FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Mesilato de eprosartán equivalente a 600 mg
de eprosartán

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TEVETENZ® está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de angiotensina II.

Código ATC: C09CA02.

TEVETENZ® es un potente antagonista oralmente activo de los receptores de la angiotensina II no peptídico, no bifenil, no tetrazol, el cual se une selectivamente al receptor AT1. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y es la hormona primaria activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona, jugando un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 en diferentes tejidos (p. ej. en el músculo liso de los vasos sanguíneos, glándulas suprarrenales, riñón, corazón) y produce un importante efecto biológico como es la vasoconstricción, retención de sodio y liberación de aldosterona. Recientemente, la angiotensina II ha sido relacionada en la generación de hipertrofia cardiaca y vascular a través del efecto que ejerce en el crecimiento de las células musculares lisas y cardiacas.

TEVETENZ® antagoniza el efecto de la angiotensina II en la presión arterial, flujo sanguíneo renal y secreción de aldosterona en voluntarios sanos. El control de la presión se mantiene de manera constante durante un periodo de 24 horas sin hipotensión postural con la primera dosis. La suspensión del tratamiento con TEVETENZ® no ocasiona un rápido efecto de rebote en la presión arterial.

En pacientes con hipertensión, la disminución de la presión sanguínea no produce cambio en el ritmo cardiaco.

En el ensayo MOSES (morbilidad y mortalidad después de accidente cerebrovascular, el eprosartán se comparó con nitrendipino para la prevención secundaria) 1,405 pacientes hipertensos con antecedentes de cuadros cerebrovasculares fueron tratados con eprosartán o con nitrendipino. En el grupo de eprosartán, 78% de los pacientes recibieron 600 mg una vez al día, 12% hasta 800 mg al día; en el grupo de nitrendipino, 47% recibió 10 mg y 42% 20 mg al día (11% hasta 40 mg) en un estudio con diseño prospectivo, aleatorizado, observador ciego y abierto. La variable principal combinada incluyó todas las causas de mortalidad, cuadros cerebrovasculares (TIA, PRIND, ictus) y cuadros cardiovasculares (angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca, embolismo pulmonar y arritmia cardiaca mortal) incluyendo cuadros recurrentes. Los objetivos de la presión arterial se cumplieron bien en ambos grupos de tratamiento y se mantuvieron todo el transcurso del estudio. La variable principal demostró un resultado significativamente mejor en el grupo de eprosartán (reducción del riesgo 21%). En el primer análisis de cuadros, la reducción numérica del riesgo fue 12% para las variables cerebrovasculares y 30% para las cardiovasculares. Estos resultados se debieron principalmente a una reducción en la incidencia de TIA/PRIND, angina inestable e insuficiencia cardiaca. La mortalidad total fue numéricamente a favor de nitrendipino; en el grupo de eprosartán fallecieron 57 pacientes de 681 vs. 52 pacientes de 671 en el grupo de nitrendipino (tasa de riesgos 1.07, CI de 95% 0.73-1.56, p = 0.725). El infarto de miocardio mortal y no mortal ocurrió en 18 pacientes vs. 20 y el accidente cerebrovascular en 36 vs. 42, es decir, numéricamente a favor de eprosartán. Para la variable principal, el efecto de eprosartán pareció ser más pronunciado en los pacientes que no recibieron beta bloqueadores.

En pacientes hipertensos, TEVETENZ® no afecta los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol total o del colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad). Además, TEVETENZ® no afecta los niveles de glucosa en ayuno.

TEVETENZ® no compromete los mecanismos renales autorreguladores. En hombres adultos sanos TEVETENZ® ha demostrado incrementar el flujo plasmático renal efectivo. TEVETENZ® mantiene la función renal en pacientes con hipertensión esencial así como con insuficiencia renal. TEVETENZ® no reduce la tasa de filtración glomerular en pacientes sanos, así como en pacientes con hipertensión o con diferentes grados de insuficiencia renal. TEVETENZ® tiene un efecto natriurético en los sujetos sanos con una dieta restringida en sal. TEVETENZ® puede ser administrado de manera segura a pacientes con hipertensión esencial y a pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal sin ocasionar retención de sodio o un deterioro de la función renal.

