FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Pentoxifilina 400
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) y alteraciones arteriovenosas, de origen arteriosclerótico o diabético (como por ejemplo, claudicación intermitente o dolor en reposo).

• Alteraciones tróficas de la piel (como úlcera de miembros inferiores y gangrena).

• Enfermedad vascular cerebral y manifestaciones concomitantes, como dificultad en la concentración, alteraciones de la memoria, vértigo, estados isquémicos y posapopléjicos.

• Trastornos circulatorios oculares o del oído interno, asociados a procesos vasculares degenerativos y alteraciones de la vista o el oído.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Cuando se administra pentoxifilina por vía oral, su absorción es rápida y casi completa.

Después de ingerir TRENTAL® Tabletas, la sustancia activa es liberada lentamente durante 10 a 12 horas, de modo que se mantienen niveles plasmáticos constantes durante un lapso aproximado de 12 horas.

Después de su absorción casi completa, la pentoxifilina experimenta metabolismo de "primer paso". La biodisponibilidad absoluta de la pentoxifilina es de 19 ± 13%. La concentración del metabolito activo principal 1(5-hidroxi-hexil)-3,7-dimetil-xantina[metabolito1], es el doble de la concentración plasmática de la sustancia original, por lo que está en un equilibrio redox bioquímico reversible. Debido a lo anterior, la pentoxifilina y el metabolito 1 se consideran como una unidad activa, y la biodisponibilidad de la sustancia activa es significantemente mayor.

Después de la administración oral o intravenosa, la vida media de la eliminación de la pentoxifilina es de aproximadamente 1.6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente y más de 90% se elimina por vía renal en forma de metabolitos polares no conjugados, solubles en agua.

Condiciones especiales: En los pacientes con función hepática alterada, se prolonga la vida media de eliminación y se aumenta la biodisponibilidad absoluta de la pentoxifilina.

En caso de función renal severamente alterada, la eliminación de los metabolitos se retrasa.

Toxicidad aguda: Estudios de toxicidad aguda en ratones han mostrado valores de DL50 = 195 mg/kg de peso corporal, después de la administración intravenosa, y de 1,385 mg/kg de peso corporal, después de la administración oral. En ratas, los valores encontrados después de la administración intravenosa u oral fueron de 230 mg/kg de peso corporal y 1,170 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Esto significa que la toxicidad de la pentoxifilina es baja.

Toxicidad crónica: Los estudios de toxicidad crónica han demostrado que no existe daño orgánico tóxico relacionado con la sustancia después de la administración de pentoxifilina durante más de 1 año en ratas, con dosis diarias de hasta 1000 mg/kg de peso corporal; y en perros, con dosis diarias de hasta 100 mg/kg de peso corporal.

Farmacodinamia: La pentoxifilina incrementa la deformación eritrocitaria alterada, reduce la agregación de eritrocitos y plaquetas, disminuye los niveles de fibrinógeno, reduce la adherencia de los leucocitos al endotelio, reduce la activación leucocitaria y el daño endotelial resultante, y disminuye la viscosidad sanguínea.

En consecuencia, TRENTAL® promueve la perfusión microcirculatoria optimizando la fluidez sanguínea y ejerciendo efectos antitrombóticos.

La resistencia periférica puede reducirse ligeramente si la pentoxifilina se administra en dosis altas o por infusión rápida. TRENTAL® ejerce un efecto inotrópico positivo discreto sobre el corazón.

CONTRAINDICACIONES:

TRENTAL® no debe ser utilizado: En pacientes con hipersensibilidad a la pentoxifilina, a otras metil-xantinas o a cualquiera de los excipientes de TRENTAL®.

En pacientes con hemorragia masiva (debido al riesgo de aumento de la hemorragia).

En pacientes con hemorragia retiniana extensa (debido al riesgo de aumento de la hemorragia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia sobre el uso de TRENTAL® durante el embarazo es insuficiente, por lo que no debe utilizarse durante esta etapa.

La pentoxifilina pasa a la leche materna en cantidades muy pequeñas. Dado que la experiencia de su uso en estos casos es insuficiente, el médico debe evaluar la relación riesgo/beneficio antes de administrar pentoxifilina durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en ensayos clínicos o en experiencia post-comercialización. Sus frecuencias son desconocidas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: No se reveló efecto carcinogénico alguno en ratones que recibieron dosis orales diarias de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg de peso corporal durante 18 meses.

En ratas hembra que recibieron dosis orales diarias de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg de peso corporal durante 18 meses, se observó incremento en el número de fibroadenomas mamarios benignos. Sin embargo, los fibroadenomas mamarios benignos ocurren con frecuencia, de manera espontánea, en ratas viejas.

Mutagenicidad: Las pruebas de mutagenicidad (prueba de AMES, prueba de micronúcleos, prueba UDS) no mostraron ninguna evidencia de efecto mutagénico.

