FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con POLVO contiene:

Ticarcilina disódica equivalente a 3.0 g
de ticarcilina

Clavulanato de potasio equivalente a 0. 2 g
de ácido clavulánico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TIMENTIN® está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias susceptibles que figuran en las condiciones listadas a continuación:

Septicemias: Incluyendo bacteremias causadas por cepas de Klebsiella spp*, E. coli*, Staphylococcus aureus* y Pseudomonas aeruginosa* (y otras especies de Pseudomonas*), productoras de beta-lactamasas.

Infecciones de vías respiratorias inferiores: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* y Klebsiella spp*, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones osteoarticulares: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus productoras de beta-lactamasas.

Infecciones dérmicas: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Klebsiella spp* y E. coli* productoras de beta-lactamasas.

Infecciones del aparato urinario (complicadas y no complicadas): Causadas por cepas de E. coli, Klebsiella spp, Pseudomonas aeruginosa* (y otras Pseudomonas spp*), Citrobacter spp*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* y Staphylococcus aureus*, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones ginecológicas: Endometritis causadas por cepas de Baceteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp (incluyendo E. cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, productoras de beta-lactamasas.

Infecciones intraabdominales: Peritonitis causada por cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Bacteroides fragilis*, productoras de beta-lactamasas.

* La eficacia de estos microorganismos en el sitio referido se estudió en menos de 10 infecciones.

Aunque TIMENTIN® está indicado para las condiciones expuestas anteriormente, las infecciones causadas por microorganismos sensibles a ticarcilina son también susceptibles al tratamiento con TIMENTIN® debido a su contenido de ticarcilina. Por lo tanto, las infecciones mixtas causadas por microorganismos sensibles a ticarcilina y por microorganismos productores de beta-lactamasas sensibles a TIMENTIN® no deberían requerir de la administración de otro antibiótico.

Antes de iniciar el tratamiento se recomienda realizar el cultivo apropiado y las pruebas de sensibilidad (antibiograma) para aislar e identificar los microorganismos causantes de las infecciones y determinar su sensibilidad a TIMENTIN®. Debido a su amplio espectro bactericida contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, TIMENTIN® es usado particularmente para el tratamiento de infecciones mixtas y como terapia presuntiva antes de identificar a los microorganismos causantes. TIMENTIN® ha demostrado ser efectivo como monoterapia en el tratamiento de algunas infecciones severas donde normalmente se debería emplear una terapia con antibióticos combinados. Si existen razones para creer que la infección puede involucrar a cualquiera de los microorganismos productores de beta-lactamasas listados anteriormen-te, puede iniciarse la terapia con TIMENTIN® antes de conocer los resultados de los cultivos y antibiogramas; sin embargo, una vez conocidos los resultados de los estudios debe continuarse con la terapia apropiada.

Con base en el sinergismo in vitro entre TIMENTIN® y los aminoglucósidos, contra ciertas especies de Pseudomonas aeruginosa, la terapia combinada ha sido exitosa especialmente en pacientes con defensas bajas. Ambos fármacos deben ser usados a las dosis terapéuticas máximas. Inmediatamente después de que se tengan disponibles los resultados de los cultivos y de las pruebas de susceptibilidad se debe ajustar la terapia antimicrobiana de acuerdo con lo indicado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: El área bajo la curva (ABC) de ticarcilina fue de 485 µg/ml/h para la formulación de TIMENTIN® 3.2 g y la correspondiente ABC para el ácido clavulánico fue de 8.2 µg/ml.

Después de la infusión intravenosa (30 min) de 3.2 g de TIMENTIN® las concentraciones máximas de ticarcilina y ácido clavulánico se alcanzan inmediatamente al concluir la infusión.

Los niveles de ticarcilina son similares aquéllos producidos por la administración de cantidades equivalentes de ticarcilina sola, con un nivel promedio de 330 µg/ml. El nivel máximo promedio para el ácido clavulánico fue de 16 µg/ml.