TEVETENZ® no afecta de manera significativa la excreción urinaria de ácido úrico.

TEVETENZ® no potencia los efectos relacionados a la bradicinina (mediada por ECA), por ejemplo, tos. En un estudio diseñado específicamente para comparar la incidencia de tos en pacientes tratados con TEVETENZ® o con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos seca persistente en pacientes tratados con TEVETENZ® (1.5%) fue significativamente menor (p < 0.05) que la observada en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA (5.4%). La incidencia de tos de cualquier tipo fue significativamente menor (p < 0.05) en pacientes tratados con TEVETENZ® (21.2%) que en pacientes tratados con inhibidor de la ECA (29.9%). En otro estudio que investigó la incidencia de tos en pacientes que presentaron previamente tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se observó que la incidencia de tos seca persistente fue de 2.6% con TEVETENZ®, 2.7% con placebo y 25% con inhibidores de la ECA. La diferencia en la incidencia de tos seca persistente entre TEVETENZ® e inhibidores de la ECA fue estadísticamente significativa (p < 0.01), mientras que la diferencia entre TEVETENZ® y placebo no es significativa. También la incidencia de tos de cualquier tipo fue significativamente menor (p < 0.01) con TEVETENZ® que con otros inhibidores de la ECA y no es significativamente diferente al placebo. Además, en un análisis global de 6 estudios clínicos, doble ciego, involucrando 1,554 pacientes, la incidencia de tos reportada espontáneamente por los pacientes tratados con TEVETENZ® (3.5%) fue similar a la observada con placebo (2.6%).

En tres estudios clínicos (n = 791), el efecto de la presión arterial de TEVETENZ® ha demostrado ser al menos tan grande como el del inhibidor de la ECA enalapril, con una tendencia a una mayor eficacia con TEVETENZ®.

Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral única de 300 mg de TEVETENZ® es aproximadamente de 13%, debido a su absorción oral limitada. Las concentraciones plasmáticas de TEVETENZ® alcanzan niveles pico en 1 a 2 horas después de una dosis oral en ayuno. En un estudio proporcional a la dosis, se observó que las concentraciones plasmáticas de TEVETENZ® son proporcionales en dosis de 100 a 200 mg, pero menos proporcionales en dosis de 400 a 800 mg. La vida media de eliminación de TEVETENZ® después de su administración oral es de 5 a 9 horas. TEVETENZ® no se acumula con el uso crónico.

La administración de TEVETENZ® con alimentos retrasa la absorción con cambios menores (< 25%), los cuales se observan en la Cmax y en el ABC sin consecuencias clínicas.

La unión a proteínas plasmáticas de TEVETENZ® es alta (aproximadamente 98%) y constante en el rango de concentración alcanzada con dosis terapéuticas. La extensión de unión a proteínas plasmáticas no se encuentra influenciada por el género, edad, disfunción hepática o insuficiencia renal leve a moderada, pero ha mostrado que disminuye en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal grave.

Tras la administración oral e intravenosa de [14C] eprosartán en humanos, eprosartán fue el único compuesto relacionado con el fármaco encontrado en plasma y en heces. En la orina se encontró aproximadamente 20% de la radiactividad excretada en forma de acil glucurónido de eprosartán y 80% restante como eprosartán inalterado.

El volumen de distribución del eprosartán es de aproximadamente 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 130 mL/min. La excreción biliar y renal contribuye a la eliminación de eprosartán. Después de la administración intravenosa de [14C] eprosartán, 61% de la radiactividad se recupera en las heces y 37% en la orina. Tras una dosis oral de [14C] eprosartán, alrededor de 90% de la radiactividad se recupera en las heces y 7% en la orina.

Tanto los valores de ABC como Cmax de eprosartán se incrementan en las personas mayores (en promedio, aproximadamente 2 veces), pero esto no requiere modificaciones en la dosificación.

Los valores de ABC de eprosartán (pero no la Cmax) se incrementan, en promedio, aproximadamente 40% en pacientes con insuficiencia hepática, pero esto no requiere modificaciones en la dosificación.

