FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Gabapentina 300.00 mg
Meloxicam 7.50 mg, 15.00 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Se encuentra indicado en el tratamiento del dolor neuropático, como neuropatía diabética, neuropatía postherpética, neuralgia del trigémino, neuralgia por VIH, dolor de miembro fantasma y dorsalgia neuropática.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis, a medida que las dosis aumentan, la biodisponibilidad disminuye. Con las dosis de 900 mg/día repartidos en 3 administraciones, la biodisponibilidad alcanza el 60% disminuyendo hasta el 27% con las dosis de 4,800 mg/día. La administración de la gabapentina con la comida aumenta ligeramente su absorción.

La gabapentina se une muy poco a las proteínas del plasma (3%) siendo su volumen aparente de distribución después de una dosis de 150 mg intravenosos de 58 ± 6. La gabapentina no se metaboliza apreciablemente y se elimina por excreción renal.

La semivida de eliminación es de 5 a 7 horas y no es afectada cuando se administran dosis múltiples. Tanto el aclaramiento plasmático como el renal son proporcionales al aclaramiento de creatinina. La eliminación de la gabapentina es menor en los enfermos con disfunción renal y en los ancianos.

La gabapentina se elimina en la hemodiálisis, por lo que en estos pacientes y en los pacientes con insuficiencia renal, se requieren reajustes en las dosis.

Meloxicam: Después de su administración oral, la absorción es lenta alcanzándose concentraciones plasmáticas más elevadas a las 4-5 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 90%. El fármaco experimenta una recirculación gastrointestinal, ya que se observa un segundo pico de concentraciones máximas a las 12-14 horas. La absorción del fármaco no es afectada por la presencia de alimentos, pero sí aumentan en un 22% las concentraciones plasmáticas máximas. El fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma (99%) en particular a la albúmina. En el líquido sinovial las concentraciones observadas son del 40-50% las concentraciones plasmáticas, aunque debido al menor contenido en albúmina del líquido sinovial, es mayor la fracción libre del fármaco.

El meloxicam se metaboliza extensamente por el sistema enzimático CYP2C9 (con una contribución menor del CYP3A4), produciendo 4 metabolitos inactivos. El 43% de la dosis administrada se excreta en la orina, sobre todo en forma de metabolitos, mientras que el resto se excreta en las heces. El porcentaje de fármaco nativo en la orina y las heces es de 0.2% y 1.6%, respectivamente.

El meloxicam exhibe un perfil farmacocinético lineal, con una semivida de eliminación de 15 a 20 horas. El estado de equilibrio (Steady State) se alcanza después de cinco dosis (una al día)

En pacientes con disfunción hepática ligera (clase I de Child-Plug) o moderada (clase II de Child-Plug) no se observan marcadas diferencias en las concentraciones plasmáticas en comparación con los pacientes normales. Tampoco es afectado el grado de unión a las proteínas plasmáticas. No se conoce el comportamiento farmacocinético del meloxicam en pacientes con disfunción hepática grave (clase III de Child-Plug).

En los pacientes con disfunción renal, las concentraciones plasmáticas del meloxicam disminuyen en función de la gravedad de la disfunción, aunque el aclaramiento global aumenta debido a la menor unión del fármaco a las proteínas del plasma. De igual forma, la fracción libre del fármaco es mayor en los pacientes con enfermedad renal terminal en comparación con los voluntarios sanos. La hemodiálisis no elimina el meloxicam de la circulación. Las mujeres muestran unas concentraciones plasmáticas más bajas en comparación con los hombres de su misma edad. En la situación de equilibrio, la semivida de eliminación es de 17.9 horas para las mujeres y de 21.4 horas para los hombres. Sin embargo, las concentraciones máximas son similares para ambos sexos.

En los ancianos, los hombres muestran un perfil farmacocinético igual al de los jóvenes. Por el contrario las mujeres de menos de 65 años muestran una reducción del aclaramiento del meloxicam con una AUCs un 47% mayores y unas concentraciones plasmáticas un 37% más elevadas que las mujeres jóvenes. Se cree que este hecho es debido a que en las mujeres mayores es menor la fracción libre del fármaco.