Niveles séricos de TIMENTIN® en adultos, 30 minutos después de la infusión I.V.

La administración concomitante de probenecid incrementa y prolonga los niveles séricos de ticarcilina, sin embargo, no incrementa los niveles del ácido clavulánico.

Distribución: La ticarcilina puede ser detectada en tejidos y fluidos intersticiales luego de la administración intravenosa. Se ha demostrado presencia de ticarcilina en la bilis, los líquidos pleural y cefalorraquídeo con meninges inflamadas. Los resultados de los experimentos que involucraron la administración de ácido clavulánico a animales sugieren que este componente, así como la ticarcilina, se distribuye apropiadamente en los tejidos corporales. Existe una relación inversa entre la vida media en suero de la ticarcilina y la depuración de la creatinina. La dosis de TIMENTIN® debe ser solamente ajustada en casos de deterioro renal severo (véase Dosis y vía de administración). Ningún componente de TIMENTIN® se liga fuertemente a las proteínas: se ha encontrado que la ticarcilina se une aproximadamente 50% a las proteínas séricas y 25% el ácido clavulánico.

Eliminación: La vida media de la ticarcilina y el ácido clavulánico en voluntarios sanos fue de 68 y 64 minutos después de la administración de 3.2 g de TIMENTIN®.

Aproximadamente el 60-70% de ticarcilina y el 35-45% del ácido clavulánico son excretados en la orina sin cambios durante las primeras horas después de la administración de una dosis de TIMENTIN® a voluntarios sanos con función renal normal. Dos horas después de la administración intravenosa de TIMENTIN®, las concentraciones de ticarcilina en orina generalmente exceden los 1,500 mcg/ml. Las concentraciones de ácido clavulánico en orina, generalmente exceden los 70 mcg/ml después de su administración. Las concentraciones de ticarcilina y ácido clavulánico en orina declinan hasta aproximadamente 190 mcg/ml y 2 mcg/ml, respectivamente, después de las 4-6 horas.

Poblaciones especiales de pacientes: La ticarcilina puede ser removida por medio de la diálisis; la cantidad removida depende de la duración y tipo de diálisis.

Farmacodinamia: La ticarcilina es un antimicrobiano semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchas bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias. La ticarcilina se deriva del núcleo básico de la penicilina, el ácido 6-amino-penicilánico. La ticarcilina es, sin embargo, susceptible de degradación por parte de las enzimas beta-lactamasas y por lo tanto, el espectro de actividad no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es producido por la fermentación de Streptomyces clavuligerus. El ácido clavulánico es un beta-lactámico estructuralmente relacionado a las penicilinas el cual posee la capacidad de inactivar a un amplio campo de enzimas beta-lactamasas, comúnmente encontradas en microorganismos resistentes a las penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene una buena actividad contra las beta-lactamasas mediadas por plásmidos, responsables frecuentemente de transferir la resistencia a las penicilinas y cefalosporinas. La formulación de ticarcilina con ácido clavulánico en TIMENTIN® protege a la ticarcilina de la degradación por parte de las enzimas beta-lactamasas, extendiéndose efectivamente el espectro antibiótico de la ticarcilina, incluyéndose muchas bacterias normalmente resistentes a esta y a otros antibióticos beta-lactámicos. De este modo, TIMENTIN® posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de las beta-lactamasas.

Efectos farmacodinámicos: En tanto que los estudios in vitro han demostrado la susceptibilidad de la mayoría de cepas de los microorganismos siguientes, la eficacia clínica para otras infecciones que no estén incluidas en Indicaciones terapéuticas no ha sido documentada.

Bacterias gramnegativas:

Acinetobacter spp (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Moraxella catarrhalis (productora y no productora de beta-lactamasas).

