FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Fórmula:

Cada TABLETA contiene:

Felodipino 5 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Antihipertensivo (calcio-antagonista).

• Angina de pecho.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: TEXAFOL es un calcio-antagonista altamente selectivo del sistema vascular, el cual reduce la presión sanguínea.

Debido al alto grado de selectividad sobre el músculo liso de las arteriolas, el felodipino, en dosis terapéuticas, no afecta la contractibilidad cardiaca o la conducción. Puesto que no hay efecto sobre el músculo liso venoso o control vasomotor adrenérgico, el felodipino no tiene relación con la hipotensión ortostática. El felodipino tiene un ligero efecto natriurético/diurético y no produce retención de líquidos.

El felodipino es eficaz en todos los grados de hipertensión. Puede usarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos por ejemplo, bloqueadores de los receptores ß-adrenérgicos, diuréticos o inhibidores de la ECA con el fin de lograr un efecto antihipertensivo mayor. El felodipino reduce tanto la presión sanguínea sistólica como la diastólica y puede usarse en hipertensión sistólica aislada. El felodipino mantiene su efecto antihipertensivo durante la terapia concomitante con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs).

El felodipino tiene efectos antianginosos y antiisquémicos debido a que actúa mejorando el equilibrio suministro-demanda de oxígeno del miocardio. La resistencia vascular coronaria disminuye el flujo de la sangre coronaria y del suministro de oxígeno del miocardio. La resistencia vascular coronaria disminuye el flujo de la dilatación tanto de las arterias epicárdicas como de las arteriolas. El felodipino contrarresta eficazmente el vasospasmo coronario. La reducción de la presión vascular sistémica ocasionada por felodipino, conduce a la disminución de la poscarga del ventrículo izquierdo y a la demanda de oxígeno miocárdico.

El felodipino mejora la tolerancia al ejercicio y reduce los ataques anginosos en pacientes con angina estable inducida por el esfuerzo. Tanto la isquemia miocárdica sintomática como la silenciosa se reducen por medio del felodipino en pacientes con angina. El felodipino puede ser usado como monoterapia o en combinación con betabloqueadores adrenérgicos en pacientes con angina de pecho estable.

El felodipino es eficaz y bien tolerado en pacientes adultos, independientemente de la edad o la raza y, también es bien tolerado cuando existen padecimientos concomitantes como insuficiencia cardiaca congestiva, asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas, función renal disminuida, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemia, enfermedad de Raynaud y en receptores de trasplante renal. El felodipino no tiene efecto sobre los niveles de glucosa en sangre o sobre el perfil de lípidos.

Sitio y mecanismo de acción: La característica farmacodinámica predominante del felodipino es su pronunciada selectividad vascular contra la selectividad vascular sobre el miocardio. Los músculos miogénicos activos de los vasos resistentes son particularmente sensibles al felodipino. El felodipino inhibe la actividad eléctrica y contráctil de las células del músculo liso vascular por medio de un efecto sobre los canales del calcio de las membranas celulares.

Efectos hemodinámicos: El efecto hemodinámico primario del felodipino es una reducción de la resistencia vascular periférica total, lo cual conduce a un descenso de la presión arterial dos horas después de la primera dosis oral y dura por lo menos 24 horas y el índice valle/pico generalmente está por arriba del 50%. Las concentraciones plasmáticas de felodipino están correlacionadas positivamente con el descenso de la resistencia periférica total y de la presión arterial.

Efectos cardiacos: A dosis terapéuticas, el felodipino no tiene efecto sobre la contractilidad cardiaca o la conducción auriculoventricular o efecto refractario. En pacientes con insuficiencia cardiaca, el felodipino afecta favorablemente la función del ventrículo izquierdo, como lo determina la fracción eyectora o el gasto cardiaco, y no ocasiona activación neurohormonal. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión o con angina de pecho, puede usarse TEXAFOL también en caso de función disminuida del ventrículo izquierdo. El tratamiento antihipertensivo con felodipino está relacionado con un regresión significativa de hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Efectos renales: El felodipino tiene un efecto natriurético y diurético debido a la reducción de la reabsorción tubular del sodio filtrado. Esto contrarresta la retención de sal y de agua que se observa con otros vasodilatadores. El felodipino no afecta la excreción diaria de potasio. La resistencia vascular renal disminuye con el felodipino. La tasa normal de filtrado glomerular no se modifica. En pacientes con alteración de la función renal, puede aumentar la tasa de filtrado glomerular. El felodipino no influye en la excreción urinaria de albúmina.