Teratogenicidad: Se observó un aumento de muertes intrauterinas en ratas que recibieron dosis extremadamente altas. Sin embargo, los estudios de reproducción en ratones, ratas, conejos y perros no evidenciaron, en conjunto, efectos teratógenos o embriotóxicos, así como deterioro alguno sobre la fertilidad o del desarrollo perinatal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Precauciones de uso: Se puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina o de los antidiabéticos orales. Por lo tanto, se recomienda que el paciente que esté bajo tratamiento medicamentoso sea cuidadosamente monitoreado.

Los casos post-comercialización de aumento en la actividad anticoagulante han sido reportados en pacientes que se tratan conjuntamente con pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Es recomendable monitorear la actividad anticoagulante en ellos, especialmente cuando se inicia la pentoxifilina o se cambia su dosis.

Debe tomarse en cuenta: La administración de pentoxifilina puede aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos y otros medicamentos que posean esta propiedad.

En algunos pacientes, la administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede incrementar las concentraciones de teofilina y, par lo tanto, aumentar o intensificar las reacciones adversas relacionadas con esta última.

La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar la concentración sérica de la pentoxifilina en algunos pacientes. Por lo tanto, puede haber un aumento en la intensificación de las reacciones adversas asociadas con la administración.

Efecto potencial aditivo con inhibidores de la agregación plaquetaria: Debido al aumento del riesgo de hemorragia, la administración concomitante de un inhibidor de la agregación plaquetaria (como clopidogrel, eptifibatide, tirofibán, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelide, AINES distintos de los inhibidores selectivos de la COX-2, acetilsalicilatos [ASA/LAS], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe tomarse con precaución.

La administración concomitante con cimetidina puede incrementar la concentración plasmática de pentoxifilina y el Metabolito I.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse elevación de las transaminasas.

PRECAUCIONES GENERALES: Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, TRENTAL® debe ser descontinuado y se debe informar al médico tratante.

Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes con:

• Arritmias cardiacas severas (riesgo de empeoramiento de la arritmia).

• Infarto del miocardio (aumento del riesgo preexistente de arritmias cardiacas y caída de la presión arterial).

• Hipotensión (riesgo de efecto aditivo hipotensor).

• Deterioro de la función renal (depuración de creatinina menor 30 ml/min) (riesgo de acumulación y aumento del riesgo de reacciones adversas).

• Deterioro severo de la función hepática (riesgo de acumulación y aumento del riesgo de reacciones adversas).

• Tendencia incrementada de hemorragias (véase Contraindicaciones).

• Tratamiento concomitante de pentoxifilina con antagonistas de la vitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Tratamiento concomitante de pentoxifilina con medicamentos antidiabéticos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Tratamiento concomitante de pentoxifilina con ciprofloxacino (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Tratamiento concomitante con pentoxifilina y teofilina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administración: La dosis usual es de una tableta de TRENTAL® 400 mg, dos a tres veces al día.

Las tabletas deben ingerirse sin masticarse, durante o inmediatamente después de las comidas, con una cantidad suficiente de líquido (aproximadamente ½ vaso).

En caso de tránsito gastrointestinal acelerado por uso de laxantes, diarrea o acortamiento quirúrgico del intestino, ocasionalmente pueden excretarse fragmentos residuales de la tableta, por lo que debe indicarse al paciente que informe a su médico si manifiesta tal alteración.

Poblaciones especiales: No se tiene experiencia sobre la utilización de pentoxifilina en niños.

En pacientes con deterioro severo de la función hepática, es necesario reducir la dosis según la tolerancia individual.

En pacientes con deterioro de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis en aproximadamente 30 a 50%, dependiendo de la tolerancia del paciente.

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas en pacientes hipotensos o con circulación inestable, o con riesgo de disminución de la presión arterial (por ejemplo, pacientes con enfermedad coronaria severa o estenosis significativa de los vasos que irrigan el cerebro); en estos casos, la dosis debe aumentarse gradualmente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas iniciales de una sobredosis aguda con pentoxifilina pueden ser náuseas, vértigo, taquicardia o caída de la presión arterial. Además puede presentarse fiebre, agitación, bochornos, pérdida del conocimiento, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas y, como signo de hemorragia gastrointestinal, vómito en posos de café.

No se conoce un antídoto específico para la pentoxifilina. Si la ingestión es reciente, se puede intentar evitar una mayor absorción sistémica a través de la eliminación primaria del fármaco mediante lavado gástrico, o del retraso de su absorción (con la administración de carbón activado).

El tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de las complicaciones puede requerir un monitoreo médico específico e intensivo, así como medidas terapéuticas.

Además de medidas generales para tratar la sobredosis, se deberá prestar atención especial a la presión sanguínea. En caso de hipotensión, se debe aplicar un expansor de plasma y mantener la vía respiratoria permeable. Puede utilizarse diazepam para revertir estados convulsivos.

PRESENTACIONES:

Cajas de cartón con 30, 60 o 90 tabletas de liberación prolongada de 400 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance

de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

No se use en el embarazo, la lactancia,

ni en menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2

Zona Industrial Ocoyoacac

C.P. 52740, Ocoyoacac, México

Reg. Núm. 415M86, SSA IV

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