Citrobacter spp incluyendo C. freundii, C. diversus y C. amalonaticus (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Enterobacter spp (aunque la mayoría de las cepas Enterobacter son resistentes in vitro, la eficacia clínica ha sido demostrada con TIMENTIN® en infecciones del aparato urinario causadas por estos microorganismos).

Escherichia coli (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Haemophilus influenzae (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Klebsiella spp, incluyendo K. pneumoniae (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Morganella morganii (antes Proteus morganii) (productora y no productora de beta-lactamasas).

Neisseria gonorrhoeae (productora y no productora de beta-lactamasas).

Neisseria meningitidis*.

Proteus mirabilis (productora y no productora de beta-lactamasas).

Proteus vulgaris (productora y no productora de beta-lactamasas).

Providencia rettgeri (antes Proteus rettgeri) (productora y no productora de beta-lactamasas).

Providencia stuartii (productora y no productora de beta-lactamasas).

Pseudomonas aeruginosa (productora y no productora de beta-lactamasas).

Pseudomonas spp, incluyendo P. maltophilia (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Salmonella spp (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Serratia spp incluyendo S. marcescens (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Bacterias grampositivas:

Staphylococcus aureus (productora y no productora de beta-lactamasas).

Staphylococcus epidermidis (coagulasa-negativo) (productora y no productora de beta-lactamasas).

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae* (grupo B).

Streptococcus bovis*.

Streptococcus faecalis*.

Streptococcus pneumoniae* (Dipplococcus pneumoniae).

Streptococcus pyogenes* (grupo A beta-hemolítico).

Streptococcus grupo viridans.

Bacterias anaerobias:

Bacteroides spp incluyendo grupo B. fragilis (B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis) (productoras y no productoras de beta-lactamasas), no B. fragilis (B. melaninogenicus) (productoras y no productoras de beta-lactamasas).

Clostridium spp incluyendo C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosum y C. bifermentans*.

Eubacterium spp.

Especies Veillonella.

Fusobacterium, incluyendo F. nucleatum y F. necrophorum*.

Peptococcus spp*.

Peptostreptococcus spp*.

Especies de Veillonella.

*Estas cepas no son productoras de beta-lactamasas, y por lo tanto, son susceptibles a ticarcilina solamente, así también lo son algunas cepas productoras de beta-lactamasas.

Se ha demostrado sinergismo in vitro entre TIMENTIN® y gentamicina, tobramicina o amikacina contra cepas multirresistentes de Pseudomonas aeruginosa.

Prueba de susceptibilidad:

Técnica de difusión: Se dispone de un disco para difusión de 85 µg de TIMENTIN® (75 µg de ticarcilina + 10 µg de ácido clavulánico) para emplear el método de Kirby-Bauer. Basado en el tamaño de la zona dado a continuación, un reporte de "susceptible" indica que es probable que el microorganismo infeccioso responda a la terapia con TIMENTIN®; un reporte de "resistente" indica que es probable que el microorganismo infeccioso no responda a la terapia con TIMENTIN®, un reporte de susceptibilidad "intermedia" indica que el microorganismo sería susceptible a TIMENTIN® si se aplica una dosificación más elevada o si la infección está limitada a tejidos o fluidos (por ejemplo, orina), en donde se alcanzan niveles más altos de antibiótico.

Técnica de dilución: Se puede emplear método en Agar o en caldo de cultivo para determinar los valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) de TIMENTIN® para aislados de bacterias.

Los tubos deben ser inoculados con el cultivo de ensayo conteniendo 104 a 105 CFU/ml o placas sembradas con una solución de prueba conteniendo desde 103 a 104 CFU/ml.

El patrón de dilución recomendado emplea un nivel constante de ácido clavulánico de 2 µg/ml para todos los tubos junto a cantidades variables de ticarcilina. Los valores de CIM son expresados en función de la concentración de ticarcilina en presencia de 2 µg/ml de ácido clavulánico.

Rangos recomendados para las pruebas de susceptibilidad a TIMENTIN® (1, 2, 3)

1) Los microorganismos no productores de beta-lactamasas que son normalmente susceptibles a la ticarcilina tendrán una zona de tamaño similar a los de la ticarcilina.