En comparación con sujetos con función renal normal, los valores medios de ABC y la Cmax son aproximadamente 30% mayores en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-59 mL/min) y aproximadamente 50% superiores en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-29 mL/min). No requiere modificación en la dosificación.

No hay ninguna diferencia en la farmacocinética de eprosartán entre hombres y mujeres.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Enfermedad renovascular bilateral hemodinámicamente significativa o estenosis grave de un riñón único funcionante.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se debe iniciar el tratamiento con eprosartán durante el embarazo. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con eprosartán, las pacientes que planifican quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con eprosartán debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa. No se recomienda el uso de eprosartán durante el primer trimestre de embarazo. El uso de eprosartán está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.

Lactancia: No hay información disponible con respecto al uso de eprosartán durante la lactancia, por tanto, eprosartán no está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con mejores perfiles establecidos de seguridad durante la lactancia, en especial si se trata de un recién nacido o un prematuro.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con TEVETENZ® son cefalea y trastornos gastrointestinales inespecíficos, con una incidencia de 11 y 8% respectivamente.

Eventos adversos en pacientes tratados con TEVETENZ® que participaron en estudios clínicos (n = 2,316)

* No ocurrió en una frecuencia más alta que en el placebo.

Además de estos eventos adversos comunicados durante estudios clínicos, los siguientes eventos adversos se han notificado de manera espontánea durante el uso de TEVETENZ®. La frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles (no conocida):

Trastornos renales y urinarios: Alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes de riesgo (por ejemplo, estenosis de la arteria renal).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios preclínicos se han administrado en ratas dosis de hasta 1,000 mg/kg al día hasta por 6 meses y hasta por un año en perros, sin obtener datos significativos de toxicidad relacionada al medicamento.

Genotoxicidad: No se observó genotoxicidad en una serie de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogenicidad: No se observó carcinogenicidad en ratas y en ratones a los que se administraron dosis de hasta 600 o 2,000 mg/kg al día, respectivamente, durante 2 años.

Teratogenicidad: La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no es concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. No hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II; sin embargo, puede haber riesgos similares para esta clase de fármacos. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con eprosartán, las pacientes que planifican quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con eprosartán debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que la exposición al tratamiento con bloqueantes de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si la exposición a eprosartán se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.

Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con eprosartán por si se produjera hipotensión.

En estudios preclínicos, en conejas preñadas, el eprosartán ha mostrado mortalidad materna y fetal exclusivamente al final del embarazo en dosis de 10 mg/kg/día. Esto es muy probablemente debido a sus efectos en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. También se observó toxicidad materna, más no fetal, en dosis de 3 mg/kg/día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: TEVETENZ® no ha mostrado efecto en la farmacocinética de la digoxina así como en la farmacodinamia de la warfarina o gliburida (glibenclamida). Así también no se han observado efectos en la farmacocinética de ranitidina, ketoconazol y fluconazol.

TEVETENZ® puede utilizarse concomitantemente con diuréticos tipo tiazida (por ej. hidroclorotiazida) y bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, nifedipino de liberación sostenida) sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

En los estudios clínicos controlados con placebo se ha observado un incremento en los niveles séricos de potasio y, en base a la experiencia, con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, así como el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) pueden generar estados de hiperpotasemia.

El efecto antihipertensivo de TEVETENZ® puede ser potenciado por otros antihipertensivos.

Se han reportado casos de toxicidad e incremento reversible de los niveles séricos de litio cuando se administran preparaciones con litio e inhibidores de la ECA. La posibilidad de un efecto similar con el uso de eprosartán no debe ser descartada, por lo que se recomienda un monitoreo estrecho de los niveles séricos de litio.

In vitro TEVETENZ® ha demostrado no inhibir las enzimas CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A del citocromo humano P450.

Al igual que con inhibidores de la ECA, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede conducir a un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con antecedentes de funcionamiento renal pobre. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los pacientes geriátricos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y posteriormente de forma periódica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna.

PRECAUCIONES GENERALES:

Insuficiencia hepática: Se debe tener precaución al administrar TEVETENZ® a pacientes con insuficiencia hepática debido a que la experiencia clínica con este tipo de pacientes es limitada.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 30 mL/min). Se recomienda precaución en su uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 mL/min o en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes con riesgo de insuficiencia renal: Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes cuya función renal depende de la actividad continua inherente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca severa [clasificación NYHA: clase 4], estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal de un solo riñón) ya que tienen riesgo de desarrollar oliguria y/o azoemia progresiva, y rara vez desarrollan insuficiencia renal aguda durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos eventos pueden ocurrir en pacientes tratados concomitantemente con un diurético. Los fármacos bloqueadores del receptor de angiotensina II como TEVETENZ® no cuentan con una experiencia terapéutica para determinar si hay un riesgo similar de generar algún compromiso de la función renal en este tipo de pacientes susceptibles. Los pacientes con falla renal deben ser previamente valorados antes de iniciar el tratamiento con TEVETENZ® y mantener una estrecha monitorización periódica; en caso de deterioro de la función renal durante el tratamiento con TEVETENZ® se debe reevaluar su uso.

Se recomiendan las siguientes precauciones en base a la experiencia con otros agentes en esta clase farmacéutica y también en inhibidores de la ECA:

Hiperpotasemia: Puede ocurrir hiperpotasemia durante el tratamiento con otros productos farmacéuticos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o cardiaca. Se recomienda un monitoreo adecuado de los niveles séricos de potasio en este tipo de pacientes.

Con base en la experiencia con el uso de otros productos farmacéuticos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de eprosartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (p. ej., heparina) puede generar un aumento del potasio sérico y por lo tanto deben ser coadministrados con precaución con eprosartán.

Hiperaldosteronismo primario: No se recomienda el uso de TEVETENZ® en pacientes con hiperaldosteronismo primario.

Hipotensión: Puede presentarse hipotensión sintomática en pacientes con depleción grave de volumen y/o sal (por ejemplo, tratamiento diurético a alta dosis). Estas situaciones deben corregirse antes de comenzar el tratamiento.

Enfermedad coronaria: Actualmente la experiencia con este tipo de pacientes es limitada.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica: Al igual que todos los vasodilatadores, TEVETENZ® debe ser empleado con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica y mitral o con cardiomiopatía hipertrófica.

Trasplante renal: No existe experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.

Otras precauciones: Se ha observado que los inhibidores de la ECA, eprosartán y otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en este tipo de población.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con mala absorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad para manejar u operar maquinaria: El efecto de TEVETENZ® sobre la capacidad para manejar u operar maquinaria no ha sido estudiado, pero basándose en las propiedades farmacodinámicas, es poco probable que TEVETENZ® afecte esta habilidad. Cuando se manejen vehículos u operen máquinas, se debe de tomar en cuenta que se puede presentar ocasionalmente mareo o astenia durante el tratamiento de hipertensión.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada es 600 mg una vez al día, la cual puede tomarse con o sin alimentos.

En la mayoría de los pacientes, la máxima reducción en la presión arterial se logra 2 a 3 semanas después de iniciado el tratamiento.

TEVETENZ® puede utilizarse solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, en particular con diuréticos del tipo tiazida como la hidroclorotiazida o con bloqueadores de los canales de calcio como el nifedipino de liberación sostenida, el cual ha mostrado tener un efecto aditivo con eprosartán.

Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en los pacientes geriátricos.

Pacientes pediátricos: No está recomendado el uso de TEVETENZ® en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Posología en pacientes con deterioro de la función hepática: Actualmente la experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática (ver Precauciones generales).

Posología en pacientes con deterioro de la función renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min), la dosis diaria no debe exceder 600 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos disponibles con respecto a sobredosis en humanos son limitados. Se han reportado casos individuales posmercadeo donde se han ingerido dosis de hasta 12,000 mg. La mayoría de los pacientes reportaron no presentar sintomatología. En un caso de colapso circulatorio el sujeto ingirió 12,000 mg de eprosartán y se recuperó completamente. La manifestación más probable de una sobredosis podría ser hipotensión. Si se produce hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento de apoyo.

PRESENTACIONES: Cajas con 14 y 28 tabletas de 600 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia ni en niños menores de 12 años.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. de Tlalpan No. 3092

Col. Ex Hacienda Coapa, C.P. 04980

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 155M2002, SSA IV

133300416T0055