En receptores de trasplante renal tratados con ciclosporina, el felodipino reduce la presión arterial y mejora tanto el flujo sanguíneo renal como la tasa de filtrado glomerular. El felodipino puede también mejorar la función renal del trasplante. En el estudio HOT (Hypertension Optimal Treatment) se estudió el efecto sobre los eventos cardiovasculares graves (IAM, EVC y muerte cardiovascular) en relación con la presión arterial diastólica objetivo £ 90 mm Hg, £ 85 mm Hg, £ 80 mm Hg y la presión arterial adquirida con TEXAFOL, como terapia base. Se realizó el seguimiento de 18,790 pacientes hipertensos (PAD 100-115 mm Hg) de entre 50 y 80 años de edad, durante un periodo de 3.8 años (rango 3.3 a 4.9).

Se dio felodipino como monoterapia o en combinación con un betabloqueador y/o inhibidor de la ECA y/o diurético. El estudio mostró los beneficios de la disminución de la presión arterial sistólica y diastólica por debajo de 139/83 mm Hg respectivamente.

Cuando se disminuyó la presión diastólica basal de 105 a 83 mm Hg, se pudieron prevenir de cinco a diez eventos cardiovasculares graves en cada mil pacientes tratados por un año. Esto implica una reducción de riesgo del 30%. La disminución activa de la presión arterial fue particularmente benéfica en el subgrupo de pacientes con diabetes mellitus.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución: TEXAFOL se administra en tabletas las cuales se absorben completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad sistémica del felodipino es del 15% aproximadamente y es independiente de la dosis terapéutica. La unión de felodipino a las proteínas plasmáticas es del 99% aproximadamente. Se une predominantemente a la albúmina.

Metabolismo y eliminación: TEXAFOL se metaboliza principalmente en el hígado y todos los metabolitos identificados son inactivos. El felodipino tiene una depuración sanguínea promedio de 1,200 ml/min. El promedio de vida media de felodipino es de 24 horas. No hay acumulación significativa durante el tratamiento a largo plazo. Los pacientes ancianos y los pacientes con función hepática disminuida tiene en promedio concentraciones plasmáticas más elevadas de felodipino que los pacientes más jóvenes. La cinética de felodipino no cambia en los pacientes con alteración de la función renal, incluyendo a aquellos tratados con hemodiálisis. Aproximadamente el 70% de la dosis que se administra se excreta como metabolitos en la orina, la fracción restante se excreta en las heces. Menos del 0.5% de la dosis se recupera sin cambios en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

• Embarazo.

• Hipersensibilidad al felodipino o alguno de los componentes de la fórmula.

• Insuficiencia cardiaca descompensada.

• Infarto agudo del miocardio.

• Angina inestable.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El TEXAFOL no debe administrarse durante el embarazo. El felodipino es detectado en la leche materna. Cuando se administra en dosis terapéuticas en mujeres en periodo de lactancia, aparentemente no se han presentado efectos sobre el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como otros dilatadores de las arteriolas, TEXAFOL puede ocasionar rubor, cefalea, palpitaciones, mareo y fatiga. La mayoría de estas reacciones dependientes de la dosis y aparecen al iniciar el tratamiento o después de un aumento de la dosificación. Si ocurren estas reacciones, usualmente son transitorias y disminuyen con el tiempo. Como con otras dihidropiridinas, el edema de los tobillos independientemente de la dosis, puede presentarse en pacientes tratados con felodipino. Esto es resultado de la vasodilatación precapilar y no está relacionado con una retención generalizada de líquidos. Como con otros antagonistas del calcio, se ha reportado inflamación leve de las encías, como gingivitis/periodontitis pronunciada. La inflamación puede evitarse o revertirse con una higiene dental cuidadosa. En los ensayos clínicos se ha reportado los siguientes efectos adversos que, en la mayoría de los casos no se ha definido una relación causa-efecto entre estas reacciones y el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio acerca de la fertilidad y la función reproductiva en general en ratas tratadas con felodipino, se observó una prolongación del parto, lo que dio por resultado un trabajo de parto difícil con incremento de muertes fetales y muertes posnatales tempranas, en los grupos con dosificación media y alta. Estos efectos se atribuyeron al efecto inhibitorio del felodipino, a dosis altas sobre la contractilidad uterina. No se observaron trastornos de la fertilidad cuando se administraron a las ratas dosis dentro del rango terapéutico.

