FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Frasco ámpula con 10 mL
Cada mL contiene:
Cianocobalamina (vitamina B12) 5,000 μg
Clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 100 mg
Clorhidrato de lidocaína 1 mg
Vehículo cbp 1 mL

Cada frasco ámpula contiene:
Cianocobalamina (vitamina B12) 10,000 μg
Clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 200 mg
Clorhidrato de lidocaína 2 mg
Vehículo cbp 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

TIAMINAL® B12 50,000 está indicado en la prevención y/o tratamiento de la deficiencia por aumento de los requerimientos diarios o por una ingesta deficiente de las vitaminas contenidas en su fórmula.

Auxiliar en el manejo de radiculitis, polineuritis de etiología alcohólica y diabética; neuritis del embarazo, polineuritis por isoniazida, neuralgias periféricas, faciales del trigémino y herpéticas, coadyuvante en el manejo del síndrome de Korsakoff.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Las vitaminas B1 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, principalmente sobre las células del sistema nervioso (SN), de ahí que se les denominen vitaminas neurótropas.

Su deficiencia es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas. Estas deficiencias en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello es necesaria la administración conjunta. En la combinación de ellas no se busca ni se obtiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple.

Vitamina B12: La vitamina B12 corresponde a una serie de substancias denominadas cobalaminas que poseen cobalto en su molécula.

La vitamina B12 propiamente dicha es la cianocobalamina y posee un grupo cianuro unido al cobalto. El hombre depende de fuentes exógenas de vitamina B12, ya que él no la sintetiza, por lo tanto, la obtiene al ingerir subproductos animales en su diaria dieta.

Esta vitamina participa en varias vías metabólicas intracelulares, aunque no se ha determinado su papel metabólico exacto. Se sabe que es esencial para el crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación de ADN, y la maduración normal de los eritrocitos. Asimismo, es sabido que se requiere vitamina B12 para la síntesis de mielina y para mantener la integridad del tejido neuronal.

La cianocobalamina se absorbe fácilmente cuando se administra por vía intramuscular, después de una administración parenteral de 100 μg y 1000 μg, la retención corporal total es de 55% y 15%, respectivamente.

En el plasma se encuentra entre 80 a 85% combinada con las globulinas: transcobalamina I y II, esta última es la que sirve especialmente como transporte de la vitamina B12 a los tejidos.

La cianocobalamina se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5"-desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento de la vaina de mielina de todo el sistema nervioso.

La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado la S-adenosilmetionina a partir de la homocisteína; este proceso tiene como fin regenerar continuamente el tetrahidrofolato que es indispensable para la síntesis de las purinas y pirimidinas, esenciales en la síntesis del ácido desoxirribonucléico (ADN), indispensable para una eritropoyesis y trofismo normal de las células epiteliales.

Ante una deficiencia de vitamina B12, la síntesis reducida de metionina y de S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis proteica, con numerosas reacciones de metilación y con la síntesis de poliaminas. Además, la actividad de la metilentetrahidrofolato reductasa aumenta, lo que determina que los folatos intracelulares se dirijan a los depósitos de metiltetrahidrofolato, el cual es atrapado a falta de sustrato. Estos fenómenos generan una base para el desarrollo de anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12.

Cuando la provisión de vitamina B12 es insuficiente, la replicación de ADN se vuelve anormal y el defecto de replicación cromosómica produce incapacidad por parte de las células de madurar y completar las divisiones nucleares, en tanto que la maduración citoplasmática continúa en forma relativamente normal. Esto lleva a la producción de células morfológicamente anormales o a la muerte de las células durante la fase de maduración, fenómeno llamado hematopoyesis ineficiente. Clínicamente esta anomalía se denomina anemia megaloblástica, como la anemia perniciosa.

La 5"-desoxiadenosilcobalamina es importante en la transformación (isomerización) de la metilmalonil coenzima A en succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonil coenzima A mutasa con intervención de la 5"-desoxiadenosilcobalamina, aunado a una deficiencia de metionina sintetasa y al bloqueo de la conversión de metionina a S-adenosilmetionina.

Normalmente la metilmalonil coenzima A procede de la propionil coenzima A, que es el metabolito principal de degradación de los ácidos grasos. La formación de la succinilcoenzima A, con intervención de la 5"-desoxiadenosilcobalamina, hace posible la metabolización de los citados ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina, lipoproteína indispensable para conservar la integridad del SN.

Una deficiencia de B12 produce daños, incluso de carácter irreversible al SN. Se presenta edema progresivo de las neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y corteza cerebral. Esto causa gran variedad de signos y síntomas neurológicos, incluyendo parestesias de manos y pies, disminución de la sensación de vibración y posición con la consiguiente pérdida del equilibrio, disminución de reflejos tendinosos profundos y en etapas posteriores pérdida de la memoria, confusión, depresión, delirio, alucinaciones, psicosis franca y hasta pérdida de la visión central.

La vitamina B12 se elimina principalmente por el riñón en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas posadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo de alrededor del 10% con 50 μg de cianocobalamina por vía intramuscular y de 85% con 100 μg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas; la excreción urinaria en 72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B12 es de 5 días.

