FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Clorhidrato monohidratado
de cefepima equivalente a 1 g
de cefepima

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

La cefepima está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por bacterias susceptibles: Infecciones de las vías respiratorias bajas, incluyendo neumonía y bronquitis, infecciones de las vías urinarias, complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis, infecciones de la piel y anexos, infecciones abdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares, infecciones ginecológicas, septicemia. Tratamiento empírico de la neutropenia febril y profilaxis en cirugía abdominal.

Niños:

La cefepima está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por bacterias susceptibles: Neumonía, infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis, infecciones de la piel y anexos, septicemia, tratamiento empírico de la neutropenia febril, meningitis bacteriana.

Deben realizarse estudios de cultivo y sensibilidad cuando resulte apropiado determinar la sensibilidad de los microorganismos causantes de la cefepima.

La terapia empírica con cefepima puede instituirse antes de conocer los resultados de las pruebas de sensibilidad; sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, el tratamiento con antibióticos debe ajustarse de acuerdo con éstos.

En los pacientes con riesgo de infección mixta por microorganismos aerobios y anaerobios, particularmente si se sospecha la existencia de bacterias insensibles a cefepima, se recomienda la terapia inicial concurrente con un agente antianaerobio antes de identificar los microorganismos causantes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Las concentraciones plasmáticas de cefepima, doce horas después de la administración IV de 500 mg, 1 y 2 g, resultan de 0.2, 0.6 y 1.1 mcg/mL respectivamente. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas de cefepima doce horas después de la administración IM de 500 mg, 1 y 2 g resultan de 0.7, 1.4 y 2.3 mcg/mL
respectivamente.

El tiempo en que se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas (Tmáx.) para la cefepima por la vía intramuscular corresponde a 1-1.5 horas.

Después de la administración intramuscular de 1 g de cefepima, la concentración sérica máxima fue de 63.5 a 73.9 mcg/mL. Otros estudios han mostrado que las concentraciones plasmáticas máximas correspondieron a 7.8, 13.9, 29.6 y 57.5 mcg/mL después de dosis únicas IM de 250 y 500 mg, 1 y 2 g
respectivamente.

El tiempo en el que alcanzan concentraciones plasmáticas máximas para la cefepima por la vía intravenosa es prácticamente inmediato.

Las concentraciones plasmáticas máximas después de la administración IV de 500 mg, 1 y 2 g de cefepima fueron de 39.1, 81.7 y 163.9 mcg/mL, respectivamente. Después de infusiones IV de 250 y 500 mg, 1 y 2 g de cefepima las concentraciones máximas fueron 17.5, 31.3, 66.9, y 137 mcg/mL.

La biodisponibilidad de la cefepima administrada por la vía intramuscular es superior al 80%. Se une a las proteínas plasmáticas en 16 al 20%. Se distribuye adecuadamente en el humor acuoso, tejido apendicular, vesícula biliar, mucosa bronquial, líquido cerebroespinal, líquido intersticial, líquido peritoneal, tejido prostático, esputo y vías urinarias. La vida media de distribución de la cefepima corresponde a 0.3-0.5 horas y presenta volumen de distribución de 14 a 20 litros.

La cefepima es parcialmente metabolizada en el hígado a N-metilpirrolidona (NMP). El NMP se convierte en el metabolito N-óxido. Menos del 1% de la dosis se excreta en la orina como NMP; el 6.8% se excreta como NMP-N-óxido. La mayor parte de la cefepima se elimina por la orina sin cambios.

La cefepima se elimina por la orina en un 70 a 99%, cerca del 70% del medicamento se recupera en la orina dentro de las primeras 4 horas y el 90% dentro de las 8 horas después de su administración.

La vida media de eliminación corresponde a aproximadamente 2 horas. La vida media de eliminación en pacientes pediátricos (2 meses a 16 años) es de 1.7 horas. Este parámetro se incrementa a 13.5 horas en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 10 mL/min) y en pacientes con hemodiálisis.

En pacientes con diálisis peritoneal continua, la vida media de eliminación de cefepima corresponde a 19 horas.

Como otros antibióticos betalactámicos, la cefepima inhibe la síntesis de la pared bacteriana al unirse a una o más proteínas de unión a la penicilina (PBPs). La cefepima inhibe el paso final de la transpeptidación en la síntesis de los peptidoglicanos en la pared celular, bloqueando así la biosíntesis de la pared celular. Se cree que los antibióticos betalactámicos inactivan la transpeptidasa vía la acilación de la enzima con rompimiento de la unión CO-N del anillo betalactámico. Después de la exposición a los antibióticos betalactámicos, las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad progresiva de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinas e hidrolasas) mientras se detiene el ensamblaje de la pared bacteriana.

Espectro de actividad: La cefepima es una cefalosporina con amplio espectro con alto grado de actividad contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Ha mostrado tener mayor actividad que ceftazidima, cefoperazona, cefotaxima, cefpimizol y moxalactam contra enterobacterias y más actividad contra Staphylococcus aureus en comparación con ceftazidima, cefotaxima y cefoperazona. Las cepas de enterobacterias son sensibles a la cefepima, incluyendo algunas cepas resistentes a la ceftazidima y sus congéneres. La aparición de patrones de resistencia pueden alterar este perfil y gran número de pacientes deben vigilarse estrechamente para determinar cualquier cambio en la sensibilidad a la cefepima.

La cefepima tiene poca actividad contra organismos anaerobios como Clostridium y Bacteroides.

Se han reportado las siguientes concentraciones mínimas inhibitorias (CMI-90) para cefepima; el punto de corte de sensibilidad sugerido es de 8 mcg/mL.

* = Efecto significativo de inoculo cuando la densidad del inoculo se incrementó desde 1 x 10(5) UFC hasta 1 x 10(7) UFC en el medio de Mueller-Hinton.

CONTRAINDICACIONES: La cefepima está contraindicada en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos, a la penicilina o a otros antibióticos betalactámicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha demostrado daño fetal en los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden pronosticar la respuesta humana, este fármaco sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

En la lactancia la cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas.

La administración de cefepima a madres lactando debe realizarse con precaución.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas observadas durante la administración de cefepima incluyen hipersensibilidad (erupción cutánea, prurito y urticaria), náuseas, vómito, candidiasis oral, diarrea y colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), cefalea, fiebre, vaginitis, eritema, dolor abdominal, estreñimiento, vasodilatación, disnea, vértigo, parestesia, prurito genital, alteraciones del sentido del gusto, escalofrío, anafilaxia y convulsiones.

Sólo un reducido número de pacientes experimentan inflamación o dolor en el sitio de la inyección.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

Las pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo han mostrado que cefepima no es genotóxico. No se han observado alteraciones de la fertilidad en ratas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las soluciones de cefepima, al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben añadirse a soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina, debido a una interacción potencial.

Los antibióticos con actividad antimicrobiana contra los organismos de Salmonella typhi pueden interferir con la respuesta inmunológica de la vacuna viva para la tifoidea.

Se recomienda dejar 24 horas o más de lapso entre la administración de la última dosis del antibiótico y la aplicación de la vacuna.

La coadministración de cefepima y tobramicina resulta en un efecto antimicrobiano sinérgicos contra Pseudomonas aeruginosa y P. cepacia. La CMI-90 para las cepas de P. aeruginosa aisladas de pacientes con fibrosis quística fue de 64 mcg/mL, para la cefepima y tobramicina sola. Sin embargo, cuando los medicamentos se combinaron, la mayoría de las bacterias aisladas fueron mucho más susceptibles (CMI-90, 8 mcg/mL o menor). Los organismos considerados resistentes a la cefepima son susceptibles cuando se agrega un aminoglucósido al régimen terapéutico.

Cuando la cefepima se combina con gentamicina o amikacina se observa un efecto sinérgico en la actividad bactericida. La cefepima y ciprofloxacino producen únicamente una actividad bactericida. La cefepima y ciprofloxacino producen únicamente una actividad bactericida ligeramente mayor a la de ciprofloxacino solo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han presentado resultados positivos con la prueba directa de Coombs durante el tratamiento con cefepima. Adicionalmente, la prueba de Coombs positiva en neonatas cuyas madres recibieron cefalosporinas antes del parto se puede atribuir al medicamento como efecto menor, la realización de estudios hematológicos o procedimientos de cruce sanguíneo para transfusión cuando se realizan la prueba antiglobulina.

Se han reportado resultados falso-positivo en las pruebas de laboratorio para detectar glucosa en orina.

PRECAUCIONES GENERALES: La cefepima debe de utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.

En los pacientes con insuficiencia renal, como reducción del flujo urinario por insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 mL/min), u otras situaciones que comprometan el funcionamiento renal, la dosis de cefepima debe ajustarse para compensar la menor velocidad de eliminación renal. Como con otros antibióticos, el uso de cefepima puede ocasionar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa o intramuscular.

La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad del microorganismo causante, la severidad de la infección, la función renal y la condición general del paciente.

Adultos:

Administración intravenosa:

Neutropenia febril, terapia empírica: La dosis recomendada para la terapia empírica de la neutropenia febril es de 2 g intravenosa cada 8 horas.

Continuar el tratamiento por 7 días o hasta la resolución de la neutropenia. La necesidad de la terapia con cefepima debe reevaluarse frecuentemente en los pacientes en quienes la fiebre se resolvió, pero continúan neutropénicos más allá de los siete días.

Infecciones en piel y/o tejido subcutáneo (moderado a grave): La dosis recomendada para las infecciones cutáneas moderadas a graves no complicadas es de 2 g intravenosa cada 12 horas por 10 días.

Infección abdominal, complicada: La dosis recomendada para las infecciones abdominales complicadas es de 2 g intravenosa cada 12 horas por 7 a 10 días.

Neumonía (moderada a grave): La dosis recomendada para la neumonía moderada a grave es de 1 a 2 g vía intravenosa cada 12 horas por 10 días.

Adquisición hospitalaria: La dosis recomendada para el tratamiento empírico inicial de la neumonía de adquisición hospitalaria incluyendo las asociadas con el ventilador y la asociada a la hospitalización, en pacientes con inicio tardío de la enfermedad (hospitalización por cinco o más días) o se sospecha de patógenos multirresistentes; es de 1 a 2 g intravenosa cada 8 a 12 horas.

Infección de vías urinarias, no complicada a complicada:

Leve a moderada: La dosis recomendada para infecciones de las vías urinarias leves a moderadas, no complicadas o complicadas causadas por E. coli, K. pneumoniae, o P. mirabillis (incluyendo pielonefritis) es de 500 mg a 1 g IV cada 12 horas por 7 a 10 días. La misma dosis puede administrarse IM para infecciones de vías urinarias leves a moderadas causadas por E. coli; cuando se considere que la vía intramuscular es más apropiada para administrarla.

La dosis recomendada para infecciones de vías urinarias graves, no complicadas o complicadas (incluyendo pielonefritis) es 2 g IV cada 12 horas por 10 días.

Administración intravenosa: La cefepima administrada por vía intravenosa debe realizarse en 30 minutos.

Una dosis única de 2 g de cefepima, en concentraciones de 40 mg/mL, administrada por 3, 5, 10 o 15 minutos fue bien tolerada en 16 voluntarios sanos.

Dosificación en insuficiencia renal:

El siguiente esquema de dosificación se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con una depuración de creatinina menor o igual a 10 mL/min: 500 mg cada 24 horas para infección severa y 1 g cada 24 horas para infecciones muy severas.

En pacientes con depuración de creatinina de 11 a 30 mL/min: 1 g cada 24 horas para infecciones severas y 2 g cada 24 horas para infecciones muy severas.

La cefepima se elimina principalmente por vía renal sin cambios, por lo que se requieren ajustes de la dosis en la insuficiencia renal, se recomiendan dosis de 1 g cada 12 horas en pacientes con depuración de creatinina mayor a 30 mL/min. Para pacientes con depuración de creatinina de 10 a 30 mL/min se sugiere una dosis de 500 mg cada 24 horas, y dosis de 250 mg cada 24 horas en pacientes con depuración de creatinina menor a 10 mL/min.

En otro estudio se sugiere que la dosis estándar (0.5 a 2.0 g) debe administrarse cada 12 horas en pacientes con depuración de creatinina mayor a 60 mL/min, la dosis estándar cada 18 horas en pacientes con depuración de creatinina de 60 a 31 mL/min, y la dosis estándar cada 24 horas en pacientes con depuración de creatinina de 30 a 10 mL/min y por último en pacientes con depuración menor a los 10 mL/min la dosis estándar deberá administrarse cada 48 horas.

Dosificación en insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Ajuste de la dosis durante diálisis:

Hemodiálisis: Durante una sesión de tres horas de hemodiálisis, el 68% de la cefepima es removida. Para el tratamiento de todas las infecciones excepto neutropenia febril, la dosis recomendada de cefepima en pacientes bajo tratamiento con hemodiálisis es de 1 g en el día 1 seguido de 500 mg cada 24 horas. La dosis recomendada en pacientes en hemodiálisis con neutropenia febril es de 1 g cada 24 horas. La cefepima debe administrarse después y en los días de hemodiálisis, a la misma hora cada día. En un reporte de caso, después de una sesión de hemodiálisis de 4 horas aproximadamente el 85% de la cefepima fue removida.

Diálisis peritoneal: La dosis normal recomendada debe administrarse cada 48 horas en pacientes con diálisis peritoneal ambulatoria continua.

La cefepima se remueve con la diálisis peritoneal, pero en menor extensión que con la hemodiálisis.

Dosificación en pacientes pediátricos: Vía intravenosa.

Neutropenia febril, terapia empírica: 50 mg/kg/día IV cada 8 horas por siete días. Continuar el tratamiento por 7 días o hasta la resolución de la neutropenia. La necesidad de la cefepima deberá reevaluarse frecuentemente en los pacientes en quienes la fiebre se resolvió pero continúan neutropénicos más allá de los siete días.

Infección en piel y/o tejido subcutáneo (moderado a severo): La dosis recomendada en infecciones moderada a severa de la piel y/o tejido subcutáneo no complicada es de 50 mg/kg/día IV cada 12 horas por 10 días.

Meningitis: En un estudio abierto en el cual se reclutaron niños entre 2 meses a 14 años de edad (n = 285) (edad promedio: 1 año) se utilizaron dosis de cefepima de 50 mg/kg/dosis cada 8 horas para el tratamiento empírico de meningitis. La tasa de curación para cefepima fue el 75% en comparación con el 78% para cefotaxima y ceftriaxona (p = 0.702). El porcentaje de falla terapéutica en general fue del 12%. Los organismos más comunes fueron Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, y Streptococcus pneumoniae.

Neumonía (moderada a grave): La dosis recomendada para la neumonía de moderada a grave es de 50 mg/kg/dosis IV cada 12 horas por 10 días.

Infección de vías urinarias, no complicadas o complicadas:

Leve a moderada: La dosis recomendada para infecciones de las vías urinarias leves a moderadas, no complicadas o complicadas incluyendo pielonefritis es de 50 mg/kg/dosis IV cada 12 horas por 7 a 10 días.

Grave: La dosis recomendada para infecciones de las vías urinarias graves, no complicadas o complicadas incluyendo pielonefritis es de 50 mg/kg/dosis IV cada 12 horas por 10 días.

Fibrosis quística: La dosis de 50 mg/kg (máximo de dosis de 2 g) cada 8 horas se utiliza para tratar exacerbaciones de bronquitis aguda en la fibrosis quística.

La dosis máxima no debe exceder la dosis recomendada en el adulto.

Compatibilidad y estabilidad:

Administración intravenosa: Cefepima es compatible y estable a concentraciones de 40 mg/mL con la siguientes soluciones: salina al 0.9%, dextrosa al 5 y 10%, ringer-lactato-dextrosa al 5%. Las soluciones son estables hasta 24 horas a temperatura ambiente o durante por 7 días bajo refrigeración entre (entre 2 y 8 °C).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis severa, especialmente en los pacientes con insuficiencia renal, la hemodiálisis ayuda a retirar cefepima del organismo; la diálisis peritoneal no es útil en estos casos. Ha ocurrido sobredosificación accidental, cuando se administran dosis elevadas en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (disturbios de la conciencia incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), mioclonus, convulsiones y excitabilidad neuromuscular.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco ámpula con polvo y ampolleta con diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C.

Hecha la mezcla, el producto se conserva a 24 horas a temperatura ambiente o 7 días en refrigeración (entre 2 °C y 8 °C). No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre si la solución no es transparente,
si contiene partículas en suspensión o sedimentos,
o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto,
deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

TECNOFARMA, S. A. de C. V.

Oriente 10 Núm. 8, Col. Nuevo Parque Industrial
76809, San Juan del Río, Qro.

Reg. Núm. 212M2009, SSA IV

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