2) Los estafilococos que son susceptibles a TIMENTIN® pero resistentes a la meticilina, oxacilina o nafcilina deben ser considerados como resistentes.

3) Expresados como concentración de ticarcilina en presencia de una concentración constante de ácido clavulánico de 2 µg/ml.

4) Los cultivos de control de calidad deben tener los siguientes rangos diarios asignados para TIMENTIN®

CONTRAINDICACIONES: TIMENTIN® contiene ticarcilina que es una penicilina y no debe administrarse a pacientes con historia de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los estudios en animales con ticarcilina-clavulanato no han mostrado efectos teratogénicos. Generalmente las penicilinas son consideradas seguras para su uso en el embarazo. Se tiene disponible información limitada concerniente al resultado del uso de TIMENTIN® en el embarazo humano. La decisión de administrar cualquier fármaco durante el embarazo debe tomarse con sumo cuidado. Por tanto, TIMENTIN® sólo debe usarse en el embarazo cuando los beneficios esperados superen los riesgos potenciales asociados con el tratamiento.

Lactancia: Trazas de ticarcilina-ácido clavulánico se excretan en la leche materna. TIMENTIN® puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo por sensibilización, no existe ningún otro efecto negativo para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones de hipersensibilidad: Rash cutáneo, prurito, urticaria y reacciones anafilácticas. Muy raramente se han reportado reacciones bulosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).

Alteraciones gastrointestinales: Náusea, vómito y diarrea. Raramente se ha reportado colitis seudomembranosa.

Alteraciones hepáticas: Elevaciones moderadas de TGO y/o TGP, han sido reportadas en pacientes que reciben antibióticos de la clase de las penicilinas. Muy raramente se han reportado hepatitis e ictericia colestásica. Estos eventos también se han reportado con otras penicilinas y cefalosporinas.

Efectos renales: Raramente se ha reportado hipocaliemia.

Efectos en el sistema nervioso central: Raramente pueden ocurrir convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o en quienes reciben dosis elevadas.

Efectos hematológicos: Raramente se ha reportado trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, reducción de la hemoglobina, prolongación del tiempo de protrombina y del tiempo de sangrado. Han ocurrido manifestaciones hemorrágicas.

Efectos locales: Dolor, hematomas, inflamación e induración en los sitios de la inyección y tromboflebitis con la administración intravenosa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios con TIMENTIN® en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Resultados de estudios realizados con TIMENTIN® in vitro e in vivo no indican que sea potencialmente mutagénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda la administración concomitante de probenecid, que reduce la secreción tubular renal deticarcilina, pero no la de ácido clavulánico. El probenecid disminuye la secreción renal tubular de la ticarcilina. La administración concomitante de probenecid retarda la excreción renal de la ticarcilina, pero no la excreción del ácido clavulánico.

Como con otros antibióticos, la ticarcilina puede afectar la microflora intestinal, resultando en una menor reabsorción de estrógenos y una eficacia reducida de los anticonceptivos orales combinados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Altas concentraciones de ticarcilina en orina pueden producir resultados falso-positivo de proteínas (seudoproteinuria) con los siguientes métodos: ácido sulfosalicílico y el ensayo de calor, reacción de Biuret, test del ácido acético y test del ácido nítrico. La prueba con tiras de reactivo azul de bromofenol ha sido reportado como confiable. El ácido clavulánico en TIMENTIN® puede generar una unión no específica de IgG y albúmina a la membrana de los eritrocitos, originando respuestas falsas-positivas en la prueba de Coombs.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con TIMENTIN®, se deben investigar reacciones de hipersensibilidad y en caso de antecedentes de hipersensibilidad a antimicrobianos beta-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas), no debe administrarse.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia), serias y ocasionalmente fatales en pacientes que recibieron antimicrobianos beta-lactámicos. Aunque la anafilaxia es más frecuente en pacientes con tratamientos parenterales, también se ha reportado en pacientes que reciben tratamientos orales.

Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a los beta-lactámicos. Se deberá suspender la administración de TIMENTIN® si se produciese alguna reacción alérgica, debiendo implementarse la terapia adecuada. Las reacciones anafilactoides severas requieren de la aplicación de un tratamiento inmediato de emergencia con adrenalina, oxígeno, esteroides intravenosos y otros tratamientos, incluyendo intubación según se indique.

Al igual que con otras penicilinas TIMENTIN® posee baja toxicidad, sin embargo, se sugieren evaluaciones periódicas de las funciones renal, hepática y hematopoyética en los tratamientos prolongados.

Se han reportado manifestaciones hemorrágicas en algunos pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos. Estas reacciones se asocian a alteraciones en las pruebas de coagulación como prolongación de los tiempos de protrombina, de sangrado y agregación plaquetaria, los cuales tienen más probabilidades de ocurrir en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen estas manifestaciones, se debe suspender la administración de TIMENTIN® e instituir el tratamiento adecuado.

TIMENTIN® raramente ha sido causa de hipocaliemia; sin embargo, se debe considerar la posibilidad de que esto ocurra particularmente en pacientes con desequilibrio hidroelectrolítico. Se recomienda el control periódico del potasio sérico en los pacientes que reciban una terapia prolongada.

El contenido teórico de sodio es 4.75 mEq (109 mg) por gramo de TIMENTIN®. Esto debe ser considerado cuando se trate de pacientes cuyo ingreso de sodio debe limitarse.

El uso prolongado también puede propiciar el crecimiento excesivo de gérmenes no susceptibles.

En los pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse la dosis de TIMENTIN® de acuerdo con el grado de insuficiencia (véase Dosis y vía de administración).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Las dosis se expresan en función del contenido de ticarcilina.

Adultos y niños con peso mayor de 40 kg:

Dosis usual diaria: 3 a 5 g cada 6 a 8 horas.

Dosis máxima diaria: 3 g cada 4 horas o 5 g cada 6 horas.

Niños con peso menor de 40 kg:

Dosis usual diaria: 75 mg/kg peso cada 8 horas.

Dosis máxima diaria: 75 mg/kg peso cada 6 horas.

Prematuros:

< 2 kg peso: 75 mg/kg peso cada 12 horas.

> 2 kg peso: 75 mg/kg peso cada 8 horas.

Ancianos: No se necesitan ajustes de dosis, seguir dosis de adultos.

Insuficiencia renal:

Adultos y niños con peso mayor de 40 kg:

Una dosis inicial de 3 g debe ser seguida de dosis basadas en la depuración de creatinina y el tipo de diálisis, según se indica a continuación:

Niños con un peso menor de 40 kg: Requieren ajustes similares a los adultos, una dosis de carga inicial de 75 mg/kg peso y posteriormente continuar de acuerdo con la depuración de creatinina y tipo de diálisis, como se indica a continuación:

Prematuros: No hay datos suficientes para recomendar dosis.

Insuficiencia hepática: No hay datos suficientes para recomendar ajustes en la dosis.

Administración:

Cuando TIMENTIN® se administra en combinación con otro antimicrobiano, como un aminoglucósido, cada fármaco debe administrarse separadamente, de acuerdo con las dosis y rutas de administración recomendadas para cada fármaco.

Instrucciones para su administración: Agitar bien el frasco ámpula con el diluyente, para asegurar la disolución completa.

Después de la reconstitución y antes de la administración, la formulación de TIMENTIN®, al igual que con otros fármacos parenterales, debe inspeccionarse visualmente para verificar que no contenga materia particulada. La solución deberá desecharse si hay partículas evidentes. El color de las soluciones reconstituidas de TIMENTIN® normalmente va de amarillo claro a amarillo oscuro, dependiendo de la concentración, duración y temperatura de almacenamiento, mientras mantiene las características indicadas en la etiqueta. Si se administra por el método piggyback o por infusión, se recomienda discontinuar temporalmente la administración de cualquier otra solución durante la infusión de TIMENTIN®.

