se une a proteínas en un 24%. Risedronato no se metaboliza. Del 20 al 60% del risedronato que se absorbe se une a hueso en un lapso de 12 a 24 horas. Una vez unido a hueso es retenido hasta por 12 meses. La acumulación en hueso puede llevar a una marcada inhibición del remodelado óseo durante tratamientos a largo plazo y ésta puede persistir después de cesar el tratamiento. Tiene una vida media de eliminación terminal larga (480 h), lo cual refleja su liberación gradual de la superficie del hueso. Este efecto de almacenamiento y liberación gradual puede justificar el espaciamiento entre dosis. Se excreta sin cambios principalmente por riñón; la depuración renal (CLR) fue de un 87% de la depuración total (0.957 L/kg/h) después de la administración IV, lo que indica que sólo una pequeña proporción del medicamento se incorpora al hueso, aproximadamente la mitad de la dosis IV se excreta en orina a las 24 horas.

TECNODRON® incluye un grupo amino dentro de un anillo heterocíclico que lo hace muy potente. Se une a cristales de hidroxiapatita que le confiere una alta afinidad a hueso, se adhiere preferentemente a los sitios donde se lleva a cabo la remodelación ósea de manera activa, lo cual ocurre en condiciones donde el recambio óseo está acelerado. TECNODRON® es el bifosfonato oral con mayor potencia para inhibir a la farnesil pirofosfato sintetasa (FPPS) y de los orales es el de mayor potencia antirresortiva in vivo.

Los osteoclastos, al disolver el hueso, liberan el risedronato que estaba adherido a la hidroxiapatita, éste ingresa por endocitosis a estas células, inhibe su formación y actividad al alterar los anillos de actina en la zona de sellado y ocasionar la pérdida de la membrana del borde en cepillo, esencial en la secreción de enzimas hidrolíticas y protones. Además, induce la apoptosis del osteoclasto.

En estudios farmacodinámicos y clínicos se ha comprobado la eficacia del risedronato con diferentes dosificaciones en el incremento de la densidad mineral ósea, disminución de marcadores bioquímicos de remodelado óseo y menor incidencia de fracturas vertebrales; cadera y no vertebrales, éstas son 5 mg al día, 35 mg semanales, 75 mg dos tomas consecutivas al mes y una toma de 150 mg y 200 mg al mes. Es el único bifosfonato que ha demostrado que reduce significativamente el riesgo en fracturas vertebrales y no vertebrales con 6 meses de tratamiento.

Debido a la absorción proporcional de la dosis de risedronato su almacenamiento en hueso por periodos prolongados y su liberación gradual se ha espaciado la dosificación para mejorar el apego al tratamiento, como la administración de 35 miligramos cada 7 días, equivalente a la eficacia de 5 mg diarios por ese tiempo; la dosis de 75 mg para administrarse en dos días consecutivos cada mes (DDCM), es decir 150 mg en total, confirmando que la farmacocinética lineal se mantiene a esa dosis y, finalmente, la tableta mensual de 150 mg. En los estudios de eficacia clínica con las dosificaciones de 75 mg DDCM, 150 mg al mes y 200 mg al mes, se reporta que el medicamento continúa siendo tan eficaz y seguro como la dosis diaria de 5 mg. Al tomar en cuenta esta evidencia, se puede deducir que la farmacocinética lineal del risedronato es constante con dosis desde 5 mg hasta 140 mg, por lo que cualquier dosificación, entre estos esquemas cumplirá con la misma linealidad, por lo que una dosis de 70 mg cada 14 días (2 semanas) o 140 mg cada 28 días (4 semanas), tendrá eficacia semejante a las ya utilizadas y aprobadas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, hipocalcemia, incapacidad para estar de pie o permanecer sentado por al menos 30 minutos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Está clasificado como categoría C. Estudios en animales han revelado efectos teratogénicos y embriotóxicos; sin embargo, no hay estudios controlados en mujeres embarazadas, por lo que sólo se debe administrar si el beneficio supera el riesgo.

No hay datos acerca del uso de risedronato en la lactancia, por lo que sólo se debe administrar si el beneficio supera el riesgo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes son: dolor en pecho, espalda y abdominal, cefalea, dispepsia, náuseas, estreñimiento y diarrea. Hipertensión, síndrome gripal, edema periférico, artralgia, depresión, mareo, astenia, mialgia, rash, catarata, faringitis, rinitis, infección de vías urinarias e infección no especificada. Se ha asociado con el uso de risedronato: esofagitis, úlcera esofágica, gastritis, disfagia, duodenitis, glositis y estenosis esofágica. Raramente iritis. La mayoría de los efectos adversos observados en los estudios clínicos fueron de gravedad leve a moderada y, por lo general, no fue necesario interrumpir el tratamiento. Disminución de las concentraciones séricas de fosfato y calcio (de presentación transitoria, leve y asintomática).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis y mutagénesis: Estudios recientes sobre genotoxicidad y carcinogenicidad no indicaron ningún riesgo especial para el humano.

