FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

EI frasco ámpula con POLVO contiene:

Ceftazidima pentahidratada equivalente a 1 g de ceftazidima

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 3 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La ceftazidima es una cefalosporina de tercera generación con una actividad importante frente a Pseudomonas aeruginosa. Se utiliza en el tratamiento de las infecciones por gérmenes sensibles como: infecciones de vías biliares, óseas y articulares, de la piel y tejidos blandos (como quemaduras, ectima gangrenoso y ulceración), del aparato urinario, del aparato respiratorio, incluyendo neumonías, fibrosis quística, otitis y rinofaringitis. Infecciones del tracto gastrointestinal, biliar y abdominal. Infecciones asociadas con hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua. Como profilaxis en cirugía prostática (resección transuretral). Infecciones severas (septicemias, bacteremias, peritonitis y meningitis). Infecciones en pacientes inmunocomprometidos en la endoftalmitis.

La ceftazidima es muy estable a la hidrólisis producida por la mayoría de ß-Iactamasas.

In vitro es activa frente a muchas bacterias gramnegativas como: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia pseudomallei (Pseudomonas pseudomallei), y Enterobacteriaceae, incluidas Citrobacter y Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus tanto indolpositivos como indolnegativos; Providencia, Salmonella, Serratia y Shigella spp, así como Yersinia enterocolitica. Otras bacterias gramnegativa sensibles son Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) y Neisseria spp.

Grampositivas: Es activa frente a algunos estafilococos y estreptococos, pero los estafilococos resistentes a la meticilina, los enterococos y Listeria monocytogenes generalmente son resistentes. La ceftazidima es activa frente a algunos anaerobios, aunque la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis y Clostridium difficile son resistentes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La ceftazidima inhibe la síntesis de la pared bacteriana y tiene una acción bactericida. La ceftazidima es altamente estable frente a la mayoría de Ias ß-Iactamasas producidas por grampositivos y por gramnegativos y también es activa contra cepas bacterianas resistentes a la ampicilina y a la cefalotina.

La ceftazidima se administra en inyección; se ha descrito que se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 17 y 39 µg/ml aproximadamente una hora después de la administración I.M. de 0.5 y 1 g de ceftazidima, respectivamente. Se ha descrito que 5 min después de la inyección de un bolo intravenoso de 0.5, 1 y 2 g de ceftazidima se alcanzan concentraciones plasmáticas medias de 45, 90 y 170 µg/ml, respectivamente. La semivida plasmática es de 2 horas, pero se encuentra prolongada en pacientes con insuficiencia renal y en recién nacidos. El aclaramiento puede aumentar en pacientes con fibrosis quística. La ceftazidima se une a proteínas en 10% y se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales: alcanza concentraciones terapéuticas en el LCR (concentraciones de 4-20 mg/L) cuando las meninges están inflamadas. Cruza la barrera placentaria y se elimina por la leche materna. Una mínima parte de la ceftazidima se excreta pasivamente por la bilis, y su principal vía de eliminación es por los riñones (casi exclusivamente por filtración glomerular); el probenecid tiene poco efecto sobre la excreción. Aproximadamente, 80-90% de la dosis se elimina inalterada por la orina en un plazo de 24 horas. Se elimina mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

CONTRAINDICACIONES: La ceftazidima está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al grupo de las cefalosporinas o cualquier componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que el uso de la ceftazidima durante el embarazo debe estar claramente establecido. La ceftazidima se excreta en la leche materna, por lo que debe utilizarse con precaución durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por: rash cutáneo máculo papular o urticaria, fiebre, prurito y muy raramente angioedema y anafilaxia. Trastornos gastrointestinales caracterizados por diarrea, náusea, vómito, dolor abdominal y, ocasionalmente, candidiasis oral y/o colitis. Como con otras cefalosporinas, esta última puede estar en relación con Clostridium difficile y puede presentarse como colitis pseudomembranosa. Puede presentarse candidiasis, vaginitis, ictericia, cefalea, mareo, parestesias y mal sabor. En pacientes con falla renal que no les fue reducida la dosis de ceftazidima, se reportaron manifestaciones neurológicas como; temblores, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma. Raramente se han presentado casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Flebitis o tromboflebitis por la administración I.V. y dolor después de la administración I.M.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha, no se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El cloranfenicol es antagonista in vitro de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El probenecid tiene poco efecto sobre el aclaramiento renal de ceftazidima. La ceftazidima puede utilizarse junto con un aminoglucósido, otro ß-lactámico como la piperacilina o vancomicina en pacientes con una neutropenia grave; si se sospecha una infección por Bacteroides fragilis, puede administrarse junto con un antimicrobiano como la clindamicina o el metronidazol. Los fármacos deben administrarse por separado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas y de forma transitoria aumento de los niveles séricos de urea, nitrógeno ureico y/o creatinina. En casos raros se ha reportado leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, Iinfocitosis y anemia hemolítica. Puede dar positividad en la prueba de Coombs y en las determinaciones que emplean métodos basados en la reducción del cobre, como los de Benedict, Fehling y el Clinitest. La ceftazidima no interfiere con la prueba del picrato alcalino para la creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda que antes de iniciar el tratamiento, se investiguen antecedentes de reacciones de alergia a la penicilina o a otros agentes ß-lactámicos. Las reacciones de hipersensibilidad severas pueden requerir tratamiento con epinefrina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

Dosis elevadas de ceftazidima y el uso concomitante con aminoglucósidos o diuréticos potentes del tipo furosemida, pueden afectar la función renal. En pacientes con daño renal preexistente, se debe ajustar la dosis, ya que se han reportado casos de secuelas neurológicas cuando no se ha disminuido adecuadamente la dosis.