Administración intravenosa:

Infusión intravenosa: Diluir la solución anterior a la concentración deseada (10 a 100 mg/ml). Administrar durante 30 minutos.

Diluciones derivadas de una solución stock de 200 mg/ml:

La solución stock concentrada de 200 mg/ml es estable hasta 6 horas a temperatura ambiente (21 a 24°C) o hasta 72 horas en refrigeración (4°C).

Si la solución stock concentrada (200 mg/ml) se mantiene hasta 6 horas a temperatura ambiente (21 a 24°C) o hasta 72 horas en refrigeración (4°C) y se diluye adicionalmente a una concentración entre 10 mg/ml y 100 mg/ml con cualquiera de los diluyentes que se indican a continuación, se aplicarán los siguientes periodos de estabilidad:

Si esta solución (200 mg/ml) es almacenada hasta 6 horas a temperatura ambiente y luego disuelta a una concentración entre 10 y 100 mg/ml, las soluciones inyectables de cloruro de sodio o Ringer-lactato pueden conservarse congeladas a -18°C durante 30 días. Las soluciones preparadas con dextrosa al 5% pueden conservarse congeladas a -18°C durante 7 días. Una vez descongeladas, las soluciones deben ser empleadas dentro de las 8 horas o deberán ser descartadas. Una vez descongeladas, no se deben congelar nuevamente.

Incompatibilidades: La combinación ticarcilina-clavulanato es incompatible con el bicarbonato de sodio.

Las soluciones de ticarcilina-clavulanato que contienen clorhidrato de lignocaína no deben usarse para administración intravenosa.

Si la combinación ticarcilina-clavulanato se prescribe concomitantemente con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, contenedor para fluido intravenoso o equipo para administración intravenosa, debido a la pérdida de actividad del aminoglucósido en estas condiciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos gastrointestinales como náusea, vómito y diarrea pueden ser evidentes y deben ser tratados sintomáticamente. Los trastornos en los fluidos y el balance electrolítico también pueden ser evidentes y deben ser tratados sintomáticamente. Como con otras penicilinas, las sobredosis potencialmente pueden causar hiperirritabilidad neuromuscular o crisis convulsivas. La ticarcilina y el ácido clavulánico pueden ser removidas de la sangre por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 1, 4 y 10 frascos ámpula con polvo sin diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca 13 ml de agua inyectable o solución isotónica de cloruro de sodio en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. El uso de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

1. Cualquier tipo de penicilina administrada por cualquier vía ofrece el peligro de desencadenar reacciones alérgicas.

2. Estas reacciones pueden presentarse tanto en personas que han recibido una medicación previa de cualquier tipo de penicilina y por cualquier vía, así como en los pacientes que nunca han recibido esta clase de medicamento.

3. La sensibilidad de cada persona al medicamento es variable. Cuando las reacciones alérgicas se presentan, pueden consistir en: urticaria, prurito (comezón), asma, inflamación de las manos, labios, párpados y articulaciones, fiebre y estado de choque anafiláctico, pudiendo producir reacciones de diversa magnitud que van desde las leves hasta las graves.

4. La penicilina es un medicamento útil que solamente el médico, basándose en las reacciones anteriores producidas en el enfermo, ya sea por el u+so del medicamento o por cualquier otro factor alergénico (inclusive de origen alimenticio), puede determinar si este producto debe o no ser administrado.

5. Este medicamento contiene penicilina y, por lo tanto, no deberá administrarse en ningún caso si no es precisamente por prescripción y bajo vigilancia médica.

Hecho en Inglaterra por:

SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Acondicionado y distribuido por:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 088M92, SSA IV

BEAR-06330022070235/RM2007