CONTRAINDICACIONES:

La gabapentina está contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los ingredientes de su formulación.

Meloxicam está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Embarazo.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a uno de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias con una acción similar, por ejemplo, AINE, aspirina. Meloxicam no debe administrarse a pacientes que hayan desarrollado signos de asma, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de aspirina u otros AINEs.

• Historia de hemorragia o perforaciones gastrointestinales, relacionada con la terapia previa con AINE.

• Activa o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente (dos o más episodios distintos de úlceras o hemorragias comprobadas).

• Insuficiencia hepática grave.

• Insuficiencia renal severa no dializada.

• Sangrado gastrointestinal, antecedentes de sangrado cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

• Insuficiencia cardiaca severa.

• Niños y adolescentes menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Gabapentina:

Embarazo: No existe información suficiente para el uso de gabapentina en el embarazo.

El uso de gabapentina no debe ser recomendado durante el embarazo.

Lactancia: La gabapentina es secretada a través de leche materna, no debe usarse en la lactancia. Debido a que los efectos en lactantes es desconocido, se debe administrar con extremo cuidado en mujeres lactantes únicamente por decisión médica cuando los beneficios de su uso sobrepasen claramente el riesgo potencial de su administración.

Meloxicam:

Embarazo:

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformación cardiaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1%, hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas da como resultado un aumento de la pérdida pre y post implantación y la letalidad embriofetal. Además, se ha informado un aumento en la incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar meloxicam a menos que sea claramente necesario. Si el meloxicam es usado por una mujer que intenta concebir, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe mantenerse tan baja y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer.

• El feto a:

- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar).

- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis.

• La madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:

- posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;

- inhibición de las contracciones uterinas que resultan en parto retrasado o prolongado.

En consecuencia, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia:

Si bien no existe una experiencia específica para el meloxicam, se sabe que los AINE pasan a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la administración en mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Gabapentina:

Las reacciones adversas más comunes observadas de gabapentina en estudios clínicos de epilepsia y dolor neuropático se describen a continuación por clase y frecuencia.

Generales:

Muy común: fiebre, fatiga.

Común: edema periférico o generalizado, astenia,

Poco común: dolor torácico, ansiedad, insomnio, náusea, diaforesis.

Infecciones:

Muy común: infecciones virales.

Común: neumonía, infecciones respiratorias, infecciones urinarias, otitis media.

Hematológicos y linfáticos:

Común: leucopenia.

Rara: trombocitopenia.

Sistema inmunológico:

Raras: reacciones alérgicas (urticaria).

Desconocido:anafilaxis.

Metabólicos y nutrimentales:

Común: anorexia, aumento de apetito.

Poco común: hiperglucemia (más frecuente en pacientes diabéticos).

Rara: hipoglucemia (más frecuente en pacientes diabéticos).

Desconocido: hiponatremia.

Psiquiátricos:

Común: hostilidad, confusión, labilidad emocional, ansiedad, nerviosísimoh

Poco común: agitación.

Raro: alucinaciones.

Sistema nervioso:

Muy común: somnolencia, mareo.

Común: convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, insomnio, cefalea, parestesias, hiperestesia, nistagmos, alteraciones en reflejos.

Poco común: alteraciones mentales.

Rara: movimientos anormales.

Oftalmológicos:

Común: alteraciones visuales como ambliopía y diplopía. Oído:

Común: vértigo.

Raro: tinnitus.

Cardiovasculares:

Común: hipertensión, vasodilatación.

Raro: palpitaciones.

Respiratorios, torácicos y mediastinales:

Común: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raros: depresión respiratoria.

Gastrointestinales:

Común: vómitos, náusea, anormalidades mentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, boca seca, flatulencias.

Poco común: disfagia.

Raro: pancreatitis.

Hepatobiliares:

Rara: hepatitis, ictericia.

Dermatológicos:

Común: edema facial, púrpura.