EI uso prolongado de cefalosporinas puede ocasionar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles como Candida y Enterococcus, se recomienda interrumpir el tratamiento. Algunas cepas de Enterobacter spp. y Serratia spp., inicialmente susceptibles, pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con ceftazidima.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intramuscular profunda:

Intravenosa: La dosis recomendada en adultos es entre 1 y 6 g/día en dosis fraccionadas cada 8 ó 12 horas I.M. o I.V.

En infecciones del tracto urinario e infecciones menos severas se recomienda 500 mg o 1 g cada 12 horas.

En adultos con fibrosis quística que presentan infecciones pulmonares por Pseudomonas, se emplean dosis elevadas de 90 a 150 mg/kg/día fraccionadas en tres tomas; se han administrado hasta 9 g/día en adultos con una función renal normal.

La dosis máxima recomendada en adultos y con función renal normal es de 9 g/día. Como profilaxis en cirugía de próstata es de 1 g en el momento de la inducción anestésica, que puede repetirse, si es necesario, cuando se retire el catéter.

Dosis únicas de más de 1 g deben administrarse por vía I.V.

Los niños deben recibir en general de 30 a 100 mg/kg/día fraccionados en 2 ó 3 tomas, pero niños gravemente enfermos pueden recibir hasta 150 mg/kg/día hasta un máximo de 6 g/día, fraccionados en 3 tomas. Los recién nacidos y los lactantes hasta los 2 meses deben recibir de 25 a 60 mg/kg/día fraccionados en 2 tomas.

En ancianos, la dosis generalmente no debe superar los 3 g/día.

En pacientes con falla renal se recomienda el siguiente esquema posológico: Después de administrar una dosis de carga de 1 g, las dosis de mantenimiento se determinan de acuerdo con la depuración de creatinina.

Depuración de creatinina de 31 a 50 ml/min, es de 1 g cada 12 horas.

Depuración de creatinina de 16 a 30 ml/min, es 1 g cada 24 horas.

Depuración de creatinina de 6 a 15 ml/min, es 0.5 g cada 24 horas.

Depuración de creatinina menor a 5 ml/min es 0.5 g cada 48 horas.

En infecciones graves, estas dosis pueden necesitar un incremento de 50%. En estos pacientes, las concentraciones de ceftazidima en plasma no pueden superar los 40 µg/ml.

Los pacientes que están recibiendo diálisis peritoneal deben recibir una dosis de carga de 1 g, seguida de 500 mg cada 24 horas; también se debe añadir ceftazidima sódica al líquido de diálisis, habitualmente de 125 a 250 mg de ceftazidima cada 2 L de líquido de diálisis.

Los pacientes que están recibiendo hemodiálisis deben recibir una dosis de carga de 1 g, que debe repetirse después de cada periodo de diálisis.

La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones parenterales usadas comúnmente. Sin embargo, las soluciones de bicarbonato de sodio no se recomiendan como diluyentes. Ceftazidima es compatible cuando se reconstituye con su diluyente y se diluye a concentraciones entre 1 y 40 mg/ml con las siguientes soluciones: cloruro de sodio inyectable a 0.9%, lactato de sodio inyectable M/6, dextrosa inyectable a 5%, dextrosa inyectable a 10%, solución de Hartman, solución mixta hipotónica (cloruro de sodio inyectable a 0.225% y dextrosa a 5%) inyectable, solución mixta isotónica (cloruro de sodio inyectable a 0.9% y dextrosa a 5%) inyectable, solución mixta hipertónica (cloruro de sodio inyectable a 0.18% y dextrosa a 4%) inyectable. Con líquido para diálisis peritoneal (Iactato), la ceftazidima es compatible de 0.05 a 0.25 mg/ml.

El color de la solución puede variar de amarillo claro a ámbar, esto es dependiente de la concentración. La potencia del producto no se ve afectada por las variaciones del color.

La ceftazidima puede ser reconstituida para uso I.M. con clorhidrato de lidocaína inyectable a 0.5 ó 1%.

Indicaciones para la preparación de soluciones inyectables I.M. o I.V.:

1. Introduzca la aguja de la jeringa a través del tapón e inyecte el volumen recomendado del diluyente.

2. Retire la aguja y agite el vial hasta que la solución sea clara; invierta el vial e introduzca la aguja de la jeringa (con el émbolo introducido) y succione todo el volumen del vial, vigilando que la aguja permanezca en contacto con la solución. No se preocupe por las pequeñas burbujas de CO2 que puedan desprenderse.

Para administrar ceftazidima en infusión continua, seguir los mismos pasos y agregar el contenido de la solución a la bolsa o frasco de la solución parenteral compatible, agitando previamente el vial. No deben mezclarse en la misma jeringa, ni en la línea venosa la ceftazidima y los aminoglucósidos. Cuando se administra ceftazidima con vancomicina, se ha reportado precipitación, por lo que se recomienda lavar la línea I.V. cuando se administren estos fármacos en la misma línea I.V.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, instituir tratamiento sintomático. La sobredosis puede originar trastornos neurológicos, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. La ceftazidima puede reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN: Caja con un frasco ámpula con polvo, conteniendo 1 g de ceftazidima y 1 ampolleta con 3 ml de diluyente e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Ocurre efervescencia al agregar el agua inyectable.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Ocurre efervescencia al agregar el agua inyectable. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

TECNOFARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 245M2007, SSA IV

HEAR-07330060100334/R2007