Una escasa cantidad se excreta con la leche materna.

Entre 1 a 3 μg se elimina vía biliar, un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático.

Vitamina B1 (tiamina): Las reservas de tiamina en los tejidos son escasas y no hay pruebas de que la tiamina sintetizada por bacterias intestinales represente una fuente aprovechable de ésta. La ingestión diaria insuficiente es la causa principal de la deficiencia de tiamina.

La tiamina en el organismo se transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa, también conocida como cocarboxilasa.

Se sabe que el pirofosfato de tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación química se produce por acción enzimática. Asimismo, la tiamina desempeña un importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa (interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina (mediador químico neuronal).

En el metabolismo de los hidratos de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática, entre ellas la carboxilasa, que está constituida por la apocarboxilasa y pirofosfato de tiamina. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de los alfa-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que entran en el ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido alfa-cetoglutárico.

La descarboxilación del ácido pirúvico pasa por las etapas de piruvato activo y acetaldehído activo y finalmente, mediante la intervención del ácido tióctico o ácido lipoico, se llega a la acetilación de la coenzima A para producir la acetil coenzima A, substancia de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, especialmente en el ciclo de Krebs. En la misma forma el ácido alfa-cetoglutárico, metabolito importante en el citado ciclo de Krebs, es transformado en succinato activo y luego en ácido succínico, pivote fundamental en dicho ciclo.

La tiamina se absorbe fácil y completamente cuando se administra por vía intramuscular.

Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y corazón en forma de pirofosfato de tiamina. Del 20 al 40% de la dosis administrada se excreta con la orina, así como también en pequeñas cantidades con el sudor y la leche. Esta eliminación depende de la dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el organismo retiene cantidades importantes de tiamina.

Se comprende pues que una deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos, especialmente en el corazón y sobre todo en el SN, cuyo metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además, a nivel de los nervios mielínicos se presentan alteraciones tanto en la conducción como en la velocidad de conducción debido a una desmielinización que ocasiona las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo.

CONTRAINDICACIONES:

Personas hipersensibles a los componentes de la fórmula, así como hipersensibilidad al cobalto o cianuro y en la policitemia vera.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Estudios en animales y mujeres embarazadas no han demostrado efecto nocivo para la madre ni el producto. Las 2 vitaminas se han encontrado en muy pequeñas cantidades en la leche materna.

Su uso en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia queda a criterio del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En personas hipersensibles a la tiamina y/o cianocobalamina, puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en algunas personas shock anafiláctico. Por su contenido en tiamina se puede presentar enrojecimiento en cara, náusea, vómito, rash y diarrea que son transitorios y no obligan a suspender el medicamento.

Puede presentarse dolor en el sitio de la inyección.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado anomalías en estos rubros por la administración de estas vitaminas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El cloranfenicol disminuye la respuesta hematopoyética de la vitamina B12.

La vitamina C puede inactivar a la vitamina B12.

Los bloqueadores H2, el omeprazol, la colchicina, la neomicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada y ácido aminosalicílico y sus sales pueden disminuir la absorción de vitamina B12.

El alcohol disminuye la absorción de la vitamina B12.

Se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, su importancia clínica es desconocida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

La administración de vitamina B12 puede enmascarar la deficiencia de ácido fólico, asimismo, grandes cantidades de ácido fólico pueden corregir la megaloblastosis causada por deficiencia de B12, pero no previene la progresión de complicaciones neurológicas. Ante tal situación, si no se administra B12 el daño neurológico puede volverse irreversible.

Los pacientes con anemia perniciosa o con deficiencia de B12 secundaria a cualquier otro defecto de absorción irreversible requieren tratamiento a largo plazo con cianocobalamina.

Durante el tratamiento de anemia megaloblástica severa con B12, puede ocurrir hipocalemia (como resultado del incremento de los requerimientos de potasio de los eritrocitos durante la eritropoyesis). Se sugiere monitorear los niveles de potasio durante las primeras 48 hrs de tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administrar 2 mL diarios por vía intramuscular profunda, o cada 2 a 3 días según la intensidad y evolución del cuadro clínico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay peligro por una sobredosificación.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 10 mL.

Caja con 1 frasco ámpula con 10 mL, 5 jeringas de 3 mL y 5 agujas estériles desechables.

Caja con 5 frascos ámpula con 2 mL, 5 jeringas de 3 mL, 5 agujas estériles desechables y 5 toallitas con alcohol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

No se administre si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx,

farmacovigilancia@silanes.com.mx y

al teléfono: 01-800-701-8470.

Hecho en México por:

LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V

Frasco ámpula con 10 mL

Eje 3 Norte, Esq. Prol. 6 Norte, No. 200, Km 52.8

Parque Industrial Toluca 2000

C.P. 50200, Toluca, México

Frasco ámpula con 2 mL

Amores No. 1304, Col. Del Valle,

C.P. 03100, Deleg. Benito Juárez D.F., México

Reg. Núm. 42443 SSA IV

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