Rara: Síndrome Steven Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia.

Musculoesquléticos, tejido conectivo:

Común: artralgia, mialgia.

Renales y urinarios:

Común: incontinencia.

Raro: Daño renal agudo.

Reproductivo:

Común: impotencia.

Meloxicam:

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (particularmente a dosis altas y en el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se ha informado de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal. Pueden ocurrir úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, a veces fatal, particularmente en los ancianos. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn después de la administración. Con menos frecuencia, se ha observado gastritis.

Las frecuencias de las reacciones adversas a los medicamentos que se detallan a continuación se basan en las ocurrencias correspondientes de eventos adversos informados en 27 ensayos clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos con 15,197 pacientes que han sido tratados con dosis orales diarias de tabletas o cápsulas de meloxicam de 7.5 o 15 mg durante un periodo de hasta un año.

Se incluyen las reacciones adversas a medicamentos que han salido a la luz como resultado de informes recibidos en relación con la administración del producto comercializado. Lista de reacciones adversas.

Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con lo siguiente: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000; incluyendo informes aislados), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco común: anemia.

Raras: recuento sanguíneo anormal (incluido recuento diferencial de glóbulos blancos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario:

Poco común: reacciones alérgicas que no sean reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica/reacción anafilactoide.

Frecuencia no conocida (adicionalmente para ampollas): shock anafiláctico.

Desórdenes psiquiátricos:

Raras: humor alterado, pesadillas.

Frecuencia no conocida: estado de confusión, desorientación.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: dolor de cabeza.

Poco común: mareos, somnolencia.

Trastornos oculares:

Raras: alteraciones visuales, incluida visión borrosa; conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco común: vértigo.

Raras: acúfenos.

Trastornos cardiacos:

Raras: palpitaciones.

Se ha informado insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares:

Poco común: aumento de la presión arterial, enrojecimiento.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: asma en personas alérgicas a la aspirina u otros AINE.

Desórdenes gastrointestinales:

Muy común (para tabletas): dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea.

Frecuencia no conocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, la ulceración o la perforación a veces pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en ancianos.

Trastornos hepatobiliares:

Poco común: trastorno de la función hepática (p. Ej., transaminasas elevadas o bilirrubina).

Muy raros: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco común: angioedema, prurito, erupción cutánea.

Raras: reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET); urticaria.

Muy raros: dermatitis ampollosa, eritema multiforme. Frecuencia no conocida: reacción de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco común: retención de sodio y agua, hipercalemia, prueba de función renal anormal (aumento de creatinina sérica y/o urea sérica)

Muy raros: insuficiencia renal aguda, en particular en pacientes con factores de riesgo

Desórdenes generales:

Poco común: edema, incluido el edema de las extremidades inferiores.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Gabapentina:

En un estudio con voluntarios sanos, al administrar 60 mg de morfina 2 horas antes de una dosis de 600 mg de gabapentina se observó que el AUC promedio incrementó en un 44% comparado con la administración de la misma sin morfina. Por esta razón deben revisarse signos de depresión del SNC y reducir las dosis de gabapentina o morfina apropiadamente.

No existe interacción entre gabapentina, fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.

No existe alteración en la farmacocinética con anticonceptivos orales.

La coadministración con antiácidos que contengan aluminio y magnesio puede reducir la biodisponibilidad hasta un 24%.Se recomienda administrar gabapentina al menos 2 horas antes de los antiácidos.

Se ha observado una leve disminución de la excreción renal cuando gabapentina se administra en conjunto con cimetidina, sin tener una importancia clínica significativa. No hay alteraciones de la excreción renal en conjunto con probenecid.

Meloxicam:

Se han descrito las siguientes interacciones del meloxicam con otros fármacos:

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides):

El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido a un mayor riesgo de sangrado o ulceración gastrointestinal.

Trombolíticos y fármacos antiplaquetarios:

Mayor riesgo de sangrado, a través de la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS): Mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores): En cuanto a esto último, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINE mediante efectos mediados por la prostaglandina renal. Durante el tratamiento combinado, se debe medir la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en los ancianos.