Fertilidad: Se presentó toxicidad testicular con dosis orales de 20 mg/kg/día y de 8 mg/kg/día en la rata y en el perro, respectivamente. En estudios de toxicidad reproductiva se observaron cambios en la osificación del esternón y/o cráneo de fetos de ratas, así como hipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas que parieron.

Teratogénesis: En ratas tratadas con 3.2 mg/kg/día ni en conejos con dosis de 10 mg/kg/día se observaron datos de teratogénesis. La toxicidad materna impidió realizar estudios con dosis más altas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los fármacos que contienen cargas positivas como antiácidos o suplementos minerales (calcio, magnesio, hierro y aluminio), los alimentos y las bebidas (con excepción de agua simple) pueden interferir en la absorción del risedronato; por lo tanto, no deben administrarse simultáneamente. Si se administran antiácidos, hacerlo al menos 30 minutos después de tomar risedronato. No se metaboliza ni induce enzimas del citocromo P-450.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Puede existir un riesgo (menor al 1%) de fracturas atípicas en la ingle, conocidas como fracturas subtrocantéricas y diafisiarias, en pacientes que toman bifosfonatos para osteoporosis. A pesar de que la FDA no ha encontrado una conexión entre el uso de bifosfonatos y el riesgo de estas fracturas atípicas, recomienda notificar acerca de este punto.(2)

En pacientes con trastornos esofágicos, como estenosis o acalasia. No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min). En caso de que el paciente presente síntomas de hipocalcemia, ésta se deberá corregir antes de comenzar el tratamiento con TECNODRON®. Las alteraciones del metabolismo óseo y mineral (disfunción paratiroidea e hipovitaminosis D) deberán tratarse conjuntamente con risedronato. Cuando el aporte de vitamina D y calcio en la dieta no sea suficiente, se debe considerar la posibilidad de administrar suplementos de calcio y vitamina D.

Enfatizar al paciente la importancia que tiene el apego al tratamiento y a las instrucciones de la administración, para reducir los eventos adversos y permitir una absorción adecuada.

No se ha determinado la seguridad y eficacia de risedronato en adolescentes y niños en crecimiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

El esquema terapéutico recomendado para la enfermedad de Paget es de 30 mg una vez al día durante 2 meses. El tratamiento puede repetirse en caso necesario, después de un intervalo de más de 2 meses.

Para el tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica y por el uso de corticoesteroides es:

Presentación 5 mg: Una tableta al día.

Presentación 35 mg puede administrarse:

• Una tableta semanalmente.

• Dos tabletas en un día cada 14 días.

• Dos tabletas al día en dos días consecutivos cada 28 días.

• Cuatro tabletas en una toma cada 28 días.

En todos los esquemas deberá tomarse de preferencia el mismo día de la semana por el tiempo que sea necesario.

Recomendaciones de administración: Se tomará con 250 mL de agua simple (un vaso) en ayuno, por lo menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día, no deberá acostarse durante este tiempo. Si no es posible administrarse en ayuno, lo puede tomar durante el día, por lo menos 2 horas antes o después de los alimentos o bebidas y al menos 30 minutos antes de acostarse. En caso de olvido, es recomendable tomarlo al día siguiente. Las tabletas de risedronato deben ingerirse completas y sin masticarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se tiene información específica sobre el tratamiento de sobredosis aguda; sin embargo, son de esperarse eventualmente signos y síntomas de hipocalcemia con una disminución de calcio sérico en algunos pacientes. El tratamiento recomendable en caso de sobredosificación es administrar leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio, con el fin de fijarse al risedronato y reducir su absorción. En caso de sobredosis elevada puede considerarse el lavado gástrico para eliminar el fármaco no absorbido.

PRESENTACIONES:

Caja con 28 tabletas de 5 mg en envase de burbuja.

Caja con 4 tabletas de 35 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

TECNOFARMA S. A. de C. V.
Azafrán No. 123
Col. Granjas México, C.P. 08400
Deleg. Iztacalco, D.F. México

Reg. Núm. 147M2007, SSA IV

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