Los estudios acerca de la reproducción en conejos, han mostrado un crecimiento reversible y relacionado con la dosis, en las glándulas mamarias de las madres y en los fetos, anomalías digitales relacionadas con las dosis. Las anomalías en los fetos fueron inducidas cuando el felodipino fue administrado durante el desarrollo del feto en etapas tempranas (antes del día 15 de la gestación).

Mutagénesis: Las pruebas acerca de la mutagenicidad, usando cuatro pruebas diferentes, no revelaron efectos mutagénicos de felodipino.

Carcinogénesis: Se han hecho estudios en ratones y en ratas. En la rata, se observaron tumores en las células intersticiales del testículo.

Este efecto específico de la especie, es ocasionado por un efecto endocrinológico del felodipino en la rata.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La administración concomitante de sustancias que interfieren con el sistema enzimático citocromo P-450 3A4, puede afectar las concentraciones plasmáticas de los antagonistas del calcio dihidropiridínicos como el felodipino. Los inhibidores enzimáticos (por ejemplo; cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol y ciertos flavonoides que se encuentran en el jugo de toronja), han demostrado producir un aumento en las concentraciones plasmáticas de felodipino. Los inductores enzimáticos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos) pueden ocasionar una disminución de las concentraciones plasmáticas de felodipino.

El felodipino no afecta las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. El alto grado de unión de felodipino a las proteínas plasmáticas no afecta la fracción libre de otros fármacos que se unen importantemente a las proteínas como la warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La terapia antihipertensiva prolongada no afecta las variables hematológicas o bioquímicas. Se ha encontrado en diversos estudios que los únicos cambios estadísticamente significativos en variables de laboratorio durante la administración de felodipino, son pequeños cambios en la cuenta de plaquetas y en los niveles de fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: TEXAFOL en raros casos puede ocasionar hipotensión significativa en individuos susceptibles resultando isquemia del miocardio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Hipertensión: La dosificación debe ajustarse individualmente. El tratamiento debe iniciarse con 5 mg una vez al día. Si es necesario puede aumentarse posteriormente o agregar otro agente antihipertensivo. La dosis usuales de mantenimiento son de 5 a 10 mg una vez al día.

Angina de pecho: La dosificación debe ajustarse individualmente. El tratamiento debe iniciarse con 5 mg una vez al día, aumentando a 10 mg una vez al día si es necesario.

Las tabletas deben tomarse por la mañana, deglutirse con agua y no deben dividirse, triturarse o masticarse.

Las tabletas pueden ser administradas en ayunas o después de una comida ligera no rica en grasas y carbohidratos.

No hay experiencias de tratamiento con felodipino en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: La sobredosificación puede ocasionar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y algunas veces bradicardia.

Manejo: Inducción del vómito o lavado gástrico. Si ocurre hipotensión severa, debe instituirse tratamiento sintomático. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas levantadas. En caso de bradicardia concomitante, debe administrarse atropina 0.5-1 mg por vía intravenosa. Si esto no es suficiente, debe incrementarse el volumen plasmático por infusión de por ejemplo glucosa, suero, dextrán. Si las medidas antes mencionadas no son suficientes deben administrarse sustancias simpaticomiméticas con efecto predominante sobre el receptor adrenérgico alfa.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 y 30 tabletas de liberación prolongada de 5 mg para venta al público.

Caja con 10, 20 y 30 tabletas de liberación prolongada de 5 mg para venta del mercado genérico intercambiable.

Envase con 10 tabletas de liberación prolongada de 5 mg para sector salud (clave 2114).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo ni en la lactancia.

Hecho en México por:

BUFFINGTON’S DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 205M2005, SSA IV

EEAR-0533006010108/R2005