Dispositivos intrauterinos: Se ha informado que los AINE disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos.

Anteriormente se informó una disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por los AINE, pero necesita confirmación adicional.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. Ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posibles insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante, y posteriormente periódicamente.

Ácido acetilsalicílico y otros AINES: la administración de ≥ 1 g como ingesta única o ≥ 3 g como cantidad diaria total de aspirina a voluntarios sanos aumentó ligeramente la AUC (10%) y las Cmáx (24%) del meloxicam. Se desconoce la significancia clínica de esta interacción. Sin embargo, la administración concomitante de meloxicam y aspirina (u otros antiinflamatorios no esteroídicos) no es recomendable debido a que los efectos secundarios podrían ser aditivos.

Colestiramina: La administración de colestiramina durante 4 días antes de iniciar un tratamiento con meloxicam, aumenta el aclaramiento de este último en un 50% con una reducción paralela de las AUCs y de la semivida de eliminación. Se ha sugerido que esta interacción podría ser útil en casos de sobredosis de meloxicam.

Cimetidina: A pesar de ser la cimetidina un conocido inhibidor de los sistemas enzimáticos CYP2C9 y CYP2D6 su administración en dosis de 200 mg cuatro veces al día no afectó la farmacocinética de una dosis de 30 mg de meloxicam.

Digoxina: La administración de 15 mg de meloxicam/día no afectó las concentraciones plasmáticas de digoxina. Tampoco se ha comprobado ninguna interacción entre el meloxicam y la digoxina en lo que se refiere a su unión a las proteínas del plasma.

Furosemida: Los antinflamatorios no esteroídicos, incluyendo el meloxicam, pueden reducir los efectos natriuréticos de la furosemida y de los diuréticos tiazídicos. Este efecto se debe a los efectos inhibidores de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Aunque en los estudios realizados no se han observado interacciones entre la furosemida y el meloxicam, se recomienda vigilar la función renal si el meloxicam se administra concomitantemente con diuréticos.

Litio: La administración de meloxicam induce una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción de su aclaramiento renal. Este efecto es atribuido a los efectos del meloxicam sobre las prostaglandinas renales. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de litio si se administra concomitantemente el meloxicam.

Metotrexato: Los AINE pueden reducir la secreción tubular de metotrexato, aumentando así las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Por este motivo, para los pacientes con dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) no se recomienda el uso concomitante de AINE.

El riesgo de una interacción entre las preparaciones de AINE y el metotrexato debe considerarse también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. En caso de que sea necesario un tratamiento combinado, se debe controlar el recuento de células sanguíneas y la función renal. Se debe tener precaución en caso de que tanto AINE como metotrexato se administren dentro de los 3 días, en cuyo caso el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y causar una mayor toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada de manera relevante por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede amplificarse con el tratamiento con medicamentos AINE.

Anticoagulante o heparina administrada en geriatría o en dosis curativas

Aumento considerable del riesgo de hemorragia, mediante la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina. No se recomienda el uso concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina administrados en geriatría o en dosis curativas.

En los casos restantes de uso de heparina, es necesario tener precaución debido a un mayor riesgo de sangrado.

Se requiere un monitoreo cuidadoso del INR si resulta imposible evitar dicha combinación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Gabapentina:

Falsos positivos pueden ser obtenidos en determinaciones semicuantitativas de proteínas totales en orina por medio de dipsticks. Es recomendado verificar estos positvios con métodos analíticos diferentes como Biuret, turbidimetria entre otros.

PRECAUCIONES GENERALES:

Gabapentina:

La dosis recomendada para gabapentina no se debe exceder. Se debe buscar ayuda de emergencia si se sospecha de una sobredosis aun y cuando los síntomas no sean aparentes; los tratamientos iniciados 24 horas antes o más después de una sobredosis pueden ser inefectivos para prevenir el daño hepático o una fatalidad.

Dolor neuropático: La seguridad y efectividad en pacientes menores de 18 años de edad no han sido establecidas.

Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de motor o utilizar maquinaria:

La gabapentina puede tener una influencia menor o moderada en la habilidad para manejar o utilizar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y podría causar mareo, somnolencia o síntomas relacionados. A pesar de que puedan ser leves o moderados, estos efectos podrían ser peligrosos si se maneja algún tipo de maquinaria, sobre todo al inicio del tratamiento o si se incrementa la dosis.

Meloxicam:

Los efectos indeseables pueden minimizarse mediante el uso de la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar síntomas.

No se debe exceder la dosis máxima recomendad en caso de un efecto terapéutico insuficiente, ni se debe agregar un AINE adicional a la terapia porque esto puede aumentar la toxicidad mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. Se debe evitar el uso de meloxicam con AINE concomitantes, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

En ausencia de mejoría después de varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento. Se debe buscar cualquier antecedente de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurar su cura total antes de comenzar el tratamiento con meloxicam. Se debe prestar atención rutinariamente al posible inicio de una recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y con antecedentes de este tipo.

Efectos gastrointestinales:

Se ha informado sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal, que puede ser fatal, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor con el aumento de las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección Contraindicaciones), y en ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar la terapia de combinación con agentes protectores (p. Ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente cuando son ancianos, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.

Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como la heparina como tratamiento curativo o administrados en geriatría, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido acetilsalicílico administrado a las antidosis inflamatorias (≥ 1 g como ingesta única o ≥ 3 g como cantidad diaria total).

Cuando se produce sangrado o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben meloxicam, se debe suspender el tratamiento.

Los AINE deben administrarse con cuidado a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden exacerbarse.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Se requiere un seguimiento y asesoramiento adecuados para pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se ha informado de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial para pacientes en riesgo al inicio del estudio y especialmente durante el inicio del tratamiento con meloxicam.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE, incluido el meloxicam (particularmente a dosis altas y en el tratamiento a largo plazo), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir tal riesgo de meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben tratarse con meloxicam después de una cuidadosa consideración. Se debe hacer una consideración similar antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Reacciones cutáneas:

Con el uso de meloxicam se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y controlarlos de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SSJ o NET es dentro del primer mes de tratamiento. Si hay síntomas o signos de SSJ o NET (p. Ej., erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), o cualquier otro signo de hipersensibilidad, tratamiento con meloxicam debe ser descontinuado. Los mejores resultados en el manejo de SSJ y NET provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier droga sospechosa. El retiro temprano se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SSJ o NET con el uso de meloxicam, meloxicam no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluida la dermatitis exfoliativa, en asociación con el uso de AINE.

Parámetros de la función hepática y renal:

Al igual que con la mayoría de los AINE, se han informado aumentos ocasionales en los niveles de transaminasas séricas, aumentos en la bilirrubina sérica u otros parámetros de la función hepática, así como aumentos en la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. La mayoría de estos casos involucraron anormalidades transitorias y leves.

En caso de que dicha anormalidad resulte significativa o persistente, se debe suspender la administración de meloxicam y realizar las investigaciones apropiadas.

Insuficiencia renal funcional:

Los AINE al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir una insuficiencia renal funcional mediante la reducción de la filtración glomerular. Este evento adverso depende de la dosis. Al comienzo del tratamiento, o después del aumento de la dosis, se recomienda un control cuidadoso de la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• Ancianos.

• Tratamientos concomitantes como inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos.

• Hipovolemia (cualquiera sea la causa).

• Insuficiencia cardiaca congestiva.

• Insuficiencia renal.

• Síndrome nefrótico.

• Nefropatía por lupus.

• Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g / lo puntuación de Child-Pugh ≥ 10).

En raras ocasiones, los AINE pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe ser superior a 7,5 mg. No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua:

La inducción de retención de sodio, potasio y agua y la interferencia con los efectos natriuréticos de los diuréticos pueden ocurrir con los AINE. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los fármacos antihipertensivos. En consecuencia, el edema, la insuficiencia cardiaca o la hipertensión pueden precipitarse o exacerbarse en pacientes susceptibles como resultado. Por lo tanto, la monitorización clínica es necesaria para los pacientes en riesgo.

Hipercalemia:

La hipercalemia puede verse favorecida por la diabetes o el tratamiento concomitante que se sabe que aumenta los niveles de potasio. Se debe realizar un monitoreo regular de los valores de potasio en tales casos.

Otras advertencias y precauciones:

Las reacciones adversas a menudo se toleran menos bien en personas de edad avanzada, frágiles o debilitadas, que por lo tanto requieren un control cuidadoso. Al igual que con otros AINE, se requiere especial precaución en las personas de edad avanzada, en quienes las funciones renales, hepáticas y cardiacas con frecuencia se ven afectadas.

Los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación que pueden ser fatales.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

El uso de meloxicam, como con cualquier medicamento que inhiba la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir, o que están siendo investigadas por infertilidad, se debe considerar la retirada de meloxicam.

PRECAUCIONES ESPECIALES:

Gabapentina:

Si el paciente desarrolla pancreatitis aguda con el uso de gabapentina ésta debe descontinuarse.

No se han hecho estudios sistemáticos en mayores de 65 años, las investigaciones clínicas no indican un perfil de efectos adversos distintos al de pacientes más jóvenes.

Rash farmacológico con eosinofilia y síntomas sistémicos:

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica grave, potencialmente mortales, como erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos, incluida gabapentina. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes, aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado de inmediato. La gabapentina debe suspenderse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas.

Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y discapacidad mental :

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que podría aumentar la aparición de lesiones accidentales (caídas) en la población de edad avanzada. También ha habido informes posteriores a la comercialización de pérdida de conciencia, confusión y discapacidad mental. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que estén familiarizados con los posibles efectos del medicamento.

Abuso y dependencia:

Se han informado casos de abuso y dependencia en la base de datos posterior a la comercialización. Evaluar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de abuso de drogas.

Anafilaxia:

La gabapentina puede causar anafilaxia. Los signos y síntomas en los casos reportados han incluido dificultad para respirar, hinchazón de los labios, la garganta y la lengua, e hipotensión que requiere tratamiento de emergencia. Se debe indicar a los pacientes que suspendan la gabapentina y busquen atención médica inmediata si experimentan signos o síntomas de anafilaxia.

Depresión respiratoria:

La gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria severa. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC y ancianos pueden tener un mayor riesgo de experimentar esta reacción adversa grave. Los ajustes de dosis pueden ser necesarios en estos pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Se administra en dosis de gabapentina 300 mg/meloxicam 7.5 mg cada 12 horas, o gabapentina 300 mg/meloxicam 15 mg cada 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Gabapentina:

No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de la sobredosis fueron mareos, diplopía, afectación del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron por completo con cuidados de apoyo.

El menor grado de absorción de la gabapentina, cuando se administra en dosis más altas, podría limitar la absorción del fármaco la sobredosificación y por lo tanto, podría minimizar la toxicidad de las sobredosis. Aunque la gabapentina puede ser eliminada por hemodiálisis, ésta con base en la experiencia previa, generalmente no es necesaria.

Sin embargo la hemodiálisis podría estar indicada en pacientes con deterioro renal serio.

Meloxicam:

Se puede producir sangrado gastrointestinal. La intoxicación grave puede provocar hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardiaco. Se han informado reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis.

Puede acelerarse la eliminación del meloxicam administrado 4 g de colestiramina cada 8 horas.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 y 30 tabletas de 300 mg de gabapentina/7.5 mg de meloxicam.

Caja con 10 y 20 tabletas de 300 mg de gabapentina/15 mg de meloxicam.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. El uso de este medicamento debe ser bajo estricta vigilancia médica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre a personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se administre a menores de 16 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mexico@tevamexico.com

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MÉDICAS, S.A. DE C.V.

Carretera a Nogales No. 850, La Venta del Astillero,

C.P. 45220, Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 315